8.2懸浮劑制備

混懸劑-概述123目錄評定混懸劑質(zhì)量的方法混懸劑制備方法混懸劑(suspensions)：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等。微粒大小一般在0.5~10μm之間，小者可至0.1μm，有的可達(dá)50μm或更大。一、概述阿莫西林口服混懸劑

干混懸劑按混懸劑要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖，迅速分散成混懸劑。一、概述制成混懸劑的條件（適合藥物）①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時②藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時

③兩種溶液混合時藥物溶解度降低析出固體藥物時④為使藥物產(chǎn)生緩釋作用⑤毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑混懸劑的質(zhì)量要求藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，含量應(yīng)符合要求粒子大小要求：0.5-10μm，0.1μm，10μm粒子沉降速度慢，沉降后不易結(jié)塊，輕搖后可迅速均勻分散有一定黏度外用混懸劑應(yīng)易涂布主藥混懸劑的處方組成

防腐劑矯味劑分散介質(zhì)附加劑混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤濕劑絮凝劑反絮凝劑二、混懸劑制備方法

干燥研磨（5～50m）

水飛法（質(zhì)重、硬度大或貴重藥物）

物理凝聚法化學(xué)凝聚法

1.分散法2.凝聚法加液研磨法（0.1～0.5m）9二、混懸劑制備方法：分散法加液研磨法藥物粉碎時加入適當(dāng)量的液體進(jìn)行研磨的方法。加液研磨時，液體滲入微粒的裂縫中降低其硬度，使藥物粉碎得更細(xì)，微?？蛇_(dá)到0.1～5μm，而干磨所得的微粒只能達(dá)到5～50μm。加液量通常1份藥物加0.4～0.6份液體。加液研磨可使用處方中的液體，如蒸餾水、糖漿、甘油、液體石蠟等。對于疏水性藥物，應(yīng)先將其與潤濕劑研磨，再與其它液體研磨，最后加其余的液體至全量。10二、混懸劑制備方法：分散法“水飛法”將藥物加適量的水研磨至細(xì)，再加入大量水?dāng)嚢?，靜置，傾出上層液體，殘留的粗粒再加水研磨，如此反復(fù)，直至符合混懸劑的分散度為止。將上清液靜置，收集其沉淀物，混懸于分散介質(zhì)中即得。“水飛法”可使藥物粉碎到極細(xì)的程度。適用于質(zhì)硬或貴重藥物?！八w法”操作過程12二、混懸劑制備方法：凝聚法物理凝聚法（微粒結(jié)晶法，溶劑轉(zhuǎn)換法）選擇適當(dāng)?shù)娜軇瑢⑺幬镏瞥蔁犸柡腿芤?，在急速攪拌下加入另一種不同性質(zhì)的冷溶劑中，使藥物快速結(jié)晶，可得到10μm以下的微粒，占80%~90%的沉淀物。將沉淀物混懸于分散介質(zhì)中即得到混懸劑13二、混懸劑制備方法：凝聚法化學(xué)凝聚法是利用兩種或兩種以上的化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒，混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑。為了得到較細(xì)的微粒，其化學(xué)反應(yīng)應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行，同時應(yīng)急速攪拌。如氫氧化鋁凝膠、磺胺嘧啶混懸劑等用此法制備。化學(xué)凝聚法現(xiàn)已少用。14微粒大小測定沉降體積比測定絮凝度測定重新分散實(shí)驗(yàn)ζ電位測定流變學(xué)測定三、混懸劑的質(zhì)量評定1、微粒大小測定

測定微粒大小及分布情況，粗略預(yù)測混懸液穩(wěn)定性。常用光學(xué)顯微鏡測定，日光下可分辨0.5～100m，也可采用庫爾特計數(shù)法、沉降管法、沉降分析天平法、濁度法、光散射法、漫反射法等。

2、沉降容積比指沉降物容積與沉降前混懸劑的容積之比。

H0：沉降前混懸液高度；

H：沉降后沉降面高度

F值在0～1之間，F(xiàn)愈大混懸劑愈穩(wěn)定

=F/F∞=(V/V0)/(V∞/V0)=V/V∞

F為絮凝混懸劑的沉降容積比；F∞為去絮凝混懸劑的沉降容積比。為由絮凝所引起的沉降物容積增加的倍數(shù)。值愈大，絮凝效果愈好，混懸液穩(wěn)定性愈高。3、絮凝度()的測定

用以衡量均勻性、分劑量準(zhǔn)確性。再分散時間越短，混懸劑穩(wěn)定性越高。

4、重新分散性試驗(yàn)

方法自由沉降離心沉降：20rpm轉(zhuǎn)速下離心

-電位大小表明混懸劑存在狀態(tài)，可用電泳法測定混懸劑-電位。

-電位＜25mV

混懸劑呈絮凝狀

-電位50～60mV

混懸劑呈反絮凝狀5、-電位6、流變學(xué)特性

主要用旋轉(zhuǎn)粘度計測定混懸液流動曲線，由流動曲線形狀，確定混懸液流動類型，