正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第1頁FraminghamHeartStudy(1948-1988)inAtlasofHeartDiseases1009080706050403020100生存率(%)心衰診療后時間（年）心衰——心血管病殺手心衰患者生存率女性（n=230）男性（n=237）0246810正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第2頁正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第3頁急性心力衰竭是心衰患者死亡主要原因中國心血管病研究年8月第6卷第8期急性心力衰竭59%全部其它原因41%據(jù)調查，我國心衰死亡患者有59%是死于急性心力衰竭！

血流動力學改變依然是心力衰竭發(fā)生始動原因,而且血流動力學改變貫通心力衰竭病程一直,血流動力學惡化是心力衰竭預后惡劣標志,針對血流動力學情況惡化采取利尿,擴管,強心治療經常可用于幫助患者改進癥狀度過急性期,為B-受體阻滯劑和ACEI等改進預后藥品使用創(chuàng)造條件和爭取時間,所以針對血流動力學治療應該成為心力衰竭治療計劃一部分.正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第4頁即刻處理（ED/ICU/CCU)改進癥狀恢復氧合改進器官灌注和血流動力學縮短監(jiān)護室時間短期處理（住院）穩(wěn)定病情，優(yōu)化治療方案開始改進預后藥品治療考慮器械治療縮短住院時間長久治療以及出院前治療制訂隨訪計劃患者教育并開始調整生活方式二級預防預防短期內再次住院改進生活質量并延長壽命ESCGuidelines(EHJ)急性心力衰竭治療目標正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第5頁反應良好病情穩(wěn)定，開始利尿劑、ACEi/ARB，B阻滯劑擴容改進前負荷正性肌力藥（多巴胺）血管擴張劑正性肌力藥品（多巴胺、米力農、左西孟旦）血管擴張劑（硝酸酯、硝普鈉、腦鈉素）左西孟旦SBP<90mmHgSBP90-100mmHgSBP>100mmHg反應不好正性肌力藥品血管加壓素機械支持考慮肺動脈導管(PAC)吸氧／NIV呼吸機袢利尿劑/擴血管臨床評定依據(jù)收縮壓決定急性心力衰治療策略ACC/AHA心力衰竭指南正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第6頁

正性肌力藥品種類一、洋地黃毒甙類ACC/AHA年指南提議級別

I類----IIA類二、非洋地黃毒甙類

腎上腺素.去甲腎上腺素.異丙腎上腺素.多巴酚丁胺（多巴胺）2.磷酸二酯酶抑制劑米力農氨力農3.鈣增敏劑LevosimendanStevenson,L.W.Circulation;108:492-497正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第7頁

ESC急性心衰指南

急性失代償心衰，其癥狀、臨床過程、預后與血流動力學障礙親密相關，糾正血流動力學障礙是針對治療目標，正性肌力藥品是挽救生命有用藥品對最初治療無反應病人，應依據(jù)其臨床和血流動力學特征進行深入特殊治療。這包含在嚴重心衰失代償時使用正性肌力藥或鈣增敏劑，或心源性休克時使用正性肌力藥ClassⅡaLevelC正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第8頁-歐洲心臟學會急性心衰指南多巴酚丁胺否2-20μg/kg/min（β+）多巴胺否<3μg/kg/min:腎臟作用（δ+）3-5μg/kg/min：正性肌力作用（β+）〉5μg/kg/min：（β+），血管升壓劑米力農25-75μg/kg/min，>10-20min0.375-0.75μg/kg/minEnoximone0.25-0.75μg/kg1.25-7.5μg/kg/minLevosimendan12μg/kg/mina>10min0.1μg/kg/min，最低為0.5μg/kg/min

最高為2μg/kg/min去甲腎上腺素否0.2-1.0μg/kg/min腎上腺素清醒時可靜注1mg,3-5min0.05-0.5μg/kg/min

后可重復，氣管內給藥不勉勵EurHeartJ;26:384-416正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第9頁年中國慢性心力衰竭診療治療指南1.能夠改進預后藥品:

ACEI

受體阻滯劑ARBAldo2.能夠改進癥狀藥品:

利尿劑地高辛兒茶酚胺類磷酸二酯酶抑制劑硝酸酯類硝普鈉二氫吡啶類鈣拮抗劑正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第10頁年ESC心衰指南推薦正性肌力藥品劑量正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第11頁正性肌力藥品

當患者主要表現(xiàn)為低心排綜合征或同時存在充血和低心排量時，可考慮使用靜脈正性肌力藥品（如多巴胺、多巴酚丁胺和米力農）。這些藥品有利于緩解重度收縮性心功效不全和擴張型心肌病患者由灌注不良造成癥狀，并保護終末器官功效。正性肌力藥品對于血壓相對較低以及對血管擴張劑和利尿劑治療不耐受或無效患者最有價值。對伴低心輸出量或低灌注表現(xiàn)血壓下降考慮進行更主動靜脈治療。多巴酚丁胺需要β-受體以發(fā)揮其正性肌力作用，而米力農不需要。所以，對業(yè)已接收β-受體阻滯劑維持治療患者應慎重考慮。而且，米力農對體循環(huán)和肺循環(huán)血管都有擴張效應。正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第12頁年中國急性心力衰竭診療和治療指南應用指征：

1.低心排綜合征（伴癥狀性低血壓或CO降低，伴有循環(huán)淤血患者）2.血壓較低和對血管擴張藥品及利尿劑不耐受或反應不佳患者尤為有效選擇藥品：

洋地黃類、多巴胺、多巴酚丁胺（Ⅱa類，C級）磷酸二酯酶抑制劑（Ⅱb類，C級）左西孟旦（Ⅱa類，B級）

正在應用β受體阻滯劑患者不推薦應用多巴胺和多巴酚丁胺

中華心血管病雜志年3月第38卷第3期正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第13頁急性心衰國際上血管擴張及正性肌力藥品應用和劑量

table.3DosingofivVasodilatorsandinotropesMadicationinitialdosageTypicalDosageRangeAdjustmentincrementMilrinone

loadingdose50μg/kg,0.25-0.75μg/kg/minAdjustmentusually

infusion0.25μg/kg/minnotrecommendedNitroglycerin10μg/min5-200μg/min，10-20μg/minevery5-15min硝普鈉0.2μg/kg/min

0.5-5.0μg/kg/min

0.25-0.5μg/kg/minevery5-15minNesiride

loadingdose2μg/kg,0.01-0.03μg/kg/min,0.005μg/kg/minbolus1μg/kg

AmJHealth-SystPharm-Vol68jan1,多巴酚丁胺2.5-5μg/kg/min2.5-20μg/kg/min

2.5-5μg/kg/min

every5-15min

infusion0.01μg/kg/minevery3hrtomaximumdose

正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第14頁磷酸二酯酶同功酶研究正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第15頁磷酸二酯酶同功酶抑制劑研究PDE最多同功酶是PDEIA、PDEIB、PDEII、PDEIII、PDEIV和PDEV，它們作用是:1.PDEIA對cGMP親和力高于cAMP,對cGMP水解作用強;2.PDEIB對cAMP和cGMP親和力相同;3.PDEII與cAMP和cGMP親和力均較低,此酶水解cAMP活性被高濃度cGMP激活;4.PDEIII與PDEII正相反;（米力農，西洛他唑）5.PDEIV因對cAMP親和力遠高于cGMP,而被稱為cAMP特異性PDE;（阿那格雷）6.PDEV因對cAMP親和力遠低于cGMP,而被稱為cGMP特異性PDE，（西地那非）

正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第16頁磷酸二酯酶同功酶III及抑制劑研究PDE3家族由位于染色體12和11上PDE3A、PDE3B兩個基因組成。與其它PDE家族最大區(qū)分是PDE3催化結構域含有一個插入片段，該插入片段由44個氨基酸組成，影響著PDE3三級結構、催化活性以及抑制劑選擇性..PDE3主要亞分類包含PDE3A和PDE3B兩類。試驗表明PDE3A是控制血小板聚集、心臟功效主要亞型。另外，PDE3A還與外周血管松弛性相關,所以增加加對PDE3亞分類選擇性可能能夠降低臨床應用副作用。依據(jù)不一樣PDE3AN端氨基酸序列不一樣，PDE3A又可分為三個亞型（PDE3A1、PDE3A2、PDE3A3）其中，心肌中廣泛分布亞型是PDE3A2和PDE3A3,所以開發(fā)PDE3A亞型選擇性抑制劑對于治療心血管疾病含有良好前景。CellSignal，,19

:1765－71

JBiolChem，,277：38072－8ActaPharmacolSin,30:1-24

正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第17頁氨力農、米力農、伊諾昔酮、西洛他唑、CI-914、CI-930、LY195115都對血管平滑肌含有一定舒張作用。米力農和氨力農主要對冠狀血管、腦血管和腎動脈有效。西洛他唑對股動脈作用顯著優(yōu)于腎動脈。研究表明，血管擔心素II和異丙腎上腺素能夠誘導心肌細胞凋亡，其機制與PDE3活性下降相關。所以，維持PDE3一定活性可能是治療心衰新策略。另外，PDE3抑制劑與β受體抑制劑聯(lián)合應用也能降低治療副作用.ProcNatlAcadSciUSA，，102（41）：14771－6．ExpertOpinPharmacother，，8（13）：2135－47．磷酸二酯酶同功酶III及抑制劑研究正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第18頁

PDE同功酶選擇性PDE種類

表、PDE同功酶及選擇性PDEI－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－PDE同功酶選擇性PDEI－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－IKS505a,VinpocelinIIEMP-1IIISK&F94120、SK&F94836、(siguazodan)、Org9935、CI-930.amrinone.mirinone.cliastamine.motapizone.enoxamineIVRP73401.RO20-1742.roplipram.denbufyllineVSK&F95654.zaprinast－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第19頁PDE同功酶在不一樣種系氣道平滑肌分布

表、PDE同功酶在不一樣種系氣道平滑肌分布－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－種系組織平滑肌PDE同功酶－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－犬氣管I－V牛氣管I、III、IV豚鼠氣管III、IV人氣管I－V人支氣管III、IV、V－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第20頁磷酸二酯酶抑制劑(PDEI）研究磷酸二酯酶抑制劑茶堿--治療哮喘和慢性阻塞性肺病(50年)作用機制:PDE抑制,拮抗腺苷受體,刺激兒茶酚胺分泌,抑制炎性介質,誘導B淋巴細胞(BC)凋亡,增加抑制性T淋巴細胞(TC)數(shù)量和活性等,表現(xiàn)舒張氣道平滑肌,強心,利尿,增強膈肌張力和增強免疫功效等，治療哮喘作用是確切,但因缺乏選擇性,對胃腸、中樞神經系統(tǒng)和心血管副作用較大.伴隨對PDE同功酶研究深入,其選擇性抑制劑逐步被開發(fā)并用于臨床,產生了更加好治療效果,而且副作用顯著降低。正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第21頁

商品名：魯南力康通用名：米力農注射液規(guī)格：5ml：5mgSFDA最早同意，國家二類新藥國內獨家生產,專利保護1987年首次在美國上市，法國賽諾非-圣德拉堡企業(yè)米力農年國家科技進步二等獎正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第22頁米力農化學結構和作用正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第23頁

米力農藥理學（一）米力農-Milrinone-甲晴吡啶酮cAMP↑（心?。篶AMP經過以下路徑調整蛋白激酶被激活:

(1)肌膜慢鈣通道磷酸化,促進Ca2+跨膜內流增加;(2)收縮蛋白磷酸化,使肌纖維收縮加強,收縮功效改進(3)肌漿網相關蛋白質磷酸化激活Ca2+-ATP酶,舒張功效改進血管平滑肌,支氣管平滑肌：

1.cGMP↑:2.cAMP↑:Ca離子通道關閉，使平滑肌松弛，血管擴張↑支氣管擴張、阻力降低,氧和指數(shù)改進.1.外周小動脈擴張,使左心室后負荷降低;2.肺動脈擴張,降低了肺動脈壓和肺毛細血管楔壓。3.外周容量血管擴張,回心血量降低,心臟前負荷降低,對右心功效有益影響更大。正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第24頁

米力農藥理學（三）3利尿作用PDEI利尿作用包含兩個方面：

1、直接作用,經過擴張腎臟入球小動脈增加腎小球濾過率,增強利尿作用;2、間接作用,經過增強心功效,增加腎臟有效循環(huán)血量,增強利尿作用;4對神經內分泌影響經過小劑量米力農治療1周后,腎素

、血管擔心素、醛固酮、有統(tǒng)計學意義，認為PDE抑制劑經過擴張血管、減輕心臟負荷、降低外周血管阻力、腎臟血流↑,而抑制了RAAS系統(tǒng)活性使HF病理生理改變向良性循環(huán)轉化。

正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第25頁

米力農藥代/藥動學１．在正常人靜脈注射，血漿平均消除半衰期為0.3小時.而心衰患者靜脈注射，血漿平均消除半衰期為2.3小時．２．靜脈注射后2分鐘開始出現(xiàn)血液動力學效應,5分鐘達峰值,2小時后逐步恢復靠近基礎水平,在一定范圍內,療效與給藥劑量呈依賴關系.小劑量主要為正性肌力作用，大劑量（>0.5ug/kg.min)擴張外周血管逐步增加。３．代謝產物70％經腎臟排出。個體差異不大,腎功效不全者需降低用量，每日最大1.13mg/kg。正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第26頁

米力農內科適應癥心衰合并竇房結和房室結功效障礙,存在遲緩性心律失常者急性心肌梗塞并發(fā)泵衰竭者心衰時洋地黃過量或中毒者晚期或難治性心衰，出現(xiàn)心影顯著增大老年高齡患者出現(xiàn)急性心功效障礙者常規(guī)強心,利尿,擴血管效果不佳III/IV級心衰者慢性充血性心力衰竭患者合并肺動脈高壓者慢性阻塞性肺病合并肺心病心衰加重者心源性休克和膿毒癥性休克出現(xiàn)心肌抑制

正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第27頁米力農心血管外科適應癥體外循環(huán)后:心功效輔助圍手術期小劑量應用有抗炎癥反應CABG術后血管痙攣硝酸甘油>米力農>罌粟堿心臟原位移植術后心功效基礎用藥改進搭橋術后患者內臟血流灌注防治心臟手術后右心功效不全合并肺動脈高壓患者-首選肺動脈擴張NO>米力農>硝酸甘油瓣膜病心功效輔助對于左向右分流先心病外科手術極危險兩個并發(fā)癥：低心排綜合征和肺動脈高壓危象同時含有治療和預防作用。正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第28頁氨茶堿與米力農相比較

氨茶堿米力農PDEI廣譜窄譜治療心衰輔助基礎負荷量4-5mg/kg

37.5ug/kg-50ug/kg24h維持量0.5-0.7mg/kg.h

0.375ug-0.75ug/kg/min抗炎+

+調整免疫+

+抗哮喘+

+

副作用大小血藥濃度窄寬安全范圍小大正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第29頁多巴酚丁胺與米力農相比較

多巴酚丁胺米力農HR加緊慢SVR少多MVO2增加不增加誘發(fā)心絞痛+—

心律失常多少受體下調24-48h出現(xiàn)耐藥直接作用EF/MAP提升提升周圍血管痙攣擴張維持微循環(huán)功效弱強心臟舒張功效—+正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第30頁靜脈微量泵使用方法患者體重（kg）0.25~0.5~0.75μg·kg-1·min（ml/h）維持滴注速率24h總劑量（支）502.13.5~7~11602.14.5~8.5~13702.15~10~15802.16~11.5~17902.16.5~13~19.5體重在50千克以上，體重每增加10千克，24h總用量增加兩支。一天最小用量20mg(4支)，最大用量為1.13mg/kg。關于米力農穩(wěn)定性研究證實,米力農治療心力衰竭有很好改進血流動力學效應,用藥3日病情即可顯著改進,5-7日達最大療程。正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第31頁腎功效不全患者使用方法肌酐去除率ml/min米力農滴速（μg/kg/min）≥500.4350～400.3840～300.3330～200.2820～100.2310～50.2正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第32頁米力農無負荷量使用僅用0.5ug/kg/min維持靜滴LBaruch等臨床研究證實無負荷量，只給予維持量，0.5μg/kg/min維持輸注30min后，血液動力學效應便顯著表現(xiàn)出來。連續(xù)輸注2h后肺毛細血管楔壓（PCWP）與負荷量組相同，連續(xù)輸注3h后心臟指數(shù)（CI）和米力農血漿濃度也與負荷量組相同。LBaruch，etal，AmHeartJ，F(xiàn)eb;141(2):266-273正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第33頁

Anesthesiology.雜志匯報德國柏林心臟中心麻醉學教授Ｔｈｏｍａｓ最新研究在充血性心衰用米力農１ｍｇ／ｍｌ／次吸入３分鐘，每間隔１０分鐘重復一次，連續(xù)６０分鐘，可使患者肺動脈壓力顯著降低，氧合指數(shù)改進．超聲霧化吸入法正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第34頁短期合理使用靜脈米力農1.改進臨床癥狀及提供運動耐量2.改進血液動力學指標CO（心輸出量）

Cl（心臟指數(shù)）SV（每搏量）EF（射血分數(shù)）RAP（右房壓）PAP（肺動脈壓）PCWP（肺毛細血管楔壓）SVR(外周血管阻力)正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第35頁

用藥時注意事項因本藥有較強血管擴張作用，嚴重低血壓和血容量不足者減量使用，合并用強利尿劑(托拉塞米)時，應注意糾正血容量不足與保持電解質平衡因其腎臟排泄,與血液濾過和血液透析同時應用時要考慮適當增加劑量或調整時間.與洋地黃.多巴胺，多巴酚丁胺，氨茶堿,去甲腎上腺素,硝酸酯類等適用時有協(xié)同作用與受體阻滯劑,可達龍等適用,血流動力學效應不減弱,同時可反抗其負性肌力作用正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第36頁不一樣負荷劑量對CHF血流動力學影響正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第37頁CHF患者靜脈負荷量即刻血流動力學改變正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第38頁正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第39頁正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第40頁正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第41頁

嚴重充血性心衰患者間歇米力農治療長久血流動力學觀察

Hatz選擇擴張性心肌病心功效III－IV級患者36例，平均年紀65.5+8.2歲，每次72h，間隔20天，共4次，負荷量50ug/kg,10min,0.5ug/kg/min,72h靜脈連續(xù)輸入，結果顯示，嚴重充血性心衰患者米力農間歇治療血流動力學有效改進最少可維持在停藥后4個月以上，這個令人鼓舞結果對于終末期心衰患者有著主要意義。------－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－-------TIMEPAPPCWPSVRPVRCI--------------------------------------------------------------------------------------Before38+1228+61555+354222+1122.05+0.5After72h29+8*21+5*1333+132*142+47*2.50+0.6*After4months31.5+5*23+7*1351+146*148+65*2.40+0.5*－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－*p<0.01正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第42頁正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第43頁米力農VS多巴酚丁胺米力農多巴酚丁胺對長久使用卡維地洛心衰患者影響Milrinoneversusdobutamineinheartfailuresubjectstreatedchronicallywithcarvedilol．InternationalJournalofCardiology81()141–149．多巴酚丁胺15–20μg/kg/min才表現(xiàn)出顯著血流動力學效應，兩種藥品不一樣血流動力學影響證實對長久采取β受體阻滯劑患者采取米力農治療優(yōu)效性。正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第44頁結論米力農與β受體阻滯劑聯(lián)合治療心衰取得良好療效（即使在β受體阻滯劑不停增加劑量同時）；

在增加β受體阻滯劑用量同時成功停用米力農；患者功效狀態(tài)得到顯著改進；與聯(lián)合治療相關死亡十分少見。TexasHeartInstituteJournal，，30（2）：109-113正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第45頁米力農與β受體阻滯劑聯(lián)合治療晚期心衰DouglasLJennings,MelissaLThompson.TheAnnalsofPharmacotherapy.November,Volume431.提升患者耐受性，約88%～92%患者能夠耐受二者聯(lián)適用藥。2.適用β受體阻滯劑有利于米力農撤藥。正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第46頁米力農對心肌細胞炎癥和細胞凋亡因子影響重度心衰（EF:16%，CI:1.81L/min/m2）n=10米力農：0.25/0.5μg/kg/minciv24h.檢測米力農用藥前后細胞凋亡因子和炎癥因子改變。56%P=0.002353%55%P=0.000011P=0.0007418%P=0.04420%P=0.001645%53%P=0.028JournalofTranslationalMedicine,7:67正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第47頁對比米力農與多巴酚丁胺—心衰患者預后D期心衰患者（n=112）多巴酚丁胺米力農隨訪中位時間130d0.4±0.2μg/kg/m死亡率隨機、雙盲5.4±2.5μg/kg/mCircHeartFail.Jul;2(4):320-4正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第48頁米力農多巴酚丁胺n=112n=70未匹配匹配多巴酚丁胺治療D期心衰患者所造成死亡率比米力農高時間（年）時間（年）生存率正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第49頁正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第50頁米力農對腸系膜上動脈夾閉休克兔氧自由基影響

米力農有抑制SMAO休克動物氧自由基產生或/和去除其氧自由基作用，對休克、缺血－再灌注損傷治療有益,治療后MAP顯著升高是因為米力農在其劑量適宜情況下，其正性心肌收縮力作用大于血管擴張作用，從而改進組織灌注.JournalofPracticalMedicalTechniques，June，Vol.17，No.6正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第51頁ConstitutivePhosphodiesteraseActivityRestrictsSpontaneousBeatingRateofCardiacPacemakerCellsbySuppressingLocalCa2+ReleasesCircRes.Apr11;102(7):761-9.

Figure1.SuppressionofPDEactivityinSANCsdramaticallyincreasescAMPandspontaneousbeatingrate.

Figure2.AcomparisonofrelativechangesinthespontaneousSANCbeatingrateproducedbyspecificinhibitorsofdifferentPDEsubtypes.正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第52頁MilrinonefortheTreatmentofCerebralVasospasmAfterAneurysmalSubarachnoidHemorrhageStroke.;39:893-898動脈給予米力農8mgover30min，選擇通向痙攣區(qū)動脈（頸動脈或椎動脈），重復給藥，最大量24mg。繼0.5μg/kg/min逐步加量到1.5μg/kg/min(心衰患者推薦劑量兩倍)，連續(xù)靜滴14天。HR>100次/分或BP下降20%，停頓加量。動脈注射米力農可使動脈直徑擴張53％，即使同時引發(fā)輕微心率加緊，但整體動脈血壓沒有改變。正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第53頁腦室灌注效果更佳比較米力農經過腦室灌注和動脈注射給藥兩種路徑改進犬腦動脈痙攣試驗。腦室灌注效果更加好這是因為腦室內灌注能夠提升血管痙攣區(qū)域藥品濃度。Nishiguchi，Neurosurgery.Jan;66(1):158-64;正性肌力藥物在急性心衰的臨床應用北大陳煒專家講座第54頁

TheEffectofMilrinoneonPlateletActivationasDeterminedbyTEG?PlateletMapping?

InternationalAnesthesiaResearchSocietyVol.108,No.5,MayCONCLUSIO