紅細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用與地位在腫瘤的發(fā)生進(jìn)展過程中機體的免疫功能起著特別重要的作用，過去的討論多只涉及白細(xì)胞免疫系統(tǒng)，而紅細(xì)胞在其中所起的作用始終受到忽視。1981年Siegel[1]提出了紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)（Red－cellimmunesystem）的新概念，開拓了機體免疫系統(tǒng)的新領(lǐng)域。目前對紅細(xì)胞免疫功能的表現(xiàn)、機理、調(diào)整機制與疾病關(guān)系等的討論都取得了肯定的進(jìn)展，紅細(xì)胞具有免疫功能已是不容質(zhì)疑的事實，大量討論表明紅細(xì)胞也具有肯定的免疫功能，因而對紅細(xì)胞的作用與地位有必要加以重新熟悉，本文將該方面討論進(jìn)展綜合總結(jié)如下。

1腫瘤免疫中紅細(xì)胞的作用

1.1促吞噬作用

Forslid等[2]發(fā)覺C3b致敏的酵母菌，中性粒細(xì)胞對其吞噬率為15％，當(dāng)加入紅細(xì)胞后，吞噬率增加一倍，紅細(xì)胞碎片亦有相同作用。推想紅細(xì)胞所含抗氧化劑類物質(zhì)能愛護(hù)中性粒細(xì)胞吞噬過程中釋放的氧自由基對中性粒細(xì)胞的自身細(xì)胞毒作用，從而促進(jìn)吞噬。徐瑛等[3]亦證明人紅細(xì)胞能明顯促進(jìn)外周血多形核白細(xì)胞（PMN）吞噬功能，在紅細(xì)胞存在下對酵母菌的吞噬率增加70％左右，促吞噬作用與紅細(xì)胞補體1型受體（C3breceptor，CR1）數(shù)量不同有關(guān)。將肺癌患者的紅細(xì)胞和淋巴細(xì)胞按肯定步驟與經(jīng)血清致敏的癌細(xì)胞作用，觀看肺癌患者紅細(xì)胞與淋巴細(xì)胞圍攻癌細(xì)胞狀況。結(jié)果顯示：肺癌患者紅細(xì)胞與淋巴細(xì)胞不僅可各自單獨圍攻癌細(xì)胞，且具有協(xié)同抗腫瘤免疫作用，肺癌患者紅細(xì)胞對淋巴細(xì)胞免疫粘附癌細(xì)胞的促進(jìn)作用較正常人降低[4]。徐瑛[3]檢測了惡性腫瘤患者紅細(xì)胞促PMN吞噬力量，發(fā)覺患者紅細(xì)胞促吞噬率明顯低于正常人，認(rèn)為癌瘤患者紅細(xì)胞CR1削減是紅細(xì)胞促PMN吞噬減弱的緣由之一。郭峰等[5]發(fā)覺紅細(xì)胞能直接粘附腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞經(jīng)與補體作用后粘附紅細(xì)胞力量明顯增加，并能促進(jìn)淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的粘附，而CR1單克隆抗體能抑制紅細(xì)胞粘附腫瘤細(xì)胞的活性，說明在腫瘤免疫中紅細(xì)胞有免疫調(diào)控，增加其它細(xì)胞功能的作用，這種作用是紅細(xì)胞膜上的CR1介導(dǎo)的。Siegel推想紅細(xì)胞能阻擋癌細(xì)胞在血循環(huán)中集中，由于癌細(xì)胞在外周血中遇到紅細(xì)胞的機會比白細(xì)胞大1000倍，癌細(xì)胞表面掩蓋有抗體補體，易被紅細(xì)胞粘附而被捕獲吞噬。

1.2清除循環(huán)免疫復(fù)合物

腫瘤產(chǎn)生的大量抗原與血中抗體形成的免疫復(fù)合物（IC）被認(rèn)為是一腫瘤免疫抑制因子，是造成腫瘤免疫逃逸的緣由之一。IC鎮(zhèn)靜于組織某些部位，激活補體系統(tǒng)，亦可造成組織損害。紅細(xì)胞膜具有CR1，通過CR1，紅細(xì)胞與抗原－抗體－補體復(fù)合物結(jié)合，并將其運送至肝脾固定吞噬系統(tǒng)，IC從紅細(xì)胞上解離，被吞噬細(xì)胞吞噬清除，釋放IC后的紅細(xì)胞可再回到血循環(huán)中，仍具有結(jié)合IC的力量[8]。CR1為分子量205000的糖蛋白，存在于紅細(xì)胞、B細(xì)胞、PMN及單核細(xì)胞上，每種細(xì)胞所含CR1數(shù)量不同，紅細(xì)胞為950，B細(xì)胞為2100，PMN為57000，單核細(xì)胞為48000，從數(shù)字上看每個紅細(xì)胞所含CR1數(shù)僅為有核細(xì)胞的1/20～1/50，但由于血循環(huán)中紅細(xì)胞數(shù)為有核細(xì)胞數(shù)的1000倍，而血循環(huán)中95％的CR1是分布于紅細(xì)胞上的，清除IC主要是紅細(xì)胞而非白細(xì)胞。Medof[6]等的體外試驗結(jié)果支持上述推想，他們將抗原－抗體－補體的復(fù)合物與人血細(xì)胞混合孵育，然后測定各類細(xì)胞結(jié)合復(fù)合物的數(shù)量，結(jié)果發(fā)覺紅細(xì)胞結(jié)合了82.8％～84.8％的復(fù)合物，而中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞分別結(jié)合了8.3％～15.2％和1.6％～5.8％的復(fù)合物。最近發(fā)覺紅細(xì)胞CR1與有核細(xì)胞CR1在功能和結(jié)構(gòu)上不同，紅細(xì)胞CR1在細(xì)胞膜上的分布呈簇性(cluster)。Paccaud等[7]比較了PMN與紅細(xì)胞結(jié)合IC的力量，發(fā)覺在相同細(xì)胞濃度下，PMN結(jié)合IC力量與紅細(xì)胞結(jié)合IC力量相同，盡管PMNCR1數(shù)量是紅細(xì)胞CR1數(shù)量的4倍，在相同CR1數(shù)量條件下，靜止的或激活的PMN結(jié)合IC的力量始終低于紅細(xì)胞。電鏡下發(fā)覺紅細(xì)胞上50％的CR1呈簇性分布，而PMN小于15％，激活的PMN雖CR1數(shù)量增加，但簇性CR1的數(shù)量并不增加，因而認(rèn)為PMN的功能是組織吞噬，清除IC為紅細(xì)胞的功能。

1.3效應(yīng)細(xì)胞樣作用

紅細(xì)胞表面有過氧化物酶，能使紅細(xì)胞直接銷毀粘附的抗原物質(zhì)，從而起效應(yīng)細(xì)胞樣作用。郭峰等[6]發(fā)覺紅細(xì)胞能與多種癌細(xì)胞發(fā)生粘附包括血清致敏的肝癌原代、傳代細(xì)胞株，鼠淋巴母細(xì)胞瘤，艾氏腹水癌細(xì)胞，各種腫瘤細(xì)胞與紅細(xì)胞形成花環(huán)的百分率平均值大16％～60.97％。電鏡下可見紅細(xì)胞發(fā)生變形運動以順應(yīng)腫瘤細(xì)胞的表面形態(tài)，甚至還可發(fā)生阿米巴樣運動，包繞壞死的腫瘤細(xì)胞碎片，粘附處的紅細(xì)胞膜與腫瘤細(xì)胞膜粘附、融合。腫瘤細(xì)胞與紅細(xì)胞結(jié)合處有破損現(xiàn)象，在紅細(xì)胞中可見癌細(xì)胞碎片，這種粘附作用可被CR1單抗或C3多抗阻斷。

1.4紅細(xì)胞對淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子的調(diào)控作用

Yannelli[8]等觀看了紅細(xì)胞對LAK細(xì)胞殺傷活性的影響，采納51Cr釋放微量細(xì)胞毒法檢測了12例癌癥患者LAK細(xì)胞對Daudi腫瘤細(xì)胞的殺傷活性，發(fā)覺在培育時未用Ficoll－Hypaque液離心除去紅細(xì)胞者其LAK細(xì)胞活性較除去紅細(xì)胞者增加1～3倍，最大1例達(dá)20倍，進(jìn)一步發(fā)覺紅白細(xì)胞比從3～100:1時，溶解瘤細(xì)胞活性漸漸增加，在100:1時至少增加2倍，并證明紅細(xì)胞的增加作用是在LAK細(xì)胞培育的誘導(dǎo)期且需要細(xì)胞間的接觸。因而認(rèn)為制備LAK細(xì)胞時不需要分別除去紅細(xì)胞，相反加入適量的紅細(xì)胞對增加LAK細(xì)胞毒活性更為有益。

NK細(xì)胞(Naturekillercell)在體內(nèi)擔(dān)負(fù)著重要的免疫監(jiān)視功能。紅細(xì)胞能直接增加NK細(xì)胞的抗腫瘤活性，Shou等[9]檢測了在紅細(xì)胞存在下NK細(xì)胞毒活性，發(fā)覺紅細(xì)胞與效應(yīng)細(xì)胞比值為1.3:1時NK細(xì)胞毒活性開頭增加，在2.5～20:1時增加最明顯，不論自體，同種異體或異種紅細(xì)胞都能使NK細(xì)胞活性增加，但破裂的紅細(xì)胞無增加作用，增加作用可能與NK細(xì)胞上補體受體有關(guān)。郭峰[6]亦發(fā)覺，當(dāng)在效：靶：RBC比為10:1:25的條件下時加RBC組NK細(xì)胞活性明顯高于未加RBC組。腫瘤患者紅細(xì)胞對NK細(xì)胞活性的正性效應(yīng)降低。Shou[10]最近發(fā)覺在RBC的胞漿內(nèi)存在著一種自然殺傷細(xì)胞增加因子(NatureKillerEnhancingFactor,NKEF)能增加NK細(xì)胞活性，并對其理化特性做了初步分析，認(rèn)為RBC在調(diào)整NK細(xì)胞方面可能起著重要的作用。

Sigfusson等[11]發(fā)覺，用美州商陸絲原刺激淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，加自身紅細(xì)胞可增加淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和IgG、IgM、IgA的合成。Virella等[12]進(jìn)一步試驗發(fā)覺，在培育前紅細(xì)胞與抗LFA－3單克隆抗體作用或淋巴細(xì)胞與抗CD2的單克隆抗體作用后培育時不增加B細(xì)胞反應(yīng)，說明淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化合成抗體與紅細(xì)胞LFA－3和淋巴細(xì)胞CD2相互作用有關(guān)。

紅細(xì)胞能使人T細(xì)胞增殖加強，促進(jìn)T細(xì)胞IL－2受體表達(dá)以及腫瘤壞死因子[13]和γ－干擾素產(chǎn)生[14]。用PHA刺激人外周血單個核細(xì)胞可誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生，Keyes等[14]發(fā)覺在培育時加入紅細(xì)胞可使干擾素產(chǎn)量增加4～10倍，干擾素產(chǎn)量隨紅細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值關(guān)系而變化，最相宜濃度為10～50:1。紅細(xì)胞的促進(jìn)作用與血型無關(guān)，紅細(xì)胞碎片亦有相同刺激作用，抗CD2的單克隆抗體可抑制紅細(xì)胞對T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素的促進(jìn)作用。Kalechman等[15]亦發(fā)