除菌過濾系統(tǒng)考據(jù)報告除菌過濾系統(tǒng)考據(jù)報告除菌過濾系統(tǒng)考據(jù)報告除菌過濾系統(tǒng)考據(jù)考據(jù)編號：_____________________考據(jù)日期：_____________________報告日期：___________________目錄考據(jù)證書考據(jù)申請表時間進度及職責(zé)分工考據(jù)方案考據(jù)目的考據(jù)范圉判斷標(biāo)準(zhǔn)考據(jù)內(nèi)容1文件確認(rèn)2硬件確認(rèn)4.3細(xì)菌挑戰(zhàn)性實驗（微生物的截留）考據(jù)4.4吸附度考據(jù)4.4吸附度考據(jù)4.5溶出物考據(jù)4.6化學(xué)兼容性4.7濾膜完滿性考據(jù)證結(jié)果評定及結(jié)論考據(jù)證書考據(jù)證書編號:考據(jù)名稱：有效期：上述系統(tǒng)已按考據(jù)方案進行考據(jù)，各項考據(jù)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求，贊同投入使用。此證。

特發(fā)考據(jù)總負(fù)責(zé)人：年月曰備注：1該系統(tǒng)應(yīng)在目前考據(jù)條件下使用，使用條件發(fā)生更正時，報考據(jù)小組審察新考據(jù)。2該系統(tǒng)應(yīng)按贊同的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作、保護和保養(yǎng)與干凈。

,

必要時重考據(jù)申請表編號:申請部門負(fù)責(zé)人考據(jù)項目考據(jù)性質(zhì)數(shù)量考據(jù)前使用情況申請日期贊同人贊同日期備注本申請以贊同人簽字日期為立項日期O時間進度：年月日一一年月日職責(zé)分工：考據(jù)小組姓名職務(wù)考據(jù)職責(zé)組長負(fù)責(zé)本考據(jù)全面工作。副組長負(fù)責(zé)本考據(jù)的操作指導(dǎo)和數(shù)據(jù)分析。組員負(fù)責(zé)考據(jù)過程的操作。組員負(fù)責(zé)考據(jù)過程的操作。組員負(fù)責(zé)考據(jù)過程的操作。組員負(fù)責(zé)各項指標(biāo)檢測。組員負(fù)責(zé)各項指標(biāo)檢測。組員負(fù)責(zé)各項指標(biāo)檢測。起草人簽劃

QA

審察簽字總負(fù)責(zé)人簽字

贊同日期

年

月

日考據(jù)方案考據(jù)項目除菌過濾系統(tǒng)考據(jù)考據(jù)小組組長副組長小組成員1.目的：我司現(xiàn)有產(chǎn)品為人血口蛋口和人免疫球蛋口，在產(chǎn)品分裝前的除菌過濾采用了賽多利斯企業(yè)生產(chǎn)的SartobranP0.45+0.2Um濾芯。除菌過濾系統(tǒng)在我們整個工藝流程中的地位是極其重要的，我們經(jīng)過它來達到藥液中除菌的U的。這套系統(tǒng)自己的合理性對產(chǎn)質(zhì)量量保證也有重要影響。因此，我們經(jīng)過對該系統(tǒng)作前考據(jù)，來成立有科學(xué)依照，且有可靠質(zhì)量保證的過濾除菌系統(tǒng)，以保持全套工藝流程的牢固性。2.范圍：合用于賽多利斯企業(yè)生產(chǎn)的SartobranP0.45+0.2um濾芯合用性的考據(jù)操作。?工藝考據(jù)內(nèi)容及可接受標(biāo)準(zhǔn)考據(jù)內(nèi)容可接受標(biāo)準(zhǔn)1.細(xì)菌挑戰(zhàn)性實驗菌量107個/cm2過濾面積2.除菌過濾后液體帶菌量無菌試驗不得長菌3.吸附度過濾后蛋白量297%過濾前蛋白量4.溶出物符合2010版中國藥典相關(guān)滅菌注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.化學(xué)兼容性濾芯在蛋白中浸泡24小時后，外形無變化，起泡點壓力應(yīng)$0?32Mpa6.1濾芯起泡點壓力（臨界壓力）$3.2bar6.完滿性檢測6.2擴散流：W5.0ml/min（測試壓力2.5bar條件下）考據(jù)內(nèi)容：1.文件確認(rèn)4.1.1濾器組裝按濾芯式除菌濾器準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則:1.2發(fā)泡壓力點測試標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則；2.硬件確認(rèn)過濾系統(tǒng)組件及設(shè)施過濾系統(tǒng)組件及設(shè)施的組成以下:序號名稱1SartobranP0.45+0.2um濾芯2圓筒式濾筒+底座（帶壓力表）3蠕動泵不銹鋼連結(jié)收路、協(xié)助部件、硅膠管4.2.2計量儀器一覽表計量儀器型號完滿性檢測儀IntegtestV1.2電子天平比重計壓力表溫度訃4.3細(xì)菌挑戰(zhàn)性實驗（微生物的截留）考據(jù)4.3.1.2考據(jù)目的

功用數(shù)量除菌過濾1支濾芯支持物2支輸送藥液1臺輸送藥液若干數(shù)量前一次校正時間12011.5111用過濾含有定量指示細(xì)菌的培養(yǎng)基，模擬實質(zhì)過濾工藝的方法來確認(rèn)除菌過濾器的過濾能力。4.3.1.3指示菌a.弊端性假單泡菌（ATCC19146）生物指示劑（上海鴻雍生物科技有限企業(yè)），含菌量107/片，該菌直徑在0.3?0.4um<>它不能夠穿透孔徑為0.22Pm以下的的無菌級過濾器。b.指示菌量二過濾器膜面積（cm'）X10’個/cm'我們所用的0.45+0.2MmSartobranP濾芯的有效過濾面積為0.2m2故所需指示菌量為：2000（cm2）X1O7=2X1O10個故我們投入的指示菌量為2000片菌片。4.3.1.4試驗壓力及流量4.3.1.5試驗裝置表示圖EAy9D符號含義:A濾器上排汽閥B濾器下排汽閥C、硅膠軟管D濾器壓力表E蠕動泵4.3.1.6試驗用樣品1）試驗用培養(yǎng)基硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基:北京三藥科技開發(fā)企業(yè)，批號為2）試驗用人血白蛋白20090801-1,10g/支，50ml/支，40支3）人免疫球蛋口蛋白含量10%,2L4.3.1.7試驗環(huán)境：局部白?級（質(zhì)檢部陽性室）4.3.1.8試驗步驟a.將過濾系統(tǒng)滅菌;b.用空口培養(yǎng)基浸潤過濾器，此后進行過濾器的圓滿性試驗;c.將2000片菌片加入2L產(chǎn)品中制成菌懸液，取出10ml進行無菌檢查培養(yǎng)，30?37°C培養(yǎng)48小時。d?將節(jié)余菌懸液經(jīng)除菌過濾器過濾，在過濾操作的前、中、后分別對濾液取樣，合并后進行無菌檢查，30?37°C培養(yǎng)48小時。e?進行過濾器圓滿性檢查，確認(rèn)試驗過程中濾膜沒有損壞;f.培養(yǎng)察看結(jié)果：g.結(jié)果談?wù)摌?biāo)準(zhǔn)：在菌懸液獲得陽性結(jié)果的前?提下，挑戰(zhàn)試驗的濾液中無菌生長，則過濾系統(tǒng)細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗合格。4.3.1.9試驗記錄表格見附錄34.4吸附度考據(jù)4.4.1實驗對象以人血口蛋口考據(jù)對象，察看其在過濾前后成份含量的變化。4.4.2實驗方法取人血白蛋白1L,測定蛋白含量后，進行除菌過濾，過濾完成后用滅菌注射用水頂空濾器中殘留蛋白，收集濾液，汁量濾液體積并測定蛋口含量。訃算過濾后蛋口與過濾前的比值。4.4.3結(jié)果談?wù)摌?biāo)準(zhǔn)過濾后蛋白量$97%過濾前蛋口量4.4.4試驗結(jié)果記錄表見附錄4。4.5溶岀物考據(jù)4.5.1H的：考據(jù)藥液經(jīng)過濾系統(tǒng)后，過濾系統(tǒng)可否會對藥液的安全性產(chǎn)生影響。用該考據(jù)來保證經(jīng)該過濾系統(tǒng)過濾藥液，是安全可靠的。4.5.2將已裝備好的濾芯式除菌器進行脈動蒸汽滅菌后，用滿整個除菌器，用干凈的玻璃紙包扎好出入液口、排氣口，在

pH值為3.5的注射用40°C條件下，放置48

水灌小時，爾后取出浸泡液，按滅菌注射用水的查驗標(biāo)準(zhǔn)檢測。4.5.3結(jié)果談?wù)摌?biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合

2010版中國藥典滅菌注射用水的標(biāo)準(zhǔn)。4.5.3試驗結(jié)果記錄表見附錄

5o4.6化學(xué)兼容性4.6.1目的：以人血白蛋白、人免疫球蛋白為考據(jù)對象，考慮濾芯在蛋白中分別浸泡后外形可否有變化，浸泡后完滿性檢測可否符合標(biāo)準(zhǔn)。4.6.2實驗方法取SartobranP0.45+0.2um濾芯2支，經(jīng)濕潤沖刷后進行起泡點檢測，合格后分別浸入人血白蛋白及人免疫球蛋白液中，蛋白液溫度控制3O°C以上，浸泡時間在24小時以上。浸泡結(jié)束后察看濾芯外形應(yīng)無變化，起泡點檢測臨界壓力值應(yīng)

$3.2bar?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)濾芯在蛋白中浸泡24小時以上后，外形無變化，起泡點檢測臨界壓力值應(yīng)事3?2bar。4.6.4試驗結(jié)果記錄表見附錄6.4.7濾膜完滿性考據(jù)4.7.1考據(jù)目的用于確定使用的過濾系統(tǒng)濾膜孔徑與考據(jù)規(guī)定使用的孔徑符合，完滿性達到要求。7.2試驗方法對濾芯進行濕潤后檢測濾芯的起泡點壓力值、擴散流。7.2.1濾芯的“預(yù)濕潤”為增加流通量，過濾芯子要用表成張力較低的液體“預(yù)濕潤”。只管濕潤可能過增大壓力逼迫進行，但為了安全，不使濾膜損壞及保證充分濕潤，濾芯仍是應(yīng)當(dāng)起初浸潤。7.2.2試驗裝置表示圖壓縮空氣A濾器上排汽閥C、硅膠軟管4.7.2.3起泡點試驗1）操作方法：用

B濾器下排汽閥0.2曲過濾過的注射用水，沖刷濾芯

10分鐘，讓濾芯充分浸潤

后，將濾芯、過濾器及管路連結(jié)完成，完滿性檢測儀入口管連結(jié)壓縮空氣，出口接完

整性檢測儀試驗。重復(fù)三次，以考據(jù)其重現(xiàn)性。2）可接受標(biāo)準(zhǔn)按完滿性檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則進行操作，泡點值應(yīng)$3.2bar。4.7.2.4擴散流試驗1）操作方法：濾芯充分濕潤后，將濾芯、過濾器及管路連結(jié)完成，啟動完滿性檢測儀，設(shè)置完成后，開啟壓縮空氣，將壓力恒定在2.5bar,試驗自動進行，記錄最后的擴散流結(jié)果。2）可接受標(biāo)準(zhǔn)：散流應(yīng)W5.0ml/min。4.7.2.5試驗結(jié)果記錄表見附錄7.結(jié)果分析及談?wù)?。依照以上考?jù)數(shù)據(jù)進行分析作出考據(jù)結(jié)果的最后談?wù)?，并提出下次考?jù)的時間。附表1檔案文件確認(rèn)表序號檔案資料名稱寄存處結(jié)果談?wù)摚赫務(wù)撊耍喝掌冢焊奖?：計量儀器一覽表計量儀器型號數(shù)量前一次校正時間完滿性檢測儀IntegtestV1.212011.5電子天平比重計壓力表溫度計結(jié)果評定談?wù)撊?日期:細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗結(jié)果記錄表所用微所用濾芯陽性對微生物挑實驗過濾后液體日期生物菌戰(zhàn)性菌量照生長次數(shù)種規(guī)格種類無菌試驗情況12345結(jié)果評定：談?wù)撊耍喝掌冢何蕉仍囼灲Y(jié)果記錄表實驗次實驗日期實驗批量過濾前有效成份含量過濾后有效成份含量數(shù)12345結(jié)果評定：談?wù)撊耍喝掌冢喝艹鑫镌囼灲Y(jié)果記錄表參照標(biāo)準(zhǔn)中國藥典二部錄IB注射劑中國藥典二部“滅菌注射用水”結(jié)果評定：

測試項目附不溶性微粒性狀pH值氯化物、硫酸鹽與鈣鹽二氧化碳易氧化物硝酸鹽亞硝酸鹽氨電導(dǎo)率不揮發(fā)物重金屬細(xì)菌內(nèi)毒素評定人：日期：

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果△10umW25粒/ml$20umW3粒/ml無色的澄明液體，無色，無味與過濾前的贊同偏差±0.2按規(guī)定操作均不得發(fā)生污濁按規(guī)定操作，1小時內(nèi)不得發(fā)生污濁按規(guī)定操作