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第八章:酶活性受體與跨胞質(zhì)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第一節(jié):受體酪氨酸蛋白激酶(RPTK)第二節(jié):細(xì)胞因子受體超家族第三節(jié):腫瘤壞死因子受體家族第四節(jié):受體絲/蘇氨酸蛋白激酶第五節(jié):受體酪氨酸蛋白磷酸酶(RPTP)第一節(jié):受體酪氨酸蛋白激酶(RPTK)一、結(jié)構(gòu)特點二、作用特點一、結(jié)構(gòu)特點1.即是酶,又是受體2.與配體(主要是生長因子)產(chǎn)生特異性結(jié)合3.三個部分組成---含有配體結(jié)合位點的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域單次跨膜的疏水α螺旋區(qū)含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域
二、作用特點受體酪氨酸激酶在沒有同信號分子結(jié)合時是以單體存在的,無活性;一旦有信號分子與受體的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合,兩個單體受體分子在膜上形成二聚體,兩個受體的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部相互接觸,激活它們的蛋白激酶的功能,結(jié)果使尾部的酪氨酸殘基磷酸化。磷酸化導(dǎo)致受體細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部裝配成一個信號復(fù)合物。剛剛磷酸化的酪氨酸部位立即成為細(xì)胞內(nèi)信號蛋白的結(jié)合位點,可能有10~20種不同的細(xì)胞內(nèi)信號蛋白同受體尾部磷酸化部位結(jié)合后被激活。信號復(fù)合物通過幾種不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,擴(kuò)大信息,激活細(xì)胞內(nèi)一系列的生化反應(yīng);或者將不同的信息綜合起來引起細(xì)胞的綜合性應(yīng)答(如細(xì)胞增殖)。表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)受體
7p12-13170kDa四個功能結(jié)構(gòu)域-胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域跨膜結(jié)構(gòu)域胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域(N-lobe,C-lobe,ATP結(jié)合區(qū))
c-端調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域(酪氨酸磷酸化)過表達(dá)引起疾?。ò┌Y)突變
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