***工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險評估報告編碼：頁碼：文件類型：生效日期： 年 月 日***工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險評估文件責(zé)任部門/職務(wù)姓名簽名日期起草年月日審核年月 日年月 日年月 日年月 日批準(zhǔn)年月 日年月 日1目的通過對***工藝參數(shù)關(guān)鍵性進(jìn)行評估，查找其可能存在的質(zhì)量風(fēng)險，并采取相應(yīng)的措施予以控制，保證產(chǎn)品質(zhì)量。范圍適用于本公司固體車間***工藝參數(shù)關(guān)鍵性的質(zhì)量風(fēng)險評估。責(zé)任質(zhì)量風(fēng)險管理小組負(fù)責(zé)從不同角度對***工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行識別評價，定期對風(fēng)險管理活動的結(jié)果進(jìn)行評審，并對其正確性和有效性負(fù)責(zé)。車間工藝員負(fù)責(zé)形成風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制分析評價的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險管理報告。車間工藝員負(fù)責(zé)對風(fēng)險管理文檔的整理、歸檔工作。術(shù)語質(zhì)量風(fēng)險管理：用于評估，控制，溝通和評審藥物（醫(yī)療）產(chǎn)品貫穿整個產(chǎn)品生命周期質(zhì)量風(fēng)險的一個系統(tǒng)化過程。

風(fēng)險評估：在一個風(fēng)險管理過程中用于支持所做的風(fēng)險決策的組織信息的系統(tǒng)過程。其包含對危險因素辨識，對暴露在這些危險因素相關(guān)風(fēng)險的分析，評價。風(fēng)險辨識：系統(tǒng)地運用信息來辨識風(fēng)險問題或問題描述的傷害（危險因素）潛在來源。風(fēng)險評價：用一個定性或定量尺度對已經(jīng)估計風(fēng)險與給定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較以確定風(fēng)險顯著性。風(fēng)險溝通：在決策者和其它風(fēng)險涉眾之間分享有關(guān)風(fēng)險以及風(fēng)險管理的信息。風(fēng)險控制：實施風(fēng)險管理決策的行動。風(fēng)險接受：接受風(fēng)險的決定。關(guān)鍵質(zhì)量屬性:API的關(guān)鍵質(zhì)量特性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話，將會導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。工藝參數(shù)：在某個工藝下定義單個條件的單個參數(shù)。比如工藝參數(shù)有溫度，壓力，時間，攪拌，pH，數(shù)量等等?？山邮芊秶涸诖_認(rèn)過的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進(jìn)行操作，同時保持其他參數(shù)不變，能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的物料。5 風(fēng)險評估小組及職責(zé)組織機(jī)構(gòu)部門及崗位負(fù)責(zé)人職責(zé)組長組織風(fēng)險評估會議，管理風(fēng)險評估過程；從法規(guī)與質(zhì)量的角度識別評價風(fēng)險組員負(fù)責(zé)形成風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制分析評價的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險管理報告組員從配制崗位操作的角度識別評價風(fēng)險組員從充填崗位操作的角度識別評價風(fēng)險組員從分裝崗位操作的角度識別評價風(fēng)險組員從包裝崗位操作的角度識別評價風(fēng)險6內(nèi)容概述***為固體車間生產(chǎn)的硬膠囊劑，執(zhí)行的批準(zhǔn)文號為***，處方由***、淀粉以及硬脂酸鎂等原輔料組成，原輔料制得顆粒后以***號空心膠囊充填，充填規(guī)格為***，以固體藥用塑料瓶分裝，目前僅生產(chǎn)60粒/瓶規(guī)格。***制劑生產(chǎn)工藝分為配制、充填、分裝、包裝等四個工序，其工藝參數(shù)分布在以上各工序中，具體的在后面工藝參數(shù)檢查清單中闡述、分析。我公司生產(chǎn)***已多年，在此期間，該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，質(zhì)量均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，未出現(xiàn)重大的質(zhì)量事故或較大偏差。根據(jù)新版GMP的要求及公司相關(guān)管理制度，我們將根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險評估的方法及要求，以回顧性的方式對***生產(chǎn)工藝流程對工藝參數(shù)的關(guān)鍵性進(jìn)行一一評估，尋找風(fēng)險源，并進(jìn)行風(fēng)險評級，對發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險采取控制措施，確保生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定執(zhí)行，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

評估流程列出生產(chǎn)歷史中已知質(zhì)量缺陷和偏差。列出生產(chǎn)過程中的工藝參數(shù)，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)、生產(chǎn)經(jīng)驗或科學(xué)判斷其對質(zhì)量的影響程度。對6.2.2中篩選出的對質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估，評估出關(guān)鍵工藝參數(shù)。按照質(zhì)量風(fēng)險評估的結(jié)果列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。風(fēng)險評估工具本次風(fēng)險評估針對***各工藝參數(shù)，篩選出對質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估，從嚴(yán)重性、可能性及可檢測性等方面展開，使用失效模式與影響分析（FMEA）工具進(jìn)行分析，并制定了糾正和預(yù)防措施（CAPA），最終評估出***關(guān)鍵工藝參數(shù)，加強(qiáng)生產(chǎn)過程控制，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險。風(fēng)險評估本次風(fēng)險評估按照《質(zhì)量風(fēng)險管理制度》規(guī)定的流程進(jìn)行，從嚴(yán)重性、可能性及可檢測性等方面進(jìn)行分析，在評估過程中充分考慮了***各工藝參數(shù)關(guān)鍵性對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度。風(fēng)險等級與風(fēng)險矩陣a）風(fēng)險等級等級嚴(yán)重性（發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度）可能性（發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險的可能性）可檢測性（風(fēng)險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時發(fā)現(xiàn)的可能性）高對關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響，必須嚴(yán)格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。操作范圍接近于設(shè)計空間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會偏離范圍。風(fēng)險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時可以立即被發(fā)現(xiàn)中對關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴(yán)格控制會出現(xiàn)重大偏差。操作范圍接近于設(shè)計空間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會偏離范圍。風(fēng)險發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)低對關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計空間或注冊范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設(shè)計空間。風(fēng)險發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)。b）嚴(yán)重性和可能性矩陣（風(fēng)險等級）風(fēng)險等級嚴(yán)高高高高重中低中高性低低低中低中高可能性潛在潛在關(guān)鍵非關(guān)鍵潛在潛在內(nèi)在關(guān)鍵性高中

非關(guān)鍵非關(guān)鍵非關(guān)鍵高低低中可能性c）可檢測性和內(nèi)在關(guān)鍵性矩陣（風(fēng)險優(yōu)先級和關(guān)鍵性判斷）風(fēng)險優(yōu)先級可高可高檢中測性低低低中低中高中高高低中高低中高風(fēng)險等級可高檢中可高檢中測性低非關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵關(guān)鍵最終關(guān)鍵性非關(guān)鍵 潛在關(guān)鍵 關(guān)鍵內(nèi)在關(guān)鍵性序號缺陷/偏差原因糾正/預(yù)防措施發(fā)生時間段涉及的批次1微小偏差2微小偏差3微小偏差4微小偏差5微小偏差6微小偏差789106.6工藝參數(shù)檢查清單工序生產(chǎn)操作工藝參數(shù)發(fā)生偏差對質(zhì)量的影響程度影響描述（影響程度為低或無時需要描述）配料中間產(chǎn)品（顆粒）制備稱量、復(fù)核高原輔料預(yù)混合（***）中顆粒干燥溫度（***）高干燥時間（***）中顆粒水分（***）高總混時間（***）高顆粒性狀高篩網(wǎng)完好性中含量測定高充填顆粒充填裝量差異（***）高膠囊外觀高崩解時限高分裝膠囊分裝裝量（***）高瓶封口中包裝半成品包裝貼標(biāo)高批號打印高裝小盒高裝中盒高裝箱高打包低打包帶是否垂直、僅影響產(chǎn)品美觀度，不對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響中間站中間產(chǎn)品/待包裝產(chǎn)品存放周期顆粒常溫存放周期（***）中充填品常溫存放周期（***）中待包裝產(chǎn)品常溫存放周期（***）低中間產(chǎn)品已裝入塑料瓶內(nèi)，并密閉，存放周期超限不對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響

6.7工藝參數(shù)關(guān)鍵性評估對6.6中篩選出的對質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估，運用FMEA從嚴(yán)重性、可能性及可檢測性進(jìn)彳***、***等三個批次產(chǎn)品的實測數(shù)據(jù)，評估出關(guān)鍵工藝參數(shù)，具體如下：序號工藝步驟關(guān)鍵性評估1工藝參數(shù)/操作最佳操作點/控制點嚴(yán)重性描述實際控制的范圍（近期生產(chǎn)的3批產(chǎn)品檢查數(shù)據(jù)）發(fā)生可能性描述嚴(yán)重性可能性內(nèi)在關(guān)鍵性參數(shù)管理和控制措施1稱量、復(fù)核雙人稱量、復(fù)核投料差錯，造成原輔料浪費雙人稱量、復(fù)核未執(zhí)行一人稱量，另一人復(fù)核高低非關(guān)鍵雙人稱量、復(fù)核2原輔料預(yù)混合***顆粒不均勻，或中間產(chǎn)品不合格***min預(yù)混合時間不足中低非關(guān)鍵加強(qiáng)現(xiàn)場巡查及監(jiān)控3顆粒干燥溫度***水分超內(nèi)控或中間產(chǎn)品不合格***℃參數(shù)設(shè)置出現(xiàn)差錯，或儀表故障未及時發(fā)現(xiàn)高中潛在4干燥時間***水分超內(nèi)控或中間產(chǎn)品不合格-***分未及時計時或出現(xiàn)誤差高中潛在5顆粒水分***水分超內(nèi)控或中間產(chǎn)品不合格***%水分測量者操作不當(dāng)高中潛在6總混時間***顆粒不均勻或中間產(chǎn)品不合格***min混合時間不足高中潛在7顆粒性狀***顆粒不均勻或中間產(chǎn)品不合格***投料差錯，或混合不均勻高低非關(guān)鍵8篩網(wǎng)完好性篩網(wǎng)完好顆粒不均勻完好無破損未及時發(fā)現(xiàn)篩網(wǎng)穿孔高低非關(guān)鍵

序號工藝步驟關(guān)鍵性評估1工藝參數(shù)/操作最佳操作點/控制點嚴(yán)重性描述實際控制的范圍（近期生產(chǎn)的3批產(chǎn)品檢查數(shù)據(jù)）發(fā)生可能性描述嚴(yán)重性可能性內(nèi)在關(guān)鍵性參數(shù)管理和控制措施9顆粒含量N***mg/g中間產(chǎn)品不合格***mg/g原輔料含量測定數(shù)據(jù)有誤或投料差錯高中潛在10裝量差異±8%中間產(chǎn)品不合格符合規(guī)定衡器未及時校正或操作誤差高高關(guān)鍵11膠囊外觀符合規(guī)定中間產(chǎn)品不合格符合規(guī)定設(shè)備性能出現(xiàn)波動操作誤差高中潛在12崩解時限***min崩解超限或中間產(chǎn)品不合格***min空膠囊質(zhì)量出現(xiàn)波動高低非關(guān)鍵13裝量***粒/瓶中間產(chǎn)品不合格***粒/瓶設(shè)備性能出現(xiàn)波動或靜電引起缺粒高高關(guān)鍵14瓶封口符合規(guī)定產(chǎn)品吸潮或加快，導(dǎo)致產(chǎn)品不合格符合規(guī)定設(shè)備性能出現(xiàn)波動中中潛在15貼標(biāo)符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不美觀或不合格符合規(guī)定設(shè)備性能出現(xiàn)波動中低非關(guān)鍵16批號打印符合規(guī)定標(biāo)簽浪費或產(chǎn)品不合格符合規(guī)定批號未核對準(zhǔn)或操作失誤高低非關(guān)鍵17裝小盒符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合格符合規(guī)定操作過程出現(xiàn)偏差中低非關(guān)鍵

序號工藝步驟關(guān)鍵性評估1工藝參數(shù)/操作最佳操作點/控制點嚴(yán)重性描述實際控制的范圍（近期生產(chǎn)的3批產(chǎn)品檢查數(shù)據(jù)）發(fā)生可能性描述嚴(yán)重性可能性內(nèi)在關(guān)鍵性參數(shù)管理和控制措施18裝中盒符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合符合規(guī)定操作過程出現(xiàn)偏差高低非鍵***19裝箱符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合符合規(guī)定操作過程出現(xiàn)偏差高低非鍵***20顆粒存放周期***中間產(chǎn)品水分超限或不合格***天生產(chǎn)周期延長高低非鍵***21充填品存放周期***中間產(chǎn)品水分超限或不合格***天生產(chǎn)周期延長高低非鍵***6.8評估后的關(guān)鍵工藝參數(shù)及風(fēng)險優(yōu)先級為高和中的非關(guān)鍵工藝參數(shù)序號工序工藝參數(shù)參數(shù)范圍關(guān)鍵/非關(guān)鍵風(fēng)險優(yōu)先級1充填裝量差異（膠囊）***關(guān)鍵高2分裝裝量（瓶分裝）***關(guān)鍵高3配制顆粒干燥溫度***非關(guān)鍵高4配制顆粒水分***非關(guān)鍵高5配制顆粒含量***非關(guān)鍵高6配制干燥時間***非關(guān)鍵中7配制總混時間***非關(guān)鍵中8分裝膠囊外觀***非關(guān)鍵中9分裝瓶封口***非關(guān)鍵中6.9質(zhì)量風(fēng)險評估結(jié)果經(jīng)以上風(fēng)險評估，評出***充填工序的裝量差異和分裝工序的裝量（瓶分裝）等2個關(guān)鍵工藝參數(shù)，配制工序的顆粒干燥溫度等3個風(fēng)險優(yōu)先級為高級的非關(guān)鍵工藝參數(shù)以及配制工序的顆粒干燥時間等4個風(fēng)險優(yōu)先級為中級的非關(guān)鍵工藝參數(shù)，其余的12個為風(fēng)險優(yōu)先級為低級的非關(guān)鍵工藝參數(shù)。7結(jié)論根據(jù)以上風(fēng)險評估結(jié)果，為確保產(chǎn)品質(zhì)量，我們建議對評估出來的2個關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行重點監(jiān)控，對高風(fēng)險優(yōu)先級的3個非關(guān)鍵工藝參數(shù)列為嚴(yán)格監(jiān)控對象，對4個中等風(fēng)險優(yōu)先級的參數(shù)也