ASDAS在AS疾病活動(dòng)度監(jiān)測中的應(yīng)用

浙大一院風(fēng)濕免疫科林進(jìn)精選課件內(nèi)容2精選課件EULAR2014強(qiáng)調(diào)SpA的達(dá)標(biāo)治療策略活動(dòng)性SpA首要目標(biāo)備選目標(biāo)持續(xù)緩解緩解低疾病活動(dòng)度持續(xù)低疾病活動(dòng)度若未維持調(diào)整治療根據(jù)疾病活動(dòng)度調(diào)整治療若未維持調(diào)整治療根據(jù)疾病活動(dòng)度調(diào)整治療按需采用臨床疾病活動(dòng)度和急性期反應(yīng)物指標(biāo)按需采用臨床疾病活動(dòng)度和急性期反應(yīng)物指標(biāo)3精選課件SpA達(dá)標(biāo)治療的首要原則SpA和/或PsA治療的主要目標(biāo)：通過控制體征和癥狀、預(yù)防結(jié)構(gòu)破壞、恢復(fù)或保存功能、避免藥物毒性和改善合并癥，以最大化患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量和社會(huì)參與度炎癥消除被認(rèn)為對(duì)達(dá)成治療目標(biāo)是非常重要的達(dá)標(biāo)治療（按疾病活動(dòng)度）并以此調(diào)整治療方案，可有效優(yōu)化短期和/或長期結(jié)果必須定期記錄BASDAI+急性期反應(yīng)物或ASDAS來監(jiān)測患者疾病活動(dòng)度4精選課件BASDAIvs.ASDAS，哪個(gè)能更好地監(jiān)測疾病活動(dòng)度？BASDAIASDAS僅包括患者報(bào)告的指標(biāo)包括患者報(bào)告指標(biāo)和急性期反應(yīng)物改善和病情定義的臨界值選擇較主觀改善和病情定義的臨界值經(jīng)過驗(yàn)證未根據(jù)相對(duì)重要性對(duì)單個(gè)臨床表現(xiàn)進(jìn)行加權(quán)處理能區(qū)分不同疾病活動(dòng)度水平的患者，區(qū)別病情改變水平不同的患者未能反映醫(yī)師對(duì)疾病的看法從患者和醫(yī)師的角度反映疾病活動(dòng)度不會(huì)引起評(píng)估指標(biāo)的冗余但，并發(fā)癥改變急性期反應(yīng)物，可能會(huì)影響疾病活動(dòng)度的評(píng)估ASDAS既反映患者和醫(yī)師的主觀感受，又涵蓋炎癥的客觀標(biāo)志物，因而可能更適用于臨床實(shí)踐5精選課件ASDAS較BASDAI對(duì)于疾病的活動(dòng)性有更高的識(shí)別力1.240.670.60TNF拮抗劑vs安慰劑

標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差6精選課件疾病活動(dòng)度升高是否會(huì)加重AS患者的放射學(xué)進(jìn)展？既往研究顯示：急性期反應(yīng)物與放射學(xué)進(jìn)展存在相關(guān)性但是患者報(bào)告指標(biāo)(PRO)與放射學(xué)進(jìn)展的相關(guān)性不明確急性期反應(yīng)物（CRP、ESR）AS放射學(xué)進(jìn)展PRO（BASDAI等）AS放射學(xué)進(jìn)展？7精選課件OASIS隊(duì)列12年隨訪

——評(píng)估疾病活動(dòng)度與脊柱放射學(xué)進(jìn)展的長期關(guān)聯(lián)性184例患者來自O(shè)ASIS隊(duì)列，隨訪12年，每2年進(jìn)行臨床及放射學(xué)評(píng)估疾病活動(dòng)度評(píng)估工具：BASDAI、ASDAS-CRP、CRP等脊柱放射學(xué)進(jìn)展評(píng)估工具：mSASSS采用縱向回歸模型來分析疾病活動(dòng)度與脊柱放射學(xué)進(jìn)展的長期關(guān)聯(lián)性8精選課件基線時(shí)疾病活動(dòng)度與AS放射學(xué)進(jìn)展顯著相關(guān)2年的mSASSS進(jìn)展率β(95%CI)P值時(shí)間（n=202）1.95(1.67~2.23)ASDAS-時(shí)間相互作用0.001

基線ASDAS<1.30.71(0.08~1.35)

基線ASDAS≥1.3且<2.11.30(0.85~1.76)

基線ASDAS≥2.1且≤3.51.90(1.44~2.35)

基線ASDAS>3.53.05(2.34~3.76)9精選課件ASDAS與放射學(xué)進(jìn)展的縱向相關(guān)性最優(yōu)基于ASDAS的模型基于BASDAI+CRP的模型變量多變量回歸分析β(95%CI)(n=183)多變量回歸分析β(95%CI)(n=184)之前的mSASSS(0-72)1.03(1.01~1.05)1.03(1.01~1.05)ASDAS0.72(0.41~1.04)BASDAI(0-10)0.21(0.06~0.37)CRP(mg/L)0.02(0.00~0.04)QIC54395665基于ASDAS的模型的QIC值最低，提示ASDAS對(duì)放射學(xué)進(jìn)展評(píng)分的可獲取變異率最優(yōu)10精選課件ASDAS疾病活動(dòng)度越高，放射學(xué)進(jìn)展越大ASDAS升高1個(gè)單位，預(yù)計(jì)患者在未來2年中mSASSS升高0.72個(gè)單位相比非活動(dòng)狀態(tài)的患者，極高度疾病活動(dòng)度的患者在未來2年中mSASSS將額外進(jìn)展2.31個(gè)單位變量2年的mSASSS進(jìn)展率β(95%CI)(n=183)ASDAS0.72(0.41~1.04)ASDAS疾病活動(dòng)度狀態(tài)

中度vs.非活動(dòng)0.57(-0.56~1.69)

高度vs.非活動(dòng)0.91(-0.17~1.99)

極高度vs.非活動(dòng)2.31(1.11~3.51)11精選課件當(dāng)AS疾病活動(dòng)度下降，放射學(xué)進(jìn)展速率減慢12精選課件對(duì)于病程<18年的男性AS患者，

ASDAS對(duì)脊柱放射學(xué)進(jìn)展的影響最顯著13精選課件BASDAIvs.ASDAS，

哪個(gè)更適于判斷患者適合接受抗TNF治療？1156例AS患者來自REGISPONSER隊(duì)列評(píng)估下列何種疾病活動(dòng)度評(píng)價(jià)指標(biāo)更適于作為接受TNF治療的選擇指標(biāo)BASDAI≥4ASDAS≥2.1ASDAS≥3.514精選課件患者疾病活動(dòng)度分布情況15精選課件以ASDAS≥2.1為標(biāo)準(zhǔn)選擇的患者，

具有更多與抗TNF治療獲益更佳相關(guān)的特征ASDAS與抗TNF療效更相關(guān)16精選課件EULAR2014年會(huì)強(qiáng)調(diào)T2T策略對(duì)AS治療的重要意義，根據(jù)疾病活動(dòng)度調(diào)整治療方案，可有效優(yōu)化短期和/或長期結(jié)果與評(píng)估疾病活動(dòng)度的傳統(tǒng)指標(biāo)BASDAI相比，近年提出的ASDAS存在諸多優(yōu)勢：ASDAS同時(shí)包括患者報(bào)告指標(biāo)和急性期反應(yīng)物ASDAS較BASDAI對(duì)于疾病的活動(dòng)性有更高的識(shí)別力ASDAS與放射學(xué)進(jìn)展的縱向相關(guān)性更強(qiáng)ASDAS更適于作為選擇患者接受抗TNF治療的工具17精選課件內(nèi)容18精選課件修美樂中國AS三期臨床研究

2010年1月，全球首項(xiàng)納入ASDAS作為研究終點(diǎn)的大型RCT正式開展解放軍總醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院中日友好醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院19精選課件2013年，修美樂中國AS三期臨床研究結(jié)果正式發(fā)表在ARD上一項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究評(píng)價(jià)中國成年活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者使用阿達(dá)木單抗的有效性及安全性第一篇由中國大陸風(fēng)濕科醫(yī)師發(fā)表在《AnnRheumDis》上的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究20精選課件標(biāo)準(zhǔn)：本項(xiàng)研究納入哪些AS患者？年齡：18~65歲根據(jù)改良的紐約標(biāo)準(zhǔn)診斷為確診AS患者活動(dòng)性AS，定義為符合以下3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的2項(xiàng):BASDAI評(píng)分≥4總背部疼痛≥4(VAS;0-10cm)晨僵時(shí)間≥1小時(shí)對(duì)≥1NSAID療效不佳21精選課件篩查入選后，

患者會(huì)接受兩個(gè)階段共計(jì)24周的修美樂治療

雙盲、安慰劑對(duì)照期120安慰劑(n=115)阿達(dá)木單抗40mg兩周一次(n=229)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析患者(n=344)24阿達(dá)木單抗

40mgeow(n=337)嚴(yán)格篩查開放期主要終點(diǎn):12周時(shí)的ASAS20周22精選課件患者基線特征安慰劑n=115阿達(dá)木單抗n=229男性比例,%82.680.8年齡,歲29.630.1病程,年7.78.1HLA-B27陽性,%94.895.6葡萄膜炎史%4.32.2基線時(shí)聯(lián)合應(yīng)用DMARDs,%60.958.5柳氮磺胺吡啶,%56.552.4甲氨蝶呤,%21.722.7基線時(shí)聯(lián)合應(yīng)用NSAIDs,%78.379.5安慰劑n=115阿達(dá)木單抗n=229BASDAI,cm6.26.0ASDAS疾病狀態(tài)分類,?%非活動(dòng)性(<1.3)00中度(1.3to<2.1)8.72.6高度(2.1to≤3.5)31.331.9極高度(>3.5)60.065.5hs-CRP,mg/dL2.32.2MASES1.51.8BASFI，cm4.44.3?P=0.040vs.安慰劑MASES，Maastricht強(qiáng)直性脊柱炎起止點(diǎn)炎評(píng)分；23精選課件修美樂2周迅速起效，ASAS20反應(yīng)率超過40%；

24周顯著起效患者（ASAS20）達(dá)80%*P<0.001vs.安慰劑開放期換用阿達(dá)木單抗24精選課件修美樂治療12周，超過20%的患者獲得ASAS部分緩解*P<0.001vs.安慰劑ASAS部分緩解25精選課件修美樂治療12周，

超過40%的患者獲得ASDAS非活動(dòng)性疾病*P<0.001vs.安慰劑?

P=0.021vs.安慰劑26精選課件修美樂中國AS三期臨床研究隨訪時(shí)間較短，但全球數(shù)據(jù)提示修美樂12周達(dá)到ASDAS非活動(dòng)狀態(tài)預(yù)示1年療效ATLAS研究，一項(xiàng)在歐美43個(gè)中心進(jìn)行的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，入組≥18歲、符合mNY標(biāo)準(zhǔn)的315例活動(dòng)性AS患者在24周雙盲期內(nèi)按2:1分組接受阿達(dá)木單抗40mgEOW或安慰劑治療，隨后開放期內(nèi)均接受阿達(dá)木單抗治療，長期隨訪5年以上OROR27精選課件長期隨訪數(shù)據(jù)顯示：

短期（12周）療效是最長達(dá)5年療效的強(qiáng)預(yù)測因子28精選課件亮點(diǎn)：

評(píng)估指標(biāo)全方面涵蓋癥狀、功能、工作、生活質(zhì)量……29精選課件修美樂治療12周，

顯著改善中國AS患者功能水平和脊柱活動(dòng)度*P<0.0001vs.安慰劑30精選課件修美樂治療12周，顯著改善中國AS患者工作表現(xiàn)*p<0.001vs.安慰劑#

p=0.009vs.安慰劑WPAI-SHP，工作效率與活動(dòng)影響調(diào)查問卷；31精選課件修美樂治療12周，顯著改善中國AS患者生活質(zhì)量*P<0.0001vs.安慰劑HAQ-S，脊柱關(guān)節(jié)炎健康評(píng)估調(diào)查問卷；開放期換用阿達(dá)木單抗32精選課件小結(jié)首個(gè)納入ASDAS大型RCT證實(shí)修美樂治療全面控制AS修美樂2周迅速起效，ASAS20反應(yīng)率超過40%；修美樂治療12周，超過20%的患者獲得ASAS部分緩解，超過40%的患者獲得ASDAS非活動(dòng)性疾??；修美樂治療12周，顯著改善中國AS患者功能水平和脊柱活動(dòng)度；修美樂治療12周，顯著改善中國AS患者工作表現(xiàn)和生活質(zhì)量；33精選課件總結(jié)EULAR2014年會(huì)強(qiáng)調(diào)T2T策略對(duì)AS治療的重要意義，根據(jù)疾病活動(dòng)