甲狀腺機能亢進癥

Hyperthyroidism第二臨床醫(yī)學院內(nèi)科教研室王穎yingwang@1精選課件甲狀腺的解剖(位置、形狀)甲狀腺:人體最大的內(nèi)分泌腺,血供最豐富的器官；甲狀腺的結構和功能單位:甲狀腺濾泡甲狀腺的功能:分泌、合成、和貯存甲狀腺激素(T3,三碘甲狀腺素原氨酸;T4,四碘甲狀腺素原氨酸)2精選課件anteriorpituitaryparaventricularnucleusHypothalamusAnteriorPituitaryThyroidglandTRH++TSHThyroid-T4,T3-SRIF3精選課件甲狀腺素的生理作用T3和T4與體內(nèi)的甲狀腺球蛋白結合，貯存在甲狀腺濾泡中；釋放入血的甲狀腺素與血清蛋白結合，其中90%為T4，10%為T3。甲狀腺素的主要作用:

增加全身組織細胞的氧消耗及熱量產(chǎn)生；促進蛋白質、碳水化合物和脂肪的分解；促進人體的生長發(fā)育及組織分化。4精選課件概念

甲狀腺功能亢進癥(Hyperthroidism)簡稱甲亢，是指多種病因使甲狀腺功能增高、甲狀腺激素分泌過多所致的臨床綜合癥,臨床上以神經(jīng)興奮性增強、組織代謝亢進及甲狀腺腫大等為特征。

本病最常見病因為彌漫性甲狀腺腫伴甲亢(Gravesdisease,GD)。甲亢的患病率為1%,其中80%以上是GD病引起。

5精選課件彌漫性甲狀腺腫伴甲亢(GD)6精選課件病因和發(fā)病機制GD:器官特異性的自身免疫性疾病1.遺傳因素GD有顯著遺傳傾向,同胞兄妹發(fā)病風險為11.6%，復雜多基因疾病,與HLA、CTLA4、CD40、IL-2R等基因有關。2.環(huán)境因素:細菌感染、性激素、應激

7精選課件

3.免疫因素GD主要特征:血清中存在針對甲狀腺細胞TSH受體的特異性自身抗體(TSI)(TSHreceptorantibodies,

TRAb);90%-100%未經(jīng)治療的GD患者TRAb陽性TRAb有兩種類型:

TSH受體刺激性抗體—TSAb

TSH受體刺激阻斷性抗體—TSBAbTSAb是甲亢的致病性抗體8精選課件

GD的發(fā)病與甲狀腺受體刺激性抗體(TSAb，TSI)的關系十分密切TSAb與TSH受體結合,激活腺苷酸環(huán)化酶信號系統(tǒng)

→甲狀腺細胞增生和T3、T4合成分泌增加導致GD；

TSAb不受T3、T4的負反饋調(diào)節(jié),而TSH卻受到T3、T4的負反饋調(diào)節(jié)。9精選課件10精選課件臨床表現(xiàn)女性多見，男女之比1：4-6；各年齡均可發(fā)病，20-40歲多見。11精選課件TH分泌過多征候群高代謝征候群全身各系統(tǒng)興奮癥狀12精選課件高代謝征候群怕熱、多汗、乏力皮膚溫暖潮濕易饑、糖耐量減低糖尿病加重消瘦、血總膽固醇↓負氮平衡體重減輕蛋白分解↑脂肪分解↑合成↑

糖吸收利用↑糖原分解↑產(chǎn)熱↑散熱↑13精選課件14精選課件神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)運動系統(tǒng)心血管系統(tǒng)神經(jīng)過敏、易怒、失眠手、舌細震顫心悸、心律失常、房顫SBP↑DBP↓脈壓↑多食、易饑、消瘦大便次數(shù)增多近端肌肉進行性無力(甲亢性肌病)周期性麻痹骨質疏松、脫鈣、骨痛生殖系統(tǒng)月經(jīng)減少或閉經(jīng)、不孕男性陽痿、不育15精選課件16精選課件甲狀腺腫彌漫性、對稱性腫大隨吞咽活動左右葉、上下極觸及震顫，聞及血管雜音腫大程度與病情不平行17精選課件

甲狀腺的檢查方法18精選課件彌漫性甲狀腺腫甲狀腺左葉,右葉和峽部位彌漫性腫大19精選課件20精選課件21精選課件眼征非浸潤性突眼浸潤性突眼GD重要和特異體征（良性、干性）（水腫性、惡性）22精選課件眼征發(fā)生機制非浸潤性突眼：交感神經(jīng)興奮導致眼外肌群張力增強。浸潤性突眼：與垂體產(chǎn)生的致突眼物質(EPS),體內(nèi)產(chǎn)生的致突眼抗體(EPAb),以及致敏T細胞與甲狀腺球蛋白相互作用釋出細胞毒和移動抑制因子等因素有關。23精選課件非浸潤性突眼①眼球輕度突出②眼裂增寬③瞬目減少24精選課件25精選課件浸潤性突眼①眼球明顯突出②左右突眼度不等＞3mm③眼瞼腫脹、結膜充血水腫、眼球活動受限④癥狀明顯：異物感、疼痛、畏光、流淚、復視、視力下降等⑤嚴重者眼球固定，眼瞼閉合不全、角膜潰瘍、全眼炎、甚至失明。球后組織常有脂肪浸潤，纖維增生等，淋巴細胞等沉積等，病理改變重，預后差26精選課件27精選課件28精選課件診斷病史、臨床癥狀和體征。2.甲狀腺功能檢查。29精選課件甲狀腺功能檢查-11.促甲狀腺激素

(TSH)血清TSH是反映甲狀腺功能最敏感指標現(xiàn)采用超敏TSH(S-TSH)-甲亢篩查的一線指標,檢測極限達到0.005mU/L甲亢時TSH通常0.1mU/L

30精選課件甲狀腺功能檢查-22.血清甲狀腺激素血清總甲狀腺素(TT4):穩(wěn)定性、重復性好,診斷甲亢的主要指標之一。血清游離甲狀腺素(FT4)及游離三碘甲腺原氨酸(FT3):與甲狀腺激素生物效應密切相關血清總三碘甲腺原氨酸(TT3):80%在外周組織由T4轉化而來,甲亢時與TT4同時升高甲亢時,TT4、TT3、FT4、FT3均升高,且FT3、FT4敏感性和特異性更高。31精選課件甲狀腺功能檢查-33.

131I攝取率診斷甲亢的傳統(tǒng)方法,現(xiàn)已被S-TSH代替4.甲狀腺自身抗體測定甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺微粒體抗體(TMAb)、甲狀腺受體抗體(TRAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb),甲亢時血清水平;TRAb和TPOAb特異性和敏感性高于TGAb和TMAb;TRAb是甲亢病因診斷的主要指標[95%(+)]鑒別診斷、判斷病情、治效、停藥的重要指標32精選課件甲狀腺功能檢查-45.血清反-T3測定(r-T3)甲亢早期即可,治療是最后復常；診斷及治療甲亢的較敏感指標之一。6.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗甲亢時，TT3、TT4,反饋地抑制TSH,故TSH不受TRH的興奮而釋放；靜脈注射TRH后,TSH升高者可排除甲亢；TSH不升高者有助于甲亢的診斷。33精選課件其他檢查-11.

CT和MRI眼部CT和MRI可排除其他原因所致的突眼，評估眼外肌受累情況。2.

B超及甲狀腺放射性核素掃描核素掃描對于診斷甲狀腺自主高功能腺瘤有意義。34精選課件其他檢查-23.實驗室檢查血膽固醇、尿肌酸；糖耐量試驗異常；血鈣、尿鈣、尿磷排泄；白細胞正常或、淋巴細胞。35精選課件甲亢防治一般治療減少精神緊張,避免情緒波動和精神創(chuàng)傷；高代謝癥候群，可選用安定劑或鎮(zhèn)靜劑；注意勞逸結合、補充營養(yǎng)忌高碘飲食36精選課件2.主要治療藥物治療放射性131I治療手術治療療效肯定使用安全療程較長復發(fā)率高簡便安全有效甲減發(fā)生率高治愈率高并發(fā)癥多37精選課件抗甲狀腺藥物(ATD)ATD是甲亢的基礎治療,治愈率40%,復發(fā)率50-60%種類：硫脲類：甲硫氧嘧啶（MTU）

丙硫氧嘧啶（PTU）咪唑類：他巴唑（MMI）甲亢平（CMZ）

38精選課件ATD-作用機制

抑制TH合成

抑制進入甲狀腺的碘與酪氨酸結合阻止碘化酪氨酸偶聯(lián)成T3和T4PTU和MMI可抑制免疫球蛋白生成PTU抑制外周阻止T4轉化為T339精選課件ATD-適應證

輕、中度病情；甲狀腺輕、中度腫大；孕婦、高齡或其他嚴重疾病不適宜手術者；手術前和131I治療前的準備；術后復發(fā)而不宜131I治療。40精選課件ATD-劑量與療程

治療期：MMI10-20mg,1次/日；或

PTU50-150mg,2-3次/日；每4周復查血清TH水平維持期:

血清TH水平正常后減量MMI5-10mg,1次/日；或

PTU50mg,2-3次/日；維持12-18個月，每2個月復查TH停藥:治療2年左右,癥狀體征消失、TRAb連續(xù)2次以上陰性41精選課件ATD-副作用

粒細胞減少：定期復查血象、加用升白細胞藥物、嚴重時停藥藥疹：輕者加抗組胺藥物，重者停藥治療中毒性肝病及剝脫性皮炎：

治療前后監(jiān)測肝功,優(yōu)先選MMI；出現(xiàn)后必須立即停藥搶救42精選課件放射性131I治療目的:破壞甲狀腺組織,減少TH產(chǎn)生。機制:131I被甲狀腺攝取后釋放出射線,破壞甲狀腺組織。優(yōu)點:方法簡單、經(jīng)濟,治愈率高,尚無致畸、致癌、副作用增加的報告。43精選課件131I-適應證和禁忌癥

適應癥：甲狀腺腫II度以上；對ATD過敏；ATD治療或手術后復發(fā)；拒絕手術或有手術禁忌癥；甲亢合并心臟??；甲亢伴白細胞、血小板或全血細胞減少；禁忌癥:妊娠和哺乳期婦女、兒童、嚴重突眼或甲亢合并嚴重肝、腎功能不全者。44精選課件131I-治療效果和并發(fā)癥

療效

對甲亢的治愈率達85%以上；

甲減發(fā)生率每年增加5%；10年達40-70%；

定期監(jiān)測甲功；盡早發(fā)現(xiàn)予終生TH替代治療并發(fā)癥

放射性甲狀腺炎,嚴重者予阿司匹林或激素

誘發(fā)甲亢危象

加重活動性GO,治療前、后可予潑尼松45精選課件手術治療-1適應癥：垂體性甲亢、甲狀腺高功能腺瘤、甲狀腺腫有壓迫癥狀；中、重度甲亢長期服用無效,或停藥復發(fā),或不能堅持服藥者；胸骨后甲狀