藥理學(xué)與藥物治療學(xué)基礎(chǔ)

—有機(jī)磷酸酶類(lèi)中毒及其

解救1、有機(jī)磷酸酯類(lèi)屬于哪類(lèi)藥物？有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的途徑有哪些？2、請(qǐng)同學(xué)們說(shuō)出乙酰膽堿（Ach）激動(dòng)M、N受體引起的M、N樣作用有哪些表現(xiàn)？M樣作用：心臟機(jī)制、血管擴(kuò)張、一般平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小。復(fù)習(xí)提問(wèn)通過(guò)病例情況引入教學(xué)：在一個(gè)陽(yáng)光燦爛、風(fēng)和日麗的夏日午后，一片很大、長(zhǎng)勢(shì)非常好的果園里，穿著單薄的果農(nóng)正背著噴霧器給果樹(shù)噴灑農(nóng)藥……任務(wù)引入通過(guò)病例情況引入教學(xué)：之后見(jiàn)他開(kāi)始有流涎、擦汗、揉眼、腹痛、惡心、嘔吐、呼吸困難、倒地……任務(wù)引入通過(guò)病例情況引入教學(xué)：這時(shí)果園旁邊的小路有兩人經(jīng)過(guò)，見(jiàn)此狀況立即迅速的果農(nóng)從果園中抬出來(lái)，并馬上撥打120急救電話，不一會(huì)兒救護(hù)車(chē)到了，醫(yī)護(hù)人員對(duì)病人簡(jiǎn)單的現(xiàn)場(chǎng)檢查處理后，隨即救護(hù)車(chē)載著患者漸漸遠(yuǎn)離而去……假如你現(xiàn)在是××醫(yī)院藥房的藥劑師，剛好接到了動(dòng)畫(huà)中在果園中暈倒的處方案時(shí)，接下來(lái)你會(huì)怎么做呢？任務(wù)引入怎樣為有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒病人調(diào)劑解救藥品阿托品和氯解磷定。任務(wù)目標(biāo)一、有機(jī)磷酸酯類(lèi)任務(wù)實(shí)施主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑對(duì)硫磷內(nèi)酸磷馬拉硫磷樂(lè)果敵敵畏美曲膦酯任務(wù)實(shí)施用于戰(zhàn)爭(zhēng)方的消毒劑塔崩沙林梭曼二、中毒的機(jī)制任務(wù)實(shí)施

水解乙酰膽堿（Ach）

膽堿+乙酸

膽堿酯酶（chE）+

有機(jī)磷酸酯類(lèi)

↓

磷?；憠A酯酶（酶失活）當(dāng)使用和管理過(guò)程中防護(hù)不當(dāng)時(shí)，可經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚吸收，引起人畜中毒。任務(wù)實(shí)施有機(jī)磷進(jìn)入血液后與膽堿酯酶（有活性）結(jié)合成磷?；憠A酯酶（酶失活），使其失去水解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致乙酰膽堿在突融間隙蓄積，過(guò)度激動(dòng)外周M、N變體并作用于神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生M樣、N樣癥狀的中樞癥狀。三、有機(jī)磷中毒癥狀任務(wù)實(shí)施1.外周癥狀：M樣癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、瞳孔縮小、視物模糊、心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降、流涎、出汗、呼吸道分泌物增多、呼吸困難、發(fā)紺（缺氧）、肺部濕羅音N樣癥狀：谷歌纖維震顫、抽搐、心率加快、血壓升高嘔吐腹瀉抽搐任務(wù)實(shí)施2.中樞癥狀（先興奮后抑制）：煩躁不安、蟾語(yǔ)、失眠、甚至由于過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制狀態(tài)，而表現(xiàn)為昏迷、循環(huán)和呼吸衰竭以致死亡。中毒程度

輕度中毒：以M樣癥狀為主

中度中毒：同時(shí)出現(xiàn)M、N樣癥狀

重度中毒：除M、N樣癥狀還有明

顯中樞癥狀四、中毒的解救任務(wù)實(shí)施1.清除毒物經(jīng)皮膚黏膜中毒者應(yīng)立即脫出污染的衣服，并用大量的清水或肥皂水沖洗被污染的皮膚或頭發(fā)，禁用熱水或酒精擦洗；眼部污染者用生理鹽水或2%碳酸氫鈉溶液連續(xù)沖洗；口服中毒者用清洗或2%食鹽水或2%碳酸氫鈉溶液或0.02%高錳酸鉀溶液洗胃，然后再用MgSO4或Na2SO4導(dǎo)瀉注意：敵百蟲(chóng)中毒時(shí)禁用堿性溶液沖洗溶液沖洗體表及洗胃，因敵百蟲(chóng)遇堿性液可轉(zhuǎn)化成毒性更大的敵敵畏；而對(duì)硫磷等硫代磷酸酯類(lèi)化合物中毒時(shí)則禁用高錳酸鉀溶液洗胃，因?qū)α蛄椎扔龈咤i酸鉀可轉(zhuǎn)化成毒性更大的對(duì)氧磷。任務(wù)實(shí)施2.對(duì)癥治療M受體阻斷藥物如阿托品，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體可解除有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的M樣癥狀，緩解部分中樞癥狀，且可興奮呼吸中樞對(duì)抗有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒引起的呼吸抑制，但阿托品不能復(fù)活膽堿酯酶，對(duì)骨骼肌震顫等N樣癥狀無(wú)效。故單獨(dú)應(yīng)用可用于輕度中毒，而中、重度中毒阿托品必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。任務(wù)實(shí)施3.對(duì)因治療膽堿酯酶復(fù)活藥如氯解磷定，可恢復(fù)膽堿酯酶的活性、緩解N樣癥狀，對(duì)骨骼肌震顫作用明顯，對(duì)M樣癥狀效果差，故中、重度中毒必須與M受體阻斷藥如阿托品合用。任務(wù)實(shí)施膽堿酯酶復(fù)活藥的解毒機(jī)制氯解磷定磷?；冉饬锥ǎo(wú)毒從尿中排出）磷?；冉饬锥ǎo(wú)毒）

+膽堿酯酶（酶復(fù)活）（磷酰化氯解磷定是無(wú)毒性的，可以從尿中排泄）磷酰化膽堿酯酶（酶失活）+有機(jī)磷酸酯類(lèi)+任務(wù)實(shí)施4.防止并發(fā)癥積極防治休克、肺水腫、腦水腫，應(yīng)用抗生素預(yù)防并發(fā)感染五、用藥須知任務(wù)實(shí)施解酒藥應(yīng)收早、足量、重復(fù)使用，用藥越早效果越好；有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒者對(duì)阿托品耐受性非常高，故用藥