抗利尿激素不適當(dāng)分泌綜合癥第1頁(yè)/共31頁(yè)第2頁(yè)/共31頁(yè)第3頁(yè)/共31頁(yè)第4頁(yè)/共31頁(yè)抗利尿激素ADH=AVP名稱：抗利尿激素(ADH),血管加壓素，精氨酸血管加壓素(AVP)唯一主要影響水排泄的激素９個(gè)氨基酸的肽類激素在下丘腦的視上核和室旁核合成通過神經(jīng)干輸送到垂體神經(jīng)葉（后葉）中貯存，需要時(shí)分泌至血液中垂體前葉ＡＶＰ7。AdaptedfromThepituitarygland.NusseySS,WhiteheadSA.Endocrinology:anIntegratedApproach.Taylor&Francis;2001;/bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A1257.AccessedMarch3,2009.8。VerbalisJGetal.Chapter13–DisordersofWaterBalance.In:BrennerandRector'sTheKidney,8thed.Philadelphia:Saunders,2007.第5頁(yè)/共31頁(yè)第6頁(yè)/共31頁(yè)第7頁(yè)/共31頁(yè)多種疾病均可導(dǎo)致SIADH●

癌癥：肺部癌癥，特別是肺小細(xì)胞癌、口咽癌、胃腸道癌癥、泌尿生殖系統(tǒng)癌癥●

淋巴瘤，●

肉瘤●

感染：肺炎、膿腫、結(jié)核●

哮喘●囊性纖維化，●

與正壓呼吸相關(guān)的呼吸衰竭●

感染：腦炎、腦膜炎●出血或腫塊：蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦瘤、腦外傷●

其他：多發(fā)性硬化癥、格林-巴利綜合征●

刺激血管加壓素分泌或增強(qiáng)其作用的藥物：氯磺丙脲、選擇性5羥色胺再吸收抑制劑、卡馬西平、抗精神病藥●

血管加壓素類似物：去氨加壓素、催產(chǎn)素、血管加壓素●

遺傳性，●

特發(fā)性，●艾滋病●一過性：耐力運(yùn)動(dòng)、全身麻醉惡性腫瘤中樞神經(jīng)肺部疾病藥物其他第8頁(yè)/共31頁(yè)第9頁(yè)/共31頁(yè)第10頁(yè)/共31頁(yè)第11頁(yè)/共31頁(yè)第12頁(yè)/共31頁(yè)第13頁(yè)/共31頁(yè)第14頁(yè)/共31頁(yè)目前的治療方法高滲鹽水需要復(fù)雜的公式來(lái)計(jì)算滴注速度，否則會(huì)發(fā)生滲透性脫髓鞘炎不適合長(zhǎng)期使用

無(wú)定量詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)，不便于標(biāo)準(zhǔn)治療

需要頻繁監(jiān)測(cè)血鈉，給患者帶來(lái)不便EllisonDH,etal.NEnglJMed.

2007;356:2064-2072.第15頁(yè)/共31頁(yè)第16頁(yè)/共31頁(yè)

已經(jīng)上市，院內(nèi)有藥規(guī)格：每盒5片，每片15mg服用方法：15mg/天（建議早上服用）起效時(shí)間：2-4h開始起效第17頁(yè)/共31頁(yè)蘇麥卡（托伐普坦）作用機(jī)制維持期30治療結(jié)束37治療結(jié)束隨訪隨訪隨機(jī)化&開始滴定*蘇麥卡?(托伐普坦)

(n=225)安慰劑組(n=223)415mg30mg60mg天1篩選*每天根據(jù)血[Na+]水平滴定第18頁(yè)/共31頁(yè)第19頁(yè)/共31頁(yè)SALT-1andSALT-2研究設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn):心衰,肝硬化和SIADH所導(dǎo)致的高容量性和正常容量性低鈉血癥排除標(biāo)準(zhǔn):

在研究過程中需要攝入鹽治療的患者

由于腦部創(chuàng)傷或手術(shù)后引起的急性和一過性低鈉血癥由于原發(fā)性煩渴,腎上腺功能不全和甲減而引起的低鈉血癥維持期30治療結(jié)束37治療結(jié)束隨訪隨訪隨機(jī)化&開始滴定*蘇麥卡?(托伐普坦)

(n=225)安慰劑組(n=223)415mg30mg60mg天1篩選*每天根據(jù)血[Na+]水平滴定第20頁(yè)/共31頁(yè)第21頁(yè)/共31頁(yè)主要終點(diǎn)蘇麥卡?(托伐普坦)(n=213)安慰劑(n=203)與基線相比的平均變化值(mEq/L)第4天第30天******Dataonfile:Protocols156-02-235and156-03-238;Pooled.SALT-1andSALT-2聯(lián)合分析;基礎(chǔ)血清[Na+]<135mEq/L*P<.0001forSamsca?(tolvaptan)vsplacebo,basedonCochran-Mantel-Haenszel(CMH)test.第22頁(yè)/共31頁(yè)第23頁(yè)/共31頁(yè)長(zhǎng)期隨訪：安全性佳BerlTetal.JAmSocNephrol.2010;21:705-712.蘇麥卡?可連續(xù)四年提升并維持血鈉在正常范圍，耐受性良好第24頁(yè)/共31頁(yè)美國(guó)低鈉血癥指南推薦2007.2013托伐普坦---

推薦用于SIADH引起的等容量性低鈉血癥第25頁(yè)/共31頁(yè)推薦藥物是否被批準(zhǔn)用于治療低鈉血癥加拿大歐洲日本美國(guó)中國(guó)去甲金霉素Demeclocycline未被批準(zhǔn)沒有歐盟的批準(zhǔn)英國(guó)批準(zhǔn)用于惡性腫瘤導(dǎo)致的SIADH,限液治療無(wú)效且患者沒有肝硬化法國(guó)批準(zhǔn)用于惡性腫瘤導(dǎo)致的SIADH,限液治療無(wú)效未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)鋰Lithium未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)袢利尿劑未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)尿素未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)普坦類2011年7月批準(zhǔn)托伐普坦用于治療臨床顯著的非低容量性低鈉血癥2009年10月批準(zhǔn)托伐普坦用于SIADH導(dǎo)致的低鈉血癥Mozavaptan批準(zhǔn)用于惡性腫瘤導(dǎo)致的SIADH托伐普坦批準(zhǔn)治療心源性和肝源性水腫以及ADPKD(多囊腎)2005年考尼普坦(針劑)批準(zhǔn)治療等容量性和高容量性低鈉血癥2009年5月托伐普坦被批準(zhǔn)用于心衰和SIADH導(dǎo)致的等容量性和高容量性低鈉血癥托伐普坦2011年9月批準(zhǔn)用于治療心衰、肝硬化和SIADH導(dǎo)致的等容量性和高容量性低鈉血癥第26頁(yè)/共31頁(yè)與安慰劑相差%******p<0.05與安慰劑相比;**p<0.001安慰劑相比Costello-Boerrigteretal,AJP2005蘇麥卡對(duì)腎功能的影響第27頁(yè)/共31頁(yè)(pg/ml)(ng/ml/hr)服用前和服用后６小時(shí)差別n=6,Mean+SEM,*p<0.05,**p<0.01vs.control,##p<0.01vs.Furosemide1mg/kg05101505101505101505101505010015020025005010015020025000.10.20.300.10.20.3托伐普坦(mg/kg)呋塞米(mg/kg)0.313100.31300.313100.3130ΔAVPΔ血漿腎素活性Δ腎上腺素Δ醛固酮(pg/ml)(ng/ml)************托伐普坦(mg/kg)呋塞米(mg/kg)Miyazaki,T.etal;Cardiovascular.DrugRevie