內(nèi)蒙古康恩貝藥業(yè)有限公司圣龍分公司SMP/QA/006-03頁內(nèi)蒙古康恩貝藥業(yè)有限公司圣龍分公司管理規(guī)程(SMP)文件名：偏差處理管理規(guī)程編號：SMP/QA/006-03制定部門：質(zhì)量管理技術(shù)部版本號：A制定人：日期：年月日新定修訂版本升級審核人：日期：年月日√審定人：日期：年月日頒發(fā)部門：行政人事部印數(shù)：9批準人：日期：年月日執(zhí)行日期：年月日有效期至：年月日分發(fā)至：行政人事部（2份）、質(zhì)量管理技術(shù)部、質(zhì)檢中心、生產(chǎn)部、綜合生產(chǎn)車間、物控部、設(shè)備工程部、動力車間目的：明確和規(guī)范偏差處理程序,確保任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的偏差得到有效的調(diào)查和評估，并采取及時有效的糾正，保證產(chǎn)品質(zhì)量的安全性、有效性以及可控性，防止類似偏差再次發(fā)生。2.范圍：適用任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等情況發(fā)生及處理。3.責任部門：偏差發(fā)生部門、質(zhì)量管理技術(shù)部及相關(guān)部門。4.內(nèi)容：4.1偏差定義：偏差是指任何偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。4.2偏差分級：根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度不同，分為：一般偏差：對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響，不會導致返工，但存在違反GMP并屬于GMP認證檢查中的一般缺陷，發(fā)現(xiàn)后可以采取措施立即予以糾正、整改，無需深入調(diào)查即可確認對產(chǎn)品質(zhì)量無實際和潛在影響的偏差。例如：未嚴格按SOP執(zhí)行，SOP的內(nèi)容不完全適用于實際操作；按SOP操作后結(jié)果不佳。在產(chǎn)品使用前發(fā)現(xiàn)狀態(tài)標識錯誤；生產(chǎn)過程中包裝材料的使用超出預定的范圍；在使用前發(fā)現(xiàn)倉庫送來的物料已超過復驗期；產(chǎn)品狀態(tài)標識中不會造成產(chǎn)品質(zhì)量問題的內(nèi)容的缺失；生產(chǎn)現(xiàn)場不夠清潔整齊等。嚴重偏差：是指可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成可挽回的實際和潛在影響的偏差，設(shè)備、廠房、工藝、環(huán)境等發(fā)生偏移，違反GMP或相關(guān)文件對產(chǎn)品的質(zhì)量造成或可能造成影響，導致或可能導致產(chǎn)品返工，或影響產(chǎn)品正常生產(chǎn)或一個月內(nèi)連續(xù)發(fā)生相似的一般偏差3次及以上的。

例如：收率、物料平衡超出設(shè)定范圍；設(shè)備發(fā)生異常或工藝條件發(fā)生偏移等在批生產(chǎn)記錄中關(guān)鍵工藝數(shù)據(jù)或質(zhì)量數(shù)據(jù)丟失；未按規(guī)定的程序執(zhí)行或執(zhí)行不規(guī)范；送檢樣品未及時登記或標識缺失或錯誤。倉庫儲存條件超出規(guī)定要求；驗證過程中驗證結(jié)果超出規(guī)定范圍，如清潔驗證時，其殘留超出可接受標準。已完成包裝的產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)打碼錯誤或使用的標簽錯誤等重大偏差：指已經(jīng)或可能對質(zhì)量造成不可挽回的實際和潛在影響；違反國家法律法規(guī)，違反注冊工藝處方，超出內(nèi)控標準等，將會造成整批產(chǎn)品報廢，重大客戶投訴，產(chǎn)品召回，吊銷許可證，收回GMP證書及批件等后果，影響產(chǎn)品安全性與有效性，或一個月內(nèi)連續(xù)發(fā)生相似的嚴重偏差3次及以上的。包括但不限于：物料投料錯誤；原輔料或內(nèi)包裝材料未經(jīng)過質(zhì)量管理部門的放行投入使用或出廠銷售；產(chǎn)品中出現(xiàn)異物；公共系統(tǒng)監(jiān)測超出法定標準；使用過效期的原輔料；未按注冊工藝生產(chǎn)；留樣觀察及穩(wěn)定性試驗過程中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品異常等。4.3相關(guān)人員在偏差中的責任：操作人員：識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管或管理人員報告偏差，配合進行偏差的調(diào)查及處理；責任部門負責人或管理人員：負責偏差的緊急處置；進行偏差的風險評估，并立即報告質(zhì)量管理技術(shù)部。重大偏差應報質(zhì)量管理負責人，并進行偏差的調(diào)查，對不能立即糾正的偏差制定糾正計劃進行偏差的處理。調(diào)查評估人員：負責調(diào)查偏差的原因，評估偏差的影響；提出糾正計劃，并執(zhí)行已批準的糾正計劃。質(zhì)量管理技術(shù)部：負責偏差的分類，復核緊急措施的執(zhí)行情況，審核偏差報告，審核偏差的原因調(diào)查、糾正計劃，并批準一般偏差的糾正計劃，跟蹤糾正的執(zhí)行，一般偏差的關(guān)閉；保存偏差調(diào)差處理程序。4.5.4糾正完成后，責任部門應填寫實施情況并附上相關(guān)支持性文件，交于QA對糾正的處理效果進行確認，QA經(jīng)理對產(chǎn)品的質(zhì)量情況進行評價，并說明是否需要進行穩(wěn)定性考察，若不影響產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量的影響較小，糾正完成后可關(guān)閉偏差；如果出現(xiàn)嚴重偏差、重大偏差或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量的影響較大，應啟動糾正措施、預防措施或預防糾正措施，報于質(zhì)量負責人處批準。最后報質(zhì)量受權(quán)人審核決定該批產(chǎn)品的放行。支持性記錄包括：涉及的變更、SOP的更新，驗證情況，相關(guān)的證據(jù)，如照片等。4.5.4，偏差涉及的糾正和預防措施按《糾正和預防措施管理規(guī)程》在30個工作日內(nèi)完成。按《糾正和預防措施管理規(guī)程》執(zhí)行，并建立相關(guān)聯(lián)的CAPA編號。4.5.5審核批準后，所有關(guān)于本次偏差的原件由質(zhì)量管理技術(shù)部按編號建立檔案并保存。4.5.6偏差處理的管理4.5.7.1偏差處理原則：出現(xiàn)偏差必須立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，并按照偏差處理的程序進行；嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因，或未經(jīng)批準私自進行偏差處理等情況；偏差處理結(jié)果須保證最終產(chǎn)品符合質(zhì)量標準，不影響質(zhì)量安全性和有效性。同時企業(yè)還應當評估是否采取糾正和預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。對發(fā)生產(chǎn)品偏差的批次，偏差未關(guān)閉前，禁止放行。偏差關(guān)閉后應評估其對質(zhì)量的影響，作出放行與否的決定。若產(chǎn)品涉及偏差，則本批產(chǎn)品放行中偏差內(nèi)容應予以體現(xiàn)。4.5.7.2偏差處理時限為7個工作日；特殊情況可根據(jù)需要延期，延期須經(jīng)質(zhì)量負責人批準，并每15個工作日做出階段總結(jié)分析報告，說明具體情況附于偏差處理報告后。4.5.7.3.質(zhì)量管理技術(shù)部和偏差發(fā)生部門應建立《偏差處理臺帳》，所有偏差相關(guān)的文件由QA負責統(tǒng)一保管，至少保存10年。偏差與糾正預防措施要求在產(chǎn)品的年度質(zhì)量審核報告中體現(xiàn)并進行回顧。5.支持性記錄SMP/QA/006（1-XX）《偏差報告單》SMP/QA/006（3-XX）《偏差跟蹤記錄》SMP/QA/006（4-XX）《偏差處理臺帳》6.相關(guān)性文件SMP/QC/021《檢驗結(jié)果超標調(diào)查管理規(guī)程》SMP/QA/007《糾正與預防措施管理規(guī)程》SMP/ZG/002《藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險管理規(guī)程》7.變更歷史第一版本號A-01執(zhí)行日期2014年01月01日變更內(nèi)容根據(jù)2010年版GMP內(nèi)容修訂文件內(nèi)容第二版本號A-02執(zhí)行日期2016年01月20日變更內(nèi)容1.偏差調(diào)查過程中人員的職責劃分,4.3中增加了質(zhì)量負責人的權(quán)限，偏差調(diào)查處理過程中責任部門為主要行動方，QA負責跟蹤和確認2.簡化了偏差的處理過程，4.5.4中取消建立風險評估團隊的過程和相關(guān)步驟，直接由責任部門和QA進行相關(guān)的工作3.增加和充實偏差報告單的內(nèi)容以及撤銷偏差調(diào)查評估表4.偏差處理臺賬增加了偏差關(guān)聯(lián)批號第三版本號A-03執(zhí)行日期2016年05月30日變更內(nèi)容1.對文件頁眉進行了變更，刪除了“GMP文件”內(nèi)容。2.對文件表頭的內(nèi)容（增加了審定人）與格式進行了調(diào)整。偏差報告單編號：SMP/QA/006（1-02）1/2偏差編號：品名/偏差名稱編（批）號規(guī)格發(fā)生部門發(fā)生地點或工序及問題描述發(fā)現(xiàn)人：日期:發(fā)生部門管理人：采取的應急措施:提出人：執(zhí)行人：確認人（QA）：偏差風險評估(嚴重偏差和重大偏差需報QA經(jīng)理)：評估人：偏差類型：□A一般偏差是否重復發(fā)生□B嚴重偏差□是□C重大偏差□否是否涉及其它批號：□不涉及□涉及涉及批號：風險評估是否充分：□充分□不充分補充：是否需要其它部門配合調(diào)查：□不需要□需要配合部門：QA：審核人：日期原因調(diào)查（須從人員、廠房、設(shè)備、方法、物料、環(huán)境等各方面進行全面的調(diào)查，并記錄詳細的調(diào)查過程。如需要，可另附頁）調(diào)查人員：確認人（QA）：日期：偏差報告單編號：SMP/QA/006（1-02）2/2偏差編號：制定的糾正計劃和風險評估(一般偏差由QA經(jīng)理審核，嚴重偏差和重大偏差需報質(zhì)量負責人審核)制定人：確認人（QA）：審核人：日期糾正的實施和效果評估評估人：確認人（QA）：日期是否關(guān)閉偏差：□確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量，關(guān)閉偏差?！醮_認影響產(chǎn)品質(zhì)量，關(guān)閉偏差；啟動糾正措施/預防措施□CA□PA□CAPA編號：提出人：批準人：日期質(zhì)量負責人：日期質(zhì)量受權(quán)人日期偏差跟蹤記錄編號：SMP/QA/006（3-01）偏差編號：受跟蹤部門跟蹤日期提