細(xì)胞通訊與信號(hào)傳遞改第1頁(yè)/共32頁(yè)

第八章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第2頁(yè)/共32頁(yè)第一節(jié)慨述第二節(jié)

胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞第三節(jié)細(xì)胞表面受體的信號(hào)傳遞第四節(jié)酶聯(lián)受體第3頁(yè)/共32頁(yè)一、細(xì)胞通訊

一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信息通過(guò)介質(zhì)傳遞到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的過(guò)程。第一節(jié)慨述細(xì)胞通訊的作用

（一）細(xì)胞通訊的方式2.通過(guò)細(xì)胞接觸進(jìn)行的通訊1.分泌化學(xué)信號(hào)進(jìn)行的通訊動(dòng)物通訊方式植物通訊方式3.細(xì)胞連接的通訊第4頁(yè)/共32頁(yè)2.受體1.信號(hào)分子（二）受體和信號(hào)分子細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞表面受體

3.第二信使和分子開(kāi)關(guān)第5頁(yè)/共32頁(yè)

二、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其特性第6頁(yè)/共32頁(yè)第二節(jié)

細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞一、細(xì)胞內(nèi)核受體對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)受體蛋白結(jié)構(gòu)初級(jí)反應(yīng)次級(jí)反應(yīng)甾類(lèi)激素細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑示意圖第7頁(yè)/共32頁(yè)為什么硝化甘油能治療心絞痛？二、NO介導(dǎo)的信號(hào)通路考研第8頁(yè)/共32頁(yè)G蛋白:

三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，位于質(zhì)膜內(nèi)胞漿一側(cè)，由αβγ三個(gè)亞基組成，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起分子開(kāi)關(guān)作用。G蛋白偶聯(lián)受體:

配體-受體復(fù)合物與靶蛋白（酶或離子通道）的作用要通過(guò)G蛋白的偶聯(lián)，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，從而將胞外信號(hào)跨膜傳遞到胞內(nèi)影響細(xì)胞的行為。一、G蛋白耦聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)與激活第三節(jié)細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞G蛋白耦聯(lián)受體第9頁(yè)/共32頁(yè)

cAMP信號(hào)通路*二、G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)通路(一)以cAMP為第二信使的信號(hào)通路腺苷酸環(huán)化酶催化區(qū)（腺苷酸環(huán)化酶）第10頁(yè)/共32頁(yè)在脂肪細(xì)胞激素誘導(dǎo)的腺苷酸環(huán)化酶的激活和抑制ssii（腎上腺素）（胰高血糖素）（促腎上腺皮質(zhì)激素）(前列腺E1)（腺苷）G蛋白的調(diào)節(jié)作用第11頁(yè)/共32頁(yè)

cAMP信號(hào)通路途徑：ATP腺苷酸環(huán)化酶激活靶酶蛋白激酶A

級(jí)聯(lián)反應(yīng)環(huán)腺苷酸磷酸酯酶5-AMPG蛋白配體→G蛋白受體→cAMP第12頁(yè)/共32頁(yè)蛋白激酶A（PKA）生理作用:第13頁(yè)/共32頁(yè)靶酶磷酸化基因調(diào)控蛋白磷酸化第14頁(yè)/共32頁(yè)（二）磷脂酰肌醇雙信使信號(hào)通路雙信使系統(tǒng):

胞外信號(hào)被受體接受后，同時(shí)產(chǎn)生兩個(gè)胞內(nèi)信使，分別激活I(lǐng)P3—Ca2+和DAG—PKC兩條途徑，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞對(duì)外界信息的應(yīng)答。第15頁(yè)/共32頁(yè)

磷脂酰肌醇信號(hào)通路途徑：PIP2G蛋白磷酯酶C(PLC)IP3DGG蛋白受體配體內(nèi)源Ca2+庫(kù)→第16頁(yè)/共32頁(yè)鈣調(diào)蛋白（CaM）Ca2+-CaM酶細(xì)胞功能酶細(xì)胞功能腺苷酸環(huán)化酶鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶鈣依賴性酯酶Ca2+-ATP酶NAD激酶合成cAMP合成cGMP水解cGMP、cAMPCa2+泵合成NADP磷酸化酶肌球蛋白輕鏈激酶鈣調(diào)蛋白激酶鈣依賴性蛋白酶轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶糖原降解平滑肌收縮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)遞質(zhì)分泌、再合成，分子記憶各種蛋白的去磷酸化蛋白質(zhì)交聯(lián)第17頁(yè)/共32頁(yè)（三）G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)離子通道的調(diào)控1.離子通道耦聯(lián)受體介導(dǎo)離子通道的調(diào)控第18頁(yè)/共32頁(yè)在突觸處通過(guò)遞質(zhì)門(mén)離子通道實(shí)現(xiàn)化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)變電信號(hào)電壓門(mén)鈉通道乙酰膽堿門(mén)控通道電壓門(mén)鈣通道乙酰膽堿電壓門(mén)鈣通道第19頁(yè)/共32頁(yè)2.G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的離子通道第20頁(yè)/共32頁(yè)3.Gt蛋白耦聯(lián)的光受體的活化激活誘發(fā)c-GMP

門(mén)控陽(yáng)離子通道的關(guān)閉第21頁(yè)/共32頁(yè)

受體蛋白既是受體又是酶，一旦與配體結(jié)合即具有酶活性并將信號(hào)放大，又稱(chēng)催化受體,對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、生存和代謝過(guò)程中的調(diào)節(jié)和校正作用?！窭野彼峒っ概悸?lián)受體●受體鳥(niǎo)苷環(huán)化酶●受體酪氨酸磷酸酶●受體酪氨酸激酶●受體絲氨酸/蘇氨酸激酶第四節(jié)酶聯(lián)受體酶聯(lián)受體：第22頁(yè)/共32頁(yè)受體酪氨酸激酶二聚化與自磷酸化激活過(guò)程磷酸化的酪氨酸殘基胞內(nèi)信號(hào)蛋白一、受體酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信號(hào)通路第23頁(yè)/共32頁(yè)Ras蛋白GTP-GDP轉(zhuǎn)換與機(jī)制鳥(niǎo)氨酸交換因子GTP酶活化蛋白R(shí)as蛋白：第24頁(yè)/共32頁(yè)Raf(MAPKKK)MAPKK(MEK)MAPK第25頁(yè)/共32頁(yè)

RTK-Ras蛋白信號(hào)通路途徑:

信號(hào)(配體)受體(RTK)受體二聚化(Dimer)受體的自磷酸化激活RTK的激酶Raf(MAPKKK)MAPKK(MEK)啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)→MAPK→→GEF(SOS)接頭蛋白（GRB）

Ras→第26頁(yè)/共32頁(yè)二、細(xì)胞表面整合蛋白介導(dǎo)的信號(hào)傳遞第27頁(yè)/共32頁(yè)第五節(jié)信號(hào)的整合與控制一、細(xì)胞對(duì)信號(hào)的整合（一）細(xì)胞對(duì)信號(hào)反應(yīng)表現(xiàn)發(fā)散和收斂性特征第28頁(yè)/