第十章Ｔ淋巴細胞Tlymphocyte

T細胞的分化發(fā)育T細胞表面分子及其作用T細胞的分類及功能基本內(nèi)容:2第一節(jié)T細胞的分化發(fā)育

一、T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育核心事件：表達多樣性TCR

自身MHC限制性自身耐受性345陽性選擇positiveselection：DP細胞TCR與胸腺上皮細胞表面的MHC分子以適當(dāng)親和力相互結(jié)合而被選擇繼續(xù)分化。與MHCI類分子結(jié)合發(fā)育為CD8+T細胞,與MHCII類分子結(jié)合發(fā)育為CD4+T細胞.意義：獲得Ｔ細胞識別抗原的MHC限制性，同時發(fā)育為單陽性細胞。6陰性選擇negativeselection：經(jīng)歷陽性選擇的ＳＰ細胞若與胸腺ＤＣ、Ｍφ等表面的自身抗原肽-MHCⅡ或自身抗原肽－MHCⅠ類分子復(fù)合物高親和力結(jié)合則發(fā)生克隆清除。

意義：清除自身反應(yīng)性Ｔ細胞，使T細胞獲得自身耐受性。

7T細胞在胸腺內(nèi)經(jīng)歷陽性選擇獲得

，經(jīng)歷陰性選擇獲得

。胸腺基質(zhì)細胞缺陷易患

。8

二、T細胞在外周免疫器官的發(fā)育初始T細胞抗原效應(yīng)性T細胞調(diào)節(jié)性T細胞記憶性T細胞9第二節(jié)T淋巴細胞的表面分子及其作用TCR-CD3復(fù)合物共受體共刺激分子其它膜分子10一、TCR-CD3復(fù)合物

由TCR、CD3分子以非共價鍵結(jié)合111.TCR的結(jié)構(gòu)和功能

T細胞受體(T-cellreceptor,TCR）---T細胞特有的受體，是T細胞特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。

兩類：

TCRαβ：由α鏈和β鏈組成--αβT細胞

TCRγδ：由γ鏈和δ鏈組成--γδT細胞

12TCR識別抗原肽的特點：1.只能識別APC或靶細胞表面的pMHC復(fù)合物2.雙識別：既要識別抗原肽的表位，也要識別自身MHC分子的多態(tài)性部分13TCR基本結(jié)構(gòu)142.CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能組成：五種肽鏈-γ、δ、ε、ζ(zeta)和η(eta)

功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號ITAM:immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif15二、CD4和CD8

－－ＴＣＲ共受體

CD4配體是MHCⅡ類分子的β2功能區(qū)CD8配體是MHCⅠ類分子的α3功能區(qū)1617功能：（1）作為共受體協(xié)助T細胞識別抗原；（2）參與TCR識別抗原所產(chǎn)生活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。（3）CD4人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體。（4）鑒定T細胞亞群的標(biāo)志。18

三、共刺激分子19分布：CD28--表達于90%CD4+T和50%CD8+細胞CTLA-4--表達于活化T細胞。配體：CD80/CD86(B7)

（兩者同）--表達于專職APC。

1.CD28和CTLA-4

(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)20功能CD28分子與表達在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細胞提供協(xié)同刺激信號，促使T細胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給活化T細胞，阻止T細胞的活化和增殖。21222.ICOS（induciblecostimulator）

表達于活化的Ｔ細胞，配體為ICOSLICOS在CD28之后起作用，調(diào)節(jié)活化Ｔ細胞多種細胞因子的產(chǎn)生，并促進Ｔ細胞增殖。23

3.PD-1(programmeddeath1)

表達于活化T細胞，配體為PD-L1和PD-L2

抑制T細胞增殖以及IL-2和IFN-γ等細胞因子的產(chǎn)生，并抑制B細胞增殖、分化和Ig的分泌，參與外周免疫耐受的形成。244.CD2分子：又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2，LFA-2)，也是綿羊紅細胞受體。分布：95%成熟T細胞、50%-70%胸腺細胞及部分NK細胞配體：LFA-3(CD58)功能：介導(dǎo)T細胞與APC或靶細胞間的粘附，刺激T細胞活化。

255.CD40L(CD40ligand，CD154)分布CD40L主要分布于活化的CD4＋T細胞CD40主要分布于APC

26（1）活化APC,促進CD80/CD86表達和CK分泌;（2）促進T細胞增殖分化；（3）活化Th細胞表達的CD40L與B細胞表面的CD40結(jié)合，是B細胞活化的第二信號。功能：CD40L同APC表面的CD40結(jié)合276.LFA-1(lymphocytefunctionassociatedantigen，淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1，CD11a/CD18)和ICAM-1(intercellularadhesionmolecule1,

細胞間粘附分子1，CD54)

分布：全部白細胞，活化T細胞增加表達。配體：互為配體；功能：在T細胞同APC或靶細胞間起粘附作用。28四、其他膜分子絲裂原受體細胞因子受體FasL（Fas配體，CD178）

29Th-APC相互作用涉及的膜表面分子L301．所有T細胞特征性標(biāo)志是

A．BCRB．CD2C．CD4D．CD8E．TCR2．HIV殼膜蛋白gpl20受體是

A．CD2B．CD3C．CD4D．CD8E．CD253．CD8分子與MHC-I類分子結(jié)合的區(qū)域是A．α1功能區(qū)B．βl功能區(qū)C．α2功能區(qū)D．β2功能區(qū)E．α3功能區(qū)4．CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合的區(qū)域是

A．α1功能區(qū)B．βl功能區(qū)C．α2功能區(qū)

D．β2功能區(qū)E．α3功能區(qū)5．T細胞活化的第二信號產(chǎn)生是

A．CD8與MHC-Ⅰ類分子作用B．CD4與MHC-II類分子作用

C．CD40與CD40L之間作用D．CD28與B7分子之間的作用

E．CDl52與B7分子之間的作用鞏固練習(xí)：31第三節(jié)T細胞的分類和功能

T細胞可分為如下亞群：

A.根據(jù)所處活化階段：初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞

B.根據(jù)表達TCR類型不同：αβT和γδT細胞

C.根據(jù)CD分子不同：CD4＋T和CD8＋T細胞

D.根據(jù)功能不同：輔助性T細胞(Th)、細胞毒性T細胞(CTL或Tc)和調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)

32一、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞（一）初始T細胞從未接受抗原刺激的成熟Ｔ細胞處于G0期存活期短表達CD45RA和高水平的Ｌ－選擇素（CD62L）參與淋巴細胞再循環(huán)主要功能識別抗原33（二）效應(yīng)T細胞存活期短表達高水平高親和力IL-2受體外，還表達整合素，不參與淋巴細胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。34（三）記憶性T細胞處于G0期，存活期長，可達數(shù)年表達CD45RO和CD44等黏附分子，參與淋巴細胞再循環(huán)。介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。

35二、αβT細胞和γδT細胞36CD4分子表達于60％～65％T細胞及部分NKT細胞。CD8分子表達于30％～35％T細胞三、CD4＋T細胞和CD8+T細胞37CD4+T細胞CD8+T細胞TCR

TCR

13-17aaMHC-II限制8-10aaMHC-I限制

大多為Th、少數(shù)為Tc和TrCTL(Tc)38四、Th、CTL和Treg細胞ＣＤ４＋Ｔ細胞的分化調(diào)節(jié)通常Th

細胞即指CD４＋T（一）輔助性T細胞(helperTcell，Th)TfhIL-21，IL-639Th1：主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF等，能促進Th1進一步增殖，發(fā)揮細胞免疫效應(yīng)，同時抑制Th2增殖。Th2：主要分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等，促進Th2增殖，輔助Ｂ細胞活化，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)，同時抑制Th1增殖。也參與變態(tài)反應(yīng)和抗寄生蟲感染。Th3：主要分泌TGF-β，發(fā)揮免疫抑制作用Th17：分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-α等，參與固有免疫和某些炎癥。Tfh：產(chǎn)生IL-21,是輔助Ｂ細胞應(yīng)答的關(guān)鍵細胞。Th的功能：40（二）細胞毒T細胞

（cytotoxicTcell，CTL）通常CTL細胞即指CD8＋T

主要功能：特異性識別內(nèi)源性抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物，進而殺傷靶細胞。殺傷機制：

1.釋放穿孔素、顆粒酶，LT-α直接殺傷靶細胞

2.通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細胞凋亡

41(三)調(diào)節(jié)性T細胞(regulatoryTcell,Treg)

通常指CD4＋CD25＋Foxp3+T細胞功能：①直接與靶細胞接觸發(fā)揮抑制作用②分泌TGF-β、IL-10等細胞因子抑制免疫應(yīng)答分類：①自然調(diào)節(jié)性T細胞（naturalTreg,nTreg）②誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細胞（inducibleTreg,iTreg）

Tr1:IL-10、TGF-β

Th3:TGF-β

1．可促進Thl細胞進一步分化，同時抑制Th2細胞增生的細胞因子是A．IL-2B．IL-4C．IFN-γD．TNF-βE．IL-132．Thl細胞不分泌的