神經(jīng)精神藥理課件第1頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一ItalyRussiaMexicoKoreaNorthKoreaChinaJapan第2頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第3頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第4頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一肉食雜食草食第5頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第6頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一那么，人為什么要在晚上睡眠呢？松果體分泌的褪黑激素令人入睡的緣故。褪黑激素的分泌在夜間達(dá)到高峰，在日照下分泌受抑制，所以人要在夜間睡眠。第7頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一睡眠壓力與晝夜節(jié)律第8頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生物節(jié)律（生物鐘）第9頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一睡眠研究史“腦貧血”說(shuō)：經(jīng)過(guò)白天的活動(dòng)，到了晚上，活動(dòng)減少，輸入到大腦的血液減少，導(dǎo)致腦貧血，引起睡眠?！八咚鼗蚱谒亍闭f(shuō)：睡眠剝奪動(dòng)物腦脊液注入正常動(dòng)物腦室——迅速入睡。睡眠中樞說(shuō)：大腦內(nèi)——睡眠中樞，發(fā)出睡眠指令。睡眠的神經(jīng)突觸暫停說(shuō)：晚上，大腦的神經(jīng)突觸暫停工作。第10頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一睡眠研究史“生物鐘效應(yīng)”睡眠理論：生物學(xué)家認(rèn)為，睡眠是遵循人體生物鐘進(jìn)行的按時(shí)作息。睡眠本能說(shuō)，又稱蟄伏本能說(shuō)：認(rèn)為睡眠是人類對(duì)黑夜的本能反應(yīng)。大腦的內(nèi)抑制擴(kuò)散說(shuō)：認(rèn)為大腦的內(nèi)抑制擴(kuò)散到全身，于是就導(dǎo)致睡眠。中醫(yī)學(xué)的陰陽(yáng)睡眠說(shuō)：中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大腦活動(dòng)由活動(dòng)轉(zhuǎn)為靜止，人體即進(jìn)入睡眠。第11頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一巴甫洛夫：狗喪失視﹑聽﹑嗅覺(jué)，結(jié)果引起了長(zhǎng)期睡眠——感覺(jué)刺激的不斷作用在維持覺(jué)醒狀態(tài)有重要意義。睡眠研究史第12頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一睡眠覺(jué)醒覺(jué)醒睡眠刺激刺激刺激丘腦睡眠研究史第13頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一20世紀(jì)40年代后，腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行性激活系統(tǒng)對(duì)維持覺(jué)醒有重要作用。系統(tǒng)的非特異性沖動(dòng)減弱——大腦皮層的緊張性就會(huì)下降——睡眠狀態(tài)，睡眠——被動(dòng)抑制與覺(jué)醒。睡眠研究史第14頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一60年代后，中樞維持睡眠與覺(jué)醒通路——

睡眠-覺(jué)醒機(jī)制生物鐘周期性地開啟通向睡眠誘導(dǎo)區(qū)的通道，它們?cè)俜謩e經(jīng)上行激動(dòng)系統(tǒng)和抑制系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)對(duì)皮質(zhì)的易化和抑制，產(chǎn)生覺(jué)醒和睡眠。睡眠研究史第15頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一與睡眠機(jī)制有關(guān)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)包括：1）視交叉上核suprachiasmaticnucleus；2）丘腦thalamusopticus、下丘腦hypothalamus；3）腦干中縫核raphenuclei、孤束核solitarynucleus；4）網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)formatioreticularis；5）大腦皮質(zhì)cerebralcortex。生物鐘周期性地開啟通向睡眠誘導(dǎo)區(qū)的通道，它們?cè)俜謩e經(jīng)上行激動(dòng)系統(tǒng)和抑制系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)對(duì)皮質(zhì)的易化和抑制，產(chǎn)生覺(jué)醒和睡眠。第16頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一VLPO：腹外側(cè)視前區(qū)第17頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Orexin:促覺(jué)醒肽；Hypocretin:下視丘分泌素第18頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第19頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第20頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Brainregionsandregulatorycircuitsinvolvedinsleep.

第21頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生理振蕩器自穩(wěn)態(tài)與生理節(jié)律的集成睡眠穩(wěn)態(tài)睡眠-覺(jué)醒開關(guān)間腦上行促覺(jué)醒系統(tǒng)環(huán)境、光周期視網(wǎng)膜中樞與外周生物節(jié)律睡眠-覺(jué)醒調(diào)控系統(tǒng)生理節(jié)律相關(guān)下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)褪黑激素第22頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第23頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第24頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一真的睡了嗎？第25頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1875年Caton:家兔和犬腦電活動(dòng)波.1929年Berger:從其兒子的頭皮上首次記錄到了人類的腦電波，并觀察到睡眠和覺(jué)醒狀態(tài)下，腦電圖有顯著不同.1953年美國(guó)芝加哥大學(xué)生理教研室的Kleitman教授:發(fā)現(xiàn)快動(dòng)眼睡眠(

REM)—慢波（SWS）睡眠腦電(EEG)技術(shù)的發(fā)展覺(jué)醒快動(dòng)眼1期2期3期4期覺(jué)醒快動(dòng)眼第26頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第27頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一左側(cè)右側(cè)第28頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第29頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第30頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一睡眠的生理意義促進(jìn)人體生長(zhǎng)發(fā)育

“生長(zhǎng)激素”，睡眠時(shí)大量分泌——“能睡的孩子長(zhǎng)得快”睡眠能保護(hù)腦力，使精神充沛。

睡眠——保護(hù)性措施；人體大多數(shù)功能降低，有利于營(yíng)養(yǎng)供給，彌補(bǔ)損耗。第31頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一快動(dòng)眼（REM）睡眠

大腦對(duì)信息進(jìn)行重新處理，做夢(mèng)實(shí)現(xiàn)心理或情感自適應(yīng)；內(nèi)源性刺激促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育；有利于建立新的神經(jīng)突觸聯(lián)系而促進(jìn)鞏固記憶活動(dòng)。第32頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一睡眠的生理意義消除疲勞、恢復(fù)體力

肌肉緊張度普遍降低；心跳減慢10～30次；血壓降低10～20毫米汞柱；呼吸次數(shù)減少，吸氣明顯延長(zhǎng)，肺的通氣量可減少25%；唾液減少；尿分泌減少，尿的濃度卻增加；淚液減少，汗液增加；基礎(chǔ)代謝率可降低10%一20%。人體的合成代謝占優(yōu)勢(shì)。第33頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一腦和整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)以至全身最徹底的一種休息方式——腦神經(jīng)細(xì)胞維修和保養(yǎng)；大腦保護(hù)性抑制：腦細(xì)胞——消耗大量能量——疲勞——腦細(xì)胞會(huì)主動(dòng)從興奮轉(zhuǎn)入抑制——睡眠——能量重新積累，疲勞消除——身體的自衛(wèi)；連續(xù)72到90小時(shí)不睡眠——“精神異?！薄Ｖ惺兰o(jì)的刑罰——“不準(zhǔn)睡眠”睡眠的生理意義第34頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一——快速眼動(dòng)階段實(shí)驗(yàn)例：睡眠剝奪大白鼠：血液受到細(xì)菌感染而死亡的——嚴(yán)重缺乏睡眠——損害了免疫功能，使其喪失對(duì)細(xì)菌侵襲的抵抗力而致死。免疫系統(tǒng)得到某種程度的修整和加強(qiáng)第35頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第36頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第37頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第38頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一失眠入睡困難（上床超過(guò)30分鐘以上無(wú)法入睡）維持睡眠障礙（易醒、早醒和再入睡困難）。睡眠質(zhì)量低下、多夢(mèng)（怪夢(mèng)、噩夢(mèng)）、睡眠時(shí)間明顯減少，徹夜不眠.睡眠障礙第39頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第40頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Studiesontheneuropathophysiologyofinsomniaoverthelastdecadehavefoundthatthissleepdisorderiscausedby:Responded:Damagetoneuronsthatpromotesleep17%Dysfunctioninthearousalpathways26%SuppressionofHPAaxis33%Anxiety24%Insomniaisadisorderofhyperarousalinwhichthepathwaysthatpromotewakefulnessarealwaysactive,dayandnight.√第41頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一國(guó)外發(fā)生率為15.6%—19%。北京地區(qū)：16.7%，（男性24.8%，女性為9.1%）。打鼾隨年齡遞增。60歲以上，約60%的男性和45%的女性是習(xí)慣性打鼾者。第42頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一睡眠性呼吸暫停癥帕克斯(Parkes，1985)分類肥胖通氣不良綜合征：obesityhypoventilationsyndrome第43頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一睡眠性呼吸暫停癥第44頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第45頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一白晝多眠或瞌睡過(guò)多夜間睡眠過(guò)久心率并不減慢，說(shuō)明患者在睡眠期間休息不充分。原發(fā)性多眠癥屬遺傳病另一種伴有食欲亢進(jìn)，肥胖和呼吸不足等癥的多眠癥。多眠癥第46頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一多動(dòng)腿綜合征Legrestless第47頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一突然入睡，不能自控持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘肌張力喪失產(chǎn)生猝倒發(fā)作時(shí)和REM睡眠相似先天性發(fā)作性睡眠病第48頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一刺激性障礙:夢(mèng)游癥、遺尿和夜驚第49頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一突然驚醒，兩眼直視，表情緊張恐懼，呼吸急促，心率增快，伴有大聲喊叫、騷動(dòng)不安發(fā)作1～2分，復(fù)入睡晨醒后不能回憶。睡眠開始15～30分鐘內(nèi)出現(xiàn)屬于NREM期夜驚第50頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一睡癱癥-鬼壓身在睡眠期間發(fā)生了短暫的不能自主運(yùn)動(dòng)（就像突然間癱瘓了）的恐怖體驗(yàn)。清楚感覺(jué)到周圍的環(huán)境身體動(dòng)不了想說(shuō)話又說(shuō)不出來(lái)想睜眼也睜不開伴有相應(yīng)的夢(mèng)境產(chǎn)生幻覺(jué)。第51頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一精神性疾病與睡眠雙相情感障礙抑郁癥第52頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Youaretreatingadepressedpatientwhohascomplainedofinsomnia.Whichofthefollowingrecommendationswouldhelpyourpatientmost?Responded:Treatthedepressiononlybecausetheinsomniaisprobablyasymptomofdepressionandwillresolvewithdepressiontreatment5%Treatthedepressionandrecommendmorningexerciseandgoodsleephygienefortheinsomnia21%Treatthedepressionandinsomniasimultaneously64%Treatthedepressionfirstandtreattheinsomniaifitdoesnotresolvewithin2months10%Treatbothdisorderssimultaneously.Patientswhoaredepressedandreceivetreatmentfordepressionandinsomniahavegreaterimprovementintheirnonsleep-relateddepressionsymptomscomparedwithpatientstreatedwithantidepressantsalone.Insomniatreatmentenhancesdepressiontreatmentresponse.√第53頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Comparedwithindividualswhodonothaveinsomnia,patientswithinsomniaareatgreaterriskofdevelopingwhichofthefollowingdisorders?Responded:Migraines7%Erectiledysfunction1%Depression85%Sleepapnea7%Patientswithinsomniaaremorelikelytodevelopdepression.Astudyofthird-andfourth-yearmedicalstudentswithandwithoutinsomniafoundthatriskofdepressionwas4-foldhigherover30yearsinthosewhohadinsomniaasmedicalstudents.√第54頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第55頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第56頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一惡劣心境與睡眠障礙惡劣心境：伴有各種癥狀的情緒低落至少兩年以上。睡眠異常的發(fā)生率約為77%睡眠時(shí)相分析：NREM與REM睡眠的變化與MDD的相同。入睡潛伏期變化不大難題：這些睡眠障礙是因?yàn)榍楦姓系K所致的生理節(jié)律紊亂造成的還是睡眠本身的內(nèi)部機(jī)能障礙導(dǎo)致的還無(wú)法確定。第57頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一雙相情感障礙和睡眠躁狂與抑郁發(fā)作交替發(fā)生。與單純的躁狂癥患者相比，睡眠效率高一些。抑郁時(shí)相時(shí)多導(dǎo)睡眠圖表現(xiàn)與MDD相似。躁狂時(shí)相時(shí)，患者對(duì)睡眠需求減少，多導(dǎo)睡眠圖表現(xiàn)為：總睡眠時(shí)間顯著減少，REM睡眠潛伏期減少，NREM睡眠的第3，4期可能減少。第58頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一循環(huán)性情感障礙與睡眠癥狀較雙相情感障礙輕，主要特點(diǎn)為慢性（2年以上）的情緒波動(dòng)。嚴(yán)重入睡不能，夜間坐立不安以及疲勞感，睡眠連續(xù)性和睡眠結(jié)構(gòu)異常，delta睡眠減少，REM睡眠潛伏期縮短。第59頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一精神病與睡眠精神分裂癥常見，表現(xiàn)為妄想，幻覺(jué)，行為不連貫等?；颊咚邼摲谘娱L(zhǎng)，4期睡眠減少，REM睡眠潛伏期縮短，密度增加，正常梭形波減少，SWS減少?？咕癫∷幬镏委熀螅咔闆r好轉(zhuǎn)。治療4周后，睡眠的連續(xù)性改善，REM潛伏期輕度增加，而其他睡眠結(jié)構(gòu)不變；治療1年后，REM睡眠潛伏期延長(zhǎng)，時(shí)長(zhǎng)及數(shù)目增多，而SWS無(wú)明顯變化。第60頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一心境障礙與睡眠焦慮癥惡劣心境驚恐癥精神病第61頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一焦慮癥與睡眠廣泛性焦慮與睡眠驚恐障礙與睡眠創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙與睡眠第62頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙與睡眠入睡困難，夜醒次數(shù)和時(shí)間增多，總睡眠時(shí)間減少。REM睡眠次數(shù)增多，REM睡眠平均時(shí)間減少；從REM睡眠直接覺(jué)醒增多。睡眠圖：睡眠效率可能不變。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙第63頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一精神藥物導(dǎo)致的睡眠障礙1、酗酒造成的睡眠障礙2、興奮劑依賴的睡眠障礙3、鎮(zhèn)靜，催眠和抗焦慮藥依賴的睡眠障礙第64頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一驚恐障礙（PD）與睡眠PD以過(guò)度恐懼和瀕死感為特征，可能繼發(fā)于情緒低落，酗酒和鎮(zhèn)靜催眠藥濫用。夜間的驚恐（NP）發(fā)作會(huì)導(dǎo)致突然的覺(jué)醒，并伴發(fā)驚恐癥狀；患者再入睡困難。除失眠外，還會(huì)伴有睡眠麻痹，入睡前幻覺(jué)。NP患者NREM睡眠總功率（TP）增加；PD患者REM睡眠TP和低頻波功率增加。時(shí)相分析結(jié)果：睡眠效率降低，在NREM2期轉(zhuǎn)入SWS時(shí)突然覺(jué)醒伴有驚恐發(fā)作；入睡時(shí)較少發(fā)生PD同時(shí)治療伴發(fā)的失眠可提高對(duì)PD的治療效果。第65頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一酗酒造成的睡眠障礙治療后，失眠與酗酒是否復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。酒精戒斷，REM↓

，夢(mèng)境增加，EEG顯示持續(xù)的SWS減少以及睡眠持續(xù)性受損。急性酒精攝入，前半夜促進(jìn)睡眠，后半夜相反。長(zhǎng)期酗酒影響睡眠連續(xù)性，失眠，戒酒后消失。第66頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一興奮劑依賴的睡眠障礙安非他明，麻黃堿，可卡因，甲狀腺激素、咖啡因，茶堿第67頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第68頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一鎮(zhèn)靜，催眠和抗焦慮藥依賴的睡眠障礙鎮(zhèn)靜催眠藥正常情況下增加睡眠撤藥后會(huì)發(fā)生失眠，雖然睡眠結(jié)構(gòu)會(huì)改善，但是睡眠質(zhì)量依然不高。第69頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一酒精抗癲癇藥抗抑郁藥抗組胺藥抗高血壓藥抗精神病藥甾體激素尼古丁類阿片類鎮(zhèn)靜催眠藥興奮劑影響睡眠的藥物第70頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第71頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥物商品名研發(fā)與上市公司上市時(shí)間上市國(guó)家佐匹克隆Zopiclone億夢(mèng)返法國(guó)Synthelab1987,12法國(guó)唑吡坦Zolpidem思諾思法國(guó)Synthelab;Sanofi-anvat1988,2法國(guó)阿吡坦AlpidemAnanxyl法國(guó)Synthelab1988,2法國(guó)扎萊普隆Zaleplon百介民Sonata美國(guó)Wyeth-Aygerst;AmericanHomeProducts1999,7丹麥，瑞典艾司佐匹克隆Eszopiclone魯尼斯塔Lunesta美國(guó)Sepracor2004,12美國(guó)茚地普隆Indiplon美國(guó)Neurocrin;Biosciences2005,10美國(guó)雷美替胺RamelteonRozerem日本Takeda制藥2005,9美國(guó)第72頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第73頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一腦白金：“可以調(diào)整人體生物節(jié)律”，“改善睡眠”，“調(diào)整腸道”，“減少有害物質(zhì)的吸收”。美國(guó)聯(lián)邦食物與藥品管理局（FDA）：“孕期或哺乳期婦女、抑郁型精神病患者、正在駕車和機(jī)械操作者、青少年、自身免疫性疾病患者”不宜服用。“腦白金”廠家宣稱：“20多年前，科學(xué)家才發(fā)現(xiàn)，人腦的核心是位于大腦正中央僅有黃豆粒大小的腦白金體”第74頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Sleepduration:

Sleepquality:

Physiologicalindices:

nonREMsleepapproximately80%Behaviouralindices:Whatisthe‘right’amountofsleep?第75頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一“合適”的睡眠時(shí)間?第二天醒后精神飽滿為準(zhǔn)。只要符合自己的睡眠習(xí)慣、能夠保證白天精力充沛、醒后沒(méi)有疲乏感即可。第76頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一關(guān)于“Reasearch,

Discovery&DevelopmentofDrug”第77頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Market

SharesofLeadingPharmaceuticalCompanies第78頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一核心動(dòng)力：臨床需求——患者的需求經(jīng)濟(jì)效益風(fēng)險(xiǎn)臨床風(fēng)險(xiǎn)——藥效、安全性、便利企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)——市場(chǎng)前景的判斷與投入第79頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Stagesinthedrugdiscoveryprocess.medicalneed—project—chemicalstesting—a‘hit’invitro—invivoactivity(animalmodel)—candidate—toxicologicaltestinginanimals—InvestigationalNewDrugApplication(IND)—clinicaltrials—NewDrugApplication(4–7%)第80頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

R&D第81頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一BiochemicalClassesofDrugTargetsofCurrentTherapies*Receptors,45%Enzymes,28%Hormones&factors,11%DNA,2%Nuclearreceptors,2%Ionchannels,5%Unknown,7%(N=483)*J.Drews.Drugdiscovery:Ahistoricalperspective.Science287,1960-1964,2000.Targetsresearch第82頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一AsherMullard.NATUREREVIEWS|DRUGDISCOVERY2013，12：87-88第83頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生物標(biāo)記物Biomarker臨床應(yīng)用診斷性標(biāo)記物疾病嚴(yán)重度標(biāo)記物疾病預(yù)后標(biāo)記物療效標(biāo)記物研究性標(biāo)記物不恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析？例：前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺特異抗原(PSA)，癌胚抗原（CEA）第84頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第85頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Lomas,DavidA.NatureReviewsGenetics,2002,3(10):759-768“β-淀粉樣蛋白”假說(shuō)第86頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一老年癡呆Alzheimer’sdiseaseAD可延續(xù)20年，早期或輕度9年，中期或中度5年，惡化6年第87頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一EvidenceshowingthatbrainAb42concentrations,arecognisedmarkerofAlzheimer-relatedpathology,increasesinsubjectsdiagnosedwithmulti-infarctdementiasubjectscomparedtoADsubjects.Notethatthepeptideextractedfromtemporalcortexalsograduallyincreasedamongnondementedcontrols,butnotasmuchasthoseinADsubjects.Symbols:triangles,AD;squares,MID;diamonds,normalcontrols.第88頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一DrugdevelopmentinAlzheimer’sdisease第89頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一系統(tǒng)生物學(xué)—整合、信息、干涉第90頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一NobelPrizein1998EarlSutherlandFeridMurad(1936–)LouisIgnarro(1941–)RobertFurchgott(1916–)第91頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第92頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一指哪兒，打哪兒？還是打哪兒，指哪兒？第93頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Pre-clinicalevaluation第94頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第95頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第96頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一世界上有三種謊言：謊言，彌天大謊，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)本杰明·迪斯雷利Jieming·Disraeli達(dá)萊爾·哈夫DaLyle·hough《Howtoliewithstatistics》“普查工作者并非居心叵測(cè)之徒，但并非所有的數(shù)據(jù)都產(chǎn)生于良好的環(huán)境，也并不是所有的數(shù)據(jù)都會(huì)附有對(duì)精確度的說(shuō)明?！钡?7頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一溯本求源？第98頁(yè)，共105頁(yè)，2023年，2月20日，星期一主張把高級(jí)運(yùn)動(dòng)形式還原為低級(jí)運(yùn)動(dòng)形式的一種哲學(xué)觀點(diǎn)。認(rèn)為現(xiàn)實(shí)生活中的每一種現(xiàn)象都可看成是更低級(jí)、更基本的現(xiàn)象的集合體或組