實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化1第1頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的意義

二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的內(nèi)容

三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施

2第2頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的意義

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生命科學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)和重要的支撐條件，涉及到醫(yī)藥、衛(wèi)生、科技、教育、環(huán)保等行業(yè)，直接關(guān)系到人類的身體健康和公共衛(wèi)生安全。3第3頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六在藥品、生物制品、農(nóng)藥、食品、化妝品、化工產(chǎn)品、進(jìn)出口商品檢驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總是作為人類的替身，承擔(dān)安全性評(píng)價(jià)和效果實(shí)驗(yàn)。4第4頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六世界上生物醫(yī)學(xué)論文的60%以上是采用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行的。生命科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)，研究課題的確立、成果水平的高低等都決定于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量，否則科學(xué)實(shí)驗(yàn)就不能在時(shí)間、空間和研究者之間進(jìn)行比較，科研成果和論文不能在國(guó)際上進(jìn)行交流，得不到國(guó)際上的公認(rèn)，可能被看做一堆廢紙，實(shí)驗(yàn)結(jié)果科學(xué)性將會(huì)受到質(zhì)疑，生命科學(xué)研究不能走向世界。5第5頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)領(lǐng)域被稱為“活的試劑”、“活的測(cè)定器”、“活的精密儀器”等。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，要有高標(biāo)準(zhǔn)的要求，以保證實(shí)驗(yàn)研究。6第6頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)是追求能精確反映實(shí)驗(yàn)過(guò)程的可靠數(shù)據(jù)。要維持其可靠性，就應(yīng)努力消除非恒定環(huán)境因素對(duì)動(dòng)物的生理生化活動(dòng)引起的變化。否則，在對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和綜合時(shí)，對(duì)于其中出現(xiàn)的數(shù)值波動(dòng)和問(wèn)題，就極難進(jìn)行確切的評(píng)價(jià)。7第7頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的內(nèi)容

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)控制（標(biāo)準(zhǔn)化）

2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制（標(biāo)準(zhǔn)化）

3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制（標(biāo)準(zhǔn)化）

4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)學(xué)控制（標(biāo)準(zhǔn)化）專業(yè)機(jī)構(gòu)、資質(zhì)認(rèn)證、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、合格證制度等實(shí)現(xiàn)所有的標(biāo)準(zhǔn)化內(nèi)容。8第8頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)控制在遺傳學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，根據(jù)基因的純合程度，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為：近交系：突變系：雜交群：封閉群：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)控制9第9頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六封閉群：封閉群動(dòng)物是指一個(gè)種群在五年以上既不以近交形式進(jìn)行交配，也不從外部引進(jìn)新種，僅在封閉條件下的一定群體中進(jìn)行隨機(jī)交配繁殖的動(dòng)物群。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)控制10第10頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六封閉群動(dòng)物保持了相當(dāng)程度的雜合性，從而避免了近交衰退的出現(xiàn)。所以，生活力、生育力比較強(qiáng)，具有繁殖率高、每胎產(chǎn)仔數(shù)高、每胎間隔短、子代死亡率低、抗病力強(qiáng)、壽命長(zhǎng)等特點(diǎn)，因此可以大量生產(chǎn)。成本低。廣泛應(yīng)用。常用的封閉群動(dòng)物：KM小鼠、NIH小鼠、ICR小鼠、Wistar大鼠、SD大鼠、大耳白兔等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)控制11第11頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六國(guó)家建立統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種源基地。我國(guó)有７個(gè)種子、種源基地，全國(guó)所有生產(chǎn)單位需要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均需到這些種子、種源基地購(gòu)買。國(guó)家嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心；國(guó)家遺傳工程小鼠資源基地；實(shí)驗(yàn)禽類種質(zhì)資源基地；實(shí)驗(yàn)兔種質(zhì)資源基地；實(shí)驗(yàn)用小型豬種質(zhì)資源基地；實(shí)驗(yàn)犬種質(zhì)資源基地；實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類動(dòng)物種質(zhì)資源基地。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)控制12第12頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制的意義(1).感染后導(dǎo)致人發(fā)病甚至死亡人畜共患疾病的控制。普通環(huán)境和野外捕捉的動(dòng)物都可能攜帶危害動(dòng)物和人類健康的病原體。如：念珠鏈桿菌，大鼠鼻咽中常見(jiàn)的細(xì)菌，如果人被攜帶這種細(xì)菌的大鼠咬傷，可引起鼠咬熱，不及時(shí)治療可危及生命。13第13頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六(2).引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疾病和死亡這類病原體不影響人類的健康，但是可以引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疾病和死亡。如小鼠的鼠痘病毒，對(duì)于小鼠是致命的，不感染人。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制14第14頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六(3).干擾動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果大多數(shù)情況下，動(dòng)物感染病原體之后并不出現(xiàn)臨床癥狀，但是潛在的感染，能嚴(yán)重影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果。如小鼠肝炎病毒感染，可引起肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制15第15頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物等級(jí)劃分依據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物、寄生蟲(chóng)控制程度，按照相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)分四個(gè)等級(jí)：基礎(chǔ)動(dòng)物清潔級(jí)動(dòng)物★無(wú)特定病原體動(dòng)物★無(wú)菌動(dòng)物國(guó)標(biāo)中，由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類不同，又有具體規(guī)定：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制16第16頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六大鼠、小鼠：（三個(gè)級(jí)別）

清潔級(jí)、無(wú)特定病原體級(jí)、無(wú)菌級(jí)。家兔、豚鼠、地鼠：（四個(gè)等級(jí)）基礎(chǔ)級(jí)、清潔級(jí)、無(wú)特定病原體級(jí)、無(wú)菌級(jí)。犬、猴：（兩個(gè)級(jí)別）基礎(chǔ)級(jí)、無(wú)特定病原體級(jí)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制17第17頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（1）基礎(chǔ)動(dòng)物（conventionalanimal,CV)

飼養(yǎng)在開(kāi)放系統(tǒng)中，微生物控制上要求最低。不攜帶人畜共患疾病和烈性傳染病。國(guó)際上普遍認(rèn)為，僅可用于生物醫(yī)學(xué)中的示教，或作為預(yù)實(shí)驗(yàn)。不可用于科研、生產(chǎn)、鑒定。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制18第18頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（2）清潔動(dòng)物（cleananimal,CL)來(lái)源于SPF動(dòng)物或者無(wú)菌動(dòng)物，飼養(yǎng)于半屏障系統(tǒng)，是根據(jù)我國(guó)國(guó)情而設(shè)定的等級(jí)動(dòng)物。不攜帶有基礎(chǔ)動(dòng)物應(yīng)排除的病原體、不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原。飼養(yǎng)所用的飼料、墊料、籠具、飲用水要消毒。工作人員要換滅菌工作服、鞋、帽、口罩等進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行操作。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制19第19頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（3）無(wú)特定病原體動(dòng)物（specificpathogenfreeanimal,SPF)，簡(jiǎn)稱SPF動(dòng)物。除基礎(chǔ)動(dòng)物、清潔動(dòng)物應(yīng)排除的病原體之外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。來(lái)源于無(wú)菌動(dòng)物或者悉生動(dòng)物。國(guó)際上公認(rèn)的可用于全部科研實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物?？捎糜谝呙缟a(chǎn)。是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制20第20頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六目前對(duì)SPF動(dòng)物的要求不同，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也不一樣。部分學(xué)者認(rèn)為：某種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物沒(méi)有某種病原體，不影響實(shí)驗(yàn)要求，就可稱為SPF動(dòng)物。---要求太低。另有學(xué)者認(rèn)為：必須將常見(jiàn)的病原體全部排除才算是真正的SPF動(dòng)物。---要求太高。我國(guó)，結(jié)合實(shí)際情況，既排除對(duì)動(dòng)物群有危害的病原體，又排除對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究有干擾的微生物和寄生蟲(chóng)為原則。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制21第21頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（4）無(wú)菌動(dòng)物（germfreeanimal)指不可檢出一切生命體的動(dòng)物。即用現(xiàn)有的檢測(cè)技術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)外的任何部位檢不出任何活的微生物（病毒、立克次體、細(xì)菌真菌、原蟲(chóng)等）和寄生蟲(chóng)的動(dòng)物。來(lái)源：剖腹產(chǎn)、無(wú)菌卵孵化，飼養(yǎng)于隔離系統(tǒng)。生來(lái)無(wú)菌，主要用于某些特殊實(shí)驗(yàn)研究。使用抗生素，可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物暫時(shí)無(wú)菌，不可能全部殺死微生物，無(wú)菌狀態(tài)是暫時(shí)的，條件適宜，微生物仍可增值。----不是無(wú)菌動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制22第22頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六悉生動(dòng)物（gnotobioticanimal)也稱已知菌動(dòng)物。指無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)植入已知微生物的動(dòng)物。和無(wú)菌動(dòng)物屬同一個(gè)級(jí)別。必須飼養(yǎng)于隔離系統(tǒng)。主要用于感染性疾病的研究。如將幽門(mén)螺桿菌接種到無(wú)菌慢性萎縮性胃炎轉(zhuǎn)基因小鼠，研究幽門(mén)螺桿菌對(duì)胃上皮干細(xì)胞生物學(xué)的影響以及在胃癌發(fā)生中的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制23第23頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量檢測(cè)（1）檢測(cè)方法病毒學(xué)檢測(cè)：血清學(xué)檢測(cè)和病原學(xué)檢測(cè)細(xì)菌學(xué)檢測(cè)：病原菌的分離和培養(yǎng)真菌學(xué)檢測(cè)：分離和培養(yǎng)寄生蟲(chóng)學(xué)檢測(cè)：肉眼觀察、顯微鏡下觀察等。（2）微生物檢測(cè)頻率（合格證注明日期）不同等級(jí)的動(dòng)物，檢測(cè)頻率不同。基礎(chǔ)動(dòng)物、清潔動(dòng)物、SPF動(dòng)物，每3個(gè)月至少檢測(cè)一次；無(wú)菌動(dòng)物每年至少檢測(cè)一次。檢測(cè)單位認(rèn)證，國(guó)家批準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)控制24第24頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)化★實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物周圍客觀存在的，與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相互依存、相互作用、相互影響、協(xié)調(diào)發(fā)展的一切外部事物的有機(jī)體。強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境條件和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件設(shè)施的標(biāo)準(zhǔn)化（認(rèn)證，政府批準(zhǔn)，合格證制度等）25第25頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六1.環(huán)境因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響（1）氣候因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物影響

1）溫度和濕度：代謝、內(nèi)分泌、性周期、泌乳、生殖活動(dòng)、幼仔成活、微生物繁殖、飼料墊料霉變、疾病發(fā)生、實(shí)驗(yàn)結(jié)果等。溫度：18~28℃

濕度:40%~70%

見(jiàn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)、使用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制26第26頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六2）氣流、風(fēng)速、換氣次數(shù)保持新鮮空氣均勻分布。保持溫濕度。污濁氣體排出室外。氣流、風(fēng)速、溫度、濕度不是各自以單一的形式對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生影響，而是在互相關(guān)聯(lián)狀態(tài)下影響動(dòng)物。風(fēng)速小，空氣流通不暢。動(dòng)物缺氧，臭氣充斥，散熱困難，造成不舒適感，甚至發(fā)生疾病和窒息。氣流過(guò)大，動(dòng)物體表散熱增加?！?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制27第27頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六我國(guó)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境與設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)》（GB14925）規(guī)定，屏障環(huán)境動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的大鼠、小鼠：溫度：20~26℃，日溫差3℃濕度：40~70%氣流速度：0.1~0.2m/s換氣次數(shù)：10~20（次、h)壓強(qiáng)梯度：20~50（Pa)（申請(qǐng)、報(bào)批、建設(shè)、認(rèn)證、年檢。日常維護(hù)。行為規(guī)范）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制28第28頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六病原微生物隨空氣流動(dòng)而四處播散。動(dòng)物設(shè)施內(nèi)各區(qū)域的靜壓狀況決定了空氣流動(dòng)的方向。在屏障系統(tǒng)中：空氣流動(dòng)方向是從清潔區(qū)（潔凈走廊、動(dòng)物室）向污染區(qū)流動(dòng)，動(dòng)物室內(nèi)處于正壓，高于室外。-----維持、培訓(xùn)、行為規(guī)范等。（污染或者放射性實(shí)驗(yàn)室，室內(nèi)處于負(fù)壓，低于室外）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制29第29頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（2）物理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響粉塵、噪聲、臭氣、光照1）粉塵：外界帶入、室內(nèi)發(fā)生（動(dòng)物被毛、皮屑、飼料渣、墊料等）?？諝庵械奈⑸锟梢愿街陬w粒物上。變態(tài)反應(yīng)。清潔級(jí)以上的動(dòng)物設(shè)施，對(duì)進(jìn)入空氣必須經(jīng)過(guò)過(guò)濾，使空氣達(dá)到一定的潔凈度。（設(shè)備、維持）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制30第30頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級(jí)別表潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米≧0.5μm塵粒數(shù)≧5

μm塵粒數(shù)微生物最大允許數(shù)浮游菌/立方米沉降菌/皿100級(jí)3，50005110，000級(jí)350,0002，0001003100,000級(jí)3,500,00020,00050010300,000級(jí)10,500,00060,000100015實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制31第31頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六空氣潔凈度：10000級(jí)落下菌：≤3個(gè)／皿氨濃度：≤14mg/m3噪聲：≤60dB照度：工作照度150~300lx

動(dòng)物照度15~20lx晝夜明暗交替（h）：12/12或10/14實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制32第32頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（3）居住因素1）籠具：便于消毒、便于觀察、無(wú)毒、耐腐蝕、耐高溫、易清洗。2）墊料：作用是保溫、舒適、保持籠內(nèi)清潔。一般使用：刨花、鋸末、玉米芯。無(wú)害、無(wú)異味、無(wú)毒性、無(wú)油脂、吸濕性好。3）生物因素：同種生物因素、異種生物因素（敵對(duì)、相容）等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制33第33頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六兩只以上的動(dòng)物在一起，就形成了動(dòng)物社會(huì)，產(chǎn)生個(gè)體間的優(yōu)劣關(guān)系。動(dòng)物社會(huì)地位大致分為直線型（1.2.3….依次強(qiáng)勢(shì)，以直線表示優(yōu)劣關(guān)系）與專制型。專制型：首領(lǐng)處于比其它所有動(dòng)物都優(yōu)先的地位，一般在首領(lǐng)以下的動(dòng)物之間不發(fā)生爭(zhēng)斗現(xiàn)象。大、小鼠屬于此類型。在社會(huì)地位形成的過(guò)程中，會(huì)發(fā)生激烈斗爭(zhēng)。在同一籠飼養(yǎng)數(shù)只雄性小鼠時(shí)，經(jīng)?？梢钥吹酱朔N現(xiàn)象。爭(zhēng)斗和社會(huì)地位會(huì)影響內(nèi)分泌。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制34第34頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六大鼠是群居動(dòng)物，不要分開(kāi)養(yǎng)。一籠養(yǎng)5、6只均可。不要超過(guò)10只。飼養(yǎng)密度不應(yīng)過(guò)大，影響生長(zhǎng)。群居的大鼠體重增長(zhǎng)快于獨(dú)籠養(yǎng)的大鼠。標(biāo)準(zhǔn)要求：?jiǎn)勿B(yǎng)：0.025m2。（大鼠籠約0.2m2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制35第35頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施依據(jù)我國(guó)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)》（GB14925－2001），將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施分為3級(jí)：普通環(huán)境：屏障環(huán)境：

隔離環(huán)境：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制36第36頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六國(guó)際上非常重視實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)品質(zhì)，一般規(guī)定至少要到達(dá)清潔級(jí)，甚至要求到SPF級(jí)，才能符合科研要求。用屏障系統(tǒng)和隔離系統(tǒng)的設(shè)施飼育清潔級(jí)以上的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物并搞好其質(zhì)量控制，是當(dāng)今世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展的總趨勢(shì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制37第37頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六普通環(huán)境：該環(huán)境設(shè)施符合動(dòng)物居住的基本要求，不能完全控制傳染因子，適用于飼育教學(xué)等用途的普通級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。環(huán)境指標(biāo)：溫度、濕度、換氣次數(shù)、氣流速度氨濃度、落下菌數(shù)、噪聲、照度、晝夜明暗交替等均有要求。許可證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制38第38頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六屏障環(huán)境：該環(huán)境設(shè)施適用于飼育清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及無(wú)特定病原體（SPF,specificpathogenfree）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，該環(huán)境嚴(yán)格控制人員、物品和環(huán)境空氣的進(jìn)出。環(huán)境指標(biāo)要求：溫度、濕度、換氣次數(shù)、氣流速度氨濃度、落下菌數(shù)、噪聲、照度、晝夜明暗交替等均有要求?？諝鉂崈舳?、壓強(qiáng)梯度。許可證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制39第39頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六屏障環(huán)境的維持：

1.環(huán)境指標(biāo)保持符合要求

2.實(shí)驗(yàn)室內(nèi)日常消毒

3.人員行為規(guī)范(無(wú)菌觀念）

4.四條進(jìn)入途徑的控制：人員：物品：不能經(jīng)高壓消毒、經(jīng)高壓消毒動(dòng)物：40第40頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六隔離環(huán)境：該環(huán)境設(shè)施采用無(wú)菌隔離裝置以保存無(wú)菌或無(wú)外來(lái)污染動(dòng)物。隔離裝置內(nèi)的空氣、飼料、水、墊料和設(shè)備均為無(wú)菌，動(dòng)物和物料的動(dòng)態(tài)傳遞須經(jīng)特殊的傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)既能保證與環(huán)境的絕對(duì)隔離，又能滿足轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)物時(shí)保持內(nèi)環(huán)境一致。該環(huán)境設(shè)施適用于飼育無(wú)特定病原體（SPF）、悉生（Gnotobiotic）及無(wú)菌（germfree）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制41第41頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六屏障設(shè)施管理要求嚴(yán)格，設(shè)施的破壞，停電事故，空氣過(guò)濾裝置的故障及進(jìn)入屏障系統(tǒng)內(nèi)的物品消毒不嚴(yán)格往往是試驗(yàn)動(dòng)物受到污染的重要原因，但最大的污染源還是來(lái)自工作人員。投入費(fèi)用高而使用效率低；無(wú)法保護(hù)工作人員。自2003年非典型性肺炎的爆發(fā)以來(lái)，國(guó)內(nèi)也開(kāi)始紛紛采用IVC系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制42第42頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六IVC系統(tǒng)(Individualventilationcage,IVC)獨(dú)立通風(fēng)籠具。目前國(guó)際上普遍采用IVC系統(tǒng)作為嚙齒類小型動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)備。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制43第43頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六IVC系統(tǒng)組成：籠架系統(tǒng)、籠盒系統(tǒng)、主機(jī)系統(tǒng)。每個(gè)IVC籠盒帶有終端過(guò)濾器，主機(jī)系統(tǒng)安裝初、高效過(guò)濾器。高標(biāo)準(zhǔn)的微環(huán)境，防止有害物質(zhì)或被污染的氣體在動(dòng)物飼養(yǎng)籠間的傳播擴(kuò)散；節(jié)省資源；保障工作人員的健康與安全；氣流、風(fēng)速、換氣這三項(xiàng)指標(biāo)主要保證盒內(nèi)空氣新鮮，溫度、濕度、CO2及NH3的濃度適宜。已經(jīng)廣泛使用。如：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制44第44頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制45第45頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六實(shí)驗(yàn)動(dòng)物籠具系統(tǒng)的發(fā)展經(jīng)歷了開(kāi)放式籠具（Static

Cage），靜態(tài)籠具獨(dú)立通風(fēng)籠具系統(tǒng)（IVC）近來(lái)又發(fā)展出了中央排氣通風(fēng)籠具：（Exhaust

Ventilation

Central

Cage

,EVC）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制46第46頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六EVC系統(tǒng)特點(diǎn)：1.繼承了IVC的優(yōu)點(diǎn)，籠盒相互獨(dú)立，防止交叉感染，避免有害氣體對(duì)實(shí)驗(yàn)人員的危害。2.高效排放產(chǎn)生的廢氣。優(yōu)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存環(huán)境。3.避免了機(jī)械動(dòng)力部件的故障產(chǎn)生的致命危害，耐斷電，可安全地維持至48小時(shí)，足夠的處理停電事故的時(shí)間。3.高密度，節(jié)能，節(jié)約建筑投資實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制47第47頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制48第48頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六IVC及EVC籠具的發(fā)展。給使用單位提供了更多的選擇，但目前國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB14925-2001是對(duì)動(dòng)物房及實(shí)驗(yàn)區(qū)環(huán)境的規(guī)范。在靜態(tài)籠具時(shí)代，此標(biāo)準(zhǔn)發(fā)揮了很好的作用。但是對(duì)IVC及EVC系統(tǒng)，籠具內(nèi)的微環(huán)境由于強(qiáng)制通風(fēng)已與靜態(tài)籠具非常不同。

據(jù)國(guó)外研究報(bào)道，靜態(tài)籠具的籠內(nèi)（微環(huán)境）實(shí)際換氣次數(shù)遠(yuǎn)低于室內(nèi)換氣次數(shù)。而IVC及EVC的室內(nèi)環(huán)境的空氣質(zhì)量好得多。并且它的換氣次數(shù)也得到了保證?；\內(nèi)微環(huán)境的指標(biāo)為依據(jù)重新界定室內(nèi)環(huán)境的指標(biāo)？？？實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境控制49第49頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（四）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)化1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需要：滿足六大類營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，滿足動(dòng)物維持生長(zhǎng)和繁殖的需要。有相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求。合格證。分兩類：（1）生長(zhǎng)、繁殖飼料：適用于生長(zhǎng)、妊娠、哺乳期動(dòng)物的飼料（2）維持飼料：生長(zhǎng)繁殖階段以外或者成年動(dòng)物的飼料50第50頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六2.飼料與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（1）飼料的消毒（2）喂飼方式、采食量（3）對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響（4）疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)軌（5）其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)學(xué)控制51第51頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量、生產(chǎn)條件、實(shí)驗(yàn)條件的一致性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化由3部分組成：★實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)條件的標(biāo)準(zhǔn)化★實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化★動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件的標(biāo)準(zhǔn)化

52第52頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化配套實(shí)施，才能構(gòu)成完整的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化體系。才不會(huì)發(fā)生高等級(jí)動(dòng)物進(jìn)入低等級(jí)環(huán)境中，導(dǎo)致動(dòng)物降級(jí)或降質(zhì)的現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施53第53頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六我國(guó)實(shí)行3種合格證制度，對(duì)上述3個(gè)重要環(huán)節(jié)進(jìn)行控制：★實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證★實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證★實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證上述證件由省級(jí)科技部門(mén)發(fā)放（認(rèn)證）和管理（年檢）。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施54第54頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六上述3個(gè)要件是目前科研立項(xiàng)、項(xiàng)目投標(biāo)、成果鑒定、藥品及生物制品的生產(chǎn)、論文發(fā)表、等必須的科研條件。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施55第55頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)（資質(zhì)認(rèn)證）依照相關(guān)規(guī)定對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行檢測(cè)。環(huán)境條件、病原體；生產(chǎn)、使用單位；資質(zhì)認(rèn)證、定期檢測(cè)等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施56第56頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（二）質(zhì)量管理體系1.法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家、衛(wèi)生部、科技部、河南?。?.合格證制度3.質(zhì)量檢測(cè)制度4.日常管理制度：標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程（SOP)、標(biāo)準(zhǔn)化管理規(guī)程(SMP)

申請(qǐng)“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用合格證”時(shí)要求提供相應(yīng)的SOP及SMP.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施57第57頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期六標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperationProcedure，SOP)：即標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序，是將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來(lái)，指導(dǎo)和規(guī)范實(shí)驗(yàn)操作。技術(shù)層面。標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程(Stan