甲狀腺功能亢進癥研究進展第1頁/共53頁治療精神失常藥物及藥療護理

模塊3.3(2)第2頁/共53頁“精神”是指精神活動，即心理活動。心理活動包括認知、情感、意識和行為等心理過程以及個性心理特征。精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常.包括:精神分裂癥躁狂癥憂郁癥神經(jīng)官能癥第3頁/共53頁精神分裂癥（schizophrenia）：主要臨床特征是病人的精神活動，即思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，以及精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境。多起病于青壯年，一般無意識和智能障礙?；疾÷始s8%。返回第4頁/共53頁躁狂癥和抑郁癥：同屬情感精神障礙,基本癥狀是情感活動呈病態(tài)的增強或低落,可單獨或在一個病人身上交替出現(xiàn).返回第5頁/共53頁神經(jīng)官能癥(neurosis）：是一組疾病的總稱，包括神經(jīng)衰弱、焦慮、癔癥、強迫癥等。這類患者心理活動無明顯紊亂，多與現(xiàn)實保持接觸，社會功能輕度受損，沒有持久的精神病性癥狀，能認知自己的病態(tài)，并感到痛苦和積極要求治療。其共同特點：（1）起病常與精神因素有關(guān)；（2）癥狀多樣，無陽性體征；（3）多數(shù)意識清楚，自知力完整。返回第6頁/共53頁

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。第7頁/共53頁C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表第8頁/共53頁常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸其它藥五氟利多丁酰苯類氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮卓類丁螺環(huán)酮第9頁/共53頁第一節(jié)抗精神病藥第10頁/共53頁根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)將抗精神病藥分為吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類及其他類.主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀第11頁/共53頁精神分裂癥分兩型:Ⅰ型--陽性癥狀為主（幻覺、妄想）---可能與中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進有關(guān)藥物治療效好II型--陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）---可能與額葉皮質(zhì)DA功能低下有關(guān)藥物治療效差第12頁/共53頁吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類氯丙嗪*哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達嗪抗精神病藥第13頁/共53頁一、吩噻嗪類

氯丙嗪Chlorpromazine(CPZ)

冬眠靈(wintermin)體內(nèi)過程藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)第14頁/共53頁腎臟排泄慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收慢，受多因素影響

肝臟代謝親脂性高，易透BBB，腦內(nèi)藥物濃度高

血藥濃度個體差異明顯，劑量應(yīng)個體化吸收分布代謝排泄

返回【體內(nèi)過程】第15頁/共53頁作用機制：主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體【藥理作用】第16頁/共53頁多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體調(diào)控錐體外系運動功能中腦－皮層調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉調(diào)控情緒和感情表達活動結(jié)節(jié)－漏斗調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)CTZ（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)第17頁/共53頁氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2>D1）：抗精神病，是其抗精神病作用機理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）

-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病第18頁/共53頁對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用體溫調(diào)節(jié)作用錐體外系作用第19頁/共53頁1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）抗精神病作用（鎮(zhèn)靜安定作用）正常人：出現(xiàn)安定鎮(zhèn)靜、感情淡漠，易誘導(dǎo)入睡。精神病人：消除躁狂癥狀，進而改善睡眠和精神。注意：加大劑量不產(chǎn)生麻醉。（與巴比妥不同）連續(xù)應(yīng)用有耐受性。機制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體同時阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，引起錐體外系副作用第20頁/共53頁第21頁/共53頁（2）.鎮(zhèn)吐作用作用強，但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐機理：小劑量阻斷延腦CTZ的D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞第22頁/共53頁（3）.體溫調(diào)節(jié)作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：降低正常人和發(fā)熱者體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）降溫程度受環(huán)境影響較大第23頁/共53頁2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）第24頁/共53頁催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制返回3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用第25頁/共53頁治療精神分裂癥：急性療效好止吐：嘔吐和頑固性呃逆。對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效人工冬眠：冬眠合劑：氯丙嗪、異丙嗪、派替啶.可降低體溫,降低組織代謝,提高對缺氧的耐受性,減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng).用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥等的輔助治療。返回【臨床應(yīng)用】第26頁/共53頁

一般不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)

中毒反應(yīng)【不良反應(yīng)】第27頁/共53頁

1.一般不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力（-）MR：口干、便秘、眼壓高（-）αR：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：

第28頁/共53頁2.錐體外系反應(yīng)

機制：（-）黑質(zhì)-紋狀體通路的DA-R→紋狀體

內(nèi)DA功能↓，Ach功能↑。

表現(xiàn)：

①類帕金森癥候群

②急性肌張力障礙

③靜坐不能

用抗膽堿藥苯海索（benzhexol）可緩解。

④遲發(fā)性運動障礙(口吮、舔舌、咀嚼三聯(lián)癥)

，抗膽堿藥無效且使癥狀加劇，宜盡早停藥。第29頁/共53頁3.過敏反應(yīng):皮疹、接觸性皮炎、肝損、粒細胞減少5.內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng):乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、兒童發(fā)育障礙等6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):意識障礙、抑郁或興奮等精神失常4.中毒反應(yīng):表現(xiàn)為昏睡、Bp↓、休克等，對癥支持療法第30頁/共53頁禁忌癥肝功能嚴重減退、昏睡、抑郁癥、骨髓造血功能不良者及癲癇病史者禁用。尿毒癥、冠心病患者慎用。氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷α、M、DA-R。安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹防低壓帕氏征。第31頁/共53頁吩噻嗪類其他藥物奮乃靜（perphenazine）氟奮乃靜（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）共同特點：抗精神病作用強，鎮(zhèn)靜作用弱，錐體外系反應(yīng)明顯。硫利噠嗪（trioridazine）抗精神病作用弱，鎮(zhèn)靜作用強，但錐體外系癥狀輕。返回第32頁/共53頁吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪

300-800強較多較大強氟奮乃靜1-20弱多弱強奮乃靜8-32弱多弱較強第33頁/共53頁

二、硫雜蒽類特點：1．抗精分、抗幻覺、妄想作用<CPZ，2．鎮(zhèn)靜作用>CPZ，（-）αR、MR作用較弱。3．兼有較弱的抗抑郁作用。4．適用于伴有焦慮、抑郁癥狀的精神分裂癥、情感性精神病的抑郁癥、更年期抑郁癥及焦慮性神經(jīng)官能癥等。5．不良反應(yīng)似CPZ，錐體外系反應(yīng)較少。氯普噻噸（chlorprothixene）

泰爾登第34頁/共53頁三、丁酰苯類

特點：

1．抗精神病、抗焦慮作用強、久，

2．鎮(zhèn)吐作用、錐體外系反應(yīng)強，

3．鎮(zhèn)靜、降壓作用弱，對體溫?zé)o影響。

4．治療以躁動、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥；疾病及藥物引起的嘔吐，對持續(xù)性呃逆也有效。

5．長期用藥可致心肌損害和嚴重抑郁反應(yīng)。孕婦禁用。氟哌啶醇（haloperidol）

第35頁/共53頁特點：

1．快、強、短。

2．與芬太尼組成Ⅱ型神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛合劑，用于麻醉前給藥和復(fù)合麻醉。

氟哌利多（droperidol）氟哌啶第36頁/共53頁

1.廣譜,抗精神病作用強而快，對其他藥物無效的病例仍有效，適用于慢性精神分裂癥。

2.幾無錐體外系反應(yīng),為很多地區(qū)首選藥.

3.可引起粒細胞減少、低血壓、癲癇發(fā)作

等應(yīng)予警惕。四、其他類氯氮平（clozapine）第37頁/共53頁第二節(jié)抗躁狂抑郁藥第38頁/共53頁躁狂抑郁癥是一種以情感活動呈病態(tài)的過分高漲的情感性精神障礙。表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作用（單相型）或兩者交替發(fā)作（雙相型）。發(fā)病原因可能是由于腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT）缺乏，去甲腎上腺素（NA）釋放過多所致。第39頁/共53頁5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂癥抑郁癥第40頁/共53頁一、抗抑郁癥藥（一）三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪（imipramine,米帕明）第41頁/共53頁口服吸收好，個體差異大廣泛分布于全身各組織肝代謝，半衰期長腎排泄吸收分布代謝排泄【體內(nèi)過程】第42頁/共53頁中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗抑郁作用機制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng):血管系統(tǒng):阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。舅幚碜饔谩康?3頁/共53頁1.治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好2.強迫癥、伴焦慮的抑郁癥3.遺尿癥【臨床應(yīng)用】第44頁/共53頁其他三環(huán)類抗抑郁藥地昔帕明（desipramine）阿米替林（amitriptyline）多塞平（doxepin）第45頁/共53頁三環(huán)類抗抑郁藥作用比較藥物t1/2（h）抑制遞質(zhì)攝取鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用5-HTNA米帕明9～24++++++++地昔帕明14～760+++++阿米替林17～40++++++++++多塞平8～24±±++++++第46頁/共53頁（二）選擇性5-羥色胺攝取阻斷藥

1.療效好，安全性大。適用于各型抑郁癥，尤其老年患者。也可用于焦慮癥、強迫癥、貪食癥等。2.不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、失眠、乏力、顫抖及皮疹等。肝、腎功能不良者慎用，兒童、孕婦、哺乳期婦女及有藥敏史者、癲癇病患者禁用。氟西?。╢luoxetine）第47頁/共53頁

二、抗躁狂癥藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物第48頁/共53頁1．抗躁狂癥作用療效顯著（首選）2．作用機制：（