烏司他丁在重癥病毒性肺炎患者臨床治療中的臨床應(yīng)用及免疫調(diào)節(jié)作用20171—2019127419（25.7%）;367CRP、HLA-DR（60.02±12.08）%、T-CD4+（422±87）cell/L0（123±59.8）mmoL/L、（41.22±15.90）%、（220±54）cell/L（42.06±14.08）%、（326±69）cell/L（t=1.781、2.6032.527，P<0.05）28d9（25.0%），VAP21.77‰，低于10（26.3%）（χ2=4.432，P=0.028）、42.12%（χ2=0.017，P=0.897）VAP發(fā)生率，但無(wú)法改善預(yù)后。 [關(guān)鍵詞]重癥病毒性肺炎;免疫干預(yù);烏司他丁 [Abstract]ObjectiveToinvestigatetheclinicalefficacyofulinastatininimmunomodulatorytherapyofsevereviralpneumonia.MethodstheclinicaldataofpatientswithsevereviralpneumoniaadmittedtoourhospitalfromJanuary2017toDecember2019wereretrospectivelyanalyzed,andtheeffectofulinastatinonimmunityandprognosisofpatientswasanalyzed.Results74patientswithsevereviralpneumoniawereincluded,19(25.7%)died;Thereare36patientsinthetreatmentgroupof36patientsinthetreatmentof36patientsinthetreatmentgroupof36patientsintheseventhdayofCRP(46.2±32.8)mmol/L,HLA-DR(60.02±12.08),t-cd4+(422±87±87)cell/Lontheseventhdayand(123±59.8)mmolL,(41.22±15.90)%,(220±54)cell/L(P<0.05),andtherearestatisticallysignificantdifferencesbetween(34.1±11.8)mmol/L,(42.06±14.08)%,(326±69)cell/L/Lofthecontrolgroup(t=.1.1.8)mmol/L,(42.06±14.08±14.08)%,(326±697812.603、2.527，P<0.05）。TheincidenceofVAPinthetreatmentgroupwas21.77‰,whichwaslowerthanthatinthecontrolgroup(26.3%)(χ2=4.432,P=0.028)and42.12%(χ2=0.017,P=0.897).ConclusionUlinastatincanimprovetheimmunefunctionofpatientswithsevereviralpneumonia,reducetheincidenceofVAP,butcannotimprovetheprognosis.[Keywords]severeviralpneumonia;immuneintervention;Ulinastatin強(qiáng)等特點(diǎn)已成為全球性重大的公共衛(wèi)生疾病之一[1，2]經(jīng)驗(yàn)普及和防范意識(shí)增強(qiáng)[3]，但死亡率仍較高，危害性極強(qiáng)，需要我們探索更20171201912月收治的74例重癥病毒性肺炎患者的情況進(jìn)行探討。 1 對(duì)象與方法 回顧性分析收治我院重癥醫(yī)學(xué)科符合重癥病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者按照是否應(yīng)用烏司他丁分治療組和對(duì)照組。所有患者、家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，自愿參與，并在醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)督及允許下同醫(yī)院簽訂知情同意書(shū)。 2 實(shí)驗(yàn)資料收集 2.1 一般資料 包括性別、年齡發(fā)病時(shí)間、用藥前（第0天）急性生理與慢性健康評(píng)分II（APACHEII）、序貫器官衰竭評(píng)估（SOFA）、簡(jiǎn)化臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）、ICU住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（Ventilator-associatedpneumonia，VAP）發(fā)生率及28d死亡率。2.2 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 記錄患者治療第0、7天炎癥、免疫指標(biāo)。炎癥指標(biāo)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT-u）、氧合指數(shù)（OxygenationIndex，OI）。免疫指標(biāo)：人類白細(xì)胞抗原（HLA-DR）、流式細(xì)胞T淋巴計(jì)數(shù)（輔助性T淋巴細(xì)胞T-CD4+，抑制性T淋巴細(xì)胞T-CD8+）。2.3SPSS16.0行分析，計(jì)量資料中呈正態(tài)分布則采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）t非正態(tài)分布資料以中位數(shù)及四分位數(shù)[M（IQR）]qP<0.053結(jié)果3.1患者一般資料收治74H1N129例，H7N914例，H5N14例，其他類型或未明病原體病毒性肺炎27例。452936（48.6%），380APACHEII、SOFA、OI（HLA-DR、T-CD4+、9.7（3.5，13.0）d，CPIS（3.3±3.0）分、CRP（123±59.8）mmol/L均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。3.2 炎癥及免疫指標(biāo)變化 烏司他丁治療組第7天CRP下降至（46.2±32.8）mmol/L，HLA-DR為（60.02±12.08）%，T-CD4+為（422±87）cell/L，均較前（第0天）改善，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3.3預(yù)后情況74例患者ICU住院時(shí)間（21.2±14.5）d，機(jī)械通氣時(shí)間（14.1±15.7）d，VAP33.12‰，28d19（25.7%）ICUVAP21.77‰，低于對(duì)照組（P<0.05），28d9（25.0%）。 4 討論 病毒性肺炎是近年來(lái)嚴(yán)重的危害公眾健康的重大疾病，早期以病毒侵襲至肺間質(zhì)炎癥為主要特點(diǎn)，后期容易合并細(xì)菌、真菌等感染，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征。免疫功能紊亂是膿毒癥快速進(jìn)展的重要因素，早期免疫干預(yù)有助于激活患者免疫系統(tǒng)功能，抑制炎癥反應(yīng)，防止病情惡化烏司他丁對(duì)胰蛋白酶、纖溶酶等多種酶具有抑制作用，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生，清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放作用，從而減輕炎癥及缺血再灌注損傷[4-6]。近年來(lái)烏司他丁在膿毒癥、急性循環(huán)衰竭、多臟器功能障礙綜合征及重大心血管手術(shù)等治療中取得了良好療效[6-8]。該研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁治療0CRP、CPIS發(fā)病時(shí)間均高于對(duì)照組，說(shuō)明治療組患者肺部感染情況較重，入組階段存在偏倚，7HLA-DR（58.02±12.08）%、T-CD4+（402±87）cell/L，0（44.22±15.90）%、（240±60）cell/L（P<0.05），77CRP（46.2±32.8）mmol/L0（123±59.8）mmol/L（P<0.05），VAP19.44%顯著低于對(duì)42.12%（P<0.05），管治療組肺部感染情況嚴(yán)重，但烏司他丁治療療效更顯著，證實(shí)烏司他丁有效改TVAP。相關(guān)學(xué)者研究[9]VAPVAP94.74%78.95%（P<0.05），CRP（45.19±5.79）mg/L、PCT（1.08±0.36）μg/L均顯著低于對(duì)照組的（65.83±8.45）mg/L、（1.52±0.56）μg/L（P<0.05）;與該次研究中CRP研究結(jié)果相似，但PCT研究結(jié)果不一致。 究顯示烏司他丁治療組ICU住院時(shí)間、機(jī)械通氣治療時(shí)間及28d死亡率與總體患者、對(duì)照組間無(wú)顯著差別，說(shuō)明烏司他丁雖然能改善免疫功能及炎癥反應(yīng)，但不能改善患者預(yù)后，其可能與療組初始病情更危重，且發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)等原因有關(guān)，錯(cuò)失了最佳用藥時(shí)間及臟器能挽救機(jī)會(huì)，需后續(xù)大樣本量前瞻性研究分析。 綜上所述，烏司他丁能改善重癥病毒性肺炎患者免疫功能，一定程度抑制炎癥反應(yīng)，降低VAP發(fā)生率但無(wú)法顯著改善患者預(yù)后。不足之處：該研究為回顧性分析，缺乏大樣本量隨盲法對(duì)照設(shè)計(jì)，治療組患者選擇存在一定偏倚，主要與治療醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)及病危重性相關(guān)，對(duì)最終結(jié)果可能產(chǎn)生一定的影響。該中心將在后續(xù)的前瞻性隨機(jī)照研究課題中進(jìn)行進(jìn)一步完善設(shè)計(jì)及觀察。 [參考文獻(xiàn)] [1] SivanandyP，ZiXienF，WoonKitL，etal.AreviewcurrenttrendsinthetreatmentofhumaninfectionwithH7N9-avianinfluenzaA[J].JInfectPublicHealth，2018（18）：30134-5. [2] CainiS，deMoraD，OlmedoM，etal.Theandseverityofrespiratoryviralinfectionsinatropicalcountry：Ecuador，2009-2016[J].IInfectPublicHealth，2018，18：30320-4. [3] H7N9案.2017. [4] FuWei，SiyiLiu，LiLuoetal.Anti-in？ammatorymechan-ismofulinastatin：InhibitingthehyperpermeabilityofvascularendothelialcellsinducedbyTNF-αviatheRhoA/ROCKsignalpathway[J].InternationalImmunopharmacology，2017，46：220-7. [5] 者療效的影響及機(jī)制[J].中國(guó)生化藥物雜志，