原料藥行業(yè)發(fā)展概況和趨勢(shì)

原料藥行業(yè)發(fā)展概況和趨勢(shì)生物藥物是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥理學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工制造而成的一大類預(yù)防、治療、診斷制品。主要包括生化藥品、生物制品及其它相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品（營養(yǎng)保健品、相關(guān)化妝品等）。隨著我國原料藥市場(chǎng)地位的不斷穩(wěn)固，這個(gè)被看作是有著近萬億未來市場(chǎng)規(guī)模的產(chǎn)業(yè)，在擁有巨大存量的同時(shí)，看得見的增量也隨著政策及市場(chǎng)行情等因素的變化而逐漸顯現(xiàn)。在人口老齡化、藥品集中帶量采購以及大量專利藥到期等多種因素作用下，原料藥需求擴(kuò)大已成必然趨勢(shì)。據(jù)EvaluatePharma預(yù)計(jì)，2021-2024年，將有共計(jì)1450億美元銷售額的專利藥到期，相應(yīng)產(chǎn)生約145億-20億美元的仿制藥替代空間。自2018年我國實(shí)施藥品集中帶量采購政策以來，截至2020年，前三批國家組織藥品集中帶量采購實(shí)際采購量已經(jīng)達(dá)到協(xié)議采購量的2．4倍。這種需求旺盛的景象促使企業(yè)紛紛擴(kuò)大原料藥產(chǎn)能。原料藥（ActivePharmaceuticalIngredient，即活性藥物成份，簡(jiǎn)稱API）是指用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。從上下游角度來看，原料藥是以上游基礎(chǔ)化學(xué)品或者動(dòng)植物作為基礎(chǔ)原料，通過化學(xué)合成或者生物發(fā)酵、提取的方式得到醫(yī)藥中間體，再經(jīng)過4-5步的合成得到的最終產(chǎn)品。而在下游，根據(jù)實(shí)際功能和使用場(chǎng)景，原料藥還可以用于藥品制劑、飼料、保健品和化妝品等領(lǐng)域，最主要的應(yīng)用場(chǎng)景還是在藥品制劑領(lǐng)域。生化原料藥是從生物體分離、純化或通過微生物發(fā)酵所得，用于預(yù)防、治療和診斷疾病的生化基本物質(zhì)，以及用化學(xué)合成或基因重組等現(xiàn)代生物技術(shù)制得的這類物質(zhì)。其主要類別有；氨基酸、肽、蛋白質(zhì)、酶及輔酶、多糖、脂質(zhì)、核酸及其衍生物。生物藥物在醫(yī)療上，藥理活性高，針對(duì)性強(qiáng)，副作用小，療效可靠，營養(yǎng)價(jià)值高；在化學(xué)構(gòu)成上，十分接近于體內(nèi)的正常生理物質(zhì)，進(jìn)入體內(nèi)更易為機(jī)體所吸收利用；在藥理學(xué)上具有更高的生化機(jī)制合理性和特異治療有效性。生物藥物在傳染病的預(yù)防、疑難病的診斷和治療上起著其它藥物不能替代的作用。生物藥物的材料來源廣泛，主要有動(dòng)物、植物、微生物的組織、器官、細(xì)胞與代謝產(chǎn)物，如動(dòng)物臟器、血液、尿液等。應(yīng)用動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)、微生物發(fā)酵技術(shù)、基因工程技術(shù)等也是生物制藥的重要途徑。生化原料藥是生產(chǎn)生物制品和生物藥品等的重要原料，生化原料藥根據(jù)來源分為人體來源藥物、動(dòng)物來源藥物、植物來源藥物、微生物來源藥物、海洋生物來源藥物，行業(yè)分類見下圖。目前我國原料藥已成為全球最大生產(chǎn)國及出口國之一，但因其市場(chǎng)集中度高、需求與產(chǎn)能不匹配等問題，市場(chǎng)壟斷行為頻發(fā)、同時(shí)存在產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理、產(chǎn)業(yè)布局不完善等問題。2021年11月，國家頒布4份有關(guān)原料藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)政策，其中包括反壟斷、信息流通及行業(yè)透明度等問題，為原料藥行業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。受到疫情反復(fù)，上游原材料漲價(jià)，匯率波動(dòng)，去庫存等因素影響，2021年原料藥企業(yè)相繼出現(xiàn)經(jīng)營波動(dòng)。2021年全球新冠疫情嚴(yán)重，印度及歐洲等地區(qū)的供應(yīng)商的業(yè)務(wù)供應(yīng)量出現(xiàn)缺口，而國內(nèi)疫情逐漸恢復(fù)，供應(yīng)量相對(duì)充足，我國原料藥出口業(yè)務(wù)有所增長(zhǎng)，國內(nèi)原料藥企業(yè)的出口業(yè)務(wù)因此獲益，但板塊凈利潤(rùn)仍有所波動(dòng)。由于2021年人民幣升值，API出口業(yè)務(wù)的利潤(rùn)受到直接干擾，并且2021年下半年上游原材料價(jià)格明顯上漲，毛利率下降。我國提供全球30%的原料藥產(chǎn)能，短期內(nèi)無替換風(fēng)險(xiǎn)。隨著國際制藥生產(chǎn)重心轉(zhuǎn)移和跨國制藥企業(yè)控制成本，全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)重心已向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，中印兩國承接產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移效果顯著。根據(jù)Clarivate數(shù)據(jù)，中國目前已超越意大利、印度等國家成為全球第一大原料藥生產(chǎn)國與出口國，提供全球約30%的原料藥產(chǎn)能，在全球藥品供應(yīng)體系中地位重要。原料藥行業(yè)專利申請(qǐng)趨勢(shì)從趨勢(shì)上看，中國原料藥專利申請(qǐng)數(shù)量遙遙領(lǐng)先，2021年中國原料藥申請(qǐng)數(shù)量達(dá)到630項(xiàng)。美國原料藥專利申請(qǐng)數(shù)量位居全球第二，申請(qǐng)數(shù)量約75項(xiàng)，其次是歐洲和日本，專利申請(qǐng)量分別約為16項(xiàng)和22項(xiàng)。中國是全球主要的化學(xué)原料藥生產(chǎn)地之一，2020年，化學(xué)藥品原料藥產(chǎn)量為273．4萬噸，同比增長(zhǎng)2．7%，開始恢復(fù)增長(zhǎng)。數(shù)據(jù)顯示，全球原料藥供給主要集中在中國、意大利、印度，中國已經(jīng)成為全球主要的原料藥生產(chǎn)基地?；瘜W(xué)原料藥是化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)中重要的原材料之一，原料藥銷售主要面向制劑生產(chǎn)企業(yè)。隨著國際化學(xué)原料藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)移，我國已成為世界上最大的原料藥生產(chǎn)國與出口國。除滿足國內(nèi)制劑生產(chǎn)企業(yè)需求外，多種原料藥在國際市場(chǎng)具有較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力。作為我國醫(yī)藥工業(yè)戰(zhàn)略支柱之一的化學(xué)原料藥行業(yè)。原料藥由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備的各種用來作為藥用的粉末、結(jié)晶、浸膏等，但病人無法直接服用的物質(zhì)。國內(nèi)原料藥競(jìng)爭(zhēng)格局分析在國內(nèi)醫(yī)藥政策改革的大背景下，國家對(duì)于藥品質(zhì)量提出了更高的要求，對(duì)于已經(jīng)上市的存量仿制藥物，仿制藥一致性評(píng)價(jià)不僅對(duì)制劑本身，也對(duì)原料藥的質(zhì)量提出了更高要求。在仿制藥一致性評(píng)價(jià)的要求下，原料藥的穩(wěn)定性、雜質(zhì)、晶型、粒度溶解度等參數(shù)，都會(huì)影響到制劑的質(zhì)量。同時(shí)制劑和原料藥綁定通過一致性評(píng)價(jià)后，制劑廠商更換原料藥也需要對(duì)于工藝和質(zhì)量進(jìn)行再次評(píng)價(jià)，耗費(fèi)時(shí)間。而對(duì)于申請(qǐng)上市的增量藥物，原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審批制度，標(biāo)志著我國原料藥行業(yè)逐漸向美國DMF制度變革。傳統(tǒng)模式下，原輔料和藥包材單獨(dú)審查獲批，下游制劑廠商直接采購，藥品問題由制劑方與原料藥企各自負(fù)責(zé)。而在新的關(guān)聯(lián)審批制度下，原料藥企在獨(dú)立審查中只能獲得登記號(hào)。下游制劑企業(yè)選擇上游具有登記號(hào)的供應(yīng)商后，需要同時(shí)完成制劑、原料藥和包材的共同審批，明確上市持證許可人持有者的制劑廠商作為責(zé)任主體，制劑廠商對(duì)于原料藥的質(zhì)量將采取更嚴(yán)格措施。此外，一旦制劑廠商需要更換原料藥，需要重新檢驗(yàn)API的雜質(zhì)/晶型等，并需要重新向CDE申報(bào)更改，置換成本增加。因此，在同等條件下，原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審批制度疊加一致性評(píng)價(jià)制度既加強(qiáng)了制劑和原料藥之間的聯(lián)系，又使得制劑廠商為了降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，更傾向于選擇質(zhì)量?jī)?yōu)良、供應(yīng)穩(wěn)定的原料藥提供商，提升了原料藥企業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的話語權(quán)。長(zhǎng)期來看，關(guān)聯(lián)審評(píng)審批疊加仿制藥一致性評(píng)價(jià)將利好質(zhì)量?jī)?yōu)良供應(yīng)穩(wěn)定的原料藥企，從而提升行業(yè)集中度。原料藥出口規(guī)模隨著國際制藥生產(chǎn)重心轉(zhuǎn)移和跨國制藥企業(yè)控制成本，全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)重心已向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，中印兩國承接產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移趨勢(shì)顯著。根據(jù)中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)公布的數(shù)據(jù)，目前我國原料藥（含醫(yī)藥中間體）出口量已跨過千萬噸級(jí)，2021年達(dá)到1119．4萬噸，出口金額達(dá)388億美元。出口地區(qū)仍以亞洲最大，占47%；歐洲其次，占比28%；北美位居第三，占比13%。隨著供應(yīng)歐美等規(guī)范市場(chǎng)的比例正在不斷增加，同時(shí)中國企業(yè)在美國和歐洲申報(bào)的DMF和CEP文號(hào)數(shù)量不斷積累，預(yù)期國內(nèi)企業(yè)的生產(chǎn)能力進(jìn)一步提升，獲得文號(hào)后更快打入規(guī)范市場(chǎng)供應(yīng)商體系，國內(nèi)原料藥有望成為具有全球影響力的產(chǎn)業(yè)基地，獲得量?jī)r(jià)的雙向提升。特色原料藥行業(yè)概況特色原料藥主要是慢病用藥、抗病毒、抗腫瘤、造影劑類，下游為專利剛剛到期或者即將到期的新仿制藥。這類產(chǎn)品一般是廣泛上市的仿制藥或者高難度合成的仿制藥的原料，隨著下游仿制藥制劑的競(jìng)爭(zhēng)帶來的價(jià)跌量升，需求還會(huì)繼續(xù)持續(xù)增長(zhǎng)。相對(duì)于大宗原料藥技術(shù)壁壘相對(duì)較高，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局略為寬松，毛利率相對(duì)較高。對(duì)于特色原料藥而言，競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵主要在于技術(shù)、質(zhì)量和成本。技術(shù)是特色原料藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。對(duì)于特色原料藥企業(yè)而言，技術(shù)更多偏向于生產(chǎn)技術(shù)。技術(shù)既體現(xiàn)在幫助仿制藥企進(jìn)行專利挑戰(zhàn)或者完成多步驟復(fù)雜化合物的合成，也體現(xiàn)在搶仿能力上，較早完成原料藥規(guī)模生產(chǎn)以搶得市場(chǎng)先機(jī)。質(zhì)量是特色原料藥企穩(wěn)定發(fā)展的前提，原料藥的純度和雜質(zhì)情況直接影響藥物的質(zhì)量，也是下游客戶挑選供應(yīng)商時(shí)的首要因素。成本是特色原料藥企的競(jìng)爭(zhēng)的重要因素，原料藥行業(yè)總體來說屬于制造業(yè)，成本就成了企業(yè)吸引客戶的關(guān)鍵因素，優(yōu)化工藝減少合成步驟可以更好控制成本。原料藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局新華制藥于1997年8月6日在深交所主板成功上市;華魯控股集團(tuán)醫(yī)藥板塊的核心子公司，成立于1943年的膠東抗日根據(jù)地，是新中國第一家化學(xué)合成制藥企業(yè)，是全球重要的解熱鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)和出口基地，國內(nèi)重要的心腦血管類、抗感染類、中樞神經(jīng)類等生產(chǎn)企業(yè)。亨迪藥業(yè)于2021年12月22日在深交所創(chuàng)業(yè)板掛牌上市（股票代碼：301211）;是全球6大布洛芬原料藥生產(chǎn)廠家之一，也是全球非甾體抗炎類原料藥領(lǐng)先企業(yè)，產(chǎn)品客戶遍及全世界80多個(gè)國家和地區(qū)。對(duì)比而言，新華制藥的企業(yè)總資產(chǎn)更為雄厚。2021年，新華制藥的總資產(chǎn)為73．3億元，同比增長(zhǎng)3．4%。雖然亨迪藥業(yè)的總資產(chǎn)規(guī)模落后于新華制藥，但是亨迪藥業(yè)的2021年總資產(chǎn)（23．3億元）較上年增長(zhǎng)達(dá)190．1%。比較而言，亨迪藥業(yè)的2021年凈資產(chǎn)增幅明顯;新華制藥（34．7億元）的2021年凈資產(chǎn)規(guī)模高于亨迪藥業(yè)（22．2億元），同比變化率分別為7．6%、217．4%。我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀原料藥是制劑中的有效成份，可分為大宗原料藥、特色原料藥和專利原料藥。隨著國際化學(xué)制藥行業(yè)重心逐步向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，我國已成為全球主要的原料藥生產(chǎn)國與出口國之一，原料藥出口規(guī)模約占全球市場(chǎng)份額的20%。自2015年國家加大制造業(yè)供給側(cè)改革以來，原料藥行業(yè)格局得以顯著優(yōu)化，環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)較低的中小型產(chǎn)能逐漸退出市場(chǎng)。2020年1月和2021年11月國家部委先后出臺(tái)《推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的指導(dǎo)意見》和《關(guān)于推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展實(shí)施方案的通知》，提出加快原料藥行業(yè)綠色低碳轉(zhuǎn)型、推動(dòng)布局優(yōu)化調(diào)整，構(gòu)建具有國際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的原料藥產(chǎn)業(yè)新發(fā)展格局。預(yù)計(jì)到2025年，原料藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展和先進(jìn)制造水平有望進(jìn)一步提升。此外，原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)、一致性評(píng)價(jià)等質(zhì)控政策的推進(jìn)，也促使原料藥行業(yè)向高質(zhì)量、高附加值、綠色環(huán)保方向發(fā)展。2018年，中國開始征收環(huán)境保護(hù)稅，原料藥低端產(chǎn)能出清進(jìn)程加速。受此影響，2018年中國化學(xué)原料藥產(chǎn)量出現(xiàn)明顯下降，2019年中國化學(xué)原料藥產(chǎn)量再次縮減，我國化學(xué)原料藥年產(chǎn)量從2017年的347．8萬噸降低至2019年的262．2萬噸，2021年出現(xiàn)小幅度回升，年產(chǎn)量為298．6萬噸。而受原料藥產(chǎn)量下降影響，處于下游的化學(xué)制藥企業(yè)生產(chǎn)成本升高，原料藥價(jià)格上升趨勢(shì)明顯。制劑企業(yè)先后通過自建原料藥生產(chǎn)線或兼并收購原料藥生產(chǎn)企業(yè)等模式實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈的上下游對(duì)接，從而降低在產(chǎn)業(yè)鏈流轉(zhuǎn)過程中產(chǎn)生的成本。根據(jù)中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2020年以原料藥生產(chǎn)為主的企業(yè)，營業(yè)收入達(dá)到3944．60億元，同比增長(zhǎng)3．70%。預(yù)計(jì)2022年我國原料藥行業(yè)營業(yè)收入可達(dá)4479億元。原料藥行業(yè)未來趨勢(shì)在國家產(chǎn)業(yè)政策的支持下，原料藥行業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的地位穩(wěn)步提升，預(yù)計(jì)我國原料藥產(chǎn)量、營業(yè)收入將保持持續(xù)增長(zhǎng)。目前，歐美大量DMF證書流向中印兩國，截至2019年，歐洲80%，美洲70%的通用名產(chǎn)能由中印兩國提供。我國近幾年每年獲得的DMF注冊(cè)號(hào)基本保持在100個(gè)以上，僅次于印度，在規(guī)范市場(chǎng)的原料藥競(jìng)爭(zhēng)力不斷提高，預(yù)計(jì)未來我國在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF認(rèn)證等方面將快速趕超印度，實(shí)現(xiàn)原料藥出口量的持續(xù)增長(zhǎng)。2013-2030年間，全球藥品中共有1666個(gè)化合物專利到期。而根據(jù)EvaluatePharma統(tǒng)計(jì)，2020-2024年間，具有到期風(fēng)險(xiǎn)的專利藥呈現(xiàn)急劇增加的趨勢(shì)，合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)1590億美元。隨著專利懸崖接踵而至，預(yù)計(jì)未來5年仿制藥發(fā)展將催生巨大特色原料藥需求，我國原料藥企業(yè)已經(jīng)正在產(chǎn)能擴(kuò)建等諸多方面為迎接仿制藥市場(chǎng)規(guī)模的爆發(fā)做準(zhǔn)備。隨著全球產(chǎn)業(yè)分工及大型制藥公司對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的逐步剝離，專利藥原料藥的市場(chǎng)將進(jìn)一步擴(kuò)大，CMO/CDMO行業(yè)已迎來藍(lán)海時(shí)代，專利原料藥市場(chǎng)有望迸發(fā)出嶄新活力。原料藥行業(yè)概述原料藥，即活性藥物成份，簡(jiǎn)稱API，是指用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。從上下游角度來看，原料藥是以上游基礎(chǔ)化學(xué)品或者動(dòng)植物作為基礎(chǔ)原料，通過化學(xué)合成或者生物發(fā)酵、提取的方式得到醫(yī)藥中間體，再經(jīng)過4-5步的合成得到的最終產(chǎn)品。而在下游，根據(jù)實(shí)際功能和使用場(chǎng)景，原料藥還可以用于藥品制劑、飼料、保健品和化妝品等領(lǐng)域，最主要的應(yīng)用場(chǎng)景還是在藥品制劑領(lǐng)域。原料藥產(chǎn)品的銷售量根據(jù)下游制劑的專利期差異總體可以分為三個(gè)不同時(shí)期，也就將不同原料藥分為大宗、特色和專利原料藥三類。專利期內(nèi)（專利原料藥）：下游制劑為創(chuàng)新藥，產(chǎn)品銷售量與創(chuàng)新藥/專利藥單品銷量息息相關(guān)，研發(fā)階段和獲批2年內(nèi)，銷售處于導(dǎo)入期，增長(zhǎng)緩慢，絕對(duì)量少；3-8年內(nèi)，銷售處于爆發(fā)期，迅速增長(zhǎng)；后期由于新的藥物出現(xiàn)銷售進(jìn)入衰退期。將過或剛過專利期（特色原料藥）：下游制劑為新仿制藥，在制劑專利到期前后，市場(chǎng)開始出現(xiàn)逐步仿制，原料藥進(jìn)入注冊(cè)導(dǎo)入期；仿制藥銷售2年左右，由于多家仿制藥企的競(jìng)爭(zhēng)出現(xiàn)量升價(jià)跌，特色原料藥快速放量；專利過期10年后新仿制藥品種進(jìn)入平臺(tái)和衰退期。專利過期許久（大宗原料藥）：下游制劑專利過期許久，一般來說超過20年的老仿制藥，導(dǎo)致制劑本身的銷售量增長(zhǎng)進(jìn)入瓶頸，需求基本穩(wěn)定不變