Pharmacology

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TCM中藥藥理學(xué)第十四章止血藥了解止血藥的含義、分類；掌握止血藥的主要藥理作用。掌握三七的主要有效成分、功效、藥理、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。熟悉蒲黃和白及的主要藥理作用。2精選課件第一節(jié)概述凡能促進血液凝固而使出血停止的藥物，稱為止血藥。止血藥具有涼血、收斂、化瘀、溫經(jīng)、清熱、促進血液凝固等功效。主要用于因寒熱失調(diào)，情志內(nèi)傷，氣血功能紊亂或外傷引起的血不循常道溢于脈外引起的各種出血證，如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、紫癜及創(chuàng)傷出血。3精選課件止血藥的分類根據(jù)止血藥的主要性能，大體分為化瘀止血、收斂止血、涼血止血、溫經(jīng)止血四類。4精選課件出血癥的病機熱迫血行：包括陰虛火旺和熱入營血氣虛：氣不攝血血瘀經(jīng)脈虛寒5精選課件止血的作用環(huán)節(jié)1.作用于局部血管槐花收縮局部小血管，降低毛細(xì)血管通透性，增強毛細(xì)血管對損傷的抵抗性。三七、小薊、紫珠收縮局部小血管。白茅根降低毛細(xì)血管通透性。6精選課件2.促凝血因子生成大薊促進凝血酶原激活物生成小薊含有凝血酶樣活性物質(zhì)三七增加凝血酶含量白茅根促進凝血酶原生成艾葉、茜草等促進凝血過程

7精選課件3.作用于血小板三七增加血小板數(shù)，提高血小板的勁附性，促進血小板釋放、聚集。白及增強血小板因子的活性。地榆增加血小板功能。蒲黃、小薊、紫珠、仙鶴草增加血小板數(shù)。

8精選課件4.抗纖維蛋白溶解白及、紫珠、小薊、艾葉抗纖維蛋白溶解。

9精選課件第二節(jié)常用藥物10精選課件三七三七為五加科植物人參三七panaxnotoginseng（Burk）F.H.Chen的干燥根。性甘、微苦，溫。歸肝、胃經(jīng)。11精選課件三七化學(xué)成分三七皂苷（8%~12%）人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh等9種，以Rb1和Rg1為主，苷元為人參二醇和人參三醇。黃酮苷：三七黃酮A（槲皮素）、三七黃酮B止血成分：三七氨酸（dencichine，β-N-草酚基-L-α1-β-二氨基丙酸）12精選課件1.與功效主治相關(guān)的藥理作用三七具有散瘀止血，消腫定痛之功效。主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌仆腫痛。13精選課件（1）止血對不同動物，不同給藥途徑，不同制劑，均顯示明顯止血作用。麻醉犬灌胃三七粉后，頸動脈血體外凝血時間和凝血酶原時間縮短。如事先結(jié)扎門靜脈，則止血作用消失，推測三七口服后，必需經(jīng)肝臟代謝才能產(chǎn)生止血作用。三七止血活性成分為三七氨酸。14精選課件機制三七止血作用主要通過增加血小板數(shù)量、增強血小板功能實現(xiàn)。電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，三七注射液能使體外實驗豚鼠的血小板伸展偽足，變形，聚集，并使血小板膜破壞和部分溶解，產(chǎn)生血小板脫顆粒等分泌反應(yīng)，從而誘導(dǎo)血小板釋放ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca++等止血活性物質(zhì)。與收縮局部血管、增加血液中凝血酶含量有關(guān)。三七氨酸加熱易被破壞，故止血宜生用。15精選課件（2）抗血栓抗血小板聚集，抗血栓形成。有效成分是三七皂苷，主要是Rg1。三七總皂苷（PNS）于大鼠體外或家兔體內(nèi)，均能顯著抑制膠原、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。大鼠靜脈給藥能抑制實驗性血栓的形成。16精選課件在凝血酶誘發(fā)的大鼠彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）模型，靜脈注射Rg1能顯著抑制血小板的減少和纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）的增加，表明具有抗DIC，減少凝血因子消耗的作用。17精選課件高黏血癥或（和）高脂血癥的病人服用生三七粉可顯著降低血漿纖維蛋白原的含量。三七抑制凝血酶誘導(dǎo)的從纖維蛋白原至纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，并能激活尿激酶，促進纖維蛋白的溶解。18精選課件抗血栓形成作用環(huán)節(jié)抗血小板聚集、抗凝血酶和促進纖維蛋白溶解過程。三七能提高血小板內(nèi)cAMP的含量，減少血栓素A2的合成，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物質(zhì)釋放，發(fā)揮抗血小板聚集作用。家兔靜脈注射或喂飼PNS每日200mg/kg，需連續(xù)20天才出現(xiàn)明顯的抗血小板聚集作用。提示三七治療血栓性疾病起效較緩慢。19精選課件（3）促進造血經(jīng)60CO-γ射線照射小鼠，PNS腹腔連續(xù)注射6天，對多能造血干細(xì)胞的增殖具有明顯的促進作用，脾結(jié)節(jié)中，粒、紅細(xì)胞有絲分裂活躍，脾臟重量增加。PNS對環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞減少，有促進恢復(fù)作用。在大鼠急性失血性貧血，三七注射液可顯著促進紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白的恢復(fù)。20精選課件對心血管系統(tǒng)的作用

對心臟的影響PNS給麻醉貓或犬靜脈注射，使左心室內(nèi)壓（LVP）、左心室內(nèi)壓最大上升速率（dp/dtmax）顯著降低，達(dá)峰值所用時間（t-dp/dtmax）顯著延長，心率減慢，外周血管總阻力及血壓顯著下降，但心輸出量、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)不下降或有增加。21精選課件顯示：PNS具有降低心肌收縮力，減慢心率，擴張外用血管，降低外周阻力作用。從PNS中去掉Rg1、Rb1，對血流動力學(xué)的影響與上述相似。PNS能拮抗CaC12引起的豚鼠離體心肌收縮力和收縮頻率的增加，縮短動作電位平臺期，具有鈣通道阻滯作用。22精選課件

對血管血壓的影響三七及PNS對犬、貓、家兔、自發(fā)性高血壓大鼠等多種動物具有降血壓作用，尤降舒張壓作用明顯。23精選課件PNS對不同部位血管具有選擇性擴張作用，對犬動脈，如胸主動脈、肺動脈擴張作用弱，而對腎動脈、腸系膜動脈、門靜脈、下腔靜脈等小動脈和靜脈擴張作用強，并能顯著降低冠脈阻力（CR），增加冠脈血流量（CBF）。PNS作用比單體強，Rbl的作用大于Rg1。三七擴血管、降血壓與阻Ca2+內(nèi)流有關(guān)。24精選課件

抗心肌缺血三七、三七總黃酮及三七絨根提取物能對抗腦垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血所致的T波升高。對實驗性急性心肌梗死犬，三七注射液可顯著減輕心電圖ST段偏移和病理性Q波出現(xiàn)。25精選課件在家兔冠脈結(jié)扎致急性心肌缺血實驗中，PNS于結(jié)扎前與再灌注5分鐘靜脈注射，可顯著改善缺血ECG，縮小心梗面積。對大鼠冠脈結(jié)扎后再灌注引起的心肌缺血，PNS能劑量依賴性地縮小梗死范圍，抑制血清中磷酸肌酸激酶（CPK）的進一步升高。26精選課件PNS抗心肌缺血作用機理擴張冠脈，促進實驗性心肌梗死區(qū)側(cè)支循環(huán)的形成，增加冠脈血流量，改善心肌血氧供應(yīng)。抑制心肌收縮力，減慢心率，降低外周血管阻力，降低心肌耗氧量?？怪|(zhì)過氧化，提高超氧化物歧化酶（SOD）活力，減少丙二醛（MDA）的生成。提高耐缺氧能力，明顯延長小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間。27精選課件

抗腦缺血PNS靜脈注射可明顯擴張麻醉小鼠軟腦膜微血管，加快血流速度，增加局部血流量。對家兔雙側(cè)頸總動脈及股動脈快速放血后造成不完全性腦缺血，PNS靜脈注射，能顯著緩解因缺血所致的腦電波低平，顯著降低大腦皮層組織水、鈉、鈣含量及腦靜脈血中CPK和LDH的活性，減輕大腦皮層組織結(jié)構(gòu)損傷。28精選課件機制三七抗腦缺血作用，除與擴張腦血管，增加局部血流量有關(guān)外，尚與延緩缺血組織ATP的分解，改善能量代謝，以及抑制脂質(zhì)過氧化，提高腦組織中SOD活性，清除氧自由基等作用有關(guān)。29精選課件

抗心律失常PNS對哇巴因、毒毛花苷K所致的犬心律失常，可顯著提高竇性心律恢復(fù)率，縮短恢復(fù)竇性心律所需的時間，延長竇性心律持續(xù)的時間。對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常，能顯著延長出現(xiàn)心律失常的潛伏期，縮短心律失常持續(xù)的時間。30精選課件對BaC12誘發(fā)的大鼠心動過速，可恢復(fù)竇性心律。對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫，可降低發(fā)生率。

三七二醇苷（PDS）、三七三醇苷（PTS）對烏頭堿、BaC12誘發(fā)的大鼠心律失常、對結(jié)扎大鼠冠脈誘發(fā)的心律失常，有明顯的對抗作用。31精選課件PNS、PTS、PDS

抗心律失常的作用機理降低自律性；減慢傳導(dǎo)；延長動作電位時程（APD）和有效不應(yīng)期（ERP），消除折返激動；阻滯慢鈣通道，使慢內(nèi)向電流峰值顯著降低。PTS與乙胺碘呋酮的電生理特點相似，主要是通過延長APD及ERP，阻斷早搏的沖動傳導(dǎo)而抗心律失常。

32精選課件

抗動脈粥樣硬化PNS腹腔注射8周，能顯著抑制實驗性動脈粥樣硬化兔動脈內(nèi)膜斑塊的形成。機制：升高動脈壁PGI2含量，降低TXA2，糾正PGI2-TXA2失衡，穩(wěn)定血管內(nèi)環(huán)境。三七甲醇提取物對喂飼高膽固醇食物的雄性大鼠，能抑制β-脂蛋白、總脂、磷脂及游離脂肪酸升高。33精選課件（5）抗炎PNS對組胺、醋酸、二甲苯、5-HT，緩激肽等引起的毛細(xì)血管通透性升高具有明顯的抑制作用。對蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-HT、角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹、巴豆油和二甲苯所致的鼠耳腫脹有抑制作用。對大鼠棉球肉芽腫也有抑制作用。34精選課件抗炎作用機制抗炎成分為皂苷，以人參二醇類為主。與垂體-腎上腺系統(tǒng)有關(guān)

PNS能使大鼠腎上腺中維生素C含量下降，豚鼠腹腔注射PNS，血漿中皮質(zhì)類固醇濃度升高。對摘除腎上腺的大鼠仍有明顯的抗炎作用。說明PNS的抗炎作用不完全依賴于垂體-腎上腺系統(tǒng)。35精選課件（6）保肝PNS可顯著降低CCl4肝損傷小鼠血清ALT。甲醇提取物對CCl4、D-半乳糖胺引起的大鼠肝損傷，顯著降低AST及乳酸脫氫酶（LDH）活性，使肝細(xì)胞變性壞死減輕。對二甲基亞硝胺中毒大鼠肝損傷，以三七粉治療4周，使肝細(xì)胞變性壞死減輕，肝細(xì)胞間膠原纖維減少。對CCl4中毒肝纖維化大鼠，可減輕肝臟脂肪變性、炎癥細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞變性壞死。減少成纖維細(xì)胞和膠原的增生。36精選課件具有一定的利膽作用三七注射液對α-異硫氰酸萘酯引起的家兔肝內(nèi)阻塞性黃疸具有顯著降低血清膽紅素，促進膽汁分泌作用。促進肝臟蛋白質(zhì)合成，增加3H-TdR對受損肝臟DNA的摻入速率，增加3H-亮氨酸對肝臟蛋白質(zhì)的摻入速率。37精選課件（7）抗腫瘤人參皂苷Rh1對離體肝癌細(xì)胞有抑制作用。人參皂苷Rh可抑制小鼠黑色素瘤生長。三七皂苷在與刀豆蛋白（ConA）或植物血凝素（PHA）同時存在時，可誘導(dǎo)小鼠脾細(xì)胞的抗瘤活性。38精選課件（8）鎮(zhèn)痛對小鼠扭體法、熱板法及大鼠光輻射甩尾法等多種疼痛模型有鎮(zhèn)痛作用。有效成分為人參二醇皂苷。39精選課件2.其他藥理作用（1）鎮(zhèn)靜人參皂苷Rb1能顯著減少小鼠的自發(fā)活動，使其安靜；延長硫噴妥鈉的睡眠時間，與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用；能對抗咖啡因、苯丙胺所引起的中樞興奮作用。40精選課件（2）延緩衰老PNS及PDS可延長果蠅平均壽命，提高飛翔能力，降低頭部脂褐素含量。PNS及PDS小鼠皮下連續(xù)注射30天，可顯著提高血清、腦組織SOD活性，減少心、肝、腦組織中MDA的生成。三七粉大鼠灌胃給藥可顯著提高腦組織中SOD活性，減少LPO的生成。三七醇提物能促進小鼠腦內(nèi)DNA、RNA和腦蛋白質(zhì)合成。41精選課件（3）對免疫功能的影響三七注射液可使經(jīng)60Co-γ射線照射小鼠脾臟結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常，中央動脈周圍淋巴細(xì)胞增多，脾小結(jié)明顯，并出現(xiàn)生發(fā)中心，免疫母細(xì)胞的細(xì)胞器密度明顯增高。PNS口服或注射均可對抗因60Co-γ射線照射引起的小鼠白細(xì)胞減少，且預(yù)防給藥效果優(yōu)于治療給藥。42精選課件三七總皂苷連續(xù)4日小鼠皮下注射，可使溶血空斑數(shù)顯著增加，并可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)。對抗干擾素誘導(dǎo)劑乙氨易酮對遲發(fā)型超敏反應(yīng)的抑制作用。三七多糖對中華眼鏡蛇毒抗補體因子（CNF）處理后引起的豚鼠補體低下有促進恢復(fù)作用。影響免疫的主要成分是PNS和三七多糖。43精選課件（4）對代謝的影響三七皂苷C1能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，并能拮抗胰高血糖素的升血糖作用，而PNS則有協(xié)同胰高血糖素的升血糖作用。三七絨根乙醇提取物能促進3H-亮氨酸摻入小鼠肝臟、腎臟和睪丸組織，使蛋白質(zhì)合成增加。皂苷Rbl和Rg1能促進小鼠腦蛋白質(zhì)含量增加。Rbl能提高RNA聚合酶的活性，促進大鼠肝細(xì)胞核RNA合成。44精選課件（5）其他作用三七對記憶獲得障礙，記憶鞏固障礙有一定改善作用；PNS對家兔失血性休克有一定療效；三七皂苷A對大有一定的利尿作用。45精選課件小結(jié)三七散瘀止血，消腫定痛功效相關(guān)的藥理作用十分廣泛，包括止血、抗血栓、促進造血、擴血管、降血壓、抗心肌缺血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化、抗炎、保肝、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等作用，主要有效成分是PNS、PDS、PTS以及三七氨酸。46精選課件現(xiàn)代應(yīng)用上消化道出血、眼前房出血、冠心病、腦血栓、高膽固醇血癥、肝炎。47精選課件不良反應(yīng)

急性毒性

三七乙醇提取物小鼠靜脈注射LD50為836±17mg/kg。生三七總皂苷小鼠靜脈注射LD50為110.67±14.0mg/kg，熟三七總皂苷小鼠靜脈注射的LD50為105.33±58.6mg/kg,小鼠腹腔注射人參皂苷Rb1LD50為1208mg/kg。小鼠腹腔注射人參皂苷Rg1LD50為1250mg/kg。48精選課件三七葉總皂苷400mg/kg連續(xù)給大鼠口服60天，大鼠外觀形態(tài)未見異常，紅細(xì)胞、白細(xì)胞及分?jǐn)?shù)、血紅蛋白等與對照組比較無顯著性差異，肝、腎功能等均未見異常改變。49精選課件口服臨床治療量三七粉每次l~1.5g，一般無明顯副作用。少數(shù)病人出現(xiàn)胃腸道不適及出血傾向，如痰中帶血，齒齦出血，月經(jīng)增多等。如劑量較大，一次口服生三七粉10g以上，可引起房室傳導(dǎo)阻滯。個別患者可引起過敏性藥疹。50精選課件蒲黃蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲TyphaangustiliaL.、東方香蒲T.orientalisPresl或同屬植物的干燥花粉。蒲黃味甘，平。歸肝、心包經(jīng)。51精選課件蒲黃主要成分52精選課件1．與功效主治相關(guān)的藥理作用（1）止血蒲黃具有促進血液凝固而止血的作用。家兔口服蒲黃水煎劑、醇浸劑能明顯縮短凝血時間，作用顯著而持久。家兔皮下注射蒲黃提取物能增加血小板數(shù)，縮短凝血酶原時間，促進血液凝固。犬股動脈出血，外用蒲黃粉敷創(chuàng)面，有一定的止血作用。蒲黃焙成炭后服用，止血作用較生品為強，其止血有效成分可能是黃酮類化合物。53精選課件（2）抗血小板聚集蒲黃煎劑及其總黃酮、有機酸、多糖對ADP、花生四烯酸和膠原誘導(dǎo)的家兔體內(nèi)、外血小板聚集均有明顯的抑制作用，而以總黃酮作用最強。54精選課件抗血小板聚集機制抗血小板聚集作用可能與抑制磷酸二酯酶活性，升高血小板內(nèi)cAMP，減少TXA2的合成，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，減少5-HT釋放有關(guān)。蒲黃異鼠李苷Ⅱ在體內(nèi)、外均能抑制由ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，并能明顯延長復(fù)鈣時間。冠心病、高血脂患者服用蒲黃2個月，能明顯抑制血小板粘附和聚集，并能輕度增加抗凝血酶Ⅲ的活性。55精選課件（3）對心血管系統(tǒng)的作用56精選課件（4）抗炎蒲黃水煎醇沉液腹腔注射給藥，對大鼠蛋清性足腫及小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高均具有抑制作用。大鼠撓骨骨折斷端注射蒲黃注射液，可加速血腫吸收、機化、骨痂形成，促進愈合。57精選課件2.其他藥理作用（1）對子宮及妊娠的影響蒲黃多種制劑對兔、大鼠、小鼠、犬的離體和在體子宮均有興奮作用，可使子宮收縮力增強，張力提高，大劑量可致痙攣性收縮。蒲黃對未孕子宮比已孕子宮作用明顯。蒲黃注射液腹腔注射，蒲黃煎劑灌胃給藥對小鼠中期妊娠均有較顯著的致流產(chǎn)、致死胎作用，且隨劑量增加作用增強，部分胚胎壞死吸收。58精選課件（2）抗腎損傷靜脈注射蒲黃注射液，對家兔腎急性缺血再灌注引起的損傷有明顯的保護作用，可降低血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）含量，升高超氧化物歧化酶（SOD）活性。蒲黃對草魚膽汁所致的大鼠腎臟損傷具有治療作用，能降低血肌酐和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG酶），使肌酐清除率增加。59精選課件（3）對免疫功能的影響長苞香蒲花粉的水煎醇沉液大鼠腹腔注射，對細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用，使胸腺、脾臟萎縮，提高胸腺、脾臟cAMP的含量；抑制E玫瑰花百分率，大劑量抑制Et玫瑰花形成，并能抑制溶血素的生成。適當(dāng)劑量對巨噬細(xì)胞吞噬功能也呈抑制作用，而大劑量則有明顯增強巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用。60精選課件蒲黃藥理作用（續(xù)）研究發(fā)現(xiàn)，蒲黃水提取物及其復(fù)方失笑散有促纖溶作用，說明它能直接分解纖維蛋白，不依賴?yán)w溶酶系統(tǒng)的存在。其促纖溶的活性成分可能是低分子物質(zhì)。實驗性頸靜脈血栓模型的家兔口服蒲黃水浸液后，24小時血栓溶解率顯著增加；血漿纖維蛋白原和血漿纖溶酶原含量無明顯變化；代表血液優(yōu)球蛋白溶解時間的血纖維溶解活力在服藥2～5小時內(nèi)顯著增強。61精選課件小結(jié)蒲黃止血，化瘀，通經(jīng)功效相關(guān)的藥理作用為止血、抗血小板聚集、擴張血管降血壓、抗心肌缺血、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗炎等作用。62精選課件現(xiàn)代應(yīng)用63精選課件白及蘭科植物白及Bletillastriata（Thunb.）Reichb.f.的干燥塊莖。64精選課件主要化學(xué)成分白及膠（合聯(lián)芐類化合物）、菲類衍生物（二氫菲類化合物、聯(lián)菲類化合物、雙菲醚類化合物、二氫菲并吡喃類化合物、具螺內(nèi)酯的菲類衍生物、菲類糖苷化合物等）、芐類化合物等。此外，尚含有大黃素甲醚、對羥基苯甲酸、對羥基苯甲醛等。65精選課件1．與功效主治相關(guān)的理作用66精選課件（1）止血使用犬作實驗性肝、脾部分切除，將創(chuàng)面較大的動脈結(jié)扎，然后創(chuàng)面覆蓋白及浸出液制成的膜劑，其白及膜劑自行緊密黏著于創(chuàng)面，出血立即停止。橫切兔大腿外側(cè)肌肉，結(jié)扎較大的動脈后，覆蓋白及膜，同樣可見止血效果，即便創(chuàng)面滲血很多，也不能將白及膜沖去。組織局部對白及反應(yīng)性很小，覆膜后5日左右就可被吸收。67精選課件機制白及促進凝血的機制可能與抑制纖維蛋白溶解及輕度增強血小板因子Ⅲ的活性有關(guān)。68精選課件（2）保護胃粘膜