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經(jīng)典抗癲癇藥抗癲癇藥物分類(lèi)癲癇癲癇指的是有腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常放電,并向周?chē)鷶U(kuò)散導(dǎo)致的大腦功能暫時(shí)失調(diào)綜合征。常用的抗癲癇藥物的主要作用機(jī)制就是直接抑制病灶處神經(jīng)元過(guò)度放電或遏制異常放電向正常組織擴(kuò)散,從而控制癲癇發(fā)作。神經(jīng)元興奮器官、組織、細(xì)胞受到刺激,由靜止轉(zhuǎn)為活動(dòng)的過(guò)程成為興奮。神經(jīng)細(xì)胞也很容易接受刺激并產(chǎn)生興奮現(xiàn)象。而其中動(dòng)作電位的產(chǎn)生是神經(jīng)元興奮的最根本的標(biāo)志。抗癲癇藥作用機(jī)制①干擾Na+、Ca2+、K+等離子通道,發(fā)揮膜穩(wěn)定作用。②增強(qiáng)神經(jīng)元抑制性GABA通路的傳導(dǎo),抑制神經(jīng)元興奮性谷氨酸通路的傳導(dǎo)。苯妥英鈉1.抗癲癇臨床應(yīng)用大發(fā)作、局限性發(fā)作——首選;精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作較好,靜脈注射——持續(xù)狀態(tài)。小發(fā)作(失神發(fā)作)——無(wú)效。2.外周神經(jīng)痛
三叉神經(jīng)痛,舌咽神經(jīng)痛,坐骨神經(jīng)痛。3.抗心律失常苯妥英鈉1.局部刺激口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀;靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。2.牙齦增生多見(jiàn)于兒童和青少年,發(fā)生率約20%,一般停藥3~6個(gè)月后可自行消退。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)
過(guò)量中毒出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)苯妥英鈉4.血液系統(tǒng)反應(yīng)抑制葉酸的吸收并加速其代謝,以及抑制二氫葉酸還原酶活性,長(zhǎng)期用藥可致巨幼紅細(xì)胞性貧血。宜用甲酰四氫葉酸防治。5.骨骼系統(tǒng)反應(yīng)
誘導(dǎo)肝藥酶而加速維生素D代謝,可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥。6.過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。7.其他反應(yīng)偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛癥等。偶致畸胎,故孕婦慎用。久服驟停可使癲癇發(fā)作加劇,甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。丙戊酸鈉丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥,臨床上對(duì)各類(lèi)型癲癇都有一定療效-全能;對(duì)大發(fā)作療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥;對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺,但因其肝臟毒性不作為首選藥物;是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥物。不良反應(yīng)可見(jiàn)惡心、嘔吐、嗜睡等嚴(yán)重毒性為肝功能損害,應(yīng)定期復(fù)查肝功??R西平廣譜抗癲癇藥,對(duì)癲癇精神運(yùn)動(dòng)型發(fā)作療效較好。治療三叉神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。對(duì)鋰鹽無(wú)效的狂躁癥有效,對(duì)抑郁癥也有效。不良反應(yīng)可見(jiàn)復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)以及胃腸道反應(yīng),嚴(yán)重的特異質(zhì)反應(yīng)為皮疹,再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏。奧卡西平的適應(yīng)癥與卡馬西平相同,但過(guò)敏反應(yīng)少見(jiàn)。苯巴比妥苯巴比妥治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài);對(duì)單純的局限性發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效;對(duì)小發(fā)作和嬰兒痙攣效果差。苯巴比妥為鎮(zhèn)靜催眠藥,大劑量對(duì)中樞抑制作用明顯,均不作為首選藥。在控制癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)更傾向于用戊巴比妥經(jīng)貿(mào)注射。不良反應(yīng)可見(jiàn)嗜睡、精神萎靡,偶見(jiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。乙琥胺癲癇小發(fā)作——首選,其他類(lèi)型無(wú)效。
不良反應(yīng)較少,偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少,嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血。地西泮地西泮:癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥,靜脈注射顯效較快且較其它藥物安全,靜脈注射時(shí)注意防止呼吸抑制。用藥原則及注意事項(xiàng)1.根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥(首選)大發(fā)作:苯妥英鈉;小發(fā)作:乙琥胺;精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作:卡馬西平;肌陣攣性發(fā)作:氯硝西泮;持續(xù)狀態(tài):地西泮,靜脈注射。2.單藥治療,小劑量開(kāi)始,合并用藥不超過(guò)3種初期:1種;療效不佳:合用,但不宜超過(guò)3種藥物。用藥原則及注意事項(xiàng)3.更換藥物時(shí),采取逐漸過(guò)渡換藥即在原藥基礎(chǔ)上加用新藥,待其發(fā)揮療效后,再逐漸撤銷(xiāo)原藥。4.不可突然停藥癥狀完全控制后,還要維持治療2~3年再逐漸停藥,以防復(fù)發(fā)。5.
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