現(xiàn)在是1頁\一共有44頁\編輯于星期二北京風濕病學專業(yè)委員會第二屆年會

２００２年１０月１９-２０日

現(xiàn)在是2頁\一共有44頁\編輯于星期二The10thAPLAR

Congress

December1-6,2002Thailand,Bangkok現(xiàn)在是3頁\一共有44頁\編輯于星期二

有關類風濕關節(jié)炎的主要報道RA的早期診斷RA的治療進展有關干燥綜合征的報道新國際分類標準及驗證SS的治療進展SS與膽汁淤積有關脊柱關節(jié)病的報道有關骨關節(jié)炎的報道有關系統(tǒng)性紅斑狼瘡的報道現(xiàn)在是4頁\一共有44頁\編輯于星期二有關類風濕關節(jié)炎的主要報道現(xiàn)在是5頁\一共有44頁\編輯于星期二RA的早期診斷現(xiàn)有診斷標準（1987ACR標準）：1、

是在已經(jīng)確診為RA的病人為樣本的基礎上發(fā)展起來的；2、以臨床表現(xiàn)為主要依據(jù)，缺乏金標準；RA的早期癥狀常不典型，不特異只適合作分類標準，不適合早期診斷現(xiàn)在是6頁\一共有44頁\編輯于星期二一項報告顯示：門診隨診早期RA病人：1/3最后符合RA；1/3為其他炎性關節(jié)?。?/3診斷仍不明；現(xiàn)在是7頁\一共有44頁\編輯于星期二RA早期診斷指標1964年荷蘭學者首先用間接免疫熒光檢測到抗核周因子（APF)1979年Young等用同樣方法在大白鼠食道角質層檢測到板層狀熒光—抗角蛋白抗體（AKA)1989年Hassteld采用Hela細胞提取液發(fā)現(xiàn)RA33/36抗體1991年Menald等人從胎盤中提取Sa抗原，并檢測到Sa抗體現(xiàn)在是8頁\一共有44頁\編輯于星期二四種抗體：對RA診斷有很高的特異性，構成RA的抗體譜。彼此互補，彌補RF對RA診斷特異性差，敏感度低的缺陷現(xiàn)在是9頁\一共有44頁\編輯于星期二協(xié)和醫(yī)院近幾年對四種抗體印證早期RA患者:抗體敏感性特異性APF35.2%91.4%AKA32.0%90.2%RA3328.9%89.8%抗Sa33.6%90.6%RF44.5%72.3%現(xiàn)在是10頁\一共有44頁\編輯于星期二對RA診斷特異性：二種以上抗體陽性95.1%三種以上抗體陽性100%APF+AKA+Sa+RA!現(xiàn)在是11頁\一共有44頁\編輯于星期二抗CCP抗體抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體:隨著基因技術的成熟，明確Filaggrin的核酸序列2000年協(xié)和醫(yī)院與國際同步開展抗CCP抗體檢測，對RA的早期診斷更有意義?，F(xiàn)在是12頁\一共有44頁\編輯于星期二RA治療進展1，新型免疫抑制劑及新方法的臨床應用2，對傳統(tǒng)治療藥物及方法的再認識現(xiàn)在是13頁\一共有44頁\編輯于星期二Leflunomide

——小分子化學藥物上市來氟米特可以替代MTX作為單劑治療的藥物，尤其是對那些不能耐受MTX或使用MTX療效不明顯的患者。來氟米特控制病情活動及取得影像學改善的效果等同于相應劑量的MTX。如果全劑量的MTX療效不滿意，聯(lián)合使用來氟米特可加大療效。副作用：5%使用來氟米特和大于60%使用MTX加來氟米特的患者可出現(xiàn)肝酶升高現(xiàn)在是14頁\一共有44頁\編輯于星期二生物制劑

——選擇性細胞因子阻滯劑

Anti-TNF-α治療：infliximab，一種人鼠嵌合的抗TNF單克隆抗體etanercept，一種可溶性的TNF-Fc融合蛋白干擾TNF-a的釋放的制品IL-1受體拮抗劑？現(xiàn)在是15頁\一共有44頁\編輯于星期二干細胞移植治療RA全球已完成400余例干細胞移植治療自身免疫病其中RA44例協(xié)和醫(yī)院完成一例

療效肯定，但有風險現(xiàn)在是16頁\一共有44頁\編輯于星期二基因治療

——試驗階段將治療性基因蛋白轉入體內較之將基因直接轉入更為有效和持久關鍵問題：1、決定哪個基因2、采用什么樣的載體（病毒）現(xiàn)在是17頁\一共有44頁\編輯于星期二T細胞疫苗及TCR疫苗

試驗性藥物

—多西環(huán)素

米諾環(huán)素

現(xiàn)在是18頁\一共有44頁\編輯于星期二NSAIDs從柳樹皮——COX-2選擇性抑制劑是治療RA的初始藥物，可以減輕關節(jié)疼痛和腫脹并改善關節(jié)功能。這些藥物具有止痛和抗炎的特性但是并不能改變疾病的進程或關節(jié)的破壞，因此它們不能單獨用于RA的治療?，F(xiàn)在是19頁\一共有44頁\編輯于星期二

DMARDs的早期聯(lián)合應用

—是目前公認的RA的治療原則

所有的RA患者都應考慮接受DMARDs治療。DMARDs包括HCQ、SSZ、MTX、來氟米特、etanercept和infliximab，較少使用的有巰唑嘌呤(AZA)、D-青霉胺、金鹽，美滿霉素以及環(huán)孢霉素?，F(xiàn)在是20頁\一共有44頁\編輯于星期二激素應用的再評價1、2002年ACR將小劑量激素定義為Prednisone10mg/d以下2、激素有可能延緩骨侵蝕的進展STOP濫用不用現(xiàn)在是21頁\一共有44頁\編輯于星期二免疫吸附在難治性RA的應用

有報道體外吸附血漿對于部分嚴重的難治性RA可能有效僅限于對DMARDs聯(lián)合治療無效的難治性RA。必須與DMARDs聯(lián)合應用2002年ACR的RA的治療指南新增加的內容現(xiàn)在是22頁\一共有44頁\編輯于星期二有關干燥綜合征的報道現(xiàn)在是23頁\一共有44頁\編輯于星期二國際SS分類診斷標準的確立1986年哥本哈根——2002年日本誕生了意見一致的國際分類標準現(xiàn)在是24頁\一共有44頁\編輯于星期二該診斷標準特點：主觀（口干眼干）與客觀（唾液、淚液流量的試驗）相結合靶器官功能低下（淚腺、唾液腺）與免疫學異常相結合（抗SS-A、抗SS-B、淋巴細胞浸潤灶）現(xiàn)在是25頁\一共有44頁\編輯于星期二新SS國際診斷標準：歐洲驗證敏感性89.5%特異性95.2%協(xié)和驗證敏感性88.5%特異性97.3%現(xiàn)在是26頁\一共有44頁\編輯于星期二研究發(fā)現(xiàn)：眼科癥狀和抗SS-A/SS-B陽性

——特異性強口腔癥狀和口腔鏡檢查

——敏感性高現(xiàn)在是27頁\一共有44頁\編輯于星期二干燥綜合征治療局部治療方面含有患者自身血清成分的人工淚液取代了傳統(tǒng)的人工淚液藥物治療方面新研制的抗膽堿脂酶受體激動劑——匹羅卡品是一有希望的抗干燥藥物現(xiàn)在是28頁\一共有44頁\編輯于星期二干燥綜合征與膽汁淤積張乃崢教授觀察72例SS長達五年，發(fā)現(xiàn)：

SS+膽汁淤積+AMA陽性有以下三種情況：1，原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化（PBC)與IoSS并存。2，PBC合并繼發(fā)SS(IIoSS)3，為單純IoSS的一種表現(xiàn)現(xiàn)在是29頁\一共有44頁\編輯于星期二14例患者肝穿均有不同程度的膽管炎?自身免疫性膽管炎是AMA陰性PBC有待商榷IoSS出現(xiàn)膽管炎以“IoSS膽管炎”之謂更合適現(xiàn)在是30頁\一共有44頁\編輯于星期二有關脊柱關節(jié)病的報道現(xiàn)在是31頁\一共有44頁\編輯于星期二AS常規(guī)治療新觀點NSAIDs:吲哚美辛與保泰松療效好，其中一項研究長期應用保泰松可緩解腰椎骨化SSZ:對外周關節(jié)表現(xiàn)有效，對脊柱及肌腱端病療效不佳MTX:療效尚未肯定現(xiàn)在是32頁\一共有44頁\編輯于星期二帕米磷酸鹽

一種二磷酸鹽類藥物18-62%的AS患者合并骨質疏松可抑制IL-1,TNF-a和IL-6，使活動AS患者受益現(xiàn)在是33頁\一共有44頁\編輯于星期二抗TNF-a單克隆抗體

可溶性TNF-a受體融合蛋白

Thalidomide（反應停）

1、特殊的免疫調節(jié)作用

2、國內301總院治療26例難治性

AS療效較好，有效率？

現(xiàn)在是34頁\一共有44頁\編輯于星期二阿米替林最大優(yōu)勢是促進睡眠的完整性由此減輕了疲乏感并無抗炎作用，卻是小劑量NSAISs的最好輔助治療方式現(xiàn)在是35頁\一共有44頁\編輯于星期二銀屑病性關節(jié)炎（PsA）

重視不夠銀屑病在發(fā)病中其中10%伴關節(jié)炎，15%的關節(jié)炎發(fā)生在皮疹之前。缺乏國際統(tǒng)一的PsA與其他關節(jié)炎的敏感特異的診斷標準？遺傳因子、環(huán)境因子對其它很多治療失敗者，抗TNF治療常有效?，F(xiàn)在是36頁\一共有44頁\編輯于星期二感染與關節(jié)炎微生物特別是細菌引起的炎癥性關節(jié)炎包括以下三類：1、化膿性關節(jié)炎

2、無菌性反應性關節(jié)炎

3、反應性關節(jié)炎伴不明顯的感染

常伴關節(jié)結構的破壞,抗生素療效不一，NSAIDs有效，有時須合用DMARDs。現(xiàn)在是37頁\一共有44頁\編輯于星期二

有關骨關節(jié)炎的報道

Osteoarthritis

現(xiàn)在是38頁\一共有44頁\編輯于星期二OA

——Jointfailure

(關節(jié)衰竭）

現(xiàn)在是39頁\一共有44頁\編輯于星期二白介素受體拮抗蛋白（IL-1ra)

—OA治療新的切入點

NOIL-1ra→IL-1+_現(xiàn)在是40頁\一共有44頁\編輯于星期二維骨力（硫酸葡萄糖胺）體外實驗：抑制局部NO逆轉IL-1b對軟骨合成的抑制作用抑制MM現(xiàn)在是41頁\一共有44頁\編輯于星期二LUPUS

現(xiàn)在是42頁\一共有44頁\編輯于