抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥1第1頁(yè)/共15頁(yè)2作用機(jī)制:膽堿酯酶＋抗膽堿酯酶藥→復(fù)合物→膽堿酯酶活性↓→Ach↑↑→M、N樣作用分類:①易逆性抗膽堿酯酶藥:新斯的明,毒扁豆堿②難逆性抗膽堿酯酶藥:有機(jī)磷酸酯類第2頁(yè)/共15頁(yè)3一、易逆性抗膽堿酯酶藥（一）一般特性【藥理作用】眼:縮瞳(長(zhǎng))、調(diào)節(jié)痙攣(短)、降低眼內(nèi)壓。胃腸:促進(jìn)胃腸收縮和胃酸分泌。骨骼肌興奮:抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE；直接興奮骨骼?。ㄐ滤沟拿鳎Ｆ渌涸黾酉袤w分泌，心率↓、輸出量↓，血壓↓對(duì)中樞一般為先興奮后抑制，大量出現(xiàn)麻痹第3頁(yè)/共15頁(yè)4【臨床應(yīng)用】1.重癥肌無(wú)力2.腹氣脹和尿潴留3.青光眼4.競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥等中毒的解救5.阿爾茨海默病第4頁(yè)/共15頁(yè)5常用抗膽堿酯酶藥作用比較藥物特點(diǎn)主要用途新斯的明重癥肌無(wú)力、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速吡斯的明慢、長(zhǎng)重癥肌無(wú)力毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)而持久（眼）青光眼（滴眼時(shí)壓迫內(nèi)眥）依酚氯銨快、強(qiáng)、短診斷重癥肌無(wú)力加蘭他敏與新斯的明類似脊髓灰質(zhì)炎后遺癥地美溴銨強(qiáng)、持久青光眼第5頁(yè)/共15頁(yè)6

原因：抑制膽堿酯酶直接激動(dòng)N2受體，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach第6頁(yè)/共15頁(yè)7第7頁(yè)/共15頁(yè)8二、難逆性抗膽堿酯酶藥—有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷與AchE結(jié)合牢固，酶失活，毒性強(qiáng)。主要用作殺蟲劑，亦稱有機(jī)磷農(nóng)藥。分類：

1.殺蟲劑類：劇毒類:如內(nèi)吸磷和對(duì)硫磷；強(qiáng)毒類:如敵敵畏；低毒類:如敵百蟲、馬拉硫磷和樂(lè)果等。

2.戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑類：沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman)毒性大，是神經(jīng)毒氣，用作化學(xué)武器。

3.醫(yī)療用藥類：乙硫磷、異氟磷第8頁(yè)/共15頁(yè)9北京消息

(記者藍(lán)燕)：2003.11月20日-11月19日至20日，在北京舉行了為期兩天的“中國(guó)國(guó)家預(yù)防自殺計(jì)劃”研討會(huì)，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問(wèn)題專家。這個(gè)針對(duì)中國(guó)自殺人群特征草擬的計(jì)劃，呼吁建立廣泛的社會(huì)支持系統(tǒng)；使企圖自殺的人不易獲得自殺工具，特別是農(nóng)藥自殺是中國(guó)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。會(huì)上有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)指出：農(nóng)藥是中國(guó)主要的自殺工具。每年大約有28.7萬(wàn)人自殺，至少有200萬(wàn)人自殺未遂；農(nóng)村自殺率是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高；農(nóng)藥是主要的自殺工具，58％的自殺死亡者是服用農(nóng)藥而且難以成功搶救。因此，農(nóng)業(yè)部參與制定有效的措施來(lái)限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用，是國(guó)家預(yù)防自殺計(jì)劃的必要組成部分。第9頁(yè)/共15頁(yè)10

中毒機(jī)制:有機(jī)磷+AchE酶失活A(yù)ch↑中毒癥狀。中毒數(shù)h.酶“老化”，難復(fù)活。第10頁(yè)/共15頁(yè)11第11頁(yè)/共15頁(yè)12急性中毒的解救原則：清洗皮膚、洗胃，用2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水反復(fù)沖洗，同時(shí)給予硫酸鎂導(dǎo)瀉；敵百蟲口服者不能用堿性液洗胃，該藥在堿性液中轉(zhuǎn)化為更毒的敵敵畏。早期、反復(fù)給予阿托品達(dá)輕度阿托品化，但不能解除N樣癥狀。AChE復(fù)活藥如碘解磷定、氯解磷定：有效解決N樣癥狀。第12頁(yè)/共15頁(yè)13碘解磷定機(jī)制：磷酰化AChE+碘解磷定→磷?；饨饬锥?AChE（復(fù)活）；有機(jī)磷酸酯類+碘解磷定→磷?；饨饬锥ǎo(wú)毒物）療效：對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷療效好；對(duì)敵百蟲、敵敵畏療稍差；對(duì)樂(lè)果無(wú)效。解毒作用：迅速控制肌顫；對(duì)植物神經(jīng)，中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善；不能對(duì)抗大量堆積的A