缺血再灌注的學(xué)習(xí)教案第1頁/共38頁血液再灌注后缺血性損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象缺血后再灌注不能使組織、器官功能恢復(fù)加重組織、器官的功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷概

念第2頁/共38頁第一節(jié)缺血-再灌注損傷的原因及條件第3頁/共38頁術(shù)后

動(dòng)脈搭橋溶栓療法PTCA

體外循環(huán)器官移植斷指再植

原因組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)

休克時(shí)微循環(huán)的疏通冠脈痙攣緩解心腦肺復(fù)蘇第4頁/共38頁1.缺血時(shí)間

影響因素2.側(cè)支循環(huán)3.需氧程度4.再灌注條件第5頁/共38頁

的作用自由基鈣超載的作用白細(xì)胞第二節(jié)缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制第6頁/共38頁一、自由基的作用㈠自由基的概念與類型㈡氧自由基生成增多的機(jī)制㈢自由基的損傷作用第7頁/共38頁㈠自由基的概念與類型

1.氧自由基：O2·－

OH·

2.脂性自由基：L·

LO·

LOO·3.其它：Cl·

CH3·

NO·概念類型外層軌道上含有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱第8頁/共38頁O2O2·－OH·H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O抗自由基生化防護(hù)系統(tǒng)：清除自由基的酶：SOD、GSH-PX、CAT低分子抗氧化劑：維生素E、C，谷光甘肽等自由基的產(chǎn)生：第9頁/共38頁㈡自由基生成增多的機(jī)制

1.黃嘌呤氧化酶形成增多

2.中性粒細(xì)胞聚集及激活

3.線粒體功能受損

4.兒茶酚胺增加和氧化第10頁/共38頁ATP→ADP→AMP缺血期再灌注期腺嘌呤核苷次黃嘌呤核苷次黃嘌呤黃嘌呤脫氫酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤＋

O2·－＋H2O2O2O2黃嘌呤氧化酶尿酸+O2·－＋H2O2OH·Ca2+1.黃嘌呤氧化酶形成增多第11頁/共38頁(+)(+)缺血,缺氧補(bǔ)體趨化物質(zhì)中性粒細(xì)胞聚集,耗氧氧經(jīng)NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化生成大量氧自由基中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)(respiratorburst)2.中性粒細(xì)胞聚集及激活第12頁/共38頁缺氧ATP線粒體Ca2+細(xì)胞色素氧化酶功能抑制氧單電子還原氧自由基細(xì)胞內(nèi)氧分壓含Mn的SOD3.線粒體功能受損第13頁/共38頁缺血,缺氧激活交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)兒茶酚胺單胺氧化酶氧自由基4.兒茶酚胺增加和氧化第14頁/共38頁㈢自由基的損傷作用

1.膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)

2.蛋白質(zhì)功能抑制

3.核酸及染色體破壞

第15頁/共38頁穿膜糖蛋白膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂第16頁/共38頁蛋白質(zhì)斷裂蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)-S-S-CH3-S-脂質(zhì)-脂質(zhì)交聯(lián)O二硫交聯(lián)脂質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)氨基酸氧化OHHO脂肪酸氧化OHHO從氧化的脂肪酸釋出的丙二醛第17頁/共38頁(1)破壞膜的正常結(jié)構(gòu)脂質(zhì)過氧化膜不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸/蛋白質(zhì)比例失調(diào)膜液態(tài)性流動(dòng)性膜通透性Ca2+內(nèi)流1.膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)第18頁/共38頁(2)間接抑制膜蛋白功能脂質(zhì)之間交聯(lián)(-)鈣泵、鈉泵Na2+/Ca2+交換蛋白胞內(nèi)Na2+、Ca2+鈣超載、細(xì)胞腫脹1.膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)第19頁/共38頁(3)促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成膜脂質(zhì)過氧化磷脂酶C磷脂酶D膜磷脂分解花生四烯酸脂氧合酶白三烯過氧化物環(huán)氧合酶前列腺素內(nèi)過氧化物OH.TXA2PG自由基(+)(4)減少ATP生成1.膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)第20頁/共38頁蛋白質(zhì)變性蛋白質(zhì)(酶)交聯(lián)例：肌纖維蛋白對(duì)Ca2+反應(yīng)性心肌收縮力肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受損鈣調(diào)節(jié)異常2.

蛋白質(zhì)功能抑制核酸堿基的羥化，DNA的斷裂染色體的斷裂3.

核酸及染色體破壞第21頁/共38頁

的作用自由基鈣超載的作用白細(xì)胞第二節(jié)缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制第22頁/共38頁二、鈣超載（calciumoverload）

各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙。概念:第23頁/共38頁第24頁/共38頁（一）細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制1.Na+-Ca2+交換異常缺血時(shí),內(nèi)源性兒茶酚胺釋放,刺激α、β受體,引起Ca2+內(nèi)流增加。2.

生物膜損傷（2）缺血細(xì)胞內(nèi)Ｈ+增加Ｈ+/Ｎa+交換增加再灌注時(shí)Na+/Ca2+交換增加（1）細(xì)胞內(nèi)高Ｎa+對(duì)Na+/Ca2+交換蛋白的直接激活以反向轉(zhuǎn)運(yùn)的方式將大量Ca2+運(yùn)入胞漿。（3）PKC活化對(duì)Na+/Ca2+交換蛋白的間接激活第25頁/共38頁α1去甲腎上腺素GqPLCP1IP3Ca2+Ca2+肌漿網(wǎng)DGPKCH+Na+Ca2+肌絲PKC對(duì)Na+/Ca2+交換蛋白的間接激活第26頁/共38頁（一）細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制1.Na+-Ca2+交換異常2.

生物膜損傷（1）細(xì)胞膜損傷（2）肌漿網(wǎng)膜損傷（3）線粒體膜損傷第27頁/共38頁(二)鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制1.促進(jìn)氧自由基生成

Ca2+↑XD向XO轉(zhuǎn)化↑自由基↑

2.線粒體功能障礙

ATP消耗增多--攝取Ca2+耗能;ATP生成減少--形成磷酸鈣,及溶血磷脂抑制ATP形成.

3.破壞細(xì)胞（器）膜

激活磷脂酶A2

4.肌原纖維過度收縮5.再灌注性心律失常第28頁/共38頁

的作用自由基鈣超載的作用白細(xì)胞第二節(jié)缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制第29頁/共38頁三、白細(xì)胞的作用

（一）.再灌注時(shí)白細(xì)胞激活的機(jī)制

內(nèi)皮釋放粘附分子白細(xì)胞釋放趨化介質(zhì)白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞第30頁/共38頁

（二）白細(xì)胞介導(dǎo)缺血-再灌注損傷的機(jī)制

①微血管損傷(無復(fù)流現(xiàn)象，no-reflowphenomenon)②細(xì)胞損傷微血管通透性↑自由基、粒細(xì)胞血液流變學(xué)改變白細(xì)胞粘附聚集、血流緩慢微血管口徑的改變內(nèi)皮細(xì)胞腫脹縮血管物質(zhì)↑擴(kuò)血管物質(zhì)↓第31頁/共38頁

㈠心功能變化

1.再灌注性心律失常

發(fā)生率：50-80%室性心律失常多見與缺血t、缺血范圍、缺血程度、再灌V、電解質(zhì)紊亂有關(guān)興奮折返、α-R興奮→自律性↑、纖顫閾↓電解質(zhì)紊亂第三節(jié)缺血-再灌注損傷時(shí)機(jī)體的功能及代謝變化一、心肌缺血-再灌注損傷的變化第32頁/共38頁2.心肌舒縮功能降低心肌頓抑myocardialstunning可逆性損傷不可逆性損傷心肌舒縮功能↓器質(zhì)性損傷第33頁/共38頁可逆性I-R損傷胞漿Na+超載Na+/Ca2+：↑O2.-H2O2OH.脂質(zhì)過氧化蛋白質(zhì)及酶失活肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)膜通↑離子泵↓線粒體損傷收縮蛋白損傷鈣超載ATP↓Ca2+敏感性↓心肌舒縮功能↓心肌頓抑的發(fā)生機(jī)制第34頁/共38頁㈢心肌超微結(jié)構(gòu)的變化

線粒體損傷

Ca2+蓄積→顆粒增多肌原纖維斷裂㈡心肌代謝變化（ATP↓）第35頁/共38頁乳酸堆積、cAMP↑、氧化脂質(zhì)生成↑腦水腫、腦細(xì)胞壞死三、其它器官缺血-再灌注損傷的變化二、腦缺血-再灌注損傷的變化㈡腦氨基