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特殊人群的藥物治療總結(jié)第1頁(yè)/共75頁(yè)第七章特殊人群的藥物治療臨床藥物治療學(xué)第2頁(yè)/共75頁(yè)1234特殊人群的藥物治療妊娠期婦女用藥哺乳期婦女用藥小兒用藥老年人用藥第3頁(yè)/共75頁(yè)第一節(jié)妊娠期婦女用藥一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)由于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要,妊娠期母體各系統(tǒng)發(fā)生一系列生理變化,這些變化可以使母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)發(fā)生變化,繼而影響藥效。在妊娠期,大多數(shù)藥物可由母體經(jīng)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒體內(nèi),對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。第4頁(yè)/共75頁(yè)一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)(一)妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)變化1、藥物吸收:孕激素↑\嘔吐→胃酸↓、胃腸蠕動(dòng)↓→多數(shù)藥物吸收延緩、難溶性藥物生物利用度↑(如地高辛)肺通氣量和有效血量↑→吸入給藥吸收↑2、藥物分布:血漿容積、脂肪、體液含量↑、而血漿蛋白濃度↓→Vd↑3、藥物代謝:孕激素↑→肝臟藥物羥化酶活性↑4、藥物排泄:腎血流量↑→藥物及其代謝產(chǎn)物排泄加快第5頁(yè)/共75頁(yè)(二)胎兒體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)1、藥物吸收胎兒體內(nèi)藥物來(lái)源:①胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)(大部分);②胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸吸收(少量);③胎兒皮膚吸收2、藥物分布肝臟體積大、血流量多→肝臟藥物分布多;腦血流量多、BBB不健全→CNS藥物含量↑胎兒血漿蛋白少→游離型藥物濃度↑3、藥物消除:肝腎發(fā)育不完善,對(duì)藥物消除能力差;胎兒藥物消除主要方式:藥物/代謝產(chǎn)物經(jīng)胎盤(pán)返運(yùn)回母體但藥物經(jīng)代謝后脂溶性↓,經(jīng)胎盤(pán)返運(yùn)回母體速度↓,易在胎兒體內(nèi)蓄積(如反應(yīng)停、去甲地西泮)第6頁(yè)/共75頁(yè)二、妊娠期臨床用藥(一)藥物對(duì)妊娠期母體的影響

取決于藥物的種類(lèi)、劑量、用藥時(shí)間、療程、給藥途徑等。靜滴大劑量四環(huán)素可引起暴發(fā)性肝功衰竭、甚至死亡;妊娠晚期:應(yīng)用無(wú)味紅霉素可引起阻塞性黃疸;服用阿司匹林可導(dǎo)致過(guò)期妊娠、產(chǎn)程延長(zhǎng)、產(chǎn)后出血;孕婦對(duì)瀉藥、利尿藥、刺激性較強(qiáng)的藥物較敏感,可能引起早產(chǎn)或流產(chǎn)。孕婦患有結(jié)核、貧血、糖尿病、心血管疾病時(shí),合理的治療不但對(duì)胎兒無(wú)害,而且能防止胎兒受母體疾病的影響。第7頁(yè)/共75頁(yè)(二)藥物對(duì)胎兒的影響不同發(fā)展階段的胎兒對(duì)藥物的敏感性不同:妊娠周數(shù)發(fā)育階段主要有害藥物藥物對(duì)胚胎或胎兒的影響妊娠第1周卵裂、原腸形成烷化劑、抗代謝藥、麥角生物堿、己烯雌酚等妊娠終止妊娠第2周卵裂、胚泡植入形成二胚層同上“全”或“無(wú)”:胚胎死亡、妊娠中止、流產(chǎn)或被母體吸收;或無(wú)影響妊娠第3~8周器官形成(致畸高危期)乙醇、鋰、苯妥英、異維A酸、反應(yīng)停等畸形妊娠9周~足月大多數(shù)器官分化完成,各器官功能進(jìn)一步完善,對(duì)藥物敏感性逐漸降低煙草、重金屬、CO;香豆素類(lèi);己烯雌酚中樞和生殖器官等少數(shù)器官形態(tài)異常、生理功能缺陷、發(fā)育遲緩、低體重兒、生后行為發(fā)育異常等,有些甚至到青春期才表現(xiàn)第8頁(yè)/共75頁(yè)第9頁(yè)/共75頁(yè)第10頁(yè)/共75頁(yè)海豹樣畸形第11頁(yè)/共75頁(yè)第12頁(yè)/共75頁(yè)(三)妊娠期用藥的臨床評(píng)價(jià)*FDA根據(jù)藥物對(duì)胎兒的致畸危險(xiǎn)性,就藥物對(duì)妊娠婦女的治療獲益和對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,將藥物分為A、B、C、D、X五類(lèi)。A類(lèi)、B類(lèi)妊娠期可安全使用;C類(lèi)在權(quán)衡利弊后慎重使用;D類(lèi)、X類(lèi)妊娠期禁用。注意:該分類(lèi)是在藥物常用劑量下評(píng)價(jià)藥對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性;許多藥物對(duì)胎兒影響尚不明確或沒(méi)有相關(guān)研究資料者均歸于C類(lèi)。第13頁(yè)/共75頁(yè)目前FDA妊娠用藥的分類(lèi)AAdequate,well-controlledstudiesinpregnantwomenhavenotshownanincreasedriskoffetalabnormalities.BAnimalstudieshaverevealednoevidenceofharmtothefetus,however,therearenoadequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomen.OrAnimalstudieshaveshownanadverseeffect,butadequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomenhavefailedtodemonstratearisktothefetus.第14頁(yè)/共75頁(yè)目前FDA妊娠用藥的分類(lèi)CAnimalstudieshaveshownanadverseeffectandtherearenoadequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomen.OrNoanimalstudieshavebeenconductedandtherearenoadequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomen.第15頁(yè)/共75頁(yè)目前FDA妊娠用藥的分類(lèi)DStudies,adequatewell-controlledorobservational,inpregnantwomenhavedemonstratedariskinfetus.However,thebenefitsoftherapymayoutweighthepotentialrisk.XStudies,adequatewell-controlledorobservational,inanimalsorpregnantwomenhavedemonstratedpositiveevidenceoffetalabnormalities.Theuseoftheproductiscontraindicatedinwomenwhoareormaybecomepregnant.第16頁(yè)/共75頁(yè)目前FDA妊娠用藥的分類(lèi)A類(lèi)有足夠的臨床試驗(yàn)證據(jù)表明對(duì)胎兒無(wú)不良影響的藥物,是最安全的一類(lèi)藥物。B類(lèi)

對(duì)人類(lèi)無(wú)危害證據(jù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)無(wú)危害,但尚缺乏充分、嚴(yán)格的臨床研究。大多數(shù)臨床用藥屬于此類(lèi)。C類(lèi)

對(duì)動(dòng)物和人均未進(jìn)行充分研究,或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有一定的危害,但在人類(lèi)缺乏研究資料證實(shí),如阿司匹林、利福平、異煙肼等。D類(lèi)

對(duì)人類(lèi)胚胎有一定的危害,但孕婦治療收益>潛在危險(xiǎn)X類(lèi)

對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)有明顯的致畸作用,妊娠或即將妊娠的婦女應(yīng)禁用,如甲氨蝶呤、己烯雌酚。第17頁(yè)/共75頁(yè)(四)妊娠期用藥的基本原則*1、有明確的用藥指征;2、應(yīng)用療效肯定、不良反應(yīng)小且已清楚的老藥,避免使用尚未確定有無(wú)不良影響的新藥;3、小劑量有效的避免大劑量,單藥有效的避免聯(lián)合應(yīng)用;4、中藥、西藥同樣有效的,選擇西藥,并嚴(yán)格掌握劑量和療程,盡量采用口服給藥。5、用藥前明確妊娠周數(shù),妊娠頭3個(gè)月盡量避免用藥;6、應(yīng)用可能對(duì)胎兒有影響的藥物時(shí),應(yīng)權(quán)衡利弊后再?zèng)Q定是否用藥;7、若病情急需使用對(duì)胎兒有危害的藥物,則應(yīng)先終止妊娠后再用藥。第18頁(yè)/共75頁(yè)(五)孕婦慎用的治療藥物1、抗菌藥物*可以安全使用:A類(lèi)或B類(lèi)青霉素類(lèi)最安全,氨芐西林治療胎兒宮內(nèi)感染;第3、4代頭孢治療絨毛膜炎;紅霉素治療支原體感染;克林霉素治療羊水內(nèi)及分娩后厭氧菌感染。慎用:C類(lèi)慶大霉素,氟喹諾酮類(lèi)禁用:D類(lèi)氨基糖苷類(lèi)(除慶大外)四環(huán)素類(lèi)(妊娠中、晚期)磺胺藥,甲氧芐啶,甲硝唑,氯霉素

C類(lèi)

喹諾酮類(lèi)(有的將其歸為X類(lèi))第19頁(yè)/共75頁(yè)(五)孕婦慎用的治療藥物2、抗病毒藥*慎用:C類(lèi)阿昔洛韋,齊多夫定禁用:D類(lèi)金剛烷胺,利巴韋林3、抗真菌藥*

B類(lèi):克霉唑(局部)咪康唑(局部)兩性霉素BC類(lèi):氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黃霉素第20頁(yè)/共75頁(yè)(五)妊娠期慎用的治療藥物4、抗高血壓藥

B類(lèi):中樞降壓藥(如甲基多巴、可樂(lè)定)

C類(lèi):α阻斷藥,β阻斷藥,血管擴(kuò)張劑鈣拮抗劑,利尿藥,ACEI(C或D類(lèi))

*D類(lèi):ACEI(孕中、晚期使用致胎兒發(fā)育不全、新生兒腎功不全等)

第21頁(yè)/共75頁(yè)(五)妊娠期慎用的治療藥物5、抗心律失常藥和強(qiáng)心苷

B類(lèi):利多卡因

C類(lèi):地高辛,奎尼丁,普魯卡因胺,維拉帕米

*D類(lèi):胺碘酮(影響胎兒心臟和甲狀腺,孕3個(gè)月內(nèi)禁用)第22頁(yè)/共75頁(yè)(五)妊娠期慎用的治療藥物6、抗凝血藥和溶栓藥

C類(lèi):肝素(分子量大,不易通過(guò)胎盤(pán))

*X類(lèi):香豆素類(lèi)(孕早期使用致末端發(fā)育不全;中晚期使用致CNS缺陷如小頭畸形、腦積水、視神經(jīng)萎縮等)7、鎮(zhèn)痛藥

C類(lèi):阿片類(lèi)。哌替啶廣泛用于分娩止痛,分娩前1h內(nèi)應(yīng)用較安全,2~3h內(nèi)使用者最易引起新生兒呼吸抑制。8、麻醉藥

C類(lèi),分娩前應(yīng)用可能抑制新生兒呼吸,故分娩前盡可能短時(shí)間接觸。第23頁(yè)/共75頁(yè)(五)妊娠期慎用的治療藥物9、解熱鎮(zhèn)痛藥

C類(lèi):NSAIDs(妊娠早、中期)*D類(lèi):

NSAIDs(妊娠后3個(gè)月,大劑量阿司匹林致新生兒顱內(nèi)出血)10、抗癲癇藥

C類(lèi):卡馬西平(引起神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)性增加1%)

*D類(lèi):苯妥英鈉等其他11、鎮(zhèn)靜催眠藥*D類(lèi):苯二氮卓類(lèi)(神經(jīng)發(fā)育異常、唇腭裂)第24頁(yè)/共75頁(yè)(五)妊娠期慎用的治療藥物12、抗組胺藥

B類(lèi)或C類(lèi):大多數(shù)抗組胺藥孕3個(gè)月內(nèi)禁用(如氯雷他定)

*X類(lèi):溴苯那敏(孕早期使用致畸率約15%)13、止吐藥

*B類(lèi):美克洛嗪,塞克洛嗪

C類(lèi):氯丙嗪,異丙嗪第25頁(yè)/共75頁(yè)(五)妊娠期慎用的治療藥物14、抗甲狀腺藥

*X類(lèi):硫脲類(lèi)15、降血糖藥

*B類(lèi):胰島素

*D或X類(lèi):磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)16、性激素類(lèi)

*X類(lèi):雄激素、雌激素(胎兒異性化、生殖器官畸形;孕早期使用己烯雌酚可致胎兒生殖器管畸形及女孩青春期后陰道癌)第26頁(yè)/共75頁(yè)案例-1●患者,女,32歲,妊娠10周。兩天前開(kāi)空調(diào)睡覺(jué)醒來(lái)后,出現(xiàn)鼻塞、流清涕、打噴嚏,隨后感到頭痛、咽痛、全身發(fā)冷。查體:T38℃,P78次/min,R17次/min,BP120/80mmHg,咽部充血,心肺及其他未見(jiàn)異常。化驗(yàn):WBC7×109/L,N63%,L32%,M3%。診斷:上呼吸道感染。問(wèn)題:1、下列處方是否適合該病人?為什么?

2、處方中的藥物禁用或慎用于哪些人?第27頁(yè)/共75頁(yè)案例-1

Rp病毒唑注射液0.5g×65%葡萄糖注射液500ml

Sig.iv.gtt.b.i.d

快克膠囊10粒

Sig.1粒b.i.dpo第28頁(yè)/共75頁(yè)快克(復(fù)方氨酚烷胺膠囊)【成分】對(duì)乙酰氨基酚250mg、鹽酸金剛烷胺100mg、馬來(lái)酸氯苯那敏2mg、人工牛黃10mg、咖啡因15mg?!居盟幾⒁狻?、對(duì)本品成份過(guò)敏者禁用;駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)、船、操作機(jī)器以及高空作業(yè)者工作期間禁用。2、肝、腎功能不全者慎用;孕婦及哺乳期慎用。3、服用本品期間禁止飲酒。第29頁(yè)/共75頁(yè)金剛烷胺(amantadine)【適應(yīng)證】1、亞洲A-Ⅱ型流感的預(yù)防和早期治療。2、抗生素合用,治療敗血癥、病毒性肺炎,并有退燒作用。3、帕金森病【用要注意】D類(lèi)1、老年患者耐受性低,可出現(xiàn)幻覺(jué)、譫妄。2、腦動(dòng)脈硬化、精神病、癲癇患者慎用。3、妊娠(致畸)或授乳婦女(乳汁排泄)慎用或不用。

4、飲酒者服用本藥易醉。第30頁(yè)/共75頁(yè)利巴韋林(Ribavirin,病毒唑)【適應(yīng)證】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染,流行性感冒、皰疹性口腔炎?!居盟幾⒁狻緿類(lèi)1、本品有較強(qiáng)的致畸作用,家兔日劑量1mg/kg即引起胚胎損害,故禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女(本品在體內(nèi)消除很慢,停藥后4周尚不能完全自體內(nèi)清除)。2、少量藥物由乳汁排泄,且對(duì)母子二代動(dòng)物均具毒性,因此哺乳期婦女在用藥期間需暫停哺乳。由于哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此種病例。

第31頁(yè)/共75頁(yè)第二節(jié)哺乳期婦女用藥

●幾乎所有的藥物均能經(jīng)乳汁排泄,尤其是分子量小、溶解度大、與血漿蛋白結(jié)合率低、解離度小的藥物、堿性藥物在乳汁中濃度較高,從而間接危害和影響乳兒。第32頁(yè)/共75頁(yè)第二節(jié)哺乳期婦女用藥一般來(lái)說(shuō),母乳中藥物濃度并不高,故多數(shù)藥物不致于對(duì)乳兒產(chǎn)生不良作用。但是,乳兒的肝、腎功發(fā)育不全,消除藥物能力相對(duì)較差,因此盡管母乳中藥物濃度不高,由于嬰兒每天吸吮乳汁量較大(800-1000ml),有些藥物特別是易被胃腸道吸收的藥物,仍有可能對(duì)乳兒造成不良影響。第33頁(yè)/共75頁(yè)(一)哺乳期禁忌使用的藥物1、抗菌藥物氨基糖苷類(lèi),四環(huán)素類(lèi),氯霉素,磺胺類(lèi)克林霉素,喹諾酮類(lèi),甲硝唑,異煙肼2、抗腫瘤藥

烷化劑,抗代謝藥等3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

碳酸鋰,三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥,BZ類(lèi),嗎啡,氯丙嗪第34頁(yè)/共75頁(yè)(一)乳母禁用或慎用的藥物4、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物

雌激素及口服避孕藥抗甲狀腺藥,甲苯磺丁脲5、其他

麥角生物堿類(lèi)、H2受體阻斷劑、普萘洛爾第35頁(yè)/共75頁(yè)(二)哺乳期婦女用藥原則*1、選藥慎重,權(quán)衡利弊。對(duì)可用可不用者盡量不用,必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)慎重,療程不宜過(guò)長(zhǎng),劑量不宜過(guò)大。2、非用不可,選好代替。必須用藥時(shí),應(yīng)選擇對(duì)母嬰影響小、短效藥物、單劑療法。3、適時(shí)哺乳,防止蓄積。避免在血漿藥物濃度高峰期間哺乳,可在乳母用藥前哺乳。4、乳母必須使用對(duì)乳兒有危害的藥物時(shí),應(yīng)暫時(shí)停止哺乳。第36頁(yè)/共75頁(yè)思考題1、乳母泌尿系感染宜選用:

A

頭孢曲松B氨芐西林C左氧氟沙星D復(fù)方新諾明E慶大霉素2、乳母禁用的藥物有:

A硫脲類(lèi)(如甲巰基咪唑)B

高劑量避孕藥

C麥角生物堿類(lèi)D甲硝唑E環(huán)磷酰胺3、孕婦使用較為安全的藥物有:

A青霉素類(lèi)

B第三、四代頭孢

C紅霉素

D克林霉素

E

兩性霉素BF中樞性降壓藥第37頁(yè)/共75頁(yè)思考題4、妊娠晚期高血壓患者應(yīng)用較為安全的藥物:

A倍他樂(lè)克B甲基多巴C硫酸鎂D卡托普利5、孕婦應(yīng)禁用的藥物:

A氟喹諾酮類(lèi)

B硫脲類(lèi)C香豆素類(lèi)D胺碘酮

E苯妥英鈉F利巴韋林G己烯雌酚6、妊娠6個(gè)月患2型糖尿病,應(yīng)首選:

A胰島素B格列吡嗪C格列苯脲D苯乙雙胍第38頁(yè)/共75頁(yè)第三節(jié)小兒用藥小兒發(fā)育分為新生兒期、嬰兒期、幼兒期、學(xué)齡前期、學(xué)齡期、少年期6個(gè)階段。小兒在解剖結(jié)構(gòu)、生理生化功能方面與成人差異較大。小兒藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特征與成人相比有顯著差異,表現(xiàn)為量的差異、甚至質(zhì)的差異,且不同年齡組小兒之間也有一定差異第39頁(yè)/共75頁(yè)小兒年齡分期標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代兒科學(xué)將小兒年齡分為七個(gè)階段:新生兒期從臍帶結(jié)扎~生后28天。嬰兒期生后28天~滿(mǎn)1周歲,又稱(chēng)乳兒期。幼兒期

1周歲~

滿(mǎn)3周歲。學(xué)齡前期

3周歲~

入小學(xué)前(6-7)歲。學(xué)齡期從6-7歲~12-14歲。少年期女孩從11-12歲~17-18歲,男孩從13-14歲~18-20歲。第40頁(yè)/共75頁(yè)一、小兒生理特點(diǎn)及其對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)(1)體液比例相對(duì)較高新生兒約70%(成人為60%),水溶性藥物分布容積↑、血藥濃度↓、排除較慢。(2)脂肪含量較少新生兒、早產(chǎn)兒脂肪少,脂溶性藥物分布容積↓,血中游離藥濃度↑第41頁(yè)/共75頁(yè)1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)(3)體表面積相對(duì)較成人大、皮膚角化層薄,新生兒嬰幼兒局部給藥透皮吸收快而多,易引起吸收中毒。(4)新生兒血漿蛋白濃度低、結(jié)合力差、且許多內(nèi)源性物質(zhì)(如膽紅素、激素、游離脂肪酸)競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白→血中游離藥濃度↑;與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物競(jìng)爭(zhēng)置換膽紅素→黃疸、核黃疸(如SN、VitK、阿司匹林等)。第42頁(yè)/共75頁(yè)2、小兒水鹽代謝(1)小兒調(diào)節(jié)水鹽代謝功能較差,對(duì)利尿藥、瀉藥等影響水鹽代謝的藥物特別敏感,易造成鹽代謝紊亂。(2)小兒鈣鹽代謝旺盛,極易受藥物影響,如苯妥英鈉、皮質(zhì)激素、四環(huán)素等。第43頁(yè)/共75頁(yè)3、小兒內(nèi)分泌與營(yíng)養(yǎng)利用許多激素和抗激素藥可干擾小兒內(nèi)分泌而影響生長(zhǎng)發(fā)育,如糖皮質(zhì)激素、性激素;人參、蜂王漿可促進(jìn)垂體分泌促性腺激素,導(dǎo)致性早熟。久用影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收利用的藥物可影響生長(zhǎng)發(fā)育,如抗膽堿藥、吸附藥、礦物油、廣譜抗菌藥、抗葉酸藥、異煙肼。第44頁(yè)/共75頁(yè)4、小兒神經(jīng)系統(tǒng)新生兒CNS發(fā)育不健全、BBB通透性高,許多藥物易透過(guò)BBB影響CNS功能。如嗎啡易引起新生兒呼吸中樞抑制;靜注氨茶堿易引起小兒驚厥;氯丙嗪、異丙嗪易導(dǎo)致小兒昏睡;久用苯巴比妥影響智力發(fā)育;皮質(zhì)激素、四環(huán)素、VitA等可引起腦脊液壓力↑甚至腦水腫。第45頁(yè)/共75頁(yè)5、小兒胃腸道新生兒胃黏膜尚未發(fā)育成熟、胃酸分泌很少,口服藥物難以溶解。新生兒膽汁分泌少→脂溶性藥物吸收較差新生兒胃腸蠕動(dòng)慢,口服藥物吸收不穩(wěn)定,個(gè)體差異大。溢乳第46頁(yè)/共75頁(yè)6、小兒肝臟新生兒肝功能尚未完善、肝藥酶發(fā)育不足,對(duì)藥物清除率低,易蓄積中毒。如葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足,導(dǎo)致氯霉素中毒、SN引起黃疸核黃疸。產(chǎn)前給母體或新生兒應(yīng)用苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶,可加速膽紅素代謝,防治新生兒黃疸核黃疸。第47頁(yè)/共75頁(yè)7、小兒腎臟腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌功能發(fā)育不健全,對(duì)藥物排泄能力較差;尿液pH值較低,弱酸性藥物排泄較慢。小兒對(duì)藥物清除能力低,用藥時(shí)應(yīng)減少劑量、延長(zhǎng)給藥間隔。第48頁(yè)/共75頁(yè)二、小兒用藥劑量計(jì)算法以成人劑量為基準(zhǔn),按小兒年齡、體重、或體表面積折算。1、按小兒體重計(jì)算

小兒劑量(每次或每日)=藥量/kg·次(或日)×體重(kg)2、按小兒體重和成人劑量計(jì)算*

小兒劑量=小兒體重(kg)/成人體重(60kg)×成人劑量3、按小兒體表面積和成人劑量計(jì)算

小兒劑量=小兒體表面積(m2)/1.7×成人劑量第49頁(yè)/共75頁(yè)4、按小兒年齡和成人劑量計(jì)算*

兒童年齡(歲)

兒童劑量=×成人劑量

20

嬰兒月齡(月)

嬰兒劑量=×成人劑量

150第50頁(yè)/共75頁(yè)三、小兒應(yīng)慎用的治療藥物*1、抗感染藥氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、喹諾酮類(lèi)、磺胺藥、大劑量青霉素。2、抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英鈉較少應(yīng)用,通常應(yīng)用丙戊酸鈉,但有肝毒性。3、糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用皮質(zhì)激素最嚴(yán)重的副作用是發(fā)育遲緩,故臨床用量應(yīng)盡可能小。4、鐵劑小兒對(duì)鐵鹽耐受性差,嬰幼兒口服1g即可發(fā)生嚴(yán)重中毒(成人耐受50g)。5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥中樞抑制藥、中樞興奮藥、阿司匹林、消炎痛;中樞抑制藥合用易引起過(guò)度抑制;新生兒禁用麻醉藥品。第51頁(yè)/共75頁(yè)四、小兒用藥注意事項(xiàng)*1、熟悉小兒特點(diǎn),絕不濫用藥物。2、嚴(yán)格掌握劑量,注意給藥間隔:所用藥物劑量應(yīng)隨小兒成熟程度及病情不同而不同。3、根據(jù)小兒特點(diǎn),選好給藥途徑:能吃奶時(shí),應(yīng)盡量采用口服給藥;早產(chǎn)兒多次肌注可發(fā)生神經(jīng)損傷,較大兒可肌注;嬰幼兒靜脈給藥一定要按規(guī)定的速度,切不可注射過(guò)快嬰幼兒外用藥的用藥時(shí)間不宜太長(zhǎng)。第52頁(yè)/共75頁(yè)案例-2

小兒,男,6歲,感冒、流鼻兩天,在家服用感冒藥不見(jiàn)好轉(zhuǎn),并出現(xiàn)劇烈咳嗽,來(lái)醫(yī)院診治,醫(yī)生開(kāi)出下列處方,請(qǐng)分析是否合理,為什么?Rp

左氧氟沙星片0.1g×12Sig.0.1gbidpo

小兒速效感冒片2g×12Sig.2gtid溫水沖服小兒止咳糖漿100ml×1Sig.10mltidpo第53頁(yè)/共75頁(yè)分析上述處方不合理。左氧氟沙星為氟喹諾酮類(lèi)藥物,可引起多種幼齡動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨損害和關(guān)節(jié)病變。因此,本類(lèi)藥物不宜用于18歲以下的未成年人、妊娠期、哺乳期婦女。第54頁(yè)/共75頁(yè)第三節(jié)老年人用藥老年人的生理生化功能減退,導(dǎo)致老年人對(duì)藥物的處置和反應(yīng)性發(fā)生改變。因此,對(duì)老年人用藥應(yīng)特別注意其生理特點(diǎn)及藥動(dòng)學(xué)變化對(duì)藥物作用的影響。第55頁(yè)/共75頁(yè)腎小球?yàn)V過(guò)率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能(%)年齡(歲)第56頁(yè)/共75頁(yè)一、老年人藥動(dòng)學(xué)變化(一)藥物吸收老年人胃腸功能減弱,吸收能力,尤其是以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收的藥物(如鐵、葡萄糖、維生素B1、B6、B12、C等)吸收。老年人胃腸功能變化,如胃酸分泌,胃排空延緩,小腸粘膜表面積,胃腸道血流,腸蠕動(dòng)減慢等。老年人皮下和肌肉血流量、肌肉萎縮,故肌肉和皮下注射給藥吸收率。第57頁(yè)/共75頁(yè)一、老年人藥動(dòng)學(xué)變化(二)藥物分布老年人體液比例↓→親水性藥物分布容積↓、游離血藥濃度↑;脂肪組織增加→脂溶性藥物分布容積↑;血漿蛋白結(jié)合率↓→游離血藥濃度↑,合用多種藥物可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)置換、導(dǎo)致毒性反應(yīng)。第58頁(yè)/共75頁(yè)一、老年人藥動(dòng)學(xué)變化(三)藥物生物轉(zhuǎn)化老年人肝血流量、肝藥酶活性↓→首過(guò)消除明顯的藥物F↑、經(jīng)肝藥酶滅活的藥物t1/2↑、血濃↑(如氨茶堿)值得注意的是:老年人有些藥酶活性并不降低,如乙醇脫氫酶、乙?;?、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。(四)藥物排泄老年人腎血流量及腎功能↓,對(duì)藥物排泄能力↓,導(dǎo)致藥物蓄積中毒。如地高辛、頭孢菌素、磺胺、阿司匹林、鋰鹽等。第59頁(yè)/共75頁(yè)老年人機(jī)體及用藥特點(diǎn):老年人機(jī)體大多數(shù)組織器官生理功能減退常常同時(shí)患有多種疾病老年人用藥機(jī)會(huì)和用藥品種相對(duì)增加,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增高因此,老年人用藥應(yīng)慎重!第60頁(yè)/共75頁(yè)二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物1、鎮(zhèn)靜催眠藥

易引起中樞抑制神志模糊,久用可導(dǎo)致老年抑郁癥。2、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥老年人發(fā)熱使用阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚等,易引起虛脫;大劑量或久用阿司匹林、消炎痛易導(dǎo)致消化道出血。第61頁(yè)/共75頁(yè)二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物3、抗膽堿藥

阿托品、苯海索和丙咪嗪等對(duì)于前列腺增生的患者易引起尿潴留;奧昔布寧治療尿失禁可引起精神錯(cuò)亂、心動(dòng)過(guò)速,應(yīng)限制應(yīng)用。

4、抗動(dòng)脈硬化藥

膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂(如考來(lái)烯胺)、貝特類(lèi)(如吉非貝齊)、煙酸等不良反應(yīng)嚴(yán)重,他汀類(lèi)較適于老年患者。第62頁(yè)/共75頁(yè)二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物5、抗高血壓藥噻嗪類(lèi)最常用,可降低高血壓并發(fā)癥,但長(zhǎng)期應(yīng)用可引起電解質(zhì)紊亂,并對(duì)脂質(zhì)代謝、糖代謝產(chǎn)生不良影響。吲達(dá)帕胺不良反應(yīng)少,不引起血脂改變,可代替噻嗪類(lèi);長(zhǎng)期應(yīng)用β阻斷劑對(duì)血脂有不良影響、并誘發(fā)哮喘利血平、甲基多巴等長(zhǎng)期應(yīng)用易引起精神抑郁。第63頁(yè)/共75頁(yè)二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物6、抗心絞痛藥硝酸酯、硝苯地平引起直立性BP、心率;β阻斷劑、維拉帕米、地爾硫唑可抑制心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)7、抗心律失常藥老年人對(duì)利多卡因清除率降低,應(yīng)用劑量應(yīng)減少1/2,必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度;應(yīng)用胺碘酮、美西律易致心律失常.第64頁(yè)/共75頁(yè)二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物8、抗心力衰竭藥老年人腎功能減退,地高辛用量為成人常規(guī)劑量的1/2~1/4;呋塞米的最大效能隨年齡增大而降低,但易引起脫水、低血鉀等;噻嗪類(lèi)不宜用于糖尿病和痛風(fēng)的病人。9、抗血小板藥老年人對(duì)阿司匹林較敏感,應(yīng)從最小劑量開(kāi)始;噻氯匹定可用于阿司匹林不能耐受或無(wú)效的患者第65頁(yè)/共75頁(yè)二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物10、抗凝血藥

老年人血漿蛋白含量少、合成凝血因子的速率慢,對(duì)肝素和口服抗凝藥非常敏感,

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