浸出制劑技術(shù)與中藥制劑第1頁/共40頁

第八章浸出技術(shù)與中藥制劑本章要求：掌握浸出過程及影響浸出的因素掌握常用浸出方法、工藝，浸出液的蒸發(fā)、干燥的方法熟悉粉碎等藥材預(yù)處理方法熟悉常用浸出制劑的種類、特點(diǎn)，了解常用中藥成方制劑。第2頁/共40頁

第一節(jié)概述

浸出技術(shù)及中藥制劑的概念

浸出技術(shù)系指用適當(dāng)?shù)慕鋈軇┖头椒?，從藥?動(dòng)植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。以浸出的有效成分為原料所制成的供內(nèi)服或外用的制劑稱為浸出制劑。

以中藥材為原料制備的各類制劑稱為中藥制劑。第3頁/共40頁

浸出制劑的種類

水浸出劑型(湯劑、合劑）醇浸出劑型（酊劑、酒劑、流浸膏劑）含糖浸出劑型（膏滋）精制浸出劑型（片劑、注射劑）第4頁/共40頁

浸出藥劑的特點(diǎn)具有藥材各浸出成分的綜合作用作用緩和持久，毒副作用較低較原藥材有效成分濃度高，用量減少，穩(wěn)定性增加貯存過程中易發(fā)生沉淀、變質(zhì)第5頁/共40頁丸、散、膏、丹、酒、露、湯

中藥制劑的發(fā)展

現(xiàn)代新劑型（片劑、口服液、注射劑、滴丸劑、軟膠囊、栓劑、緩控釋制劑等）第6頁/共40頁

中藥劑型的改革

改革原則

堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論；提高藥效改革程序

制劑學(xué)研究(處方、劑型、劑量、工藝）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究穩(wěn)定性研究第7頁/共40頁

第二節(jié)浸出原理一、浸出過程浸潤、滲透置換擴(kuò)散解吸、溶解溶劑潤濕、滲入細(xì)胞可溶性成分溶解浸出成分向外擴(kuò)散浸出溶劑的更換第8頁/共40頁二、影響浸出的因素

浸出溶劑：根據(jù)有效成分的溶解性能選擇

常用浸出溶劑極性溶劑：水、乙醇半極性溶劑：丙酮、乙酸乙酯、正丁醇非極性溶劑：氯仿、乙醚、石油醚第9頁/共40頁

浸出輔助劑增加浸出成分溶解度，增加制品穩(wěn)定性，除去或減少某些雜質(zhì)

酸----（生物堿）鹽酸、醋酸、硫酸堿----（有機(jī)酸）氨溶液甘油----（鞣質(zhì)）表面活性劑----提高浸出效能

第10頁/共40頁藥材粉碎粒度：適宜浸出時(shí)間：適宜浸出溫度：溶劑沸點(diǎn)附近濃度梯度：高浸出壓力：加壓浸出適于組織堅(jiān)實(shí)藥材藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度新技術(shù)的應(yīng)用超聲波、膠體磨、電磁場浸出第11頁/共40頁

第三節(jié)浸出操作與設(shè)備一、藥材原料的預(yù)處理（一）

藥材品質(zhì)檢查藥材來源與品種鑒定有效成分或總浸出物測定含水量測定第12頁/共40頁（二）粉碎目的增加藥材表面積，加速有效成分浸出有利于與其它藥材混勻第13頁/共40頁

粉碎原理與方法

機(jī)械能表面能影響粉碎的因素：藥材特性細(xì)粉水分

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粉碎方法單獨(dú)粉碎和混合粉碎

單獨(dú)粉碎：氧化還原性藥物、貴重藥材、毒性、刺激性藥材

混合粉碎：

串研法----含糖類較多的粘性藥材(熟地、麥冬、天冬）串油法----含油脂較多的藥材（杏仁、桃仁、蘇子等）

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干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎：水分<5%（干燥溫度<80℃）濕法粉碎：加液研磨---非極性晶形物質(zhì)、毒性、刺激性藥材“水飛法”---難溶于水、細(xì)度要求高

低溫粉碎----粘性、非晶形藥材第16頁/共40頁常用粉碎機(jī)械

撞擊式粉碎機(jī)球磨機(jī)切片機(jī)、銼碎機(jī)粉碎作用力：撞擊、研磨、擠壓、劈裂、銼削、截切第17頁/共40頁

二、浸出方法與器械1.煎煮法水質(zhì)：凈化水、軟化水；蒸餾水、去離子水水量：藥材的5~8倍時(shí)間：1~2小時(shí)/2~3次（大生產(chǎn)）器材：（小量）陶器、砂鍋（大生產(chǎn)）不銹鋼、搪玻璃煎煮罐，夾層鍋，多能提取器適用范圍：水溶、對(duì)水、熱穩(wěn)定成分第18頁/共40頁2.浸漬法方法與特點(diǎn)常溫浸漬法（冷浸法）----溶劑定量加熱浸漬法：40~60℃多次浸漬法（重浸漬法）---濃度梯度高適用范圍

粘性、無組織結(jié)構(gòu)、新鮮、易膨脹藥材浸漬設(shè)備搪瓷、陶瓷、不銹鋼浸漬器第19頁/共40頁3.滲漉法特點(diǎn)：保持高濃度梯度適用范圍：有效成分含量低、貴重藥材、有毒藥材高濃度浸出制劑設(shè)備：滲漉器

小型：玻璃大型：搪瓷、陶瓷、不銹鋼操作方法

藥材粉碎潤濕裝器排氣浸漬滲漉漉液收集與處理第20頁/共40頁4.回流法揮發(fā)性溶劑加熱浸出

循環(huán)回流浸出法濃度梯度較高（索氏提取法）。第21頁/共40頁【TQ系列多功能提取罐】

本設(shè)備可以用于中藥、食品、化工行業(yè)的常壓、水煎、濕浸、熱回流、強(qiáng)制循環(huán)滲透、芳香油提取及有機(jī)溶媒回收等多種工藝操作。具效率高，操作方便等優(yōu)點(diǎn)。機(jī)組裝置選材優(yōu)良，廣泛應(yīng)用制藥、食品、化工等行業(yè)揮發(fā)油的提取。

第22頁/共40頁５.大孔樹脂吸附分離技術(shù)一類不帶離子交換基團(tuán)的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物（如苯乙烯、二乙烯苯聚合物），通過物理吸附從水溶液中有選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)，從而達(dá)到分離提純的目的。

特點(diǎn)：

縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、安全性高、可再生第23頁/共40頁６.超臨界萃取技術(shù)

是一種以超臨界流體(SF)代替常規(guī)有機(jī)溶劑對(duì)中草藥有效成分進(jìn)行萃取和分離的新型技術(shù)，其原理是物質(zhì)處于超臨界溫度和臨界壓力以上狀態(tài)時(shí)，成為單一相態(tài)（超臨界流體），在超臨界溫度條件下，改變壓力即可改變超臨界流體的極性，從而改變其溶解性。

CO2，避免高溫破壞，沒有溶劑殘留第24頁/共40頁7.超聲波提取技術(shù)超聲波提取技術(shù)是利用超聲波產(chǎn)生的強(qiáng)烈振動(dòng)、高的加速度、強(qiáng)烈的空化效應(yīng)、攪拌作用等，加速藥物有效成分進(jìn)入溶劑，從而提高了提出率，縮短了提取時(shí)間，并且免去了高溫對(duì)提取成分的影響。應(yīng)用超聲波提取技術(shù)可提取中草藥中生物堿、苷類等多種的有效成分。第25頁/共40頁三、浸出工藝與設(shè)備

單級(jí)浸出工藝----間歇式提取器多級(jí)浸出工藝（重浸出法）有效利用固液兩相的濃度梯度連續(xù)逆流浸出工藝浸出效率高，速度快；浸出液濃度高第26頁/共40頁四、浸出液的蒸發(fā)與干燥（一）蒸發(fā)目的：濃縮，提高溶液濃度方法與器械：常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)第27頁/共40頁球形濃縮罐主要由濃縮罐主體、冷凝器、汽液分離器、受液桶四個(gè)部分組成，可用于制藥、食品、化工等行業(yè)對(duì)料液的濃縮、蒸餾及有機(jī)溶媒的回收等工藝。由于采用減壓濃縮，故濃縮時(shí)間短，且不會(huì)破壞熱敏性物料的有效成份。本設(shè)備與物料接觸部分均為不銹鋼制造，具有良好的耐腐蝕性能，經(jīng)久耐用，并符合GMP要求。

球形濃縮罐主要由濃縮罐主體、冷凝器、汽液分離器、受液桶四個(gè)部分組成，可用于制藥、食品、化工等行業(yè)對(duì)料液的濃縮、蒸餾及有機(jī)溶媒的回收等工藝。由于采用減壓濃縮，故濃縮時(shí)間短，且不會(huì)破壞熱敏性物料的有效成份。本設(shè)備與物料接觸部分均為不銹鋼制造，具有良好的耐腐蝕性能，經(jīng)久耐用，并符合GMP要求。

第28頁/共40頁ZFN型逆流降膜二、三效濃縮蒸發(fā)器適用于熱敏性類物料的低溫蒸發(fā)濃縮第29頁/共40頁二、干燥

目的：除去濕含量制劑生產(chǎn)提高穩(wěn)定性

方法：常壓干燥、減壓干燥噴霧干燥、沸騰干燥冷凍干燥微波干燥吸濕干燥

第30頁/共40頁第四節(jié)常用浸出制劑一、湯劑特點(diǎn)制備方法：煎煮法第31頁/共40頁二、中藥合劑

制備工藝

浸出、凈化、濃縮、分裝和滅菌一般以每劑服用量在30～60ml為宜。經(jīng)過醇沉凈化處理的煎出液，濃縮前應(yīng)先回收乙醇，每劑服用量可濃縮達(dá)10一20ml?？诜褐负蟿﹩蝿┝堪b者第32頁/共40頁三、酒劑

概念

溶劑：蒸餾酒（60~70%乙醇）制備方法冷浸法熱浸法滲漉法第33頁/共40頁四、酊劑概念藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。規(guī)格

一般藥材：每100ml相當(dāng)于原藥材20g

毒性藥材：每100ml相當(dāng)于原藥材10g制法

稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法酊劑與酒劑的比較第34頁/共40頁五、流浸膏劑概念藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑。規(guī)格每1ml相當(dāng)于原藥材1g制法多為滲漉法浸出濃縮調(diào)整含量

第35頁/共40頁六、浸膏劑概念藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的膏狀或粉狀制劑。類型：稠浸膏劑、干浸膏劑規(guī)格：每1g相當(dāng)于原藥材2~5g制法：滲漉法、煎煮法浸出精制濃縮干燥調(diào)整含量

第36頁/共40頁七、煎膏劑（膏滋）

概念加蜂蜜或糖、半流體治療慢性病，內(nèi)服，藥性以滋補(bǔ)為主，兼有緩和的治療作用，故又稱“膏滋”。制法制備清膏一般采用煎煮法。收膏清膏加入規(guī)定量的煉糖或煉蜜第