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文檔簡介

病毒(virus)是在19世紀(jì)末才被發(fā)現(xiàn)的一類微小病原體。第一頁,共133頁。一、病毒的發(fā)現(xiàn)和研究歷史早在1566年就有了關(guān)于瘋狗咬人致病,即狂犬病的記載并發(fā)現(xiàn)它能夠傳染給其它許多動物。另一種病毒病軟疣的報告,這張1841年的手繪圖就是一個證據(jù)傳染性軟疣病毒Molluscumcontagiosumvirus(MCV)第二頁,共133頁。第三頁,共133頁。第一個記載的植物病毒病當(dāng)屬郁金香碎色花?。ú《靖腥疽鸬闹参锶~和花的變色,創(chuàng)造新的花卉品種),至今荷蘭阿姆斯特丹的博物館還保存著一張1619年荷蘭畫家的一幅得病的郁金香靜物畫。一枚得病的郁金香球莖竟能換來一頭牛、一頭豬或羊,甚至成噸的谷物或上千磅的奶酪。第四頁,共133頁。1886年,A.Mayer發(fā)現(xiàn)具有傳染性的煙草花葉病1892年,D.Ivanovsky煙草花葉病病原體能通過細(xì)菌濾器:一種能通過細(xì)菌濾器的”細(xì)菌毒素”或極小的細(xì)菌第五頁,共133頁。1898年,MWBeijerinck對煙草花葉病病原體的研究結(jié)果:

能通過細(xì)菌濾器;可被乙醇沉淀而不失去其感染性;能在瓊脂凝膠中擴散;用培養(yǎng)細(xì)菌的方法不能被培養(yǎng)出來,推測只能在植物活細(xì)胞中生活;一百多年以來,煙草花葉病毒在病毒學(xué)發(fā)展史乃至遺傳學(xué)、生物化學(xué)以及當(dāng)代基因工程中起到了里程碑的作用。第六頁,共133頁。第七頁,共133頁。病毒學(xué)(virology)

研究病毒(virus)的本質(zhì)及其與宿主的相互作用的科學(xué),是微生物學(xué)的重要分支學(xué)科。第八頁,共133頁。非細(xì)胞生物至少含核酸和蛋白質(zhì)二種組分亞病毒真病毒

類病毒

擬病毒

朊病毒只含不具獨立侵染性的RNA組分只含單一蛋白質(zhì)組分只含具獨立侵染性的RNA組分二、病毒的定義病毒:是一種結(jié)構(gòu)簡單,能夠自我復(fù)制并具有侵染性的獨特非細(xì)胞生物體。現(xiàn)代病毒學(xué)家把病毒這類非細(xì)胞生物分成真病毒(euvirus,簡稱病毒)和亞病毒(subvirus)兩大類:

第九頁,共133頁。三、病毒的特點1)不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu),具有一般化學(xué)大分子的特征。Eg.一些簡單的病毒僅由核酸和蛋白質(zhì)外殼(coat)構(gòu)成,故可把它們視為核蛋白分子。2)一種病毒的毒粒內(nèi)只含有一種核酸,DNA或者RNA。朊病毒甚至僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成3)大部分病毒沒有酶或酶系極不完全,不含催化能量代謝的酶,不能進行獨立的代謝作用。第十頁,共133頁。4)嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生,沒有自身的核糖體,沒有個體生長,也不進行二均分裂,必須依賴宿主細(xì)胞進行自身的核酸復(fù)制,形成子代。5)個體微小,在電子顯微鏡下才能看見。6)對大多數(shù)抗生素不敏感,對干擾素敏感。7)在離體條件下,能以無生命的生物大分子狀態(tài)存在,并可長期保持其侵染活力。8)有些病毒的核酸還能整合到宿主的基因組中,并誘發(fā)潛伏性感染。第十一頁,共133頁。超顯微的沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的專性活細(xì)胞內(nèi)寄生第十二頁,共133頁。感染態(tài):活細(xì)胞內(nèi)專性寄生(宿主體內(nèi))非感染態(tài):以無生命的生物大分子狀態(tài)長期存在,并可保持其侵染活性。(離體條件下)病毒的兩種存在狀態(tài)第十三頁,共133頁。病毒幾乎可以感染所有的細(xì)胞生物,并具有宿主特異性噬菌體(phage)植物病毒(plantviruses)動物病毒(animalviruses)四、病毒的宿主范圍第十四頁,共133頁。五、病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)和大小

(一)病毒的大小絕大多數(shù)的病毒都是能通過細(xì)菌過濾器的微小顆粒,直徑在20~200nm的范圍內(nèi),必須在電鏡下觀察。最大病毒d=200nm的牛痘苗病毒(smallpox);最小病毒之一d=28nm的脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus);第十五頁,共133頁。第十六頁,共133頁。(二)病毒的結(jié)構(gòu)第十七頁,共133頁。病毒是一類非細(xì)胞生物,故稱之為病毒?;虿《倔w(virion),有時也稱病毒顆粒或病毒粒子(virusparticle),專指成熟的、結(jié)構(gòu)完整的和有感染性的單個病毒。(三)病毒的形態(tài)第十八頁,共133頁。毒粒的形狀球形顆粒(或稱擬球形顆粒)桿狀顆粒復(fù)雜形狀顆粒(如蝌蚪狀,卵形)Transmissionelectronmicroscopeimageofarecreated1918influenzavirus噬菌體第十九頁,共133頁。EbolaviruesMarburgviruses第二十頁,共133頁。對稱體制螺旋對稱二十面體對稱復(fù)合對稱有包膜無包膜桿狀:煙草花葉病毒(TMV)絲狀:大腸桿菌的f1、fd、M13卷曲狀:流感病毒彈狀:狂犬病毒無包膜有包膜:皰疹病毒大型:腺病毒小型:脊髓灰質(zhì)炎病毒噬菌體等無包膜:大腸桿菌的T偶數(shù)噬菌體(蝌蚪狀)有包膜:痘病毒(磚塊狀)(三)病毒粒的對稱體制第二十一頁,共133頁。1.螺旋對稱的代表——煙草花葉病毒煙草花葉病毒簡稱TMV(tobacomosaicvirus),是一種植物病毒,在病毒學(xué)發(fā)展史上有其獨特的地位。它是發(fā)現(xiàn)最早、研究最深入和了解最清楚的一種病毒。第二十二頁,共133頁。直接影響烤煙的產(chǎn)量和質(zhì)量感病植物癥狀:花葉、葉片輕度扭曲,當(dāng)天氣干燥和炎熱的時候,下部葉容易受到花葉燒傷。早期感病植株還表同矮化癥狀。第二十三頁,共133頁。皮鞋狀的亞基有規(guī)律地沿著中心軸(RNA)呈螺旋排列,進而形成高度有序、對稱的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。95%衣殼蛋白衣殼含2130個皮鞋狀的蛋白亞基5%ssRNA由6390個核苷酸構(gòu)成,每3個核苷酸與一個蛋白質(zhì)亞基相結(jié)合第二十四頁,共133頁。裸露的螺旋毒粒有包膜的螺旋毒粒衣殼核酸核酸衣殼粒衣殼粒包膜刺突第二十五頁,共133頁。2.二十面體對稱的代表——腺病毒腺病毒(Adenovirus)是一類動物病毒,于1953年首次從手術(shù)切除的小兒扁桃體中分離到。主要侵染呼吸道、眼結(jié)膜和淋巴組織,是急性咽炎、咽結(jié)膜炎、流行性角膜結(jié)膜炎和病毒性肺炎等的病原體。第二十六頁,共133頁。是蛋白質(zhì)亞基圍繞具立方對稱的正多面體的角或邊排列,進而形成一個封閉的蛋白質(zhì)的鞘。二十面體對稱殼體:第二十七頁,共133頁。裸露的二十面體毒粒有包膜的二十面體毒粒衣殼核酸包膜刺突第二十八頁,共133頁。若以一定數(shù)目的亞基排列成具有一定表面積的立方對稱實體,以二十面體容積為最大,能包裝更多的病毒核酸,所以病毒殼體多取二十面體對稱(icosahedralsymmetry)結(jié)構(gòu)。第二十九頁,共133頁。3.復(fù)合對稱的代表——T偶數(shù)噬菌體具有雙對稱結(jié)構(gòu)的典型例子是有尾噬菌體(tailedphage),其殼體由頭部和尾部組成。包裝有病毒核酸的頭部通常呈二十面體對稱,尾部呈螺旋對稱。

E.coli的T偶數(shù)(eventype)噬菌體共有3種,即T2、T4和T6。它們是病毒學(xué)和分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)理論研究中的極好材料。第三十頁,共133頁。頭部尾管刺突基板尾絲尾鞘頸環(huán)第三十一頁,共133頁。第三十二頁,共133頁。(四)病毒的群體形態(tài)1.噬菌斑(plaque)將少量的噬菌體與大量的宿主細(xì)胞的混合液與45℃左右的瓊脂培養(yǎng)基在培養(yǎng)皿中充分混勻,鋪平后培養(yǎng)10小時左右,肉眼可見一個個透亮不長菌的小圓斑,即為噬菌斑(plaque),是由噬菌體在菌苔上形成的“負(fù)菌落”。第三十三頁,共133頁。第三十四頁,共133頁。2.空斑(plaque)

Dulbecco和Vogt于1953年發(fā)明了單層動物細(xì)胞上的病毒空斑計數(shù)法,可進行有活性的動物病毒粒子的計數(shù)。由動物病毒在宿主單層細(xì)胞培養(yǎng)物上形成一個與噬菌斑類似的肉眼可見的局部病損區(qū)域,稱之為蝕斑或稱空斑(plaque)。第三十五頁,共133頁。由植物病毒在植物葉片上形成的局部壞死斑,稱之為枯斑(lesion,病斑)。3.枯斑(lesion)第三十六頁,共133頁。Order(-virales)Family(-viridae)Subfamily(-virinae)Genus(-virus)Species(-virus)六、病毒的分類Inthecurrent(2013)InternationalCommitteeonTaxonomyofViruses(ICTV)7orders,103families,22subfamilies,455genera,about2,827speciesandover4,000typesyetunclassified.第三十七頁,共133頁。病毒的核酸核酸構(gòu)成了病毒的基因組(genome),是病毒粒中最重要的成分,具有遺傳信息的載體和傳遞體的作用。病毒核酸的種類是病毒系統(tǒng)分類中最可靠的第三十八頁,共133頁。GenomicdiversityamongvirusesPropertyParametersNucleicacidDNARNABothDNAandRNA(atdifferentstagesinthelifecycle)ShapeLinearCircularSegmentedStrandednessSingle-strandedDouble-strandedDouble-strandedwithregionsofsingle-strandednessSensePositivesense(+)Negativesense(?)Ambisense(+/?)第三十九頁,共133頁。第四十頁,共133頁。I:dsDNAviruses(e.g.Adenoviruses,Herpesviruses,Poxviruses)II:ssDNAviruses(+strandor"sense")DNA(e.g.Parvoviruses)III:dsRNAviruses(e.g.Reoviruses)IV:(+)ssRNAviruses(+strandorsense)RNA(e.g.Picornaviruses,Togaviruses)V:(?)ssRNAviruses(?strandorantisense)RNA(e.g.Orthomyxoviruses,Rhabdoviruses)VI:ssRNA-RTviruses(+strandorsense)RNAwithDNAintermediateinlife-cycle(e.g.Retroviruses)VII:dsDNA-RTviruses(e.g.Hepadnaviruses)Baltimoreclassification第四十一頁,共133頁。DavidBaltimorein2013TheBaltimoreClassificationofvirusesisbasedonthemethodofviralmRNAsynthesis第四十二頁,共133頁。七、病毒及其繁殖方式一切病毒粒并不存在個體的生長過程,只有其兩種基本成分(核酸和蛋白質(zhì))的合成和裝配。病毒感染敏感宿主細(xì)胞后,病毒核酸進入細(xì)胞,通過其復(fù)制與表達(dá)產(chǎn)生子代病毒基因組和新的蛋白質(zhì),然后由這些新合成的病毒組分裝配(assembly)成子代毒粒,并以一定方式釋放到細(xì)胞外。病毒的這種特殊繁殖方式稱做復(fù)制(replication)。第四十三頁,共133頁。①吸附②侵入③增殖(復(fù)制與生物合成)④成熟(裝配)⑤裂解(釋放)病毒的繁殖一般分為5個階段第四十四頁,共133頁。烈性噬菌體所經(jīng)歷的繁殖過程第四十五頁,共133頁。Atypicalvirusreplicationcycle第四十六頁,共133頁。隨機碰撞而接觸(靜電引力或氫鍵)病毒吸附蛋白與細(xì)胞受體間的結(jié)合力來源于空間結(jié)構(gòu)的互補性,相互間的電荷、氫鍵、疏水性相互作用及范得華力。特異性,不可逆吸附,病毒表面蛋白與細(xì)胞受體的結(jié)合不同種系的細(xì)胞具有不同病毒的細(xì)胞受體,病毒受體的細(xì)胞種系特異性決定了病毒的宿主范圍。①吸附(adsorption)每一敏感細(xì)胞所能吸附的相應(yīng)噬菌體的數(shù)量,就稱感染復(fù)數(shù)(,multiplicityofinfection)第四十七頁,共133頁。分別吸附于大腸桿菌性毛和菌體上的噬菌體第四十八頁,共133頁。第四十九頁,共133頁。AttachmentofHIVtoaCD4+T-helpercell:thegp120viralproteinattachestoCD4.2)gp120variableloopattachestoacoreceptor,eitherCCR5orCXCR4.3)HIVentersthecell.第五十頁,共133頁。第五十一頁,共133頁。侵入又稱病毒內(nèi)化,它是一個病毒吸附后幾乎立即發(fā)生。②侵入(penetration)注射方式:通過尾部刺突固著于細(xì)胞;尾部的酶水解細(xì)胞壁的肽聚糖,是細(xì)胞壁產(chǎn)生小孔;尾鞘收縮,核酸通過中空的尾管壓入胞內(nèi),蛋白質(zhì)外殼留在胞外第五十二頁,共133頁。ViralentryviamembranefusionViralentryviaendocytosis第五十三頁,共133頁。病毒基因組進入胞內(nèi)宿主細(xì)胞的代謝發(fā)生改變病毒利用宿主的生物合成機構(gòu)和場所,使病毒核酸表達(dá)和復(fù)制,產(chǎn)生大量的病毒蛋白質(zhì)和核酸。③增殖(replication)第五十四頁,共133頁。早期(early,immediateearly)次早期(delayedearly)晚期(late)病毒基因組的表達(dá)與復(fù)制存在著強烈的時序性第五十五頁,共133頁。561)病毒基因組的早期表達(dá)(由基因合成蛋白質(zhì)的過程)這是病毒進入細(xì)胞后的首次代謝活動,其目的有二:抑制宿主細(xì)胞的有關(guān)生物合成;為病毒核酸的大量復(fù)制提供相關(guān)的酶和蛋白質(zhì)因子。

dsRNA、+RNA、–RNA病毒在轉(zhuǎn)錄過程都需要一個特殊酶:依賴RNA的RNA聚合酶;而逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒在轉(zhuǎn)錄過程中則需要一個依賴RNA的DNA聚合酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)。以上二種酶系非宿主細(xì)胞所能提供,必須由病毒粒子攜帶或由病毒基因合成。DNA病毒:按照經(jīng)典途徑DNA→mRNA→蛋白質(zhì);dsRNA病毒:由其負(fù)鏈為模板轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生mRNA→蛋白質(zhì);+RNA病毒:其基因組可直接作為mRNA而合成病毒蛋白質(zhì);或+RNA→-RNA→mRNA→蛋白質(zhì);-RNA病毒:-RNA→+RNA(mRNA)→蛋白質(zhì)逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒:

+RNA→RNA:DNA→DNA→dsDNA→mRNA→蛋白質(zhì)第五十六頁,共133頁。572)病毒基因組的復(fù)制

3)病毒基因組的晚期表達(dá)當(dāng)病毒通過復(fù)制產(chǎn)生大量子代基因組后,晚期表達(dá)就開始進行。晚期蛋白:病毒結(jié)構(gòu)蛋白;與病毒裝配和釋放有關(guān)的蛋白和酶等。DNA病毒:按經(jīng)典的半保留復(fù)制模式進行增殖;dsRNA病毒:按全保留方式進行復(fù)制;ssRNA病毒:基因組RNA→模板RNA→復(fù)制中間體RI→子代基因組RNA;逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒:基因組RNA→RNA:DNA→ssDNA→dsDNA→子代基因組RNA。第五十七頁,共133頁。新合成的毒粒結(jié)構(gòu)組分組裝成完整的病毒顆粒,稱做病毒的裝配,亦稱成熟(maturation)或形態(tài)發(fā)生(morphogenesis)。④成熟(maturation)第五十八頁,共133頁。T4噬菌體的裝配是一個極為復(fù)雜的自我裝配的過程包括4個完全獨立的亞裝配途徑:頭部的裝配;無尾絲的尾部裝配;尾部與頭部自發(fā)結(jié)合;單獨裝配的尾絲與前已裝配好的顆粒相連。第五十九頁,共133頁。⑤裂解(lysis)當(dāng)宿主細(xì)胞內(nèi)的大量子代噬菌體已成熟后,由于水解細(xì)胞膜的脂肪酶和水解細(xì)胞壁的溶菌酶的作用,從細(xì)胞內(nèi)部促進了細(xì)胞的裂解,從而實現(xiàn)了噬菌體的釋放。第六十頁,共133頁。第六十一頁,共133頁。一步生長曲線(onestepgrowthcurve)定量描述烈性噬菌體生長規(guī)律的實驗曲線,稱作一步生長曲線或一級生長曲線(one-stepgrowthcurve)。反映每種噬菌體的三個最重要的特性參數(shù)潛伏期(latentphase):指噬菌體的核酸侵入宿主細(xì)胞后至第一個噬菌體粒子裝配前的一段時間。裂解期(risephase):緊接在潛伏期后的一段宿主細(xì)胞迅速裂解、溶液中噬菌體粒子急劇增多的一段時間。平穩(wěn)期(plateau):指感染后的宿主已全部裂解,溶液中噬菌體效價達(dá)到最高點后的時期。第六十二頁,共133頁。第六十三頁,共133頁。溫和噬菌體侵入相應(yīng)宿主細(xì)胞后,由于前者的基因組整合到后者的基因組上,并隨后者的復(fù)制而進行同步復(fù)制,因此,這種溫和噬菌體的侵入并不引起宿主細(xì)胞裂解,此即稱溶源性或溶源現(xiàn)象。溶源性(lysogeny)凡吸附并侵入細(xì)胞后,噬菌體的DNA只整合在宿主的核染色體組上,并可長期隨宿主DNA的復(fù)制而進行同步復(fù)制,因而在一般情況下不進行增殖和引起宿主細(xì)胞裂解的噬菌體,稱溫和噬菌體(temperatephage)或溶源噬菌體(lysogenicphage)。第六十四頁,共133頁。在原噬菌體階段,噬菌體的復(fù)制被抑制,宿主細(xì)胞正常地生長繁殖,而噬菌體基因組與宿主細(xì)菌染色體同步復(fù)制,并隨細(xì)胞分裂而傳遞給子代細(xì)胞。溶源性細(xì)菌經(jīng)自發(fā)裂解或誘發(fā)裂解,進入裂解循環(huán)第六十五頁,共133頁。寄生植物的稱為植物病毒(plantvirus);寄生動物的稱為動物病毒(animalvirus);真菌病毒;寄生細(xì)菌的稱為噬菌體(細(xì)菌病毒bacteriophage)。根據(jù)病毒的寄主類型,習(xí)慣上將病毒劃歸為下列幾大類群:第六十六頁,共133頁。

植物病毒大多為ssRNA病毒,基本形態(tài)為桿狀、絲狀和球狀(二十面體),一般無包膜。

植物病毒對宿主的專一性通常較差。Eg.TMV可侵染十余科、百余種草本和木本植物。目前已研究和命名的植物病毒達(dá)1000多種,其中許多為重要的農(nóng)作物病原,其所造成的損失僅次于真菌病害。八、植物病毒第六十七頁,共133頁。在我國北方麥區(qū)間歇性暴發(fā)的小麥黃矮病(Barleyyellowdwarf)平均造成30%的產(chǎn)量損失。在油菜上,因病毒病造成的產(chǎn)量損失常年達(dá)20~30%植物患病毒病后,主要出現(xiàn)三類癥狀:①因葉綠體被破壞或不能合成新的葉綠素,而引起花葉、黃化或紅化等癥狀;②植株發(fā)生矮化、叢枝或畸形等;③形成枯斑或壞死等癥狀。第六十八頁,共133頁。水稻矮縮病黃瓜花葉病毒(CMV)在番茄上引起的蕨葉癥第六十九頁,共133頁。第七十頁,共133頁。YellowmosaicsymptomsonlettucecausedbyLettucemosaicvirusYellowvein-bandingsymptomsongrapevinecausedbyGrapevinefanleafvirusFruitdistortiononeggplantfruitcausedbyTomatobushystuntvirusBarkscalingcausedbyCitruspsorosisvirus第七十一頁,共133頁。植物病毒一般無特殊吸附結(jié)構(gòu),只能以被動方式侵入,通過因人為地或自然的機械損傷所形成的微傷口進入細(xì)胞;或者靠攜帶有病毒的媒介,主要靠是有刺吸式口器的昆蟲(蚜蟲、葉蟬和飛虱等半翅目昆蟲)取食將病毒帶入細(xì)胞。植物病毒一旦進入細(xì)胞后,增殖產(chǎn)生的子代病毒或病毒核酸可通過病毒編碼的運動蛋白(movementprotein)與胞間連絲的相互作用從受染細(xì)胞進入鄰近細(xì)胞而實現(xiàn)病毒粒的擴散和傳播。第七十二頁,共133頁。

1986年,PowellAbel等報道,通過轉(zhuǎn)TBSV基因植物基因工程技術(shù)將煙草花葉病毒(TMV)外殼蛋白基因(CoatProtein,CP)轉(zhuǎn)化煙草,獲得高表達(dá)外殼蛋白的轉(zhuǎn)基因煙草植株。這些轉(zhuǎn)基因煙草表現(xiàn)出對TMV侵染的抗性。轉(zhuǎn)基因煙草對黃瓜花葉病毒(CMV)的抗性左:對照;右:轉(zhuǎn)基因煙草第七十三頁,共133頁。

抗病毒轉(zhuǎn)CMVCP基因辣椒田間試驗結(jié)果上:轉(zhuǎn)基因辣椒下:對照第七十四頁,共133頁。在人類、哺乳動物、禽類、兩棲類、爬行類和魚類等各種脊椎動物中,廣泛存在著相應(yīng)的病毒。與人類健康有關(guān)的病毒超過300種,與其他脊椎動物有關(guān)的病毒超過900種。九、人類和脊椎動物病毒第七十五頁,共133頁。常見的病毒病流行性感冒肝炎麻疹腮腺炎脊髓灰質(zhì)炎皰疹流行性乙型腦炎狂犬病艾滋病腫瘤……

第七十六頁,共133頁。humanimmunodeficiencyvirus(HIV)Group:GroupVI(ssRNA-RT)Order:UnassignedFamily:RetroviridaeSubfamily:OrthoretrovirinaeGenus:Lentivirus第七十七頁,共133頁。第七十八頁,共133頁。腫瘤

在人類的惡性腫瘤中,約有15%~20%是由于病毒的感染而誘發(fā)的。腫瘤病毒(oncovirus):Virusesthatleadtocancerarecalledoncovirus第七十九頁,共133頁。第八十頁,共133頁。有3種病毒與人類腫瘤的關(guān)系非常密切:肝炎病毒(HBV、HCV)與肝細(xì)胞癌;愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)與伯基特(Burkitt)淋巴瘤、鼻咽癌;人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌。第八十一頁,共133頁。circularDNA,notfullydouble-stranded第八十二頁,共133頁。第八十三頁,共133頁。hepatitisCvirus(HCV)enveloped,single-stranded,positive-senseRNAvirus,amemberoftheHepacivirusgenusinthefamilyFlaviviridae.第八十四頁,共133頁。Epstein–BarrvirusGroupI(dsDNA)Order:HerpesviralesFamily:Herpesviridae第八十五頁,共133頁。病毒與各種瘟豬瘟俗稱“爛腸瘟”,是由黃病毒科豬瘟病毒屬的豬瘟病毒引起的一種急性、發(fā)熱、接觸性傳染傳染病。具有高度傳染性和致死性。牛瘟由副粘病毒科(Paramyxoviridae)麻疹病毒屬(Morbillivirus)中的牛瘟病毒引起的牛急性傳染病雞瘟是由雞新城疫病毒引起的一種高度接觸性和毀滅性傳染病,易感動物主要是雞,傳染快而迅速,死亡率幾乎高達(dá)100%。歐洲雞瘟(禽流感)犬瘟熱是由犬瘟熱病毒引起的一種高度接觸性傳染病,傳染性極強,死亡率可高達(dá)80%以上。第八十六頁,共133頁。人畜共患病(zoonosis)人類和脊椎動物之間自然傳播的疾病和感染。第八十七頁,共133頁。rabiesvirusclassificationGroup:GroupV((-)ssRNA)Order:MononegaviralesFamily:Rhabdoviridae(彈狀病毒科)Genus:Lyssavirus(狂犬病毒屬)Species:Rabieslyssavirus第八十八頁,共133頁。第八十九頁,共133頁。第九十頁,共133頁。InfluenzavirusclassificationGroup:GroupV((-)ssRNA)Family:Orthomyxoviridae第九十一頁,共133頁。第九十二頁,共133頁。第九十三頁,共133頁。NameofpandemicDateDeathsCasefatalityrateSubtypeinvolved1889–1890flupandemic

(AsiaticorRussianFlu)1889–18901million0.15%possiblyH3N8

orH2N21918flupandemic

(Spanishflu)1918–192020to100million2%H1N1AsianFlu1957–19581to1.5million0.13%H2N2HongKongFlu1968–19690.75to1million<0.1%H3N2Russianflu1977–1978noaccuratecountN/AH1N12009flupandemic2009–201018,0000.03%H1N1flupandemic第九十四頁,共133頁。第九十五頁,共133頁。Bat-bornevirus:anyviruswhoseprimaryreservoirisanyspeciesofbat.Thevirusesspeciesincludecoronaviruses,hantaviruses,

lyssaviruses,lassavirus,EbolavirusandMarburgvirus.第九十六頁,共133頁。Severeacuterespiratorysyndromecoronavirus(SARS-CoV)MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus(MERS-CoV)第九十七頁,共133頁。Ebolavirus第九十八頁,共133頁。Group:GroupV((-)ssRNA)Order:MononegaviralesFamily:ParamyxoviridaeGenus:Henipavirus第九十九頁,共133頁。第一百頁,共133頁。第一百零一頁,共133頁。第一百零二頁,共133頁。第一百零三頁,共133頁。第一百零四頁,共133頁。第一百零五頁,共133頁。第一百零六頁,共133頁。第一百零七頁,共133頁。Zika第一百零八頁,共133頁。昆蟲病毒是指以昆蟲為宿主的病毒。狹義地講,昆蟲病毒是指以昆蟲為宿主并對昆蟲有致病性的病毒。已知的昆蟲病毒有1671種,其中80%以上都是農(nóng)、林業(yè)中常見的鱗翅目害蟲的病原體。桿狀病毒:毒粒呈桿狀,大?。?0~60)×(200~400)納米,有包膜;合環(huán)狀雙鏈DNA分子,大小為80~160kb。在宿主細(xì)胞內(nèi)形成光鏡下呈多角形的包涵體,稱為多角體(polyhedron)。十、昆蟲病毒第一百零九頁,共133頁。Baculoviruslifecycle第一百一十頁,共133頁。從實際應(yīng)用角度來看,研究昆蟲病毒有兩個目的:一是保護益蟲,如家蠶和蜜蜂,保證蠶絲業(yè)和養(yǎng)蜂業(yè)的發(fā)展;另一個目的是利用昆蟲病毒防除害蟲進行生物防治,特別是桿狀病毒作為殺蟲劑。第一百一十一頁,共133頁。十一、亞病毒(subvirus)凡在核酸和蛋白質(zhì)兩種成分中,只含其中一種的分子病原體,稱為亞病毒(subvirus),包括類病毒、擬病毒和朊病毒3類。第一百一十二頁,共133頁。(一)類病毒(Viroid)Viroid:

shortstrandsofcircular,single-strandedRNA(246to467nucleobases)

withoutproteincoats,mostlyplantpathogens.如,馬鈴薯紡錘形塊莖病類病毒(potatospindletuberviroid,PSTV),它可使馬鈴薯減產(chǎn)20~70%。第一百一十三頁,共133頁。類病毒的發(fā)現(xiàn),是生命科學(xué)中的一個重大事件。對生物學(xué)家來說,類病毒的發(fā)現(xiàn)為他們探索生命起源提供了一個新的低層次上的好對象;對分子生物學(xué)家來說,類病毒是研究最重要生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能的絕好材料;對病理學(xué)家來說,類病毒的發(fā)現(xiàn),為他們揭開人類和動、植物的各種傳染性疑難雜癥的病因帶來了新的希望;對哲學(xué)家來說,類病毒的發(fā)現(xiàn),為他們長期以來有關(guān)生命本質(zhì)的認(rèn)識將帶來革命性的影響。第一百一十四頁,共133頁。擬病毒(virusoids)又稱類類病毒(viroid-like)、殼內(nèi)類病毒或病毒衛(wèi)星(satellite),是指一類包裹在真病毒粒中的有缺陷的類病毒。擬病毒極其微小,一般僅由裸露的RNA(300~400個核苷酸)或DNA所組成。(二)擬病毒(Virusoid)被擬病毒“寄生”的真病毒又稱輔助病毒(helpervirus),擬病毒則成了它的“衛(wèi)星”。擬病毒的復(fù)制必須依賴輔助病毒的協(xié)助,同時,擬病毒也可干擾輔助病毒的復(fù)制和減輕其對宿主的病害,這可用于生物防治中。第一百一十五頁,共133頁。

擬病毒首次于1981年在絨毛煙(Nicotianavelutina)的斑駁病毒(velvettobaccomottlevirus,VTMoV)中分離到。

VTMoV是一種二十面體病毒,其核心中含有大分子線狀ssRNA(RNA-1)、環(huán)狀ssRNA(RNA-2)和線狀ssRNA(RNA-3),后兩者為擬病毒。實驗證明,只有當(dāng)RNA-1(輔助病毒)與RNA-2或RNA-3(擬病毒)合在一起時才能感染宿主。第一百一十六頁,共133頁。植物病毒中的擬病毒Eg.苜蓿暫時性條斑病毒(LTSV)、莨菪斑駁病毒(SNMV)、地下三葉草斑駁病毒(SCMoV)。動物病毒中的擬病毒Eg.丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus),

它的宿主是乙型肝炎病毒(HBV)第一百一十七頁,共133頁。hepatitisDvirus(HDV):smallsphericalenvelopedRNAvirus.asubviralsatelliteofthehepatitisBvirus(HBV)TransmissioneitherviaHBVcoinfectionsuperinfectionBothsuperinfectionandcoinfectionwithHDVresultsinmoreseverecomplicationscomparedtoinfectionwithHBValone.IncombinationwithhepatitisBvirus,hepatitisDhasthehighestfatalityrateofallthehepatitisinfections,at20%.第一百一十八頁,共133頁。(三)朊病毒(Prion)朊病毒(prion)又稱蛋白質(zhì)侵染因子(prion,是proteininfection的縮寫),是一類不含核酸的傳染性蛋白質(zhì)分子,因能引起宿主體內(nèi)現(xiàn)成同類蛋白質(zhì)分子發(fā)生與其相似構(gòu)象變化,從而可使宿主致病。第一百一十九頁,共133頁。朊病毒是由朊病毒蛋白(PrP)構(gòu)成(約由250個氨基酸組成),它存在于生物體細(xì)胞膜上。正常形態(tài)的蛋白質(zhì)被稱為PrPc,而傳染的形式被稱為PrPsc。PrPsc和PrPc具有相同的一級結(jié)構(gòu)(氨基酸序列)而具有不同的二級和三級結(jié)構(gòu)(構(gòu)象),打破了以往蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)決定高級結(jié)構(gòu)(一條序列一種結(jié)構(gòu))的定律。第一百二十頁,共133頁。朊病毒由美國學(xué)者S.B.Prus

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