抗精神病藥物演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三優(yōu)選抗精神病藥物現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三治療精神失常，上世紀(jì)40年代末主要采用鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥或采用電及胰島素休克療法?；仡欕S著50年代初氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)，精神失?；颊叩闹委熜Ч辛藰O大的改善。現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三抗抑郁藥:

抗精神失常藥物分類：1.抗精神病藥：2.抗躁狂抑郁藥：3.抗焦慮藥：吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類二甲胺類:

氯丙嗪

哌嗪類:

奮乃靜哌啶類:

硫利達(dá)嗪泰爾登

氟哌啶醇抗躁狂藥:三環(huán)類：米帕明碳酸鋰苯二氮卓類

現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三antipsychoticdrugschlorpromazine又名現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三中樞神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)⒈鎮(zhèn)靜安定作用①正常人服用，變得安靜，活動(dòng)減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。②選擇性地抑制動(dòng)物的條件性回避反應(yīng)，不影響非條件性回避反應(yīng)，能抑制動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。③作用機(jī)制與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關(guān)?，F(xiàn)在是7頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三⒉抗精神病作用具有較強(qiáng)的抗精神病作用，對(duì)興奮、激動(dòng)、焦慮、躁狂等癥狀療效較好。精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺(jué)，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復(fù)理智和生活自理能力。其作用可能與阻斷中腦-邊緣、中腦-皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三中樞神經(jīng)系統(tǒng)3.鎮(zhèn)吐作用：

鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)。小劑量能阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)多巴胺受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。但對(duì)刺激前庭引起的嘔無(wú)效?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三中樞神經(jīng)系統(tǒng)4.對(duì)體溫的調(diào)節(jié)的影響：

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨外界環(huán)境溫度的變化而升降?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三5.加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。與上述藥物合用時(shí),應(yīng)適當(dāng)減量。以免加深對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制?，F(xiàn)在是11頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三6.對(duì)錐體外系的影響：

作用于黑質(zhì)-紋狀體通路D2受體，影響錐體外系對(duì)軀體運(yùn)動(dòng)的正常調(diào)節(jié)功能。中樞神經(jīng)系統(tǒng)現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三二.植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷外周α受體抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞直接擴(kuò)張血管平滑肌

阻斷M膽堿受體

引起口干、便秘、視力模糊血管擴(kuò)張血壓降低現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三三.內(nèi)分泌系統(tǒng)：促進(jìn)催乳素

引起乳房腫大和泌乳

抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起排卵延遲。生長(zhǎng)激素

影響生長(zhǎng)發(fā)育促皮質(zhì)激素

皮質(zhì)激素減少

現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三作用機(jī)制

精神分裂癥病因提出很多假說(shuō)，如腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損，GABA神經(jīng)元的退變，NA功能不足和DA神經(jīng)元功能亢進(jìn)以及新近提出的興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下等。迄今為止，只有腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)比較成熟，得到認(rèn)可?，F(xiàn)在是15頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三1．在研究精神病發(fā)病機(jī)制中發(fā)現(xiàn)苯丙胺促腦內(nèi)DA釋放左旋多巴在腦內(nèi)脫羧變?yōu)镈A雙硫醒抑制多巴胺β羥化酶增加腦內(nèi)DA含量正常人出現(xiàn)精神障礙精神病患者病情惡化多巴胺受體阻斷學(xué)說(shuō)現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三2.吩噻嗪類阻斷DA能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)依據(jù)氯丙嗪能提高動(dòng)物腦內(nèi)DA主要代謝產(chǎn)物香草酸（HVA）生成率可與3H-DA競(jìng)爭(zhēng)腦內(nèi)DA受體，競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)弱與其抗精神病作用強(qiáng)度平行。能對(duì)抗去水嗎啡通過(guò)興奮延腦CTZD2受體引起的嘔吐。現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三3.多巴胺受體分型及分布

DA受體分為D1、D2兩型

D1與Gs蛋白偶聯(lián)，激動(dòng)時(shí)活化腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，在外周引起血管擴(kuò)張，心肌收縮增強(qiáng)D2與Gi蛋白偶聯(lián)，激動(dòng)時(shí)抑制腺苷酸環(huán)化酶，并開放鉀通道。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)見(jiàn)于腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三中腦-皮質(zhì)通路中腦-邊緣葉通路～額葉皮質(zhì)、扣帶回等腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)嗅回黑質(zhì)-紋狀體通路黑質(zhì)與精神、情緒、行為活動(dòng)有關(guān)～紋狀體等前腦核團(tuán)與錐體外系運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)結(jié)節(jié)-漏斗通路下丘腦弓狀核～垂體正中隆起與調(diào)控下丘腦某些激素分泌有關(guān)現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三RRRRMAOHVADOPICACATPcAMPK+K+MAOCOMTGiGiHVAHVAHVADOPICDOPICDOPIC多巴胺能突觸突觸后膜多巴胺代謝產(chǎn)物氯丙嗪現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三1.治療精神病

可治療各型精神分裂癥，對(duì)急性患者療效較好控制躁狂、興奮，緩解幻覺(jué)、妄想，改善某些思維聯(lián)想障礙和運(yùn)動(dòng)抑制癥狀無(wú)根治作用，必須長(zhǎng)期服用以維持療效、減少?gòu)?fù)發(fā)現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三3.止吐

2.治療神經(jīng)官能癥對(duì)焦慮、緊張、不安和失眠等癥狀有效，劑量不宜過(guò)大用于尿毒癥、胃腸炎、放射病時(shí)的嘔吐洋地黃等藥物引起的嘔吐妊娠嘔吐頑固性呃逆對(duì)刺激前庭引起的嘔吐無(wú)效現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三4．人工冬眠：

降低基礎(chǔ)代謝率和機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)提高組織對(duì)缺氧的耐受力增加器官血供，改善微循環(huán)氯丙嗪配合物理降溫，可使患者體溫降至34oC或以下臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑用于嚴(yán)重感染、中毒性高熱、甲狀腺危象和低溫麻醉等情況。

現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三氯丙嗪安全范圍大但長(zhǎng)期大量應(yīng)用不良反應(yīng)多

一般不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng)可分為現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三一般不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗜睡、無(wú)力植物神經(jīng)系統(tǒng)視力模糊、鼻塞、心動(dòng)過(guò)速、口干、便秘等內(nèi)分泌系統(tǒng)長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致乳房腫大、閉經(jīng)、及生長(zhǎng)緩慢等靜脈注射可引起血栓性靜脈炎靜注或肌注后可出現(xiàn)體位性低血壓

現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三錐體外系反應(yīng)：帕金森氏綜合癥：肌張力增高，面容呆板，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫，流涎等急性肌張力障礙：多在用藥后的一到五天，出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口，伸舌，斜頸，呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難靜坐不能：表現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊可用膽堿受體阻斷藥安坦緩解

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：少見(jiàn)為不自主、有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng)，如口-舌-頰三聯(lián)癥，早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)停藥可以恢復(fù)，也有停藥后難以恢復(fù)者。原因：DA-R長(zhǎng)期被阻斷，敏感性增加，或反饋抑制減弱使突觸前DA釋放增多；也與氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷突觸后膜的多巴胺受體，使多巴胺受體數(shù)目向上調(diào)節(jié)有關(guān)。處理：氯氮平可使之減輕，而安坦可使癥狀加重?，F(xiàn)在是29頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三皮疹、光敏性皮炎急性粒細(xì)胞缺乏肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸過(guò)敏反應(yīng)：常見(jiàn)少數(shù)患者現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng)藥源性精神失常:

陽(yáng)性、陰性癥狀均可引起，注意與原有疾病鑒別驚厥與癲癇神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征：是因劑量過(guò)大，多藥合用引起的體溫調(diào)節(jié)中樞、錐體外系功能紊亂:

高熱、肌僵直、妄想、意識(shí)不清、循環(huán)衰竭，可致死。

處理:停藥、DA激動(dòng)劑溴隱亭、肌松藥丹曲林和其他對(duì)癥治療?，F(xiàn)在是31頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽(yáng)性癥狀效果明顯，作用更強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。吩噻嗪類其他藥物奮乃靜

(Perphenazine):作用較氯丙嗪緩和。對(duì)幻覺(jué)、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動(dòng)作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病的患者。門診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三表1吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~300+++++++++強(qiáng)++次+弱

現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三二、硫雜蒽類：

氯普噻噸(Chlorprothixene，泰爾登)

抗幻覺(jué)、妄想的作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。

同類藥：

氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥.

替沃噻噸現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三三、丁酰苯類：氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強(qiáng)。明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮性癥狀，同時(shí)對(duì)慢性癥狀也有較好的療效。

同類藥：氟哌利多(Droperidol)：

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺(jué)消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三四、非典型抗精神病藥新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。為5-HT－DA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻斷5-HT2A、D2受體用途：精神分裂癥

較快控制陽(yáng)性癥狀躁狂癥（因具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少氯氮平（Clozapine):現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三舒必利（Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥，對(duì)長(zhǎng)期用其他藥物無(wú)效的難治性病例也有一定的療效。五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與氯氮平相似，而無(wú)粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)?，F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三利培酮(risperidone，維思通）

特點(diǎn)是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥，對(duì)陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語(yǔ)）均有效，對(duì)認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對(duì)興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂(lè)于接受，目前已成為一線藥物，唯本品90年代才開始應(yīng)用，正在積累經(jīng)驗(yàn)。現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三第二節(jié)抗躁狂癥藥和抗抑郁癥藥

情感性精神障礙（affectivedisorders)：是一種情感活動(dòng)發(fā)生障礙的精神失常?；景Y狀：情感活動(dòng)呈現(xiàn)病態(tài)的過(guò)分高漲或過(guò)分低落分型：?jiǎn)蜗嘈停簝烧咧粏未位蚍磸?fù)發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三情感性精神障礙發(fā)病機(jī)制：“兒茶酚胺假說(shuō)“抑郁癥是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對(duì)缺乏躁狂癥是兒茶酚胺相對(duì)過(guò)剩。補(bǔ)充意見(jiàn)可能與5—羥色胺減少有關(guān)?，F(xiàn)在是40頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三情感性精神障礙發(fā)病機(jī)制：

NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多）

NA↓——抑郁（情緒低落，言語(yǔ)減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩，常自責(zé)，甚至自殺）

藥物治療學(xué)基礎(chǔ)按單胺學(xué)說(shuō)理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥5-HT↓共同基礎(chǔ)上現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三【藥理作用】作用與鋰離子有關(guān)對(duì)躁狂發(fā)作者有很好的療效，在治療劑量下對(duì)正常人的精神活動(dòng)無(wú)明顯影響。一、抗躁狂癥藥——碳酸鋰現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三作用機(jī)制抑制去極化抑制Ca2+依賴性的NA、DA釋放促進(jìn)兒茶酚胺的再攝取.抑制AC、PLC所介導(dǎo)的反應(yīng)?，F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三躁狂癥的臨床治療【藥物】首選藥：碳酸鋰；次選藥：鎮(zhèn)靜或中樞抑制藥、部分抗精神病藥、卡馬西平、丙戊酸鈉等?！九R床應(yīng)用評(píng)價(jià)】碳酸鋰對(duì)躁狂癥療效顯著，但治療量與中毒量接近，安全范圍小?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評(píng)價(jià)：安全范圍小、易中毒中毒時(shí)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進(jìn)、震顫等。一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥，靜注生理鹽水加速鋰鹽排泄。應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度(最適濃度，>2.0mM,即中毒)?，F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三三環(huán)類抗抑郁癥藥非選擇性NA、5-HT再攝取抑制藥：丙咪嗪選擇性NA再攝取抑制藥：地昔帕明四環(huán)類抗抑郁藥：馬普替林、米安色林其他類抗郁藥選擇性5-HT再攝取抑制藥：氟西汀、曲唑酮單胺氧化酶抑制藥：苯乙肼二、抗抑郁藥物現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期三

⒈非選擇性NA、5-HT再攝取抑制藥丙咪嗪(Imipramine)對(duì)CNS作用:正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.(2-3W后才起效).對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng):阻斷M-R作用心血管系統(tǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動(dòng)過(guò)速).

藥理作用及應(yīng)用（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥現(xiàn)在是47頁(yè)\一共