硝基咪唑類藥物使用注意事項第1頁/共18頁硝基咪唑類藥物使用注意事項第2頁/共18頁硝基咪唑類藥物行業(yè)發(fā)展回顧甲硝唑奧硝唑1234目錄替硝唑第3頁/共18頁硝基咪唑類藥物行業(yè)發(fā)展回顧2008-2014年，我國硝基咪唑類藥物市場中主要有四個品種，分別是奧硝唑，甲硝唑，替硝唑和塞克硝唑。2014年，奧硝唑占據(jù)60.93%的市場份額，甲硝唑和替硝唑市場份額分別為22.67%和15.8%，塞克硝唑市場份額為0.6%。第4頁/共18頁甲硝唑抗菌譜：對大多數(shù)厭氧菌具有強(qiáng)大抗菌作用。對下列厭氧菌有較好抗菌作用：擬桿菌屬梭形桿菌屬梭狀芽胞桿菌屬（破傷風(fēng)桿菌）部分真桿菌消化球菌和消化鏈球菌抗原蟲：阿米巴原蟲、滴蟲、藍(lán)氏賈弟鞭毛蟲第5頁/共18頁甲硝唑臨床應(yīng)用：主要用于預(yù)防和治療厭氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染，皮膚軟組織、骨和骨關(guān)節(jié)等部位的感染，此外還廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療口腔厭氧菌感染?？乖x：阿米巴原蟲、滴蟲、藍(lán)氏賈弟鞭毛蟲偽膜性腸炎：本病的發(fā)生與長期使用抗生素有關(guān)，首選藥物為萬古霉素，該藥停用后易復(fù)發(fā)。文獻(xiàn)報道，用甲硝唑治療偽膜性腸炎同口服萬古霉素同樣有效第6頁/共18頁甲硝唑體內(nèi)過程：吸收：口服吸收良好，生物利用度80%以上分布：體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入唾液、乳汁、也可進(jìn)入腦脊液（正常人腦脊液濃度可達(dá)血液中的50%）排泄：甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄（占總量的60%-80%），少量由糞便排出（6%-15%），半衰期約為8小時。第7頁/共18頁甲硝唑不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)：最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛、一般不影響治療神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭疼、眩暈、偶有感覺異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐少數(shù)病例發(fā)生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、白細(xì)胞減少等、均屬可逆性，停藥后自行恢復(fù)第8頁/共18頁甲硝唑注意事項：對診斷的干擾：本品的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色肝功能嚴(yán)重?fù)p害者本品代謝緩慢，藥物及其代謝物在體內(nèi)蓄積，應(yīng)予減量，且應(yīng)作血藥濃度檢測本品可抑制乙醛脫氫酶作用，加強(qiáng)酒精的效應(yīng)，用藥期間應(yīng)戒酒，飲酒后可出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀孕婦及哺乳期婦女慎用口服副作用小于靜脈給藥，所以能口服盡量口服，如必須靜脈給藥，以不超過一周為宜第9頁/共18頁奧硝唑適應(yīng)癥：用于敏感厭氧菌引起的感染性疾病用于手術(shù)預(yù)防感染和手術(shù)后厭氧菌感染的治療治療消化系統(tǒng)嚴(yán)重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等第10頁/共18頁奧硝唑不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)：包括輕度胃部不適、惡性、嘔吐、口腔異味等神經(jīng)系統(tǒng)：包括頭暈及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和神經(jīng)錯亂等過敏反應(yīng)：皮疹、瘙癢等其他：白細(xì)胞減少等第11頁/共18頁奧硝唑藥物相互作用同其他硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無抑制作用奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長，增強(qiáng)抗凝藥的藥效，當(dāng)與華法林同用時，應(yīng)注意觀察凝血酶原時間并調(diào)整給藥劑量第12頁/共18頁替硝唑藥理作用對原蟲（溶組織阿米巴、陰道滴蟲等）和厭氧菌有良好活性對阿米巴和藍(lán)氏賈第蟲的作用優(yōu)于甲硝唑本品對脆弱類桿菌、梭狀桿菌屬和費氏球菌屬等革蘭氏陰性厭氧菌的作用略勝于甲硝唑不良反應(yīng)不良反應(yīng)少而輕微，偶有消化道癥狀、個別有眩暈感、口腔金屬味、皮疹、頭疼或白細(xì)胞減少第13頁/共18頁替硝唑適應(yīng)癥用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術(shù)后傷口感染用于結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥用于腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病等的治療第14頁/共18頁替硝唑相互作用本品抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，引起凝血酶原時間延長與土霉素合用時，土霉素可干擾本品清除陰道滴蟲的作用有抑制乙醛脫氫酶作用，加強(qiáng)酒精效應(yīng)，在使用中應(yīng)避免飲酒第15頁/共18頁藥動學(xué)參數(shù)比較第16頁/共18頁藥物作用比較藥品名甲硝唑奧硝唑替硝唑發(fā)展第一代第三代第二代療效抗厭氧菌及原蟲療效較好單劑量療效普遍高于甲硝唑和替硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)厭氧菌及原蟲有效血漿消除半衰期8.4h14.4h12.7h不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)為主，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈、偶有感覺異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等具有良好的耐受性，可能會出現(xiàn)輕度胃部不適、惡心、口腔異味、頭暈及困倦或白細(xì)胞減少不良反應(yīng)少而輕微，偶有