鹽酸胺碘酮注射液【適應(yīng)證】當(dāng)不宜口服給藥時應(yīng)用本品治療嚴(yán)重的心律失常，尤其適用于下列情況：房性心律失常伴快速室性心律；W-P-W綜合征的心動過速；嚴(yán)重的室性心律失常；體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇。【用法用量】由于藥學(xué)原因，500ml中少于2安瓿注射液的濃度不宜使用。僅用等滲葡萄糖溶液配制。不要向輸液中加入任何其他制劑。胺碘酮應(yīng)盡量通過中心靜脈途徑給藥?？蛇_(dá)龍個體差異較大，需要給予負(fù)荷劑量來抑制危及生命的心律失常，同時進(jìn)行精確的劑量調(diào)整。通常初始劑量為24小時內(nèi)給予1000mg可達(dá)龍，可以按照下表的用法給藥?？蛇_(dá)龍注射液推薦劑量第一個24小時負(fù)荷滴注先快：頭10分鐘給藥150mg（15mg/min）。3ml可選龍注射液（150mg）于100ml葡萄糖溶液（濃度=1.5mg/ml）中。滴注10分鐘。后慢：隨后6h給藥360mg（1mg/min）。18ml可達(dá)龍注射液（900mg）于500ml葡萄糖溶液（濃度=1.8mg/ml）中。維持滴注剩余18h給藥540mg（0.5mg/min）。將滴注速度減至0.5mg/min第一個24h后，維持滴注速度0.5mg/min（720mg/24h），濃度在1～6mg/ml（可達(dá)龍注射液濃度超過2mg/ml，需通過中央靜脈導(dǎo)管給藥），需持續(xù)滴注。當(dāng)發(fā)生室顫或血流動力學(xué)不穩(wěn)定的室速，可以追加可達(dá)龍注射液150mg，溶于100ml的葡萄糖溶液給藥。需10min給藥以減少低血壓的發(fā)生。維持滴注的速度可以增加以有效抑制心律失常。第一個24h的劑量可以根據(jù)病人個體化給藥。然而，在臨床對照研究中，每日平均劑量在2100mg以上，與增加低血壓的危險性相關(guān)。初始滴注速度需不超過30mg/min?；诳蛇_(dá)龍注射液臨床研究經(jīng)驗(yàn)，無論病人的年齡，腎功能，左室功能如何，維持滴注達(dá)0.5mg/min能謹(jǐn)慎地持續(xù)2至3周。病人接受可達(dá)龍注射液超過3周的經(jīng)驗(yàn)有限?？蛇_(dá)龍注射液應(yīng)盡可能通過中央靜脈導(dǎo)管滴注。可達(dá)龍注射液于5%葡萄糖溶液中，濃度超過3mg/ml時，會增加外周靜脈炎的發(fā)生，如果濃度在2.5mg/ml以下，出現(xiàn)上述情況較少。所以如需靜脈滴注超過1小時的，可達(dá)龍注射液濃度不應(yīng)超過2mg/ml，除非使用中央靜脈導(dǎo)管。在應(yīng)用PVC材料或器材時，胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯（DEHP）釋放到溶液中，為了減少病人接觸DEHP，建議應(yīng)用不含DEHP的PVC或玻璃器具，于應(yīng)用前臨時配制和稀釋可達(dá)龍的輸注溶液。體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇。根據(jù)胺碘酮的給藥途徑和考慮到該適應(yīng)癥的應(yīng)用狀況，如果能夠立刻獲得，則推薦使用中心靜脈導(dǎo)管；否則，使用最大的外周靜脈并以最高的流速通過外周靜脈途徑給藥。初始靜脈注射給藥劑量為300mg（或5mg/kg），稀釋于20ml的5%葡萄糖溶液中并快速注射。如果室顫持續(xù)存在，需考慮靜脈途徑追加150mg（或2.5mg/kg）。注射器內(nèi)不得添加其他任何藥品。【不良反應(yīng)】根據(jù)器官系統(tǒng)和發(fā)生率對不良反應(yīng)進(jìn)行如下分類：心臟不良反應(yīng)常見：心動過緩非常罕見：有明顯的心動過緩以及更罕見的竇性停搏病例報道，尤其是老年患者。心律失常發(fā)作或惡化，有時伴隨心臟驟停。內(nèi)分泌異常未知：甲狀腺功能亢進(jìn)胃腸道不良反應(yīng)非常罕見：惡心注射部位反應(yīng)常見：可能的炎癥反應(yīng)，例如通過直接外周靜脈途徑給藥時出現(xiàn)的淺表靜脈炎、注射部位反應(yīng)，例如疼痛、紅斑、水腫、壞死、滲出、浸潤、炎癥、硬化、靜脈炎、血栓靜脈炎、感染、色素沉淀以及蜂窩組織炎。肝臟不良反應(yīng)有肝損傷病例報道；這些病例通過血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高診斷。有以下不良反應(yīng)報道：非常罕見：通常為中度和單獨(dú)的轉(zhuǎn)氨酶水平升高（正常水平的1.5至3倍），減量后恢復(fù)；或甚至自發(fā)性下降；急性肝損傷，伴血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高和/或黃疸，有時候出現(xiàn)致死性結(jié)局，需要終止治療。延長治療期間出現(xiàn)慢性肝損傷（口服途徑給藥）。其組織學(xué)特征對應(yīng)于假性酒精性肝炎。由于臨床和生物學(xué)表現(xiàn)的離散性質(zhì)（不恒定的肝腫大，血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高至正常值的1.5至5倍），需定期監(jiān)測肝功能。治療持續(xù)6個月之后出現(xiàn)的血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高，即使為中度，也應(yīng)該考慮診斷慢性肝損。終止治療后臨床和生物學(xué)異常通?？上?。有數(shù)個不可逆病例的報道。免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)：非常罕見：過敏性休克發(fā)生率未知：血管神經(jīng)性水腫（Quincke’s水腫）肌肉骨骼和結(jié)締組織異常未知：背痛神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)非常罕見：良性顱內(nèi)高壓（假性腦瘤）、頭痛肺部不良反應(yīng)非常罕見：有時候在術(shù)后（可能與高劑量氧發(fā)生相互作用有關(guān)）可出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征，通常伴隨間質(zhì)性肺病，偶有致死性病例。必須考慮停用胺碘酮，并且必須研究皮質(zhì)醇激素的治療價值。重度呼吸衰竭時可出現(xiàn)支氣管痙攣和/或呼吸暫停，尤其對于哮喘患者。皮膚不良反應(yīng)非常罕見：出汗。發(fā)生率未知：蕁麻疹。血管不良反應(yīng)常見：通常為中度的和一過性的血壓下降。報告了重度低血壓或循環(huán)衰竭的病例，尤其是過量用藥或過度快速給藥后。非常罕見：熱潮紅【禁忌】本品在如下情況下禁用：竇性心動過緩和竇房傳導(dǎo)阻滯，病人未安置人工起搏器；竇房結(jié)疾病，病人未安置人工起搏器（有竇性停搏的危險)；高度房室傳導(dǎo)障礙，病人未安置人工起搏器；雙或三分支傳導(dǎo)阻滯，除非安裝人工起搏器；甲狀腺功能異常；已知對碘、胺碘酮或其中的輔料過敏；妊娠；循環(huán)衰竭嚴(yán)重低血壓靜脈推注禁用于低血壓、嚴(yán)重呼吸衰竭、心肌病或心力衰竭（可能導(dǎo)致病情惡化）。3歲以下兒童（因含有苯甲醇）本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射哺乳期；與某些可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物合用：-Ⅰa類抗心律失常藥（奎尼丁、雙氫奎尼丁、丙吡胺）-Ⅲ類抗心律失常藥（索他洛爾、多非利特、伊步利特）-其他藥物：芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜注紅霉素，咪唑斯汀，莫西沙星，靜注螺旋霉素，靜注長春胺（見藥物相互作用）-舒托必利-精神抑制劑：噴他咪（注射用藥時）這些禁忌癥不適用于體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇?！咀⒁馐马?xiàng)】必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生(并糾正低血鉀)；應(yīng)當(dāng)對QT間期進(jìn)行監(jiān)測，如果出現(xiàn)“尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速”，不得使用抗心律失常藥物（應(yīng)給予心室起搏，可靜脈給予鎂劑）。由于存在血流動力學(xué)風(fēng)險（重度低血壓、循環(huán)衰竭），通常不推薦靜脈注射；任何時候需盡可能靜脈滴注。靜脈注射禁用于體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇等緊急情況下，且應(yīng)在持續(xù)監(jiān)護(hù)（心電圖、血壓）下使用，推薦在重癥監(jiān)護(hù)室中應(yīng)用。劑量約為5mg/公斤體重。除體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇外，胺碘酮的注射時間應(yīng)至少超過3分鐘。首次注射后的15分鐘內(nèi)不可重復(fù)進(jìn)行靜脈注射，即使隨后劑量僅為1安瓿（可能造成不可逆衰竭）。同一注射器中不可混入其他制劑。不可在同一注射容器中加入其他藥品。如胺碘酮需持續(xù)給藥，應(yīng)通過靜脈滴注方式（見用法用量）。為避免注射部位的反應(yīng)，胺碘酮應(yīng)盡可能通過中心靜脈途徑給藥。應(yīng)監(jiān)測低血壓、重度呼吸衰竭、失代償性或重度心力衰竭的發(fā)生。麻醉（見藥物相互作用）：手術(shù)前，應(yīng)告知麻醉師患者在在使用胺碘酮進(jìn)行治療。胺碘酮相關(guān)注意事項(xiàng)心臟不良反應(yīng)（見不良反應(yīng)）：已有報道出現(xiàn)新發(fā)心律失常或加重已治療的心律失常，且有時致命。藥物無效可能表現(xiàn)為加重的心臟病情，與致心律失常作用之間的區(qū)分很重要，但又非常困難。胺碘酮致心律失常作用的報道較其他抗心律失常藥物更為罕見，且通常發(fā)生在藥物相互作用和/或電解質(zhì)紊亂的情況下（見藥物相互作用和不良反應(yīng)）。肺部不良反應(yīng)（見不良反應(yīng)）：呼吸困難或干咳的發(fā)生可能與肺部毒性相關(guān)，如間質(zhì)性肺炎。靜脈給予胺碘酮時，有非常罕見的間質(zhì)性肺炎病例的報道。對于進(jìn)行性呼吸困難無論單獨(dú)或伴隨一般情況惡化（疲勞、體重減輕、發(fā)燒）的患者，當(dāng)診斷可疑時，應(yīng)進(jìn)行胸部X-線檢查。由于間質(zhì)性肺病一般在停用胺碘酮的早期是可逆的（臨床癥狀通常在3至4周內(nèi)緩解，隨后放射學(xué)及肺部功能在幾個月內(nèi)緩慢改善），因此對于胺碘酮治療應(yīng)進(jìn)行再評價，且應(yīng)考慮激素治療。有極個別病例在手術(shù)后立即出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸并發(fā)癥（成人急性呼吸窘迫綜合征），且有時致命?？赡芘c高濃度氧的相互作用相關(guān)（見藥物相互作用和不良反應(yīng)）。肝臟不良反應(yīng)（見不良反應(yīng)）：建議在治療開始時密切監(jiān)測肝功能（轉(zhuǎn)氨酶），并在治療期間定期監(jiān)測。開始靜脈給予胺碘酮的第一個24小時內(nèi)可能出現(xiàn)急性肝損害（包括重度肝細(xì)胞衰竭或肝衰竭，有時為致死性）及慢性肝損害。因此，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值的3倍時，應(yīng)減少胺碘酮的劑量或停止給藥。藥物相互作用（見藥物相互作用）不建議胺碘酮與下列藥物合用：β阻滯劑，減緩心率的鈣通道阻滯劑（維拉帕米、地爾硫卓），可能導(dǎo)致低鉀血癥的刺激性通便劑。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：動物研究未提供證據(jù)表明本品有致畸作用，可預(yù)計對人體無致畸作用。事實(shí)上，到目前為止對人體有致畸作用的藥物都曾被證明在嚴(yán)格進(jìn)行的兩種動物研究中有致畸作用。鑒于胺碘酮對胎兒甲狀腺的影響，在懷孕期間禁止使用，除非確定其利大于弊。哺乳：胺碘酮及其代謝產(chǎn)物，還有碘，在母乳中的濃度高于在血液中的濃度，因?yàn)橛袑?dǎo)致新生兒甲狀腺功能低下的危險，故本品禁用于哺乳母親。【兒童用藥】鹽酸胺碘酮在兒童患者中用藥的安全性有效性尚未建立，因此不推薦兒童用藥。注射用胺碘酮含有苯甲醇，有新生兒（出生不滿一個月的嬰兒）在靜脈給藥后喘息綜合征致命的報道，癥狀包括呼吸急喘，低血壓，心律不齊和心血管衰竭?！纠夏暧盟帯勘酒房墒估夏瓴∪诵穆拭黠@減慢，應(yīng)在心電監(jiān)護(hù)下使用?！舅幬锵嗷プ饔谩咳菀讓?dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的藥物許多藥物，包括抗心律失常藥物或其它藥物可以導(dǎo)致這類嚴(yán)重的心律失常。低鉀血癥是易感因素，心動過緩或先天性或獲得性QT間期延長同樣如此。尤其容易導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的藥物為Ⅰa類抗心律失常藥、Ⅲ類抗心律失常藥以及特定的神經(jīng)鎮(zhèn)靜藥物。禁止聯(lián)用藥物·容易導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物：-Ⅰa類抗心律失常藥物（奎尼丁，雙氫奎尼丁，丙吡胺），-Ⅲ類抗心律失常藥物（多非利特，伊布利特，索他洛爾），-其它藥物如，芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜注紅霉素，咪唑斯汀，靜注長春胺，莫西沙星，靜注螺旋霉素。-舒托必利：有增加室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉(zhuǎn)性室速。這些禁忌癥不適用于在體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇時使用胺碘酮。不推薦聯(lián)用藥物·環(huán)孢素：由于肝臟內(nèi)代謝的降低，循環(huán)中環(huán)孢素的水平會升高，有增加腎毒性作用的危險。進(jìn)行血液中環(huán)孢素濃度測定，在使用胺碘酮治療時和治療中斷后的過程中，要監(jiān)測腎功能并調(diào)整使用劑量。·注射用地爾硫卓：有心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的危險。如果這種藥物聯(lián)用無法避免，必須進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測和持續(xù)心電圖監(jiān)測?！u泛群，噴他脒，本芴醇：有增加室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉(zhuǎn)性室速。如果可能，中斷使用導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的非抗感染藥物。如果這種藥物聯(lián)用無法避免，在治療期間必須進(jìn)行QT間期和心電圖監(jiān)測?！た蓪?dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的神經(jīng)鎮(zhèn)靜藥物：某些吩噻嗪類神經(jīng)鎮(zhèn)靜藥（氯丙嗪，氰美馬嗪，左美丙嗪，硫利達(dá)嗪），苯酰胺類（胺磺必利，舒必利，泰必利，維拉必利），丁酰苯類（氟哌利多，氟哌啶醇）和其它神經(jīng)鎮(zhèn)靜藥（哌迷清）。有增加室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉(zhuǎn)性室速?！しZ酮在患者服用胺碘酮期間應(yīng)避免使用。需加注意的聯(lián)合用藥·口服抗凝藥：血液中抗凝藥的濃度升高引起抗凝作用和出血危險的增加。要頻繁地控制凝血酶原水平并監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）。在胺碘酮治療時和治療結(jié)束后，要調(diào)整口服抗凝藥的劑量?！こ魉鍫枺ń孤?lián)用藥物）和艾司洛爾（需加注意的聯(lián)合用藥）外的β受體阻滯劑傳導(dǎo)性，自律性和收縮性紊亂（抑制交感神經(jīng)代償機(jī)制）進(jìn)行心電圖和臨床監(jiān)測?！ぶ委熜牧λソ叩摩?受體阻滯劑（比索洛爾、卡維地洛、美托洛爾）：自律性以及心臟傳導(dǎo)障礙（協(xié)同效應(yīng)）伴隨過度心動過緩的風(fēng)險。室性心律失常的風(fēng)險增加，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。需要定期進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測?！ぱ蟮攸S類藥物：抑制自律性（心動過緩）和房室傳導(dǎo)阻滯。如果使用地高辛，由于地高辛的清除率降低會引起血液中地高辛水平升高。如有必要，進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測，并且控制地高辛的血藥濃度和調(diào)整地高辛的使用量?！た诜貭柫蜃浚河行膭舆^緩和房室傳導(dǎo)阻滯的危險，特別是在老年患者中。進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測。·艾司洛爾：傳導(dǎo)性，自律性和收縮性紊亂（抑制交感神經(jīng)代償機(jī)制）。進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測·低鉀制劑：低鉀利尿藥（單獨(dú)使用或聯(lián)用），刺激性通便藥，抗菌酶素B（靜脈途徑），糖皮質(zhì)激素（系統(tǒng)途徑），促皮質(zhì)素，有增加室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉(zhuǎn)性室速（低血鉀是誘因）。進(jìn)行心電圖和實(shí)驗(yàn)室檢測和臨床監(jiān)測?！だ嗫ㄒ颍喊返馔蓽p少利多卡因的肝臟代謝，因此存在血漿利多卡因濃度增加的風(fēng)險，伴隨神經(jīng)統(tǒng)和心臟不良反應(yīng)的可能性。需要進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測，如果需要，控制血漿利多卡因濃度。如果需要，在胺碘酮治療期間以及停用胺碘酮之后調(diào)整利多卡因的劑量?！W利司他：血漿胺碘酮濃度以及胺碘酮活性代謝作用下降的風(fēng)險。需要進(jìn)行臨床監(jiān)測，如果需要，行心電圖監(jiān)測?！け酵子ⅲńY(jié)論由磷苯妥英推斷得到）：用藥過量會引起血漿苯妥英濃度增高，特別是神經(jīng)癥狀（肝臟的苯妥英代謝下降）。進(jìn)行臨床監(jiān)測，控制苯妥英血藥濃度并進(jìn)行可能的劑量調(diào)整?！し幔喊返馔ㄟ^細(xì)胞色素CYP2D6抑制作用增加氟卡尼血漿濃度，因此氟卡尼用藥劑量應(yīng)調(diào)整?！し姨帷に☆愃幬铮和ㄟ^CYP3A4代謝的他汀類藥物如辛伐他汀，阿伐他汀和洛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合用藥時肌肉毒性風(fēng)險增加?！ば练ニ≡黾硬涣挤磻?yīng)的危險（劑量依賴型），例如橫紋肌溶解（降低肝臟對降膽固醇藥物的代謝）。辛伐他汀的劑量不要超過20mg天。如果使用這種劑量無法達(dá)到治療目的，使用其它不引起藥物間相互作用的他汀類藥物代替。當(dāng)使用胺碘酮治療時，推薦聯(lián)合使用不通過CYP3A4代謝的他汀類藥物。通過CYP3A4代謝的其它藥物：利多卡因，他克莫司，西地那非，咪達(dá)唑侖，三唑侖，二氫麥角胺，麥角胺需要考慮的聯(lián)合用藥·減緩心率藥物：減緩心率的鈣離子通道阻滯劑（維拉帕米），β-阻滯劑（除索他洛爾），可樂定，洋地黃類藥物，甲氟喹，抗膽堿類藥物（多奈哌齊，加蘭他敏，利凡斯的明，他克林，安貝氯銨，吡啶斯的明，新斯的明），毛果蕓香堿心動過緩的危險（累積效應(yīng)）【藥物過量】目前尚無胺碘酮靜脈給藥過量的文獻(xiàn)資料?？诜返馔^量的文獻(xiàn)資料甚少。有心動過緩，室性心律失常，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室速和肝臟損傷的病例報道。治療應(yīng)根據(jù)具體癥狀而定?；诎返馔乃幋鷦恿W(xué)特性，需對病人進(jìn)行長期監(jiān)測，尤其是心臟功能監(jiān)測。胺碘酮及其代謝物不能被透析?！舅幚矶纠怼靠剐穆墒СＬ匦裕?延長心肌細(xì)胞3相動作電位，但不影響動作電位的高度和下降速率（VaughanWilliams分類Ⅲ類）；單純延長心肌細(xì)胞3相動作電位是由于鉀離子外流減少所致，鈉離子和鈣離子外流不變。-降低竇房結(jié)自律性，該作用不能用阿托品逆轉(zhuǎn)；-非競爭性的α和β腎上腺素能抑制作用；-減慢竇房、心房及結(jié)區(qū)傳導(dǎo)性，心律快時表現(xiàn)更明顯；-不改變心室內(nèi)傳導(dǎo)；-延長不應(yīng)期，降低心房、結(jié)區(qū)和心室的心肌興奮性；-減慢房室旁路的傳導(dǎo)并延長其不應(yīng)期。-無負(fù)性肌力作用。動物研究未提供證據(jù)表明本品有致畸作用?！舅幋鷦恿W(xué)】注射后，胺碘酮血藥濃度迅速下降而發(fā)生組織滲透，注射后大約15分鐘其作用達(dá)到最大，并在4小時內(nèi)消失。利血平注射液【適應(yīng)癥】高血壓危象（不推薦為一線用藥）?！疽?guī)格】1ml:1mg【用法用量】初始肌肉注射0.5-1mg，以后按需要每4-6小時肌注0.4-0.6mg?！静涣挤磻?yīng)】（1）常見的不良反應(yīng)有：倦怠、暈厥、頭痛、陽痿、性欲減退、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神經(jīng)緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。（2）較少見的有柏油樣黑色大便、嘔血、腹痛、心律失常、室性期前收縮、心動過緩、支氣管痙攣、手指強(qiáng)硬顫動等。（3）停藥后仍可以出現(xiàn)的中樞或心血管反應(yīng)有眩暈、倦怠、暈倒、陽痿、性欲減退、心動過緩、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神經(jīng)緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。精神抑郁的發(fā)生較隱襲，可致自殺，且可出現(xiàn)于停藥后數(shù)月?！窘伞恳钟舭Y，尤其是有自殺傾向的抑郁癥。本品含有苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）對羅芙木制劑過敏者對本品過敏。（2）利血平可以增加胃酸分泌和胃腸動力，慎用于有胃潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎或胃腸功能失調(diào)等病史者。（3）利血平慎用于膽結(jié)石患者以防發(fā)生膽絞痛，慎用于過敏患者以防發(fā)生支氣管哮喘。（4）利血平慎用于體弱和老年患者、腎功能不全、帕金森氏癥、癲癇、心律失常和心肌梗塞。（5）利血平可能導(dǎo)致低血壓，包括體位性低血壓。（6）治療期間，可能發(fā)生焦慮、抑郁以及精神病。在服藥劑量不大于0.25mg/日時，少見抑郁癥發(fā)生；若之前就有抑郁癥，用藥可加重病癥。一旦有抑郁癥狀立即停藥；有抑郁癥史的病人用藥需非常慎重，并警惕自殺的可能性。（7）當(dāng)兩種或兩種以上抗高血壓藥合用時，需減少每種藥物的用量以防止血壓過度下降，這對有冠心病的高血壓病人尤為重要。（8）正在服用利血平的患者不能同時進(jìn)行電休克治療，小的驚厥性電休克劑量即可引起嚴(yán)重的甚至是致命的反應(yīng)。停用利血平至少7天后方可開始電休克治療。（9）需周期性檢查血電解質(zhì)以防電解質(zhì)失衡。（10）麻醉期間用利血平可能加重中樞鎮(zhèn)靜，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和心動過緩。必須告訴麻醉師，事先給予阿托品防止心動過緩，用腎上腺素糾正低血壓。（11）利血平對化驗(yàn)的影響：以改良的Glenn-Nelson法或HoltroffKoch改良的Zimmerman反應(yīng)作尿類固醇測定，可致結(jié)果假性低值；使血清催乳素濃度升高；短期大量注射使尿中兒茶酚胺排出增多，長期使用則減少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天減少，長期給藥排出銳減?！驹袐D及哺乳期用藥】本品可通過胎盤屏障，導(dǎo)致新生兒呼吸系統(tǒng)抑制、鼻充血、紫紺、厭食、嗜睡、心動過緩、新生兒緊抱反射受到抑制等。本品不可用于孕婦。本品可通過乳汁分泌，哺乳婦女慎用?！緝和盟帯可胁幻鞔_?！纠夏暧盟帯扛鶕?jù)情況減量慎用?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）與乙醇或中樞神經(jīng)抑制劑合用可加重中樞抑制作用；（2）與其它降壓藥或利尿藥合用可加強(qiáng)降壓作用，需進(jìn)行劑量調(diào)整；與β阻滯劑合用可使后者作用增強(qiáng)；（3）與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常；（4）與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導(dǎo)致帕金森氏癥；（5）與間接性擬腎上腺素藥如麻黃堿、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用；（6）與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用可使之作用延長；（7）與三環(huán)類抗抑郁藥合用，利血平和抗抑郁藥作用均減弱；（8）巴比妥類可加強(qiáng)利血平的中樞鎮(zhèn)靜作用?！舅幬镞^量】藥物過量導(dǎo)致呼吸抑制、昏迷、低血壓、抽搐和體溫過低。利血平不能通過透析排除。嚴(yán)重低血壓者置于臥位，雙腳上抬，并慎重給予直接性擬腎上腺素升壓藥；呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸；糾正脫水、電解質(zhì)失衡、肝昏迷和低血壓。由于利血平作用持續(xù)較長，病人需至少觀察72小時?！舅幚碜饔谩克幚恚?）利血平是腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥。（2）本品通過耗竭周圍交感神經(jīng)末梢的腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺達(dá)到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實(shí)現(xiàn)。減慢心率的作用對正常心率者不明顯，但對于竇性心動過速者則明顯。（3）利血平作用于下丘腦部位產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，但無致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。（4）實(shí)驗(yàn)動物給予低于臨床劑量的利血平后，即出現(xiàn)瞳孔縮小、眼瞼松弛和下垂、體溫過低、胃腸道活動加快等癥狀。人的治療應(yīng)用劑量范圍內(nèi)，僅有胃腸道活動增加的表現(xiàn)。毒理致突變實(shí)驗(yàn)體外微生物回復(fù)突變試驗(yàn)顯示，利血平1-5000mg對S.typhimurium的四個菌株沒有致突變作用，0.3-10mg不引起小鼠成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。利血平使培養(yǎng)的小鼠乳腺癌細(xì)胞出現(xiàn)了一些染色體畸變，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍屬于陰性；利血平對培養(yǎng)的人類外周白細(xì)胞無染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項(xiàng)研究報道某種利血平制劑在10mg/kg以內(nèi)引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變；但另一項(xiàng)研究顯示小鼠腹腔給藥0.92-4.6mg/kg，未出現(xiàn)顯性致死突變。致畸試驗(yàn)利血平可通過豚鼠的胎盤屏障并消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項(xiàng)小型實(shí)驗(yàn)顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg（相當(dāng)于臨床最大劑量的35倍）不影響生育；生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1-2mg/kg（相當(dāng)于臨床最大劑量的125-250倍）有致畸作用，產(chǎn)生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg（10倍于臨床最大劑量）即可中止妊娠。致癌實(shí)驗(yàn)對嚙齒動物的實(shí)驗(yàn)顯示利血平是一種動物致癌物質(zhì)。將利血平以5-10ppm的濃度（100-300倍于臨床常用劑量）放在食物中喂養(yǎng)動物，為期兩年，導(dǎo)致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質(zhì)惡性腫瘤的發(fā)生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關(guān)，因?yàn)槠渌鼣?shù)種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及嚙齒動物乳腺腫瘤發(fā)生率增加。【藥代動力學(xué)】肌肉注射利血平4小時后降壓作用達(dá)高峰，持續(xù)10小時；靜脈推注后1小時起降壓作用。代謝緩慢，停藥后作用可持續(xù)1-6周，分布相半衰期（t1/2）和消除相半衰期（t1/2）分別為4.5小時和45-168小時，嚴(yán)重腎功能衰竭（無尿）者可達(dá)87-323小時。利血平在肝臟通過水解反應(yīng)代謝，并緩慢經(jīng)糞便和尿液排出體外。合同登記號：員工勞動合同書甲方（用人單位）單位名稱：乙方（勞動者）姓名：簽訂日期：年月日簽訂地點(diǎn)：有效期：年月日至年月日根據(jù)《中華人民共和國勞動法》及其他有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，甲、乙雙方為確定勞動關(guān)系，明確雙方權(quán)利和義務(wù)，在平等、自愿、協(xié)商一致的基礎(chǔ)上，簽訂本合同。勞動合同期限本合同期限為_______年，自_______年_____月_____日至_______年_____月_____日止（其中試用期間為_______年_____月_____日至_______年_____月_____日）。本合同期滿時即終止執(zhí)行，但在合同期滿前60天內(nèi)，經(jīng)甲、乙雙方協(xié)商同意，可續(xù)訂合同。工作崗位和職責(zé)甲方聘用乙方在___________部任________職務(wù)，從事_____________工作，并兼任__________________工作。乙方應(yīng)按照甲方的要求保質(zhì)保量完成工作。甲方有權(quán)對乙方實(shí)行管理、檢查和督促。甲方因工作需要或根據(jù)乙方的實(shí)際工作能力和表現(xiàn)，可調(diào)整乙方的工作崗位或職務(wù)，乙方無正當(dāng)理由不得拒絕。工作時間和休息、休假甲方實(shí)行國家規(guī)定的工時制度；但甲方可根據(jù)工作需要安排乙方加班，或乙方根據(jù)實(shí)際需要進(jìn)行加班。乙方享受國家規(guī)定的法定假日或其他休假。勞動保護(hù)和勞動條件甲方依照國家有關(guān)規(guī)定，建立、健全勞動安全衛(wèi)生制度，嚴(yán)格執(zhí)行國家安全衛(wèi)生規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)。甲方應(yīng)為乙方提供符合國家規(guī)定的安全、衛(wèi)生的工作環(huán)境。甲方已將工作過程中可能產(chǎn)生的職業(yè)中毒危害及其后果、職業(yè)中毒危害防護(hù)措施和待遇等如實(shí)告知乙方，乙方對此不持任何異議。勞動報酬甲方應(yīng)按照國家和甲方的有關(guān)規(guī)定向乙方支付勞動報酬。乙方在提供正常勞動情況下，每月工資標(biāo)準(zhǔn)不得低于當(dāng)?shù)卣嫉淖畹凸べY標(biāo)準(zhǔn)。乙方在試用期內(nèi)，甲方支付乙方的勞動報酬為_______元/月（人民幣，下同）。乙方在試用期轉(zhuǎn)正后，甲方支付乙方的勞動報酬為：基本工資+考核工資+特殊津貼（依據(jù)工作崗位和勞動熟練程度的不同而調(diào)整）。甲方支付給乙方的勞動報酬已包含5%的商業(yè)秘密保密費(fèi)用，作為甲乙雙方終止勞動關(guān)系后，甲方對乙方遵守本合同第九條約定的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。如果工作崗位有變動，則按變動后的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。甲方可綜合下列因素對乙方的勞動報酬適當(dāng)進(jìn)行調(diào)整：乙在甲方工作年限；對乙方工作表現(xiàn)的評估；乙方工作崗位或職務(wù)的變動；甲方自身經(jīng)濟(jì)效益及社會物價指數(shù)的變動。乙方取得工資、獎金等收入后，應(yīng)根據(jù)《中華人民共和國個人所得稅法》規(guī)定依法納稅，稅款乙方承擔(dān)。社會保險和福利待遇甲、乙雙方必須按照國家和省市有關(guān)規(guī)定，參加社會保險，及時定額繳納社會保險費(fèi)，乙方應(yīng)承但的保險金比例部分由甲方在乙方的工資中按月代扣繳納。甲方為乙方提供的福利包括社會統(tǒng)籌養(yǎng)老保險、醫(yī)療保險、失業(yè)保險、公積金、及、。甲方應(yīng)積極創(chuàng)造條件，改善集體福利，提高乙方的福利待遇。職業(yè)培訓(xùn)甲方建立職業(yè)培訓(xùn)制度，根據(jù)本公司的實(shí)際情況和乙方的專業(yè)水平，有計劃地對乙方進(jìn)行職業(yè)培訓(xùn)，甲方按照國家的規(guī)定提取和使用職業(yè)培訓(xùn)費(fèi)。乙方有義務(wù)認(rèn)真參加各項(xiàng)教育培訓(xùn)、達(dá)到甲方的要求。由甲方組織選派出去參加專業(yè)學(xué)習(xí)或定向培養(yǎng)的，乙方與甲方另行簽訂《培訓(xùn)協(xié)議》。勞動紀(jì)律乙方應(yīng)自覺遵守國家的法律、法規(guī)和甲方制定的各項(xiàng)規(guī)章制度。合同期內(nèi)，若乙方工作不認(rèn)真，給甲方造成責(zé)任性損失，則甲方有權(quán)根據(jù)本公司規(guī)章制度給予乙方相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)處罰。合同期內(nèi)，乙方如有違反國家法律、法規(guī)的事情發(fā)生，則由乙方自行承擔(dān)相關(guān)的責(zé)任。在合同期內(nèi)，乙方不得有任何徇私舞弊、行賄受賄的行為，如有發(fā)生，則追究其法律責(zé)任。如在合同期結(jié)束后發(fā)現(xiàn)員工在合同期內(nèi)的任何違規(guī)行為，甲方仍有權(quán)追究其法律責(zé)任。乙方若因違反甲方規(guī)章制度而離職，甲方有權(quán)不予支付任何補(bǔ)償費(fèi)用及乙方在職期間獲得的各項(xiàng)獎勵之留存（包括考核工資）；且乙方仍應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的違約責(zé)任。商業(yè)秘密保密條款乙方在甲方工作期間所知悉的甲方的商業(yè)秘密，不得在任何時間以任何方式泄露給第三人。商業(yè)秘密的范圍包括但不限于以下內(nèi)容（甲方對外公開的除外）：技術(shù)信息：技術(shù)方案、工程設(shè)計、軟件程序、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)方法、技術(shù)指標(biāo)、數(shù)據(jù)庫、圖紙、樣品、操作手冊、技術(shù)文檔、涉及商業(yè)秘密的業(yè)務(wù)函件等。經(jīng)營管理信息：管理決竅、營銷計劃、采購計劃、定價政策、進(jìn)貨渠道、產(chǎn)銷策略、投資計劃、發(fā)展戰(zhàn)略、投標(biāo)中的標(biāo)底及標(biāo)書內(nèi)容等?？蛻糍Y源：甲方現(xiàn)有的客戶名單、曾經(jīng)發(fā)生過業(yè)務(wù)往來的客戶名單、即將成為甲方客戶的名單。不公開的財務(wù)資料。包括資金往來，成本核算，利潤，以及財務(wù)管理。甲方按照法律規(guī)定或有關(guān)協(xié)議的約定，對外承擔(dān)保密義務(wù)的事項(xiàng)。其他應(yīng)保密的事項(xiàng)。乙方應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守甲方有關(guān)保密的規(guī)章制度，不得以任何方式非法獲取與已無關(guān)的商業(yè)秘密。對于乙方泄露甲方商業(yè)秘密的行為，甲方除有權(quán)隨時通知乙方解除勞動合同外，還有權(quán)要求乙方賠償因此而遭受的經(jīng)濟(jì)損失。涉嫌犯罪的，追究其刑事責(zé)任。甲、乙雙方不論何種原因終止勞動合同的，乙方均不得泄露已獲知的甲方的商業(yè)秘密或損害甲方的經(jīng)濟(jì)利益和商譽(yù)。工作移交和離職審計有下列情況之一的，乙方必須根據(jù)甲方有關(guān)規(guī)定和要求，配合甲方在七天內(nèi)進(jìn)行工作移交和（或）離職審計：在勞動關(guān)系存續(xù)期間，乙方被調(diào)動工作崗位；解除勞動合同關(guān)系時；勞動合同關(guān)系終止時。工作移交包括但不限于：交還有關(guān)文件、合同、帳冊、印鑒、客戶名單及其他涉及公司商業(yè)秘密或重要利益的物件及資料；就尚未完成的工作的全部情況提交詳細(xì)的書面報告；交還屬于甲方所有的、由乙方使用或保管的財物結(jié)清有關(guān)帳務(wù)。知識產(chǎn)權(quán)的歸屬乙方在甲方工作期間，利用甲方的工作環(huán)境、物質(zhì)條件所產(chǎn)生的創(chuàng)造、發(fā)明、實(shí)用新型外觀設(shè)計及專利技術(shù)等知識產(chǎn)權(quán)，依法歸甲方所有。解除和不得解除本合同的規(guī)定本合同自生效之日起，任何一方不得擅自解除本合同，但本合同另有規(guī)定的，或經(jīng)雙方協(xié)商一致的，可以解除本合同。在合同期限內(nèi)一方有下列情形之一的，甲方可以隨時通知乙方解除勞動合同，自通知之日起合同即解除。乙方應(yīng)立即依甲方的制度辦理移交手續(xù)。在錄用期內(nèi)，被證明不符合錄用條件的；嚴(yán)重違反甲方制定的勞動規(guī)章制度或勞動紀(jì)律的；嚴(yán)重失職、徇私舞弊，給甲方利益造成重大損害的；參加與甲方相同或相似行業(yè)，給甲方造成競爭威脅的；泄露甲方的商業(yè)秘密，給甲方造成重大經(jīng)濟(jì)損失的；乙方不勝任工作。乙方有下列情形之一的，甲方可以解除合同，但是應(yīng)當(dāng)提前三十日以書面形式通知乙方，自發(fā)出通知之日起三十日期滿之日，本合同即解除，乙方應(yīng)依甲方制度辦理移交手續(xù)。乙方患病或者非因工負(fù)傷不