IgA腎病的發(fā)病機(jī)制

臨床與病理聯(lián)系上海交通大學(xué)精選課件IgA腎病概況發(fā)病機(jī)制病理表現(xiàn)臨床表現(xiàn)與病理聯(lián)系治療精選課件概況IgA腎病免疫病理學(xué)診斷名稱，是一組不伴有系統(tǒng)性疾病，腎活檢免疫病理檢查在腎小球系膜區(qū)有以IgA為主的顆粒樣沉積，同時伴不同程度的組織學(xué)病變。臨床以血尿為主要表現(xiàn)的腎小球腎炎。1968年由berger和Hinglais描述，又稱berger’s病，系膜性IgA腎病，IgA系膜性腎小球腎炎，IgA-IgG腎病精選課件概況IgA腎病主要表現(xiàn)在腎臟，但有證據(jù)表明可能是一種全身性疾病臨床上部分患者有腹痛，排尿不適，甚至有尿頻、尿急；IgA腎病患者接受腎移植后5年，IgA腎病復(fù)發(fā)高達(dá)35%；無癥狀I(lǐng)gA腎病者提供腎給非IgA腎病腎衰者，供腎系膜區(qū)IgA沉積迅速消失；部分血中有IgA、IgA-纖維連接蛋白復(fù)合物增加；部分皮膚活檢血管壁有IgA沉積；精選課件流行病學(xué)占原發(fā)性腎小球腎炎50%左右不同地區(qū)有明顯差異，可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)亞洲、澳大利亞、芬蘭20-40%日本40-50%英國、加拿大2-10%中國26-34%性別比例各國不同男：女日本2：1北歐、美國6：1中國3：1不同種族發(fā)病率不同亞洲、美國印地安人最高，高加索人其次，黑人最低精選課件流行病學(xué)有一定的家族性，同一家族有多人發(fā)病，可能與HLA有關(guān)發(fā)病年齡可以發(fā)生在任何年齡，80%在20-30歲，＜10歲或＞50歲少見轉(zhuǎn)歸50%呈持續(xù)性良性過程，＜5%消退，40-50%呈進(jìn)展性病變。腎存活5年89%10年81%15年74%20年65%以上統(tǒng)計的數(shù)據(jù)可能與尿常規(guī)的檢查和腎活檢的普及程度有密切的關(guān)系精選課件發(fā)病機(jī)制確切的機(jī)制尚未完全清楚，為多因素發(fā)病，主要為免疫復(fù)合物引起的腎小球腎炎可能的抗原呼吸道、消化道的細(xì)菌、病毒、食物中某些蛋白質(zhì)抗原黏膜免疫缺陷使抗原得以進(jìn)入骨髓刺激IgA1合成增加，血中IgA濃度升高。IgA分子異常β1，3-半乳糖轉(zhuǎn)移酶活性降低，IgA1糖基化減少。精選課件發(fā)病機(jī)制肝臟對IgA1的清除下降腎病時IgA不能很好糖基化而導(dǎo)致IgA不易被肝臟清除，沉積在腎臟IgA1免疫復(fù)合物在腎臟沉積，激活補(bǔ)體引起一系列免疫反應(yīng)，損害腎小球，導(dǎo)致腎小球硬化IL-6、PDGF促進(jìn)系膜細(xì)胞增生TGF-Β促進(jìn)系膜合成細(xì)胞外基質(zhì)，系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，最后導(dǎo)致腎小球硬化

精選課件發(fā)病機(jī)制細(xì)胞釋放的各種酶、氧自由基及其他細(xì)胞因子參與反應(yīng)腎臟固有細(xì)胞在整個過程中不僅是受害者，同時也是積極參與者，在細(xì)膜增生的過程中，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子腎小管間質(zhì)同樣受到累及，有炎癥細(xì)胞積聚和炎癥反應(yīng)，引起間質(zhì)纖維化。

精選課件精選課件病理表現(xiàn)免疫熒光光鏡電鏡精選課件病理表現(xiàn)免疫熒光是IgA腎病診斷的主要依據(jù)IgA主要沉積系膜區(qū)，也可系膜旁區(qū)和內(nèi)皮區(qū)，部分有血管壁沉積，提示預(yù)后差。100%IgA3+顆粒狀或團(tuán)塊狀62%IgG1+100%C31+提示經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體少量C1q、C4精選課件病理表現(xiàn)IgA沉淀很少自發(fā)性消除。臨床癥狀緩解后的腎活檢組織中仍存在IgA腎病的免疫學(xué)特點。無血管和皮膚改變的患者中，皮膚毛細(xì)血管IgA沉積有較高的發(fā)生率，但不能代替腎活檢。精選課件病理表現(xiàn)光鏡基本的表現(xiàn)局灶性（累及腎小球總數(shù)＜50%）、節(jié)段性（累及單個腎小球面積＜50%系膜增生腎小球腎炎

精選課件病理表現(xiàn)輕微病變局灶節(jié)段增生、局灶節(jié)段硬化性GN彌漫細(xì)膜增生性GN毛細(xì)血管內(nèi)增生性GN膜增生性GN新月體性GN膜性腎病罕見精選課件病理表現(xiàn)小管間質(zhì)病變包括腎小管萎縮炎癥細(xì)胞浸潤（淋巴細(xì)胞）間質(zhì)纖維化小管間質(zhì)病變受到重視，間質(zhì)病變的程度與腎小球的病變程度一致。血管壁增厚與年齡、血壓有關(guān)。精選課件病理表現(xiàn)電鏡細(xì)膜細(xì)胞增生伴大量胞質(zhì)和系膜基質(zhì)增加細(xì)膜區(qū)、細(xì)膜旁區(qū)大塊狀電子致密物沉積，同時伸展到腎小球基膜的內(nèi)皮上或內(nèi)皮下基地膜局灶增厚、分裂、板層狀改變。精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件臨床表現(xiàn)主要癥狀血尿蛋白尿（腎病綜合征）高血壓慢性腎功能不全急性腎功能不全精選課件臨床表現(xiàn)與病理血尿發(fā)作性肉眼血尿，占30-40%，于上呼吸道、腸道、泌尿道感染后幾小時至數(shù)天。可以反復(fù)發(fā)作，與疾病的嚴(yán)重程度不成比例，預(yù)后良好。持續(xù)性鏡下血尿或間隙性鏡下血尿，30-50%，有些伴蛋白尿。病理上病變輕微輕微病變輕度細(xì)膜增生局灶節(jié)段增生或硬化精選課件臨床表現(xiàn)與病理少量蛋白尿伴或不伴鏡下血尿無癥狀性蛋白尿伴鏡下血尿占50%，是IgAN最常見的臨床表現(xiàn)。蛋白尿1g/d左右精選課件臨床表現(xiàn)與病理大量蛋白尿和腎病綜合征占16。7%（南京），提示預(yù)后不良，部分伴高血壓和腎功能不全。病理彌漫性細(xì)膜增生伴局灶節(jié)段硬化和小管間質(zhì)損害。

精選課件臨床表現(xiàn)與病理高血壓半數(shù)以上成年人，＜35歲，發(fā)生率35%，＞35歲，高達(dá)64%。平均出現(xiàn)在CRF前6年，提示預(yù)后不良。少數(shù)有惡性高血壓及心腎肺功能損害病理彌漫小動脈內(nèi)膜炎，繼發(fā)于腎小球損害，與腎小球病變平行精選課件臨床表現(xiàn)與病理CRF一般確診10-20年后逐漸進(jìn)入慢性腎功能不全。少部分年輕患者在第一次就診時已經(jīng)表現(xiàn)出慢性腎功能不全。蛋白尿＞2g/d，高血壓，病理損害重，容易演變至CRF。病理部分腎小球硬化間質(zhì)纖維化精選課件臨床表現(xiàn)與病理ARF＜10%?？赡艿脑虼罅咳庋垩?，；急性腎炎綜合征，急進(jìn)性腎炎綜合征病變受累范圍小，治療及時，腎功能恢復(fù)。紅細(xì)胞管型阻塞腎小管病理上有毛細(xì)血管內(nèi)增生的表現(xiàn)；病理上有新月體形成。精選課件精選課件臨床表現(xiàn)臨床征候群單純性血尿或（和）輕度蛋白尿（＜1g/d）大量蛋白尿或腎病綜合征急性腎炎綜合征急進(jìn)性腎炎綜合征慢性腎炎精選課件臨床表現(xiàn)高度提示IgAN進(jìn)展可能的臨床和組織學(xué)指標(biāo)發(fā)病初/或隨訪中有大量蛋白尿（＞1g/d）發(fā)病時Scr升高發(fā)病初有高血壓腎活檢有腎小球硬化，腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重精選課件臨床表現(xiàn)中度提示IgAN進(jìn)展可能的臨床和組織學(xué)指標(biāo)腎活檢見高度毛細(xì)血管外增生（新月體）的表現(xiàn)精選課件臨床表現(xiàn)輕度提示IgAN進(jìn)展可能的臨床和組織學(xué)指標(biāo)起病時年齡大男性缺乏反復(fù)肉眼血尿發(fā)作史（有爭議）吸煙史腎活檢見彌漫細(xì)膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)增生腎活檢見小動脈嚴(yán)重透明變性熒光示毛細(xì)血管襻周圍有大量IgA沉積精選課件臨床表現(xiàn)提示IgAN進(jìn)展可能基因指標(biāo)HLA型ACE基因多態(tài)性抗炎蛋白Uteroglobin其他，神經(jīng)肽γ受體，Ec-NOS，Apo-E2，T細(xì)胞αβ受體精選課件實驗室檢查混合性血尿變形RBC＞50%。蛋白尿無蛋白尿-微量蛋白尿-大量蛋白尿-腎病綜合征一過性血IgA升高各國報道不一，中國10-30%C3、CH50正?；蜉p度升高其他IgA-FN、IgA-IC、C3b~C3d升高，與疾病的活動度和嚴(yán)重程度無關(guān)。精選課件診斷與鑒別診斷確診依賴腎活檢的免疫熒光，IgA或以IgA為主的免疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)彌漫沉積。需排除過敏性紫癜非IgA系膜增生性GN急性鏈球菌感染性GN遺傳性腎炎酒精性肝病、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎等精選課件治療臨床、病理、預(yù)后變異很大，目前制定治療方案根據(jù)臨床-病理綜合分析精選課件治療單純性血尿或（和）輕度蛋白尿-病理變化輕微無特殊治療。避免勞累，避免使用腎毒性藥物，預(yù)防感冒有反復(fù)感染的扁桃體炎，可考慮行手術(shù)治療（爭議）精選課件治療大量蛋白尿或腎病綜合征病理改變輕微（輕微病變、輕度細(xì)膜增生），大部分單用激素有效（1mg/d/kg）病理改變重（重度細(xì)膜增生、膜增生性、伴新月體形成），單用激素效果相對差，部分治療開始時就需加用免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺、驍悉、環(huán)胞霉素）精選課件治療急性腎炎綜合征起病比較急，病理上以增生性改變?yōu)橹?，治療以對癥處理；合并有大量蛋白尿或腎病綜合征，激素或加用免疫抑制劑；合并急性腎功能不全，積極行透析治療，使腎功能得以恢復(fù)。精選課件治療急進(jìn)