雙相障礙臨床進(jìn)展及治療指南解讀2023/4/231黃雨蘭四川省人民醫(yī)院雙相障礙診斷及治療指南解讀第1頁(yè)內(nèi)容從DSM-5看診療改變指南解讀治療討論2023/4/232雙相障礙診斷及治療指南解讀第2頁(yè)內(nèi)容從DSM-5看診療改變指南解讀治療討論2023/4/233雙相障礙診斷及治療指南解讀第3頁(yè)2023/4/234亞癥狀躁狂(輕躁狂或情緒高漲)躁狂抑郁躁狂無(wú)癥狀發(fā)作期亞癥狀抑郁(情緒惡劣)輕躁狂-4-JuddLL,etal.ArchGenPsychiatry.;59(6):530-7.

APADiagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorder,1994;StahlSM,EssentialPsychopharmacology()雙相障礙(BPD)概念

躁狂/輕躁狂發(fā)作與抑郁發(fā)作重復(fù)間歇交替或循環(huán)發(fā)作為病程表現(xiàn)心境障礙未經(jīng)治療BPD癥狀呈多維度性特點(diǎn)雙相障礙診斷及治療指南解讀第4頁(yè)5DSM-IV存在問(wèn)題很多患者被劃分到NOS類(lèi)別中；很多患者存在共病問(wèn)題；人為劃分造成就新類(lèi)別疾病出現(xiàn)；不是基于客觀證據(jù)劃分診療類(lèi)別，缺乏科學(xué)性。DSM-IV采取類(lèi)別模式（categorydiagnosis）劃分診療，不一樣診療分界很清楚雙相障礙診斷及治療指南解讀第5頁(yè)2023/4/236Thomasetal.,;Kerryetal.,;Phillipsetal.,現(xiàn)有很多神經(jīng)科學(xué)研究證據(jù)已經(jīng)揭示：雙相障礙是一類(lèi)復(fù)雜機(jī)制腦病.有強(qiáng)烈需要，將神經(jīng)科學(xué)研究發(fā)覺(jué)轉(zhuǎn)化到精神疾病診療分類(lèi)依據(jù)、和個(gè)體化治療系統(tǒng)依據(jù)中，解釋疾病病因及病理過(guò)程?；谏窠?jīng)科學(xué)研究精神疾病循證診治雙相障礙診斷及治療指南解讀第6頁(yè)77DSM-5修訂標(biāo)準(zhǔn)

臨床應(yīng)用最優(yōu)化

以研究證據(jù)為指導(dǎo)

保持前版本連續(xù)性

在DSM-IV與DSM-5之間變更程度方面防止存在制約原因雙相障礙診斷及治療指南解讀第7頁(yè)DSM-IV和DSM-5中

雙相障礙診療目錄改變8DSM-IV-TR……心境障礙雙相障礙雙相I型雙相II型環(huán)性心境非特異性雙相障礙抑郁障礙……DSM-5……雙相障礙雙相I型雙相II型環(huán)性心境物質(zhì)所致雙相障礙軀體疾病造成雙相障礙其它特定雙相障礙抑郁障礙……DSM-5中將雙相障礙從心境障礙中獨(dú)立出來(lái)，單獨(dú)作為一個(gè)章節(jié)。雙相障礙診斷及治療指南解讀第8頁(yè)疾病譜中內(nèi)在聯(lián)絡(luò)精神分裂癥04分裂情感03基于癥狀學(xué)、家族史和遺傳學(xué)，雙相障礙更像是它們之橋梁——《DSM－5》雙相障礙02抑郁障礙01雙相障礙診斷及治療指南解讀第9頁(yè)10診療標(biāo)準(zhǔn)A（DSM-5）：躁狂和輕躁狂定義修訂ReprintedwithpermissionfromtheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FifthEdition,(Copyright(c)).AmericanPsychiatryAssociation.Allrightsreserved.01有一段顯著異常而且連續(xù)心境高漲或易激惹和活動(dòng)和精力增加02作為躁狂和輕躁狂關(guān)鍵癥狀，活動(dòng)或精力連續(xù)增加愈發(fā)突出03癥狀清單（診療標(biāo)準(zhǔn)B）基本上沒(méi)有改變雙相障礙診斷及治療指南解讀第10頁(yè)1111雙相障礙關(guān)鍵癥狀總癥狀數(shù)目標(biāo)關(guān)系A(chǔ)ngstJ.GammaA.,etal.Diagnosticcriteriaforbipolaritybasedonaninternationalsampleof5635patientswithDSM-4majordepressiveepisodes.EurArchPsychiatryClinNeurosci;262:3-11.BRIDGE*

：*Bipolar

Disorders:ImprovingDiagnosis,GuidanceandEducation易激惹心境高漲活動(dòng)/精力增加雙相障礙診斷及治療指南解讀第11頁(yè)DSM-Ⅴ對(duì)雙相障礙定義更新DSM-Ⅳ-TRDSM-5分類(lèi)心境障礙分為抑郁障礙，雙相障礙，其它心境障礙雙相障礙從心境障礙中獨(dú)立出來(lái)，單獨(dú)作為一個(gè)章節(jié)躁狂/輕躁狂發(fā)作關(guān)鍵癥狀顯著異常心境高漲、夸大和易激惹；躁狂發(fā)作連續(xù)時(shí)間最少1周，輕躁狂發(fā)作最少4d有一段顯著異常而且連續(xù)心境高漲或易激惹和活動(dòng)和精力增加，連續(xù)最少1周（輕躁狂連續(xù)最少4d），天天大多數(shù)時(shí)間，幾乎天天都存在（如需住院則沒(méi)有時(shí)間限制）輕躁狂發(fā)作連續(xù)時(shí)間不少于4d維持了DSM-Ⅳ“最少4d”標(biāo)準(zhǔn)。

DSM-5將輕躁狂發(fā)作連續(xù)時(shí)間定在2-3d，且滿足輕躁狂癥狀標(biāo)準(zhǔn)患者歸類(lèi)到“其它特定雙相相關(guān)障礙”混合發(fā)作定義較為嚴(yán)格，必須同時(shí)滿足躁狂發(fā)作和MDD診療標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)最少1周，極少患者能夠符合其診療標(biāo)準(zhǔn)采取特征說(shuō)明標(biāo)識(shí)了一些需要關(guān)注臨床特征，將含有亞臨床躁狂混合狀態(tài)稱為“含有混合發(fā)作特征”，用以表示躁狂或輕躁狂發(fā)作時(shí)存在抑郁特征以及抑郁發(fā)作時(shí)存在躁狂或輕躁狂特征兩種情況。BD和抑郁障礙中均能夠存在混合癥狀。陳美英,張斌.《精神障礙診療與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第五版》雙相障礙分類(lèi)和診療標(biāo)準(zhǔn)循證依據(jù).中華腦科疾病與康復(fù)雜志（電子版）;4(4):207-11.雙相障礙診斷及治療指南解讀第12頁(yè)DSM–5中帶有抑郁特征混合特征假如以躁狂或輕躁狂為主，標(biāo)準(zhǔn)是必須滿足為躁狂發(fā)作或輕躁狂發(fā)作，而且當(dāng)前發(fā)作幾乎天天都存在最少3個(gè)以下癥狀：

01突出煩躁伴抑郁心境02疲乏/精力缺乏03興趣或愉悅感降低04無(wú)價(jià)值感/自責(zé)05精神運(yùn)動(dòng)性遲滯06重復(fù)出現(xiàn)自殺觀念自雙相障礙診斷及治療指南解讀第13頁(yè)DSM–5中帶有輕躁狂特征混合特征假如以抑郁為主，標(biāo)準(zhǔn)是必須滿足重性抑郁發(fā)作，而且當(dāng)前發(fā)作幾乎天天都存在最少3個(gè)以下癥狀：

01情緒高漲02思維奔逸03自尊心膨脹04精力/活動(dòng)行為增加05更健談06風(fēng)險(xiǎn)行為增加02睡眠需求量降低雙相障礙診斷及治療指南解讀第14頁(yè)混合特征中不包含那些在兩極有重合癥狀:A注意力不集中B易怒C失眠或嗜睡本身D猶豫不決雙相障礙診斷及治療指南解讀第15頁(yè)內(nèi)容2023/4/2316從DSM-5看診療改變指南解讀治療討論雙相障礙診斷及治療指南解讀第16頁(yè)關(guān)于雙相抑郁治療指南自年以來(lái)，許多指南已經(jīng)得到了更新或修訂，包含：WFSBP（世界生物精神病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)）[Grunze等，;Grunze等，]CANMAT(加拿大心境和焦慮治療網(wǎng))ISBD（國(guó)際雙相障礙學(xué)會(huì)）[Yatham等，]BAP(英國(guó)精神藥理學(xué)協(xié)會(huì))[Goodwin，]NICE（英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所）[]

ECNP(歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)協(xié)會(huì))還制訂了關(guān)于雙相抑郁會(huì)議共識(shí)[Goodwin等，]以及藥品循證治療雙相I型和II型抑郁國(guó)際共識(shí)組[Kasper等，]。雙相障礙診斷及治療指南解讀第17頁(yè)APA（）

指南：躁狂／混合發(fā)作治療推薦使用非經(jīng)典抗精神病藥來(lái)代替經(jīng)典抗精神病藥

二線

一線單藥治療

鋰鹽或

丙戊酸鈉或

抗精神病藥聯(lián)適用藥

鋰鹽或丙戊酸鈉

＋抗精神病藥輕度重度聯(lián)適用藥

鋰鹽或丙戊酸鈉

＋抗精神病藥無(wú)療效雙相障礙診斷及治療指南解讀第18頁(yè)聯(lián)適用藥

鋰鹽

＋

抗抑郁藥2Recommendationsarewithsubstantialclinicalconfidence,exceptshadedareas:1Lamotriginemonotherapyrecommendedwithmoderateclinicalconfidence.

2Lithiumandantidepressantcombinationtherapyrecommendedonthebasisofindividualcircumstances.不推薦單一使用抗抑郁藥品APA指南:抑郁發(fā)作治療

二線

一線聯(lián)適用藥

ADD＋

拉莫三嗪

無(wú)療效有生命危險(xiǎn)ECT重度伴精神病性癥狀

聯(lián)適用藥

ADD＋

抗精神病藥

輕度或

拉莫三嗪1單藥治療鋰鹽雙相障礙診斷及治療指南解讀第19頁(yè)公眾和患者教育聯(lián)合治療2

ADD第二種維持治療藥品

或

非經(jīng)典抗精神病藥

或

抗抑郁藥Recommendationsarewithsubstantialclinicalconfidence,exceptshadedareas.1Recommendedonthebasisofindividualcircumstances.2Combinationtherapyrecommendedwithmoderateclinicalconfidence.APA指南:維持治療陰性癥狀和情感癥狀發(fā)作考慮使用非經(jīng)典抗精神病藥1單一使用鋰鹽或丙戊酸鈉對(duì)新發(fā)患者應(yīng)連續(xù)用藥對(duì)連續(xù)精神病性癥狀，應(yīng)維持抗精神病藥雙相障礙診斷及治療指南解讀第20頁(yè)年后依然不停有新雙相指南公布WFSBP雙相障礙指南（），年還公布了雙向障礙長(zhǎng)久治療（更新）

CANMAT/ISBD（加拿大焦慮與心境障礙治療網(wǎng)絡(luò)/國(guó)際雙相障礙學(xué)會(huì)）雙相治療指南（）

NICE臨床指南（）JSMD（日本心境障礙學(xué)會(huì)）指南：雙相障礙治療RANZCP（新西蘭精神病學(xué)院）雙相障礙生物學(xué)治療指南（）BAP循證指南CINP（國(guó)際神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)會(huì)）指南：成人雙相障礙治療……《中國(guó)雙相障礙防治指南》（第二版）雙相障礙診斷及治療指南解讀第21頁(yè)世界生物精神病學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)

（WFSBP）指南雙相障礙診斷及治療指南解讀第22頁(yè)WFSBP指南雙相障礙診斷及治療指南解讀第23頁(yè)WFSBP指南WFSBP指南于年更新，基于循證學(xué)利弊對(duì)各種藥品進(jìn)行了詳盡分類(lèi)。被劃分為A-1級(jí)藥品僅有喹硫平一個(gè)，而奧氮平、拉莫三嗪、氟西汀及丙戊酸鹽鹽單藥治療，以及奧氮平/氟西汀合劑（OFC）、拉莫三嗪+鋰鹽、莫達(dá)非尼+現(xiàn)有治療等被劃為B-3級(jí)。

該指南并未固著于循證學(xué)依據(jù)位次排名，提供是利弊分析及怎樣治療雙相抑郁推薦，同時(shí)給臨床醫(yī)師預(yù)留了充分自由。WFSBP指南或許是迄今為止這些指南中權(quán)衡性最正確、臨床最實(shí)用指南。雙相障礙診斷及治療指南解讀第24頁(yè)LakshmiN.Yatham英屬哥倫比亞大學(xué)精神病學(xué)教授，VCH/PHC精神病學(xué)系主任區(qū)域醫(yī)療項(xiàng)目主任溫哥華沿岸衛(wèi)生及普羅維登斯醫(yī)療機(jī)構(gòu)溫哥華,加拿大CANMAT雙相障礙指南21.910,022-/06/28雙相障礙診斷及治療指南解讀第25頁(yè)CANMAT雙相情感障礙治療指南:回顧版更新目標(biāo)綜述新證據(jù)，為指南增加新未發(fā)表資料(結(jié)合既往發(fā)表文件)確保CANMAT雙相障礙治療指南在臨床實(shí)踐中保持前沿水平和實(shí)用性UpdateUpdateUpdateYathametal.BipolarDisord;7:5–69Yathametal.BipolarDisord;8:721–739Yathametal.BipolarDisord;11:225–255Yathametal.BipolarDisord;15:1-44雙相障礙診斷及治療指南解讀第26頁(yè)急性躁狂發(fā)作評(píng)定安全性和功效恢復(fù)，選擇治療非藥品治療、非一線藥品治療接收LI或DVP兩藥聯(lián)合一線藥品治療兩藥聯(lián)合（Li或DVP+AAP）AAPLi或DVP聯(lián)合AAP或換藥至AAP聯(lián)合Li或DVP或換藥成Li或DVP換其中一個(gè)兩種至其它一線藥品換其中一個(gè)或兩種至其它一線藥品考慮再聯(lián)合一個(gè)二、三線藥品或換藥至二、三線藥品或ECT考慮聯(lián)合其它藥品Step1Step2Step3Step4Step5CANMATGuideline:Update.雙相障礙診斷及治療指南解讀第27頁(yè)不推薦加巴噴丁、托吡酯、拉莫三嗪、維拉帕米、噻加賓、利培酮+卡馬西平、奧氮平+卡馬西平?當(dāng)前還未上市銷(xiāo)售ECT=電休克療法;XR或ER=緩釋制劑鋰鹽雙丙戊酸鈉雙丙戊酸鈉ER奧氮平利培酮喹硫平喹硫平XR阿立哌唑齊拉西酮阿塞那平帕利哌酮ER鋰鹽或雙丙戊酸鈉+利培酮喹硫平奧氮平阿立哌唑阿塞那平卡馬西平卡馬西平ERECT氟哌啶醇鋰鹽+雙丙戊酸鈉氯丙嗪氯氮平奧卡西平他莫昔芬卡立哌嗪?鋰鹽或雙丙戊酸鈉+氟哌啶醇鋰鹽+卡馬西平他莫昔芬附加治療二線三線一線CANMAT指南：躁狂急性期藥品治療YathamLN,etal.,BipolarDisorder,Feb;15(1):1-44雙相障礙診斷及治療指南解讀第28頁(yè)雙相急性抑郁發(fā)作2023/4/23評(píng)定安全性和功效恢復(fù)，選擇治療DVP聯(lián)合SSRI或BUP,添加或換藥至Li、LAM或QUE一線藥品治療LiLAM添加其它一線藥品或換藥至其它一線藥品或替換其中一個(gè)或兩種藥品使用其它可選一線或二線藥品取代其中一個(gè)或兩種藥品考慮ECT、三線藥品或其它藥品Step1Step2Step3Step4Step5OLZ、RIS、ARI或ZIP未用藥Li/DVP+SSRI/BUPQUEOLZ+SSRILi+DVP聯(lián)合SSRI、Li或LAM，換藥至Li、LAM或QUECANMATGuideline:Update.雙相障礙診斷及治療指南解讀第29頁(yè)*在一些情況下能夠作為一線或二線藥品使用;?帕羅西汀除外SSRI=選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑;

MAOI=單胺氧化酶抑制劑;ECT=電休克療法;

AAP=非經(jīng)典抗精神病藥品;TCA=三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥鋰鹽拉莫三嗪喹硫平喹硫平XR鋰鹽或雙丙戊酸鈉+SSRI?奧氮平+SSRI?鋰鹽+雙丙戊酸鈉鋰鹽或雙丙戊酸鈉+安非他酮雙丙戊酸鈉魯拉西酮喹硫平+SSRI?莫達(dá)非尼附加治療鋰鹽或雙丙戊酸鈉+拉莫三嗪鋰鹽或雙丙戊酸鈉+魯拉西酮卡馬西平奧氮平ECT*鋰鹽+卡馬西平鋰鹽+普拉克索鋰鹽或雙丙戊酸鈉+文拉法辛鋰鹽+MAOI鋰鹽或雙丙戊酸鈉或AAP+TCA鋰鹽或雙丙戊酸鈉或卡馬西平+SSRI?+拉莫三嗪喹硫平+拉莫三嗪二線三線一線不推薦加巴噴丁、阿立哌唑、齊拉西酮、齊拉西酮輔助治療、左乙拉西坦輔助治療雙相抑郁急性期藥品治療YathamLN,etal.,BipolarDisorder,Feb;15(1):1-44雙相障礙診斷及治療指南解讀第30頁(yè)不推薦加巴噴丁、托吡酯或

抗抑郁藥、氟哌噻噸輔助治療鋰鹽拉莫三嗪*雙丙戊酸鈉奧氮平?喹硫平利培酮LAI?阿立哌唑?鋰鹽或雙丙戊酸鈉+喹硫平利培酮LAI阿立哌唑齊拉西酮阿塞那平輔助治療苯妥英氯氮平ECT托吡酯歐米珈-3-脂肪酸奧卡西平加巴噴丁阿塞那平*對(duì)預(yù)防躁狂療效有限?假如發(fā)生代謝副作用，則使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)?主要預(yù)防躁狂LAI=長(zhǎng)期有效注射劑;ECT=電休克療法卡馬西平帕利哌酮ER鋰鹽+雙丙戊酸鈉鋰鹽+卡馬西平鋰鹽或雙丙戊酸鈉+奧氮平鋰鹽+利培酮鋰鹽+拉莫三嗪奧氮平+氟西汀二線三線一線雙相障礙維持期藥品治療YathamLN,etal.,BipolarDisorder,Feb;15(1):1-44雙相障礙診斷及治療指南解讀第31頁(yè)NICE指南該指南采取了網(wǎng)式meta分析，納入了試驗(yàn)設(shè)計(jì)不一樣研究，如使用及未使用撫慰劑研究。總體而言，本指南試圖平衡臨床實(shí)踐及復(fù)雜試驗(yàn)數(shù)據(jù)。躁狂發(fā)作單：AP（氟哌啶醇、奧氮平、喹硫平、利培酮）聯(lián)：AP+鋰鹽或DVP抑郁發(fā)作單：喹硫平、奧氮平或拉莫三嗪聯(lián)：OfC維持治療一線：鋰鹽二線：DVP、奧氮平、喹硫平（單）或鋰鹽+DVP雙相障礙診斷及治療指南解讀第32頁(yè)內(nèi)容2023/4/2333從DSM-5看診療改變指南解讀治療討論雙相障礙診斷及治療指南解讀第33頁(yè)躁狂/輕躁狂20%混合狀態(tài)13%雙相I型障礙患者在12.8年隨訪期內(nèi)約有二分之一時(shí)間出現(xiàn)情緒癥狀主要是抑郁癥狀抑郁發(fā)生率是躁狂3.5倍90%

患者最少經(jīng)歷了1周抑郁癥狀抑郁

預(yù)示著嚴(yán)重疾病負(fù)擔(dān)(躁狂并沒(méi)有)

抑郁67%有癥狀時(shí)間47%沒(méi)有癥狀時(shí)間53%Juddetal.ArchGenPsychiatry.;59:530-537.規(guī)范治療必要性——長(zhǎng)久出現(xiàn)抑郁癥狀頻率

(隨訪期間出現(xiàn)癥狀時(shí)間比)雙相障礙診斷及治療指南解讀第34頁(yè)雙相障礙治療標(biāo)準(zhǔn)1充分評(píng)定、量化監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)（1/A）2綜合治療標(biāo)準(zhǔn)（1/A）3全病程治療標(biāo)準(zhǔn)（1/A）4全方面治療標(biāo)準(zhǔn)5提升治療依從性標(biāo)準(zhǔn)7患方共同參加治療標(biāo)準(zhǔn)6優(yōu)先標(biāo)準(zhǔn)8治療共病標(biāo)準(zhǔn)（1/A）——《中國(guó)雙相障礙防治指南》雙相障礙診斷及治療指南解讀第35頁(yè)雙相情感障礙治療目標(biāo)控制癥狀各種治療指南作為治療決定指導(dǎo)意見(jiàn)穩(wěn)定心境預(yù)防復(fù)發(fā)治療依從性雙相障礙診斷及治療指南解讀第36頁(yè)2023/4/2337雙相障礙治療目標(biāo)分期治療目標(biāo)治療時(shí)間急性期控制癥狀縮短病程預(yù)防復(fù)燃或惡化6-8周鞏固期預(yù)防癥狀復(fù)燃促使社會(huì)功效恢復(fù)抑郁：4-6月躁狂：2-3月維持期預(yù)防復(fù)發(fā)維持良好社會(huì)功效提升患者生活質(zhì)量2-3年——《中國(guó)雙相障礙防治指南》雙相障礙診斷及治療指南解讀第37頁(yè)雙相障礙藥品治療標(biāo)準(zhǔn)首先基礎(chǔ)藥品為心境穩(wěn)定劑藥品聯(lián)合治療

兩種心境穩(wěn)定劑聯(lián)用，目標(biāo)在于提升療效或降低單藥治療大劑量副反應(yīng)心境穩(wěn)定劑與抗精神病藥或苯二氮卓類(lèi)聯(lián)用以控制精神病性癥狀或過(guò)分興奮及行為紊亂心境穩(wěn)定劑與抗抑郁劑聯(lián)用以控制病程較長(zhǎng)抑郁發(fā)作雙相障礙診斷及治療指南解讀第38頁(yè)中國(guó)雙相防治指南一線用藥一覽雙相I型雙相II型抑郁喹硫平（A），奧氮平（A），鋰鹽+拉莫三嗪（A）鋰鹽（B），拉莫三嗪（B），丙戊酸鹽（B），奧氮平+氟西?。˙），鋰鹽+丙戊酸鹽（B），鋰鹽/丙戊酸鹽+喹硫平（B），鋰鹽/丙戊酸鹽+安非他酮（B）首選喹硫平（A）躁狂單藥：鋰鹽（A）、丙戊酸鹽（A）,奧氮平（A）、利培酮（A）、喹硫平（A）、阿立哌唑（A）、齊拉西酮（A）、阿塞那平（A）,帕利哌酮（A）、MECT（A）、氟哌啶醇（A）、氯丙嗪（A）適用（在鋰鹽/丙戊酸鹽基礎(chǔ)上）：奧氮平（A）、利培酮（A）、喹硫平（A）、阿立哌唑（A）、阿塞那平（A）、苯二氮卓類(lèi)（B）；或鋰鹽+丙戊酸鹽（A）、抗精神病藥+MECT（A）

維持期單藥：鋰鹽（A），拉莫三嗪（A），雙丙戊酸鹽（A），奧氮平（A），喹硫平（A），利培酮長(zhǎng)久有效針劑（B），阿立哌唑（A），齊拉西酮（A）聯(lián)合：鋰鹽/雙丙戊酸鹽+喹硫平（A）/奧氮平（A）/利培酮長(zhǎng)久有效針劑（B）/阿立哌唑（B）/齊拉西酮（B）單藥：鋰鹽（A），拉莫三嗪（A），喹硫平（A）雙相障礙診斷及治療指南解讀第39頁(yè)非經(jīng)典抗精神病藥品各大指南用藥推薦均指出非經(jīng)典抗精神病藥品在治療雙相障礙中主要性；相關(guān)研究證實(shí)了非經(jīng)典抗精神病藥品安全性、耐受性和療效雙相障礙診斷及治療指南解讀第40頁(yè)2023/4/2341美國(guó)FDA同意躁狂治療藥品年代藥品附加適應(yīng)證1970鋰鹽維持治療1973氯丙嗪無(wú)1994雙丙戊酸鹽無(wú)奧氮平輔助、混合發(fā)作、激惹、維持治療利培酮輔助、混合發(fā)作喹硫平輔助齊哌西酮伴有或不伴精神病混合發(fā)作阿立哌唑混合發(fā)作、維持治療卡馬西平混合發(fā)作雙相障礙診斷及治療指南解讀第41頁(yè)非經(jīng)典抗精神病藥治療雙相障礙注冊(cè)信息2023/4/2342數(shù)據(jù)起源：http:∥／;http:∥;Http:∥www.pmda.go.jp／english注冊(cè)信息雙相障礙I型躁狂發(fā)作雙相障礙抑郁發(fā)作雙相I型混合發(fā)作雙相I型維持治療奧氮平SFDA（中國(guó)）√√FDA（美國(guó)）√O(píng)FC√PMDA（日本）√√√喹硫平SFDA√FDA√√√利培酮SFDA√FDA√阿立哌唑SFDAFDA√√齊拉西酮SFDAFDA√√氨磺必利SFDAFDA美國(guó)未上市氯氮平SFDA√FDA雙相障礙診斷及治療指南解讀第42頁(yè)2023/4/234343已獲躁狂治療適應(yīng)證非經(jīng)典抗精神病藥療效KeckPE,etal.AmJPsychiatry;160:1651–1658;2.SachsG,etal.JPsychopharmacol;20:536–546;3.McIntyreRS,etal.BipolarDisord;11:673–686;4.TohenM,etal.AmJPsychiatry1999;156:702–709;5.BowdenC,etal.JClinPsychiatry;66:111-121;6.McIntyreRS,etal.EurNeuropsychopharmacol;15:573–585;7.KhannaS,etal.BrJPsychiatry;187:229–234;8.HirschfeldRM,etal.AmJPsychiatry;161:1057–1065;9.KeckPE,etal.AmJPsychiatry;160:741–748;10.PotkinSG,etal.JClinPsychopharmacol;25:301–310.利培酮齊拉西酮有效率(%)撫慰劑數(shù)據(jù)起源于陽(yáng)性結(jié)果、獨(dú)立3周、撫慰劑對(duì)照非經(jīng)典抗精神病藥治療雙相躁狂研究，不允許交叉研究間對(duì)比新型抗精神病藥單藥治療躁狂發(fā)作含有良好療效01020304050607080阿立哌唑阿莫沙平556644133576NNT奧氮平喹硫平ARI1ARI2ZIP9ZIP10ASN3OLZ4OLZ3QTP5QTP6RIS7RIS843雙相障礙診斷及治療指南解讀第43頁(yè)新型抗精神病藥與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合治療療效2023/4/2344441.VietaE,etal.AmJPsychiatry;165:1316–1325;2.TohenM,etal.ArchGenPsychiatry;59:62–69;3.SachsG,etal.BipolarDisord;6:213–2234.SachsGS,etal.AmJPsychiatry;159:1146–1154;5.YathamLN,etal.BrJPsychiatry;182:141–147.數(shù)據(jù)起源于陽(yáng)性結(jié)果、獨(dú)立對(duì)照非經(jīng)典抗精神病藥與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合治療，用于治療雙相躁狂研究，不允許交叉研究間對(duì)比≥50%reductionYMRStotalscore,exceptinSachsetal.,wheredatareferstopatientsmuchimproved/verymuchimprovedonCGI-ILi=Lithium;Val=valproate;Carb=carbamazepine;MS=moodstabilizer撫慰劑+心境穩(wěn)定劑0102030405060708090100阿立哌唑+Li/Val1終點(diǎn)時(shí)緩解率(%)當(dāng)非經(jīng)典抗精神病藥聯(lián)合心境穩(wěn)定劑時(shí)，療效深入增加25%7555 6NNT奧氮平+Li/Val2喹硫平+Li/Val3利培酮+Li/Val4利培酮+Li/Val/Carb544雙相障礙診斷及治療指南解讀第44頁(yè)奧氮平在雙相障礙治療中地位雙相障礙診斷及治療指南解讀第45頁(yè)2023/4/2346Lancet;378:1306–15綜合評(píng)價(jià)：奧氮平是治療雙相躁狂最優(yōu)選藥品之一雙相障礙診斷及治療指南解讀第46頁(yè)奧氮平和OFC治療雙相I型抑郁研究設(shè)計(jì)：雙盲,8周,隨機(jī),對(duì)照設(shè)置：84個(gè)點(diǎn)，13個(gè)國(guó)家受試者:833雙相I型抑郁患者M(jìn)ADRS評(píng)分最少20分干預(yù)方法:撫慰劑(n=377);奧氮平：5to20mg/d(n=370);OFC,6/25,6/50,或12/50mg/d(n=86).主要觀察指標(biāo):MADRS總分減分重復(fù)測(cè)定混合效應(yīng)模型法（MMRM）2023/4/2347MauricioTohen,EduardVieta,JosephCalabrese,etal.ArchGenPsychiatry.;60:1079-1088雙相障礙診斷及治療指南解讀第47頁(yè)2023/4/2348??**********奧氮平、奧氟合劑或撫慰劑治療雙相I型抑郁療效比較TohenArchGenPsychiatry.;60:1079.

蒙哥馬利抑郁量表總分改變-20-15-10-50876543210周數(shù)撫慰劑(n=355)奧氮平(n=351)奧氟合劑(n=82)ITT;MMRM

*P<0.001vsplaceboforolanzapineandOFC

?P<0.05vsolanzapineforOFCOFC,olanzapine-fluoxetinecombination**?奧氮平平均劑量9.7mg/d奧氟合劑奧氮平平均劑量7.4mg/d、氟西汀平均劑量39.3mg/d雙相障礙診斷及治療指南解讀第48頁(yè)三組治療脫落情況2023/4/2349MauricioTohen,EduardVieta,JosephCalabrese,etal.ArchGenPsychiatry.;60:1079-1088雙相障礙診斷及治療指南解讀第49頁(yè)安全性與副作用2023/4/2350MauricioTohen,EduardVieta,JosephCalabrese,etal.ArchGenPsychiatry.;60:1079-1088雙相障礙診斷及治療指南解讀第50頁(yè)治療期間出現(xiàn)躁狂發(fā)生率基線時(shí)YMRS評(píng)分<15和之后任何時(shí)間評(píng)分152023/4/2351有躁狂患者%024685.7%

(n=19)6.7%

(n=23)6.4%

(n=5)改進(jìn)奧氮平(n=335)平均標(biāo)準(zhǔn)劑量9.7mg/d撫慰劑(n=345)奧氮平聯(lián)合氟西汀(n=78)奧氮平平均標(biāo)準(zhǔn)劑量7.4mg/d氟西汀平均標(biāo)準(zhǔn)劑量39.3mg/dMauricioTohen