授課教師：金滿文

第24章抗心律失常藥華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

2013年10月

AntiarrhythmicDrugs

2本次課重點(diǎn)①心律失常的形成機(jī)制②抗心律失常藥物的作用機(jī)制③抗心律失常藥物的分類及各類代表藥④胺碘酮的藥理作用和臨床應(yīng)用⑤利多卡因的藥理作用及臨床應(yīng)用1/70一、心臟電活動(dòng)和心電圖CardiacelectricalactivityandECGPrinciplesofcardiacelectrophysiology

2/7043/705HeterogeneousAPsinheart二、4/70跨膜離子流與AP的關(guān)系三、HERG5/70人心房7四、心肌細(xì)胞電生理特性

1.興奮性興奮性指心肌細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生動(dòng)作電位的能力。興奮性可用刺激的閾值表示，閾值大興奮性低、閾值小興奮性高。興奮性變化興奮的產(chǎn)生包括2個(gè)環(huán)節(jié)（方面）：①靜息電位除極化到閾電位②有關(guān)離子通道的激活6/70動(dòng)作電位時(shí)程絕對(duì)不應(yīng)期有效不應(yīng)期…………局部去極化（局部性興奮）————全面去極化（擴(kuò)布性興奮）9Na+channelblocker92.自律性（automaticity）沖動(dòng)的形成在無(wú)外來(lái)刺激的條件下,心肌細(xì)胞自動(dòng)產(chǎn)生節(jié)律性興奮的特性。自律性高低取決于：①閾電位②最大舒張電位③動(dòng)作電位4相自動(dòng)除極速率（斜率）8/7010閾電位、最大舒張電位、4相除極斜率和對(duì)自律性的影響11

3.膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度沖動(dòng)的傳導(dǎo)膜反應(yīng)性是指膜電位水平與其所激發(fā)的0相最大上升速率(Vmax)之間的關(guān)系。一般膜電位高，0相上升速率快，膜反應(yīng)性高。膜反應(yīng)性是決定傳導(dǎo)速度的重要因素，膜反應(yīng)性高，動(dòng)作電位振幅大，傳導(dǎo)速度快，反之，則傳導(dǎo)減慢。1012②有效不應(yīng)期：從-60~-80mV，此期閾上刺激引起可擴(kuò)布性興奮。①絕對(duì)不應(yīng)期：從0相開(kāi)始到-60mV，此期對(duì)刺激不產(chǎn)生可擴(kuò)布性興奮。11不應(yīng)期(refractoryperiod)細(xì)胞對(duì)刺激不產(chǎn)生可擴(kuò)布動(dòng)作電位的時(shí)間。動(dòng)作電位時(shí)程絕對(duì)不應(yīng)期有效不應(yīng)期+40+200-20-40-60-80-100…………局部去極化（局部性興奮）————全面去極化（擴(kuò)布性興奮）1213心律失常機(jī)制Mechanismofcardiacarrhythmias

沖動(dòng)形成和傳導(dǎo)異常

Whenthenormalsequenceofimpulseinitiationandpropagationisperturbed,anarrhythmiaoccurs.

一、沖動(dòng)形成異常自律性異常（過(guò)速或過(guò)緩）后除極和觸發(fā)活動(dòng)

14①β-受體激動(dòng)β-adrenergicstimulation,②低鉀血癥hypokalemia,③機(jī)械牽拉致4相斜率增加mechanicalstretchincreasephase4slopeandsoacceleratepacemakerrate

自律性增強(qiáng)可出現(xiàn)在竇房結(jié)、房室結(jié)、浦肯野纖維EnhancedautomaticitymayoccurinthesinusandAVnodesandtheHis-Purkinjesystem.

EnhancedAutomaticity

(自律性增強(qiáng))自律性可發(fā)生在心室肌

Automaticbehaviormayoccurinventricularcells(depolarizedbyischemia缺血導(dǎo)致除極化)toproducesuch“abnormal”automaticity.

Afterdepolarizations(后除極)

andTriggeredActivity

(觸發(fā)活動(dòng))15/7014遲后除極(delayedafterdepolarization,DAD)與胞內(nèi)鈣超載有關(guān)，如心肌缺血、洋地黃中毒等。與DAD所致觸發(fā)活動(dòng)相關(guān)的心律失常多見(jiàn)于快速心率時(shí)。16/7014早后除極（earlyafterdepolarization,EAD)常見(jiàn)于心率減慢、胞外低鉀、或某些藥物引起的APD延長(zhǎng)。APD明顯延長(zhǎng)是其關(guān)鍵異常(ThekeyabnormalityismarkedprolongationofAPD)

。

EADsareinducedmuchmorereadilyinPurkinjecellsandinmidmyocardial(orM)cellsthaninepicardialorendocardialcells.Whencardiacrepolarizationismarkedlyprolonged,thetorsadesdepointessyndromemayoccur.

17/70適當(dāng)縮短APD就能抑制EAD!18

1、單純性傳導(dǎo)障礙：減慢、阻滯二、沖動(dòng)傳導(dǎo)異常

2、折返(Re-entry)

折返形成的三要素：

1、存在環(huán)路

2、環(huán)路中各區(qū)域的不應(yīng)期有差異

3、環(huán)路的一部分傳導(dǎo)減慢

20

單向阻滯→雙向阻滯取消單向阻滯藥物→藥物→藥物干預(yù)，取消折返20

Re-entrycanoccurwhenimpulsespropagatebymorethanonepathwaybetweentwopointsintheheart,andthosepathwayshavehetero-geneouselectrophysiologicalproperties.

當(dāng)沖動(dòng)在心臟的兩點(diǎn)間傳導(dǎo)不只1條通路、而這些通路的電生理特性又不同時(shí)，則可能出現(xiàn)折返，如預(yù)激綜合癥。解剖性折返A(chǔ)natomicallyDefinedRe-entry14WPWsyndromeAVre-entranttachycardiaintheWPWsyndrome.Radiofrequencyablation

21/702322房顫和室顫是功能性折返的極端表現(xiàn)

Atrialorventricularfibrillationisanextremeexampleof“functionallydefined”(or“l(fā)eadingcircle”)re-entry.快縱向與慢橫向傳導(dǎo)參與功能性折返形成

Re-entrantventriculartachycardia(VT)whosecircuitdependsnotonlyonpostinfarctionscarring

(疤痕)butalsoontherapidlongi-tudinal

and

slowtransverseconductionpropertiesofcardiactissue.

功能性折返FunctionallyDefinedRe-entry24Atrialflutter

23241425/7027Atrialfibrillation2628Ventricularfibrillation2729Cardiacarrhythmias

過(guò)速型心律失常Tachyarrhythmias

房性早搏-Atrial-prematurebeats房撲-Atrialflutter房顫-Atrialfibrillation(AF)陣發(fā)性室上速-Paroxysmalsupraventriculartachycardia房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速-AVnodalre-entranttachycardia室性早搏-Ventricularprematurebeats室性心動(dòng)過(guò)速-Ventriculartachycardia(VT)

心室纖顫-Ventricularfibrillation(VF)28過(guò)緩型心律失常Bradyarrhythmias29

①decreasephase4slope,②increasemaximumdiastolicpotential,③increasethresholdpotential,④increaseactionpotentialduration.

抗心律失常藥物的作用機(jī)制

Mechanismsofantiarrhythmicdrugaction1、降低自律性

slowautomaticrhythms①減慢4相自動(dòng)除極速率，②增加最大舒張電位，③上移閾電位，④延長(zhǎng)APD。Drugsmayslowautomatic

rhythmsbyalteringanyofthefourdeterminantsofspontaneouspacemakerdischarge:decreasephase4slope,increasethresholdpotential,maximumdiastolicpotential,orincreaseactionpotentialduration.

降低4相斜率增加最大舒張電位增加閾電位增加動(dòng)作電位時(shí)程30/7032312、抑制后除極和觸發(fā)活動(dòng)

Inhibitafterdepolarizationandtriggeredactivity①抑制后除極的發(fā)生（早、遲）。

②干擾內(nèi)向電流(通常是Na+或Ca2+通道)。①inhibitionofthedevelopmentofafterdepolari-zations,②interferencewiththeinwardcurrent(usuallythroughNa+orCa2+channels)32維拉帕米和奎尼丁可以抑制遲后除極。

DADsmaybeinhibitedbyverapamilorbyquinidine.

縮短APD可抑制早后除極，Mg2+可抑制早后除極所致觸發(fā)活動(dòng)。EADscanbeinhibitedbyshorteningAPD.TriggeredbeatsarisingfromEADscanbeinhibitedbyMg2+.34①絕對(duì)或相對(duì)延長(zhǎng)ERP；②減慢或加速傳導(dǎo)；③使相鄰細(xì)胞的ERP趨向于均一化。333、終止折返

terminatere-entryDrugsmay

terminatethere-entryarrhythmiabyshorteningor

prolongingrefractorinessandsloworaccelerateconduction.

在快反應(yīng)細(xì)胞，Na+通道阻滯劑和APD延長(zhǎng)藥物對(duì)有效不應(yīng)期的影響。34/7035/70Ⅰ類

鈉通道阻滯藥Ⅰa適度阻滯Na+通道：奎尼丁，普魯卡因胺Ⅰb輕度阻滯Na+通道：利多卡因，苯妥因鈉，美西律Ⅰc

明顯阻滯Na+通道：普羅帕酮，氟卡尼

Ⅱ類

β-腎上腺素受體阻斷藥

普萘洛爾，美托洛爾Ⅲ類

延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥

胺碘酮，索他洛爾

Ⅳ類

鈣通道阻斷藥

維拉帕米，地爾硫卓抗心律失常藥物分類進(jìn)展：Tedisamil混合性鉀通道阻滯Vernakalant混合性鉀通道阻滯+鈉通道阻滯

Tedisamil是混合性鉀通道阻滯劑，用于發(fā)病3小時(shí)至45天的房顫和房撲的轉(zhuǎn)律

Tedisamil

isamixedpotassiumchannelblockerforwhichapprovalissoughtforconversionofatrialfibrillationandatrialflutter,ofduration3hoursto45days,tonormalsinusrhythm.二藥均有一定療效，但均不如電復(fù)轉(zhuǎn)Bothproductshavesomedegreeofeffectiveness,atleastforatrialfibrillationofshortduration,butbothareclearlylesseffectivethaniselectricalconversion.Vernakalant

具混合性鉀通道阻滯兼鈉通道阻滯，用于發(fā)病3小時(shí)至7天的房顫和房撲的轉(zhuǎn)律

Vernakalantisamixedpotassiumandsodiumchannelblockerforwhichapprovalissoughtforconversionofatrialfibrillation,ofduration3hoursto7days,tonormalsinusrhythm.FoodandDrugAdministrationCardio-RenalAdvisoryCommittee補(bǔ)ElectrophysiologicalactionsofantiarrhythmicdrugsClassDrug阻Na+τ恢復(fù)Statedepend↑APDCa2+blockAutonomiceffectsOthereffectsIa奎尼丁3O√(x)阻α,抗迷走普魯卡因胺1.8O√神經(jīng)節(jié)阻滯Ib利多卡因0.1I>O苯妥因鈉0.2I美西律0.3Ic普羅帕酮11O≈I√阻β氟卡尼11O(x)II普萘洛爾阻β體外阻Na+索他洛爾√阻βIII胺碘酮1.6I√(x)非競(jìng)爭(zhēng)阻β抗甲狀腺多非利特√IV維拉帕米√地爾硫卓√39

Ia

類藥奎尼?。≦uinidine）

為金雞納樹(shù)皮所含的生物堿，是奎寧的右旋體【藥理作用】1.低濃度即可阻滯INa、Ikr。高濃度尚阻斷其他鉀電流（Ikur、Iks、Ik1、Ito）及L型鈣電流（ICa-L）。2.明顯的抗膽堿作用和阻斷外周血管α受體作用。37403.對(duì)心臟電生理特性的影響①降低自律性

浦肯野纖維及工作肌細(xì)胞的異常自律性病竇綜合征者自律性

②延長(zhǎng)不應(yīng)期延長(zhǎng)心房、心室、浦氏纖維的APD和ERP，使ERP均一化，消除折返激動(dòng)引起的心律失常?？岫?8延長(zhǎng)APD呈慢頻率依賴性

致心律失常。41③減慢傳導(dǎo)直接：降低心房肌、心室肌、浦肯野纖維等的0相上升最大速率，因而減慢傳導(dǎo)速度。單向阻滯雙向阻滯間接：其抗膽堿作用雖減慢心房肌的傳導(dǎo)性，但卻加快房室結(jié)的傳導(dǎo)性心室率加快如果用奎尼丁治療房顫或房撲時(shí)，應(yīng)先用強(qiáng)心苷類藥物抑制房室傳導(dǎo)。奎尼丁39/7042廣譜，曾是重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律的藥物之一。【臨床應(yīng)用】

在房撲或房顫患者維持竇律tomaintainsinusrhythminpatientswithatrialflutteroratrialfibrillation.

（注意控制室率）。奎尼丁40預(yù)防室速和室顫的復(fù)發(fā)topreventrecurrenceofventriculartachycardiaorventricularfibrillation.43【不良反應(yīng)】1、胃腸道包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及食欲不振。2、金雞納反應(yīng)包括耳鳴、聽(tīng)力喪失、視覺(jué)障礙、暈厥、譫妄等。奎尼丁443、心血管不良反應(yīng)低血壓、心力衰竭、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、心室復(fù)極明顯延遲，嚴(yán)重者可發(fā)生奎尼丁暈厥（尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速所致，torsadesdepointes，Tdp），并可發(fā)展為室顫或心臟停搏等。用本藥前應(yīng)檢查心率、血壓和心律，若治療過(guò)程中出現(xiàn)明顯心率減慢（<60次/分）、收縮壓下降（90mmHg）、Q-T間期延長(zhǎng)（>30%），均應(yīng)停藥。

奎尼丁4245【禁忌】心力衰竭、血壓過(guò)低、嚴(yán)重竇房結(jié)病變、高度房室傳導(dǎo)阻滯、妊娠均禁用本藥?？岫?3/7046在大多數(shù)組織，經(jīng)阻滯K+通道，延長(zhǎng)APDprolongscardiacAPD*inmosttissuesprobablybyblockingoutwardK+current(s).

↓自律性、↑不應(yīng)期、↓傳導(dǎo)decreasesautomaticity,increasesrefractoryperiodsandslowsconduction.

普魯卡因胺

(procainamide)

【藥理效應(yīng)】PharmacologicalEffects.

阻滯Na+通道，τ＝1.8sblocksopenNa+channelswithanintermediatetimeconstant(1.8s)ofrecoveryfromblock.44/7047【臨床應(yīng)用】靜脈用藥，耐受比奎尼丁好。用于室上性和室性心律失常的急性治療。

Procainamideisbettertoleratedthanquinidinewhengivenintravenously.Loadingandmaintenanceintravenousinfusionsareusedintheacutetherapyofmanysupraventricularandventriculararrhythmias.

普魯卡因胺長(zhǎng)期口服也難以耐受，常因不良反應(yīng)而停藥Long-termoraltreatmentispoorlytoleratedandoftenisstoppedowingtoadverseeffects.45/7048靜脈用藥血濃過(guò)高(>10μg/ml)可致低血壓、心臟抑制。代謝物乙酰普魯卡因胺其延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的作用與母體藥相似，但血濃可遠(yuǎn)高于母體藥，故可致torsadesdepointes。普魯卡因胺AdverseEffects.

長(zhǎng)期應(yīng)用約75%病人出現(xiàn)抗核抗體陽(yáng)性。約25～50%出現(xiàn)紅斑狼瘡樣綜合征。停藥、給皮質(zhì)激素治療。

可引起致死性的骨髓抑制，發(fā)生率約為0.2%。46/7049Ⅰb類藥利多卡因（lidocaine）利多卡因阻滯開(kāi)放和失活狀態(tài)的心臟Na+通道，此抑制恢復(fù)迅速，故其在除極化組織(如缺血)和/或快速起搏的組織效果更明顯。47【藥理作用】PharmacologicalEffects

LidocaineblocksbothopenandinactivatedcardiacNa+channels.

Recoveryfromblockisveryrapid,solidocaineexertsgreatereffectsindepolarized(e.g.,ischemic)and/orrapidlydriventissues.

50Ⅰb類藥↓自律性(由于↓4期斜率，改變閾電壓而↓興奮性)，APD通常不變或縮短。Lidocainedecreasesautomaticity

byreducingtheslopeofphase4andalteringthethresholdforexcitability.APDusuallyisunaffectedorisshortened.

48/7051Ⅰb類藥不用于房性心律失?？赡苁且?yàn)樾姆縿?dòng)作電位太短，以致于Na+通道在失活態(tài)的時(shí)間短。

Lidocaineisnotusefulinatrialarrhythmiaspossiblybecauseatrialactionpotentialsareshort.終止折返使因低鉀或牽拉除極化的浦肯野纖維產(chǎn)生過(guò)極化，加快傳導(dǎo)，終止折返而抗心律失常。

LidocainecanhyperpolarizePurkinjefibersdepolarizedbylow[K]oorstretch;

theresultingincreasedconductionvelocitymaybeantiarrhythmicinre-entry.

49/70522.可用于各種器質(zhì)性心臟病引起的室性心律失常。1.主要用于轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防室性快速型心律失常，如：急性心肌梗死患者的室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速和室顫，可作為首選。3.強(qiáng)心苷中毒、銻劑中毒、外科手術(shù)、溶栓、麻醉等所致室性心律失常。利多卡因50室早室速室顫【臨床應(yīng)用】53Ⅰb類藥苯妥英鈉（PhenytoinSodium）增加房室結(jié)0相除極化速率,加快其傳導(dǎo)?？蓪?duì)抗洋地黃中毒所致房室傳導(dǎo)阻滯，加快洋地黃中毒引起的浦氏纖維0期除極減慢，改善其傳導(dǎo)。為抗癲癇藥，50年代起用于治療心律失常?！舅幚碜饔眉皺C(jī)制】

作用類似利多卡因，僅影響希一浦系統(tǒng)，降低其自律性。51/7054【臨床應(yīng)用】主要用于治療室性心律失常。2.預(yù)防和治療急性心肌梗死、心臟手術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)等引起的室性心律失常。1.能與洋地黃競(jìng)爭(zhēng)Na+，K+-ATP酶，抑制洋地黃中毒所致的遲后除極及觸發(fā)活動(dòng)，故對(duì)強(qiáng)心苷中毒所致快速性心律失常特別有效。苯妥英鈉5255Ⅰb類藥美西律(mexiletine)【藥理作用及機(jī)制】

降低浦肯野纖維自律性，提高閾電位，減慢傳導(dǎo)，相對(duì)延長(zhǎng)浦肯野纖維和心室肌的ERP?！九R床應(yīng)用】同利多卡因，常用于維持利多卡因療效。53/70商品名：慢心律、脈律定?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)、電生理效應(yīng)與利多卡因相似?？诜锢枚群?。56Ⅰc類藥普羅帕酮(propafenone)【藥理作用及機(jī)制】

可明顯阻滯鈉通道(τ=11s)，比奎尼丁強(qiáng)。兼具慢通道抑制和β受體阻滯，抑制全部心臟組織的傳導(dǎo)和自律性?！九R床應(yīng)用】適用于室上性和室性早搏，室上性和室性心動(dòng)過(guò)速以及預(yù)激綜合征伴發(fā)心動(dòng)過(guò)速或房顫。53/70心律平，1977年在德國(guó)上市，我國(guó)1979年試制成功。57氟卡尼(flecainide)氟卡尼增加心梗病人的死亡率，但繼續(xù)獲準(zhǔn)用于無(wú)結(jié)構(gòu)性心臟疾病患者，在包括房顫在內(nèi)的室上性心動(dòng)過(guò)速時(shí)維持竇律及頑固性心律失常。氟卡尼阻滯Na+通道(恢復(fù)緩慢，τ=11s)、K+電流(IKr、Ito、Iks)和Ca2+電流。54/7058Ⅱ類藥：β-腎上腺素受體阻斷藥

交感神經(jīng)過(guò)度興奮或兒茶酚胺釋放增多時(shí)，心肌自律性增高，傳導(dǎo)加快，不應(yīng)期縮短，心率加快，易引起快速型心律失常。β-腎上腺素受體阻斷藥：阻斷β-受體而對(duì)心臟的作用。阻兒茶酚胺對(duì)If、IKS、INa、ICa的激活作用。高濃度時(shí)的膜穩(wěn)定作用（部分藥物）。5559【臨床應(yīng)用】1.室上性心律失常:

包括竇性心動(dòng)過(guò)速、房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。對(duì)房顫、房撲者多數(shù)僅減慢其心室率而不能轉(zhuǎn)復(fù)。普萘洛爾（Propranolol）2.室性心律失常:

對(duì)由運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng)所誘發(fā)的室性心律失常亦有效。3.心肌梗死后：長(zhǎng)期服用可降低心肌梗死病人的病死率、減少再梗死發(fā)生率，可預(yù)防猝死。56/7060胺碘酮（Amiodarone）

Ⅲ類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥(鉀通道阻滯)阻滯鈉通道(失活態(tài),τ=1.6s)，減少Ca2+電流、減少Ito和IK，非競(jìng)爭(zhēng)性阻滯β-受體。57AmiodaroneblocksinactivatedNa+channels.ItalsodecreasesCa2+currentandtransientoutwarddelayedrectifierandinwardrectifierK+currentsandexertsapetitiveadrenergicblockingeffect.【藥理作用】PharmacologicalEffects

61延長(zhǎng)全部心臟組織的不應(yīng)期，參與機(jī)制包括阻滯鈉通道、阻滯鉀通道、抑制細(xì)胞間耦聯(lián)。

Amiodaroneprolongsrefractorinessinallcardiactissues;①Na+channelblock,②delayedrepolari-zationowingtoK+channelblock,and③inhibitionofcell-cellcouplingallmaycontributetothiseffect.

58抑制異位自律性、延長(zhǎng)APD、減慢傳導(dǎo)Amiodaronepotentlyinhibitsabnormalautomaticityand,prolongsactionpotentialduration(inmosttissues).AmiodaronedecreasesconductionvelocitybyNa+channelblockandbyapoorlyunderstoodeffectoncell-cellcouplingthatmaybeespeciallyimportantindiseasedtissue.

62【臨床應(yīng)用】胺碘酮廣譜?？捎糜谑以缡宜?、房顫房撲、室上性心動(dòng)過(guò)速。可口服、可靜注。盡管作用機(jī)制不清、潛在毒性不小，但目前非常廣泛地用于常見(jiàn)心律失常，如房顫。

Despiteuncertaintiesaboutitsmechanismsofactionandthepotentialforserioustoxicity,amiodaronenowisusedverywidely

inthetreatmentofcommonarrhythmiassuchasatrialfibrillation。59/7063口服用于預(yù)防其他藥物無(wú)效的室速和室顫的復(fù)發(fā)，用于房顫時(shí)維持竇律。

Amiodaroneisindicatedfororaltherapyinpatientswithrecurrentventriculartachycardiaorfibrillationresistanttootherdrugs.Oralamiodaronealsoiseffectiveinmaintainingsinusrhythminpatientswithatrialfibrillation.口服用于急性心肌梗死后，可降低死亡率。

Trialsoforalamiodaronehaveshownamodestbeneficialeffectonmortalityafteracutemyocardialinfarction.

胺碘酮60/7064靜脈給藥用于快速終止室速或室顫，作為利多卡因的替代，用作院外病人心臟停搏的一線治療。

Anintravenousform

isindicatedforacuteterminationofventriculartachycardiaorfibrillationandissupplantinglidocaineasfirst-linetherapyforout-of-hospitalcardiacarrest.胺碘酮61/7065類別試驗(yàn)數(shù)病人數(shù)療效Ⅰ類：奎尼丁、普魯卡因胺3246無(wú)效Ⅱ類：β受體阻斷藥292901效好Ⅲ類：sotalol，amiodarone

182978有效Ⅳ類：verapamil，diltiazem

5601無(wú)效心臟術(shù)后房顫的預(yù)防和處理Pharmacologicprophylaxis:AmericanCollegeofChestPhysiciansguidelinesforthepreventionandmanagementofpostoperativeatrialfibrillationaftercardiacsurgery.

Chest.2005Aug;128(2Suppl):39S-47S

62/7066心臟方面的不良反應(yīng)：竇性心動(dòng)過(guò)緩最為常見(jiàn)，治療劑量時(shí)，心率可減少10%，靜脈注射時(shí)可致心動(dòng)過(guò)緩、房室阻滯、Q-T間期延長(zhǎng)，低血壓、甚至心功能不全。竇房結(jié)功能低下者慎用此藥。【不良反應(yīng)】胺碘酮63心臟外的不良反應(yīng)1.肺間質(zhì)纖維化：罕見(jiàn)、但嚴(yán)重。長(zhǎng)期服用者應(yīng)定期檢查胸部X片。672.眼角膜微粒沉淀，一般不影響視力，停藥后可自行恢復(fù)。也可引起震顫、皮膚對(duì)光敏感及面部色素沉著（藍(lán)灰色改變），用低劑量則可避免色素沉著。3.消化道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、畏食、便秘、肝功能異常。4.少數(shù)人可發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)或減退，對(duì)甲狀腺疾患者、碘過(guò)敏者禁用本藥。胺碘酮64/7068口服不含碘的III類抗心律失常藥，用于預(yù)防和治療房顫。

SablayrollesS,LeGrandB.Drugevaluation:dronedarone,anovelnon-iodinatedanti-arrhythmicagen.

CurrOpinInvestigDrugs.2006Sep;7(9):842-9決奈達(dá)隆(dronedarone)65/7069IV類：鈣通道阻滯藥維拉帕米（Verapamil）地爾硫卓（Diltiazem）

選擇性地阻滯電壓依賴的鈣通道，產(chǎn)生抗心律失常和心臟保護(hù)作用。6670【藥理作用及機(jī)制】3.延長(zhǎng)不應(yīng)期竇房結(jié)、房室結(jié)。4.防止后除極和觸發(fā)活動(dòng)。5.擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管的作用，用于治療缺血、復(fù)灌性心律失常、心絞痛及高血壓。1.降低自律性抑制慢反應(yīng)細(xì)胞如竇房結(jié)、房室結(jié)4相舒張期去極化速率。維拉帕米67/702.減慢傳導(dǎo)抑制動(dòng)作電位0相最大上升速率和振幅。71【臨床應(yīng)用】1.靜注治療房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速其效果極佳，常在數(shù)分鐘內(nèi)停止發(fā)作。2.減少房顫和房撲者的心室率，對(duì)房性心動(dòng)過(guò)速也有良好效果。3.抗缺血復(fù)灌性心律失常。4.傳統(tǒng)藥物治療無(wú)效的特殊型室性心動(dòng)過(guò)速。此類室性心律失常多屬后除極之觸發(fā)活動(dòng)引起。維拉帕米6872激活心房、竇房結(jié)和房室結(jié)的乙酰膽堿敏感的鉀電流，從而縮短APD，產(chǎn)生過(guò)極化，降低自律性。

Adenosine

activatesacetylcholine-sensitiveK+currentintheatriumandsinusandAVnodes,resultinginshorteningofactionpotentialduration,hyperpolarization,andslowingofnormalautomaticity.

腺苷Adenosine延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期、抑制交感神經(jīng)興奮所致DADsAdenosine

increasesAVnodalrefractorinessandinhibitesDADselicitedbysympatheticstimulation.

PharmacologicalEffects

6973快速靜脈推注，以迅速終止折返性室上性心動(dòng)過(guò)速。Adenosineisadministeredasarapidintravenousbolusfortheacuteterminationofre-entrantsupraventriculararrhythmias.

AdenosineTherapeuticuses終止DAD介導(dǎo)的某些罕見(jiàn)室上性心動(dòng)過(guò)速。Adenosinecan

terminaterarecasesofventriculartachycardiainpatientswithotherwisenormalheartsarethoughttobeDAD-mediated.用于某些外科手術(shù)和冠心病診斷時(shí)的“控制性降壓”。