生殖周期及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一內(nèi)容：生殖周期（卵泡期、排卵期、黃體期）生殖激素變化和反饋?zhàn)饔寐殉布に氐纳碜饔米訉m內(nèi)膜的周期性變化其他部位的周期性變化第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一一、生殖周期（卵泡期、排卵期、黃體期）第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一（一）、概述1、月經(jīng)—生殖功能成熟的標(biāo)志，呈周期性

生殖周期

周期—卵巢中卵子成熟，具有生殖能力第4頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一2、生殖周期的核心:卵巢（卵泡啟動(dòng)、生長(zhǎng)，卵子成熟、排卵、黃體形成）黃體激素供給妊娠的需要--受孕則妊娠繼續(xù)---未受孕則黃體功能維持14±2天，月經(jīng)來潮第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一3、月經(jīng)生理調(diào)節(jié)軸：下丘腦-垂體-卵巢軸第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一下丘腦－垂體－卵巢軸第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一4、青春期生殖周期建立后，每一個(gè)周期都有數(shù)個(gè)初級(jí)卵泡被募集，生長(zhǎng)、發(fā)育。第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一（二）、卵子的生成——募集、選擇、優(yōu)勢(shì)和成熟等過程第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一卵巢結(jié)構(gòu)與周期性變化卵丘顆粒細(xì)胞卵泡膜成熟卵泡生發(fā)上皮內(nèi)膜閉鎖卵泡次級(jí)卵泡原始卵泡初級(jí)卵泡白體髓質(zhì)排卵黃體退化黃體第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一1、卵泡期FSH依賴期—FSH達(dá)到一定水平時(shí)，4-8個(gè)卵泡開始生長(zhǎng)。二種促性腺激素—二種細(xì)胞學(xué)說→E2FSH→卵泡中的顆粒細(xì)胞有絲分裂、細(xì)胞增生，激活顆粒細(xì)胞中的芳香化酶的活性。LH→卵泡中的卵泡膜細(xì)胞，將膽固醇→雄烯二酮和睪丸酮。二種雄激素→基底膜→顆粒細(xì)胞，芳香化酶的作用下→雌激素第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一

E2→卵泡液、血循環(huán)→顆粒細(xì)胞，與FSH誘導(dǎo)→FSH受體在顆粒細(xì)胞內(nèi)形成FSH—E2正反饋→更多的FSH受體和E2.負(fù)反饋—血循環(huán)中E2→下丘腦、垂體FSH↓→芳香化酶活性↓→卵泡液中E2↓雄激素↑顆粒細(xì)胞中FSH受體量和卵泡中E2→成為優(yōu)勢(shì)卵泡的關(guān)鍵第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一卵泡中FSH受體↑→結(jié)合FSH↑→保持顆粒細(xì)胞分裂增生→E2卵泡FSH受體↓→結(jié)合FSH↓→顆粒細(xì)胞↓芳香化酶↓→E2↓雄激素↑→卵泡液中雄雌激素比例↑→卵泡生長(zhǎng)終止→閉鎖每個(gè)生殖周期一個(gè)卵泡被選擇→發(fā)育成熟→優(yōu)勢(shì)卵泡非優(yōu)勢(shì)卵泡→淘汰第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一優(yōu)勢(shì)卵泡特征：1-5天直徑為6.9±0.5mm

6-10天為13.7±1.2mm↑

11-14天為18.8±0.5mm第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一優(yōu)勢(shì)卵泡中顆粒細(xì)胞有絲分裂↑細(xì)胞數(shù)快速↑E2合成↑在周期的第7天，外周血中E2明顯↑在周期第7~9天時(shí)卵泡血管化明顯↑比非優(yōu)勢(shì)卵泡的血管化增加二倍↑隨著優(yōu)勢(shì)卵泡的生長(zhǎng)，LH逐漸↑促使卵泡膜細(xì)胞合成足量的雄激素，為顆粒細(xì)胞、增大，合成的E2不斷↑。第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一在排卵前卵泡成熟，卵泡直徑約20mm。此時(shí)合成的E2迅速增加，排卵前平均每天產(chǎn)生E20.32mg，80%由成熟卵泡分泌，20%由其它卵泡分泌及T、雄烯二酮和雌酮在外周（腺外）轉(zhuǎn)化而來約在排卵前24小時(shí)（17~32小時(shí)）E2水平達(dá)高峰。第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一從早期卵泡期的183.5pmol/L增加到734~1835pmol/L。此峰值水平的E2持續(xù)36~48小時(shí)，可激發(fā)LH大量釋放（高峰狀）和FSH釋放（峰狀）。這一E2的峰值被認(rèn)為是誘發(fā)LH峰的閾值。此LH和FSH的峰狀分泌將激發(fā)成熟卵泡排卵，因此稱排卵峰（LH更重要）。排卵前少量分泌的P（排卵前12~24小時(shí)）也是誘發(fā)LH和FSH排卵峰必不可少的，它與E2

共同參與激發(fā)排卵峰的作用。第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一2、排卵期在LH作用下，成熟卵泡發(fā)生一系列生物化學(xué)變化，卵泡破裂，卵泡液和包裹著顆粒細(xì)胞的卵細(xì)胞由卵泡中排出，此時(shí)卵細(xì)胞完成第一次減數(shù)分裂。第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一3、黃體期

排卵后卵泡內(nèi)的顆粒細(xì)胞增大，卵泡膜細(xì)胞分化，兩者均形成黃體細(xì)胞，毛細(xì)血管長(zhǎng)入顆粒細(xì)胞層，為黃體形成。豐富的血供輸入低密度脂蛋白—膽固醇，以供黃體細(xì)胞合成雄、雌和孕激素。第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一黃體的功能與排卵前生長(zhǎng)發(fā)育成熟的卵泡有關(guān)，而排卵前的FSH促使顆粒細(xì)胞層有足夠的LH受體形成，也保證了黃體功能。因?yàn)辄S體功能有賴于排卵后LH受體持續(xù)作用。在LH和FSH排卵峰后E2下降，但黃體形成后分泌P和E2，在黃體期P和E2再度上升，約在LH峰后的第8天達(dá)高峰，若未受孕則黃體功能與第9天開始衰退，黃體自然凋亡，黃體一般維持（142）天，分泌的性激素下降，子宮內(nèi)膜脫落，月經(jīng)來潮。第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一4、黃體—卵泡過渡期約在月經(jīng)來潮前2天，性激素明顯下降，而FSH上升，下一周期的卵泡開始生長(zhǎng)第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一二、生殖激素變化和反饋?zhàn)饔?/p>

垂體FSH和LH調(diào)節(jié)卵巢卵巢的E2和PE2或P均對(duì)下丘腦、垂體起抑制作用，即負(fù)反饋當(dāng)E2或P下降時(shí)，促性腺激素升高，此為負(fù)反饋減弱所致。僅在正常周期中排卵前E2和P方起促進(jìn)作用，即正反饋。第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一①生殖周期開始卵泡生長(zhǎng)有賴于FSH的作用②E2在周期第7天明顯上升，排卵前達(dá)高峰③隨著卵泡生長(zhǎng)和發(fā)育，E2漸升，而FSH下降，因E2抑制垂體FSH的分泌（負(fù)反饋）。④排卵期LH漸升，直到卵泡期晚期。⑤卵泡期晚期P稍升高（與早、中卵泡期相比有明顯差別），與E2的升高共同促使垂體釋放多量的FSH和LH（正反饋），形成LH和FSH排卵峰。第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一⑥排卵后FSH、LH、E2均下降。⑦黃體期FSH、LH穩(wěn)定在一定水平。⑧黃體期卵巢分泌P和E2。E2再次上升，P明顯增加。⑨黃體期多量的P和E2抑制垂體FSH、LH的分泌（負(fù)反饋），F(xiàn)SH、LH漸下降。⑩黃體期晚期P和E2對(duì)垂體的抑制（負(fù)反饋）減弱，F(xiàn)SH漸升，F(xiàn)SH啟動(dòng)下一生殖周期的卵泡生長(zhǎng)。第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一生殖周期中卵巢的變化和激素的調(diào)節(jié)是診斷和處理月經(jīng)失調(diào)的基礎(chǔ)。可鑒別月經(jīng)紊亂發(fā)生在下丘腦—垂體—卵巢—子宮的哪一個(gè)環(huán)節(jié)，以及分析卵巢的功能狀況。近年，卵泡分泌的抑制素和激活素對(duì)中樞的反饋?zhàn)饔?、局部生長(zhǎng)因子的旁分泌和自分泌的調(diào)節(jié)作用，以及其它腺體對(duì)性腺的作用的進(jìn)展，將更加深對(duì)生殖周期的認(rèn)識(shí)。第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一三、卵巢激素的生理作用及其調(diào)節(jié)第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一（一）、雌激素來源、二個(gè)高峰。主要有雌二醇、雌酮及其代謝產(chǎn)物雌三醇。以17β－雌二醇（E2）活性最強(qiáng)，雌三醇（E3）作用最弱。第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一雌激素在月經(jīng)周期中的變化第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一雌激素的主要生理功能

⑴、促使子宮發(fā)育，肌層增厚，血管增生，內(nèi)膜呈增生期改變，宮頸分泌透明稀薄粘液，便于精子通過。有增強(qiáng)子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性作用。⑵、促進(jìn)輸卵管的發(fā)育及蠕動(dòng)，出現(xiàn)纖毛細(xì)胞，有利卵子或受精卵的運(yùn)行。第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一雌激素的主要生理功能

⑶、促使陰道上皮細(xì)胞增生角化，角化程度與雌激素水平成正比，并使上皮細(xì)胞內(nèi)糖元增加，經(jīng)陰道桿菌分解成為乳酸，使陰道分泌物呈酸性反應(yīng)，有抑制致病菌繁殖的作用，從而增強(qiáng)局部的抵抗力第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一雌激素的主要生理功能⑷、促使乳腺管增生。產(chǎn)后立即用較大量雌激素能抑制乳汁的分泌。⑸、促使女性第二性征發(fā)育。⑹、促使體內(nèi)鈉和水的潴留。⑺、加速骨骺端的閉合。第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一雌激素的主要生理功能

⑻、對(duì)雄激素起拮抗作用。⑼、可以調(diào)節(jié)脂肪代謝（降低膽固醇與磷脂的比例）。⑽、一定濃度的激素通過丘腦下部來影響垂體促性腺激素的分泌，一方面是抑制垂體促卵泡成熟激素的分泌，另一方面是刺激黃體生成素的分泌。

第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一下丘腦－垂體－卵巢軸第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一（二）、孕激素人體內(nèi)產(chǎn)生的孕激素，主要是孕酮，其代謝產(chǎn)物主要為孕二醇，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，從尿中排出。

第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一孕激素主要生理功能⑴、使增生的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)分泌現(xiàn)象，宮頸粘液變得粘稠，精子不易通過⑵、抑制輸卵管的蠕動(dòng)。⑶、逐漸使陰道上皮細(xì)胞角化現(xiàn)象消失，脫落的細(xì)胞多倦縮成堆。

第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一孕激素主要生理功能⑷、促使乳腺小泡的發(fā)育，但必須在雌激素刺激乳腺管增生之后才起作用。⑸、有致熱作用，可能通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)使體溫升高約0.5℃。⑹、促使體內(nèi)鈉和水的排出。⑺、通過丘腦下部抑制垂體促性腺激素的分泌。

第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一（三）、雄激素1、來源：由髓質(zhì)分泌少量，主要為睪酮和雄烯二酮。2、作用：促進(jìn)蛋白合成、肌肉生長(zhǎng)和骨骺發(fā)育，刺激紅細(xì)胞生成。過多可導(dǎo)致男性化。第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一（四）、卵巢功能的調(diào)節(jié)下丘腦性激素－－促性腺激素釋放激素（GnRH）垂體性激素－－促卵泡激素（FSH）；促黃體生成素（LH）卵巢激素－－雌二醇（E2)和孕激素（P）第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一1、垂體對(duì)卵巢的調(diào)節(jié)：FSH、LH、PRL（與雌、孕激素協(xié)同促進(jìn)乳房的發(fā)育和乳腺的分泌）。第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一2、下丘腦對(duì)卵巢的調(diào)節(jié)：促性腺激素釋放因子。第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)卵巢的調(diào)節(jié)：通過神經(jīng)介質(zhì)去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺來調(diào)節(jié)。第41頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一4、卵巢對(duì)垂體和下丘腦的反饋?zhàn)饔茫捍萍に貙?duì)下丘腦的正反饋主要在激發(fā)LH峰出現(xiàn)。孕激素抑制LH分泌，雌激素能加強(qiáng)孕激素的這一負(fù)反饋?zhàn)饔?。而雌孕激素一起則能抑制FSH和LH的分泌。卵巢通過自身分泌的激素對(duì)下丘腦或垂體的正、負(fù)反饋?zhàn)饔脕韺?shí)行自我調(diào)節(jié)。周而復(fù)始，形成了卵巢周期性的生理特征。第42頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一四、子宮內(nèi)膜的周期性變化1、增生期早期：5-9d內(nèi)膜厚1-2mm,晚期：10-14d內(nèi)膜厚2-3mm.2、分泌期15-28d內(nèi)膜腺體出現(xiàn)分泌現(xiàn)象。早期：15-19d排卵后1-5d內(nèi)膜繼續(xù)增厚、腺體增長(zhǎng)。晚期：20-24d排卵后6-10d內(nèi)膜厚5-6mm.第43頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一3、月經(jīng)前期：25-28d排卵后11-14d黃體退化，雌、孕激素分泌減少，內(nèi)膜腺體及腺細(xì)胞縮小、變性等。4、月經(jīng)期1-4d子宮內(nèi)膜剝脫和出血。（內(nèi)膜缺血致局灶性壞死、血管短裂、出血）。第44頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一子宮內(nèi)膜周期性變化與卵巢的關(guān)系第45頁，共48頁，2023年，2月20日，星期一五、生殖道其他部位的周期性變化陰道粘膜：排卵前陰道上皮在雌激素