第一章生物藥品概述生物藥品與生物制藥工藝學生物藥品特征、分類和用途生物藥品研究發(fā)展前景掌握：生物藥品概念及分類熟悉：生物藥品特征和用途。了解：生物藥品產(chǎn)生、發(fā)展過程，生物藥品發(fā)展前景生物制藥工藝學講義專家講座第1頁第一節(jié)生物藥品與生物制藥工藝學人類防病、治病三大藥源:化學藥品、生物藥品與中草藥

一、概念：

1、

生物藥品——利用生物體、生物組織或其成份，綜合應用生物學、生物化學、微生物學、免疫學、物理化學和藥學原理與方法進行加工、制造而成一大類預防、診療、治療制品。例：干擾素，生長素，胰島素，抗生素，疫苗，白蛋白等廣義生物藥品包含各種天然生物活性物質(zhì)及天然物質(zhì)類似物，也包含應用生物工程技術制造生產(chǎn)新生物技術藥品。

基因工程、細胞工程、酶工程與發(fā)酵工程1957年，英國病毒生物學家和瑞士研究人員在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時了解到，病毒感染細胞能產(chǎn)生一個因子，后者作用于其它細胞干擾病毒復制，故將其命名為干擾素。

1980-1982年，科學家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細胞內(nèi)取得干擾素，1升細胞培養(yǎng)物可得到20-40毫升干擾素。1987年開始用基因工程方法生產(chǎn)干擾素進入了工業(yè)化生產(chǎn)，而且大量投放市場。

生物制藥工藝學講義專家講座第2頁2、生物制品——用微生物、微生物代謝產(chǎn)物、動物毒素、人或動物血液或組織等加工制成預防、治療和診療特定傳染病或其它相關疾病免疫制劑。菌苗、疫苗、應變原與血液制品生物制藥工藝學講義專家講座第3頁當代生物藥品類型基因重組多肽蛋白類治療劑基因藥品天然生物藥品合成及半合成生物藥品生物制藥工藝學講義專家講座第4頁

二、生物制藥工業(yè)歷史與現(xiàn)實狀況1.傳統(tǒng)生物制藥發(fā)展階段最早者為神農(nóng)孫思邈李時珍11世紀沈括1897年發(fā)覺了酶，開創(chuàng)了工業(yè)微生物新時代早期生物藥品多數(shù)來自動物臟器，有效成份也不明確，曾有臟器制劑之稱。二十世紀20年代，對動物臟器有效成份逐步有所了解。1773年，意大利科學家斯帕蘭扎尼設計了一個巧妙試驗：將肉塊放入小巧金屬籠中，然后讓鷹吞下去。過一段時間他將小籠取出，發(fā)覺肉塊消失了。于是，他推斷胃液中一定含有消化肉塊物質(zhì)。不過什么，他不清楚。

1836年，從胃液中提取出了消化蛋白質(zhì)物質(zhì)。解開胃消化之謎。

生物制藥工藝學講義專家講座第5頁藥王孫思邈對我國醫(yī)藥學貢獻“二十五個第一”：

1．醫(yī)學巨著《千金方》是我國歷史上第一部臨床醫(yī)學百科全書，被國外學者推崇為“人類之至寶”；2．第一個完整敘述醫(yī)德人；3．第一個提倡建立婦科、兒科人；4．第一個麻風病教授；5．第一個創(chuàng)造手指比量取穴法；6．第一個創(chuàng)繪彩色《明堂三人圖》；7．第一個將美容藥推向民間；8．第一個創(chuàng)建“阿是穴”；9．第一個擴大奇穴，選編針灸驗方；10．第一個提出復方治??；11．第一個提出多樣化用藥外治牙病；12．第一個提出用草藥喂牛，而使用其牛奶治病人；生物制藥工藝學講義專家講座第6頁13．第一個提出“針灸會用，針藥兼用”和預防“保健灸法”；14．系統(tǒng)、全方面敘述藥品種植、采集、收藏第一人；15．第一個提出并試驗成功野生藥品變家種；16．首創(chuàng)地黃炮制和巴豆去毒炮制方法；17．首用胎盤粉治??；18．最早使用動物肝治眼病，動物肝富含維生素A19．第一個治療腳氣病并最早用彀樹皮煎湯煮粥食用預防腳氣病和腳氣病復發(fā)，比歐洲人早一千年20．首創(chuàng)以砷劑（雄黃等）治療瘧疾病，比英國人用砒霜制成孚勒氏早一千年；21．第一個提出“防重于治”醫(yī)療思想；22．首用羊饜（羊甲狀腺）治療甲狀腺腫；23．是我國歷史上第一位深入民間，向群眾和同行虛心學習、搜集校驗秘方醫(yī)生；24.中西醫(yī)結合工作第一人。25.第一個創(chuàng)造導尿術生物制藥工藝學講義專家講座第7頁紫河車，指人類胎盤，中醫(yī)認為，有補腎益精，益氣養(yǎng)血之功。當代醫(yī)學研究認為，胎盤含蛋白質(zhì)、糖、鈣、維生素、免疫因子、女性激素、助孕酮、類固醇激素、促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等，能促進乳腺、子宮、陰道、睪丸發(fā)育，對甲狀腺也有促進作用，對肺結核、支氣管哮喘、貧血等亦有良效.生物制藥工藝學講義專家講座第8頁我國第一部藥學專著《神農(nóng)本草經(jīng)》就記有癲蛤蟆性味、歸經(jīng)和主治等方面內(nèi)容。蟾蜍是一個藥用價值很高經(jīng)濟動物。其全身是寶！蟾酥、干蟾皮、蟾衣、蟾頭、蟾舌、蟾肝、蟾膽等均為藥材。蟾酥，是寶貴中藥材，內(nèi)含各種生物成份，有解毒、消腫、止痛、強心利尿、抗癌、麻醉、抗輻射等功效，可治療心力衰歇、口腔炎、咽喉炎、咽喉腫痛、皮膚癌等。當前德國已將蟾酥制劑用于臨床治療冠心病，日本以蟾酥為原料生產(chǎn)“救生丹”。我國50余種中成藥中都有蟾酥成份。我國生產(chǎn)蟾酥在國際市場上聲望極高，每年出口5000多斤，可換得外匯500萬美元。

生物制藥工藝學講義專家講座第9頁《本草綱目》共有52卷，載有藥品1892種，搜集醫(yī)方11096個，是我國醫(yī)藥寶庫中一份寶貴遺產(chǎn)。分為16部62類。這種分類法，已經(jīng)過渡到按自然演化系統(tǒng)來進行了。從無機到有機，從簡單到復雜，從低級到高級，這種分類法在當初是十分先進。尤其對植物科學分類，要比瑞典分類學家林奈早二百年。不但在藥品學方面有巨大成就，在化學、地質(zhì)、天文等方面，都有突出貢獻。它在化學史上，較早地記載了純金屬、金屬、金屬氯化物、硫化物等一系列化學反應。同時又記載了蒸餾、結晶、升華、沉淀、干燥等當代化學中應用一些操作方法。生物制藥工藝學講義專家講座第10頁

2.近代生物制藥發(fā)展階段30年代中期建立了小鼠和雞胚培養(yǎng)病毒方法，從而制成黃熱病、流感、乙型腦炎、森林腦炎和斑疹傷寒等疫苗。20世紀40年代，第一次世界大戰(zhàn)暴發(fā)促使微生物制藥工業(yè)快速進入了發(fā)酵工程技術階段50年代，在離體細胞培養(yǎng)物中繁殖病毒技術取得突破，從而研制成功小兒麻痹、麻疹、腮腺炎等新疫苗。20世紀60年代，已經(jīng)有生化藥品500各種，還有100各種臨床診療試劑生物制藥工藝學講義專家講座第11頁

3.當代生物制藥發(fā)展階段自1982年人胰島素成為用DNA重組技術生產(chǎn)第一個生物醫(yī)藥產(chǎn)品以來，以基因重組為關鍵生物技術所開發(fā)研究新藥數(shù)目一直居首位。80年代后期，應用基因工程技術己研制成功乙肝疫苗、狂犬病疫苗、口蹄病疫苗和AIDS病疫苗。另外，應用酶工程技術、細胞工程技術和基因工程技術生產(chǎn)抗生素、氨基酸和植物次生代謝產(chǎn)物也已步入產(chǎn)業(yè)化階段。

生物制藥工藝學講義專家講座第12頁國外生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展快速。當前，全世界約有3000多個從事生物技術研究開發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)。現(xiàn)在生物技術產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為全球經(jīng)濟新增加點。以DNA重組技術為關鍵當代生物技術首先在醫(yī)藥領域現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。生物技術發(fā)展為新藥研制開發(fā)開辟了十分遼闊天地。繼信息產(chǎn)業(yè)之后，生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展將給世界帶來更為翻天覆地改變。生物制藥工藝學講義專家講座第13頁因為動手早，實力強，美國無疑依然是“老大”。世界上多數(shù)生物計劃企業(yè)和多數(shù)生物技術專利都在美國。

生物制藥產(chǎn)業(yè)含有高投入、高風險和高收益特點，它含有爆炸性成長速度和遼闊市場前景。美國研發(fā)經(jīng)費其中10%投入到生物技術藥品。一個新藥從研究開發(fā)到投放市場，耗資約2.5億美元，開發(fā)周期長達12年之久。跨國企業(yè)平均投入與銷售收入百分比已超出10％，創(chuàng)新型重磅產(chǎn)品不停涌現(xiàn)。生物制藥工藝學講義專家講座第14頁80年代中期以來，我國生物技術蓬勃發(fā)展，基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，1996年，基因工程藥品和疫苗銷售額為2．2億元，1998年增加到7．2億元，年到達了22．8億元，平均每年增加79．42％，其中干擾素所占比重最高，其次為乙肝疫苗、白細胞借素-2。1989年，我國同意了第一個在我國生產(chǎn)基因工程藥品--一個重組人干擾素，標志著我國生產(chǎn)工程藥品實現(xiàn)了零突破。這是世界上第一個采取中國人基因克隆和表示基因工程藥品，也是到當前為止唯一一個我國自主研制成功擁有自主知識產(chǎn)權基因工程一類藥品。生物制藥工藝學講義專家講座第15頁數(shù)據(jù)顯示，-年中國生物制藥行業(yè)銷售收入年復合增加率達21.52%，年行業(yè)產(chǎn)銷規(guī)模突破千億元，同比增速超出40%。未來十年，一批基因治療方案、藥品將進入應用階段。中國生物藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化能力也將大幅度提升，形成化學藥、中藥、生物藥三足鼎立藥品新格局。我國將針對癌癥、心臟病、高血壓、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等重大疾病，取得200個生物新藥證書，開發(fā)近200種生物藥，近400個生物藥進入臨床試驗階段，中國生物制藥高速發(fā)展時代已經(jīng)到來。生物制藥工藝學講義專家講座第16頁《-年中國生物制藥行業(yè)產(chǎn)銷需求與投資預測分析匯報》：國家加大對生物技術創(chuàng)新和生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展支持力度，使我國生物制藥行業(yè)保持快速發(fā)展勢頭。

生物制藥工藝學講義專家講座第17頁年我國生物制藥銷售額已達1600億美元，占全球藥品市場份額19%，預計到年，生物制藥在全球藥品銷售中比重將超出三分之一。年，我國生物仿制藥品年銷售額將從年2748億元增加到4478億元，年均復合增加率約在15%左右。伴隨一些重磅生物藥品專利即將到期，-年，價值1500億美元藥品將失去專利保護，這將推進仿制藥市場從年1238.5億美元增加到年2310億美元生物制藥工藝學講義專家講座第18頁國內(nèi)生物制藥行業(yè)發(fā)展含有規(guī)模小、集中度低、增速快等特點。我國生物制藥行業(yè)銷售額即使大幅增加但僅和美國生化企業(yè)安進一家銷售靠近。華蘭生物、天壇生物、科華生物、雙鷺藥業(yè)、達安基因五個上市企業(yè)整年銷售額僅占市場份額百分之四左右。我國從事生物技術產(chǎn)業(yè)研究、開發(fā)、生產(chǎn)和經(jīng)營人數(shù)僅相當于美國生物技術產(chǎn)業(yè)人數(shù)1/4。生物制藥工藝學講義專家講座第19頁我國生物制藥企業(yè)生產(chǎn)能力結構存在不均衡，高端藥品產(chǎn)能不足，出現(xiàn)低端藥品產(chǎn)能過?，F(xiàn)象。如我國疫苗生產(chǎn)二分之一以上產(chǎn)品是用于預防脊髓灰質(zhì)炎、麻疹等常見病疫苗，無對尖端癌腫、AIDS疫苗研制，當前我內(nèi)生物制藥行業(yè)企業(yè)產(chǎn)品自主研發(fā)能力相對微弱，以仿制藥和原料藥為主，競爭能力差。我國已經(jīng)同意上市生物藥品原創(chuàng)僅百分之五左右，絕大多數(shù)為仿制藥。國內(nèi)生物制藥行業(yè)在研發(fā)投入僅少部分生物藥廠靠近國際水平，絕大多數(shù)生物制藥廠研發(fā)投入較少。生物制藥工藝學講義專家講座第20頁造成我國生物制藥產(chǎn)業(yè)落后原因一哄而上，同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過多，造成惡性競爭

基因工程藥品臨床應用劑量普通都很小（微克級），通常2-3個廠家滿負荷生產(chǎn)就能滿足全國市場需要。所以，過多廠家生產(chǎn)同一個基因工程藥品勢必造成市場過分競爭，同時還造成現(xiàn)有生產(chǎn)能力開工不足，成本增加，使企業(yè)不能取得合理利潤生物制藥工藝學講義專家講座第21頁當前我國對專利侵權處罰力度比較低、執(zhí)行不力，造成保護力度較弱。藥政、衛(wèi)生、質(zhì)檢、知識產(chǎn)權等多個部門監(jiān)管缺乏溝通，功效重合。生物制藥工藝學講義專家講座第22頁融資渠道單一，產(chǎn)業(yè)發(fā)展資金不足。目前，我國基因工程制藥企業(yè)投資大多在萬元-1億元人民幣。資金起源除股東投入股本金外，主要是靠銀行貸款，融資渠道狹窄。高技術投資風險使銀行對之貸款慎之又慎。生物制藥企業(yè)研發(fā)投入嚴重不足。當前圍繞中國生物制藥行業(yè)融資環(huán)境、周圍產(chǎn)業(yè)配套等落后于發(fā)達國家，為制約生物制藥行業(yè)發(fā)展瓶頸。生物制藥工藝學講義專家講座第23頁醫(yī)藥市場競爭無序生產(chǎn)企業(yè)紛紛采取高定價、高讓利促銷伎倆，使藥品市場競爭惡化。企業(yè)迫于市場壓力，主要精力都用在市場競爭上，無力顧及技術創(chuàng)新。因為生物藥品單價普遍較高，極少被選入中國醫(yī)保藥品目錄，錄入只有少部分價格低廉生物藥如胰島素、肝素、疫苗等。醫(yī)保、銷售等制藥產(chǎn)業(yè)周圍政策和硬件配套較為落后，對中國生物制藥產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展前景產(chǎn)生不利影響。生物制藥工藝學講義專家講座第24頁企業(yè)管理滯后，人才匱乏基因工程制藥企業(yè)是經(jīng)典技術密集型高技術企業(yè)，企業(yè)要在激烈競爭中求得生存和發(fā)展就必須擁有一批高素質(zhì)復合型人才。生物制劑儲存條件要求都較為苛刻，對下游物流等步驟硬件設施要求較高，缺乏專業(yè)化渠道商。生物制藥上游基礎研究依然微弱，科技結果產(chǎn)業(yè)化率很低。生物制藥工藝學講義專家講座第25頁戊肝是世界病毒性肝炎研究焦點之一。戊肝死亡率已快速上升到各型病毒性肝炎首位，是甲肝10倍科研工作者歷時14年投入近五億元研制成功戊肝疫苗“益可寧”年10月實現(xiàn)商品化上市Ⅰ／Ⅱ期臨床試驗分成Ⅰ期安全性試驗和Ⅱ期免疫性試驗。Ⅲ期為保護性試驗，觀察疫苗在更大使用人群中對疾病實際預防效果這也是中國真正意義上第一次研發(fā)了“全新疫苗”。生物制藥工藝學講義專家講座第26頁二、生物制藥工藝學性質(zhì)與任務

1、《生物制藥工藝學》是從事各種生物藥品研究、生產(chǎn)和制劑綜合性應用技術科學。

研究內(nèi)容包含生化制藥工藝、微生物制藥工藝生物技術制藥工藝、生物制品制造與相關生物醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)工藝。主要討論各類生物藥品起源、結構、性質(zhì)、制造原理、工藝過程、生產(chǎn)技術操作和質(zhì)量控制。所以《生物制藥工藝學》是一門理論與實踐緊密結合嶄新綜合性制藥工藝學。

生物制藥工藝學講義專家講座第27頁

生物制藥工藝學是一門新型當代制藥工藝學。詳細任務是討論：①生物藥品起源及其原料藥品生產(chǎn)主要路徑和工藝過程；②生物藥品普通提取、分離、純化、制造原理與生產(chǎn)方法；③各類生物藥品結構、性質(zhì)、用途及其工藝過程和質(zhì)量控制。

生物制藥工藝學講義專家講座第28頁第二節(jié)生物藥品性質(zhì)和分類一、生物藥品特點

新陳代謝是生命基本特征之一，生物體是有組織統(tǒng)一整體。生物體組成物質(zhì)及其在體內(nèi)進行一連串代謝過程都是相互聯(lián)絡、相互制約。

1、所謂疾病——主要是機體受到內(nèi)外環(huán)境改變而使代謝失常，造成起調(diào)控作用酶、激素及核酸、蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)本身或環(huán)境發(fā)生障礙。

生物制藥工藝學講義專家講座第29頁2依據(jù)其構效關系進行結構修飾和改造使之更有效、更專一、更合理地為機體所接收。在機體需要時（如生病時），應用這些活性物質(zhì)作為藥品來補充調(diào)整、增強、抑制、替換或糾正人體代謝失調(diào)，勢必比較地有效和合理。

生物制藥工藝學講義專家講座第30頁胰島素是由胰島β細胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌一個蛋白質(zhì)激素。胰島素是機體內(nèi)唯一降低血糖激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成激素。生物制藥工藝學講義專家講座第31頁胰島素是治療糖尿病特效藥，長久以來只能依靠從豬、牛等動物胰腺中提取，100Kg胰腺只能提取4-5g胰島素，其產(chǎn)量之低和價格之高可想而知。

將合成胰島素基因導入大腸桿菌，每L培養(yǎng)液就能產(chǎn)生100g胰島素！大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)不但處理了這種比黃金還貴藥品產(chǎn)量問題，還使其價格降低了30%-50%!生物制藥工藝學講義專家講座第32頁

腦垂體前葉分泌能促進身體生長一個激素。生長激素能經(jīng)過促進肝臟產(chǎn)生生長激素介質(zhì)間接促進生長久骨骺軟骨形成，促進骨及軟骨生長，從而使軀體增高。人在幼年時，假如生長激素分泌不足，會造成生長發(fā)育遲緩，身體長得尤其矮小，稱“侏儒癥”；假如生長激素分泌過多，可引發(fā)全身各部過分生長，骨胳生長尤為顯著，致使身材異常高大，稱“巨人癥”。成年后，骨骺已融合，長骨不再生長，此時如生長激素分泌過多，將刺激肢端骨、面骨、軟組織等增生，表現(xiàn)為手、足、鼻、下頜、耳、舌以及肝、腎等內(nèi)臟顯示出不相當增大，稱“肢端肥大癥”。生物制藥工藝學講義專家講座第33頁因為生長激素起源困難，使生長激素臨床應用致今未能廣泛開展。當前科學家已試用基因工程方法將人類生長激素基因從染色體DNA鏈上分離出來，重組到質(zhì)粒上，并用大腸桿菌進行轉化，以期用發(fā)酵方法生產(chǎn)人類生長激素，所以臨床應用可望推廣。另外，部分侏儒癥患兒，其垂體分泌生長激素細胞并不降低，發(fā)病步驟可能在下丘腦神經(jīng)分泌細胞呈退行性改變，造成促生長激素釋放激素缺乏。當前對這種患兒試用人工合成人胰腺生長激素釋放因子進行治療，已取得了一定療效。

生物制藥工藝學講義專家講座第34頁一、生物藥品特征1.藥理學特征（1）藥理活性高（2）治療針對性強，治療生理、生化機制合理，療效可靠（3）毒副作用少，營養(yǎng)價值高（4）生理副作用經(jīng)常發(fā)生2.理化特征（1）生物材料中有效物質(zhì)含量低，雜質(zhì)種類多且含量高（2）生物活性物質(zhì)組成結構復雜、穩(wěn)定性差（3）生物材料易染菌，腐?。?）生物藥品制劑特殊要求

生物制藥工藝學講義專家講座第35頁鑒于生物藥品多數(shù)是生物活性分子,其化學性質(zhì)與生物學性質(zhì)都很不穩(wěn)定，在生產(chǎn)過程中又易受到微生物污染，從其它生物體制取生物藥品對人體往往是異源物質(zhì)，故對制品均一性、有效性、安全性和穩(wěn)定性等都有嚴格要求。其制造工藝設計與質(zhì)量標準制訂也就與普通化學藥品有較多區(qū)分。為了確保全部制品質(zhì)量，必須有嚴格制造管理要求，即優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品規(guī)范（goodmanufacturingpractics），簡稱GMP質(zhì)量管理要求，并對制品使用期，貯存條件和使用方法做出明確要求。尤其對有效成份檢測，除應用普通化學方法外，更應依據(jù)制品特異生理效應或專一生化反應確定其生物活性檢測方法。生物制藥工藝學講義專家講座第36頁二、生物藥品分類生物藥品能夠按其生理功效和臨床用途分類，還能夠按其起源和制造方法進行分類，通常是按其化學本質(zhì)和化學特征進行分類。（一）基因工程藥品包含細胞因子干擾素類、細胞因子白介素類和腫瘤壞死因子、造血系統(tǒng)生長因子類、生長因子類、重組多肽及蛋白質(zhì)激素類、心血管病治療劑與酶制劑、重組疫苗與單抗制品（二）基因藥品包含重組目標DNA片段、重組疫苗、反義藥品和核酶等（三）天然生物藥品從動植物、微生物和海洋生物中發(fā)覺、研究、生產(chǎn)藥品依然是生物制藥工業(yè)主要領域1.微生物藥品應用基因工程和蛋白質(zhì)工程技術制造重組活性多肽、蛋白質(zhì)及其修飾物以基因物質(zhì)作為治療物質(zhì)基礎是一類特異天然有機化合物，包含微生物初級和次級代謝產(chǎn)物、微生物結構物質(zhì)、微生物轉化產(chǎn)生藥品及中間體生物制藥工藝學講義專家講座第37頁

（1）抗生素類藥品

（2）維生素類藥品

（3）氨基酸類藥品

（4）核苷酸類藥品

（5）酶與輔酶類藥品

（6）酶抑制劑

（7）免疫調(diào)整劑

（8）受體拮抗劑2.天然生化藥品

利用生物化學理論、方法和研究結果，從生物體分離、純化得到一些主要生理活性物質(zhì)

生物制藥工藝學講義專家講座第38頁天然水蛭素是迄今為止世界上新發(fā)覺已知物質(zhì)中最強天然抗凝血酶物質(zhì)，含有很強溶栓作用，是防治人類心腦血管疾病特效天然藥品，能預防血栓形成，促進傷口愈合，含有降血脂、降血壓、擴張外周血管、加速血液循環(huán)作用。

長久以來國內(nèi)外在提取天然水蛭素方面存在著很大困難，無法克服提取工藝復雜、時間長、耗試劑量大、提取率低、成本高等缺點。

生物制藥工藝學講義專家講座第39頁廣西科康對天然水蛭素進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)

處理了當前國內(nèi)外天然水蛭素生產(chǎn)中懸而未決關鍵性難題，結束了我國無天然水蛭素生產(chǎn)歷史；后者在全球首開先河，將天然水蛭素應用于美容化裝品領域，開創(chuàng)了生物美容新紀元

水蛭素多肽蛋白片水蛭素凍干粉水蛭素爽膚水水蛭素保健品生物制藥工藝學講義專家講座第40頁

（1）氨基酸類藥品

（2）多肽與蛋白質(zhì)類藥品

（3）酶與輔酶類藥品

（4）核酸及其降解物和衍生物類藥品

（5）多糖類藥品

（6）脂類藥品

（7）細胞生長因子與組織制劑3.海洋生物藥品（1）多糖類藥品

（2）聚醚類藥品

（3）大環(huán)內(nèi)酯類藥品

（4）萜類藥品（5）生物堿類藥品

從海洋生物分離純化或經(jīng)過海洋生物技術制造活性物質(zhì)生物制藥工藝學講義專家講座第41頁

（6）多肽和蛋白類（7）甾醇類

（8）苷類（9）不飽和脂肪酸（四）醫(yī)學生物制品1.預防用制品包含菌苗、疫苗及類毒素，發(fā)展重點是針對當前困擾人類疾病預防和治療2.治療用制品特異性治療用具和非特異性治療用具3.診療用制品指免疫診療用具，是生物制品中最活躍領域，用于各種疾病診療、病原體判別及機體中各種代謝物分析生物制藥工藝學講義專家講座第42頁三、生物藥品用途（－）作為治療藥品對許多常見病和多發(fā)病，生物藥品都有很好療效。比如：干擾素治療病毒感染簡直是“萬能靈藥”！過去從人血中提取，300L血才提取1mg！基因工程人干擾素α-2b（安達芬）是我國第一個全國產(chǎn)化基因工程人干擾素α-2b，含有抗病毒，抑制腫瘤細胞增生，調(diào)整人體免疫功效作用，廣泛用于病毒性疾病治療和各種腫瘤治療，是當前國際公認病毒性疾病治療首選藥品和腫瘤生物治療主要藥品。

生物制藥工藝學講義專家講座第43頁（二）作為預防藥品以預防為主方針是我國醫(yī)療衛(wèi)生工作一項主要戰(zhàn)略。許多疾病，尤其是傳染?。ㄈ缂毦院筒《拘詡魅静。╊A防比治療更為主要。經(jīng)過預防，許多傳染病得以控制，直到根絕。生物制藥工藝學講義專家講座第44頁（三）作為診療藥品生物藥品用作診療試劑是其最突出又獨特臨床用途，絕大部分臨床診療試劑都來自生物藥品。診療用藥有體內(nèi)（注射）和體外（試管）二大使用路徑。（1）免疫診療試劑利用高度特異性和敏感性抗原抗體反應，檢測樣品中有沒有對應抗原或抗體。（2）酶診療試劑利用酶反應專一性和快速靈敏特點，定量測定體液內(nèi)某一成份改變作為病情診療參考。（3）器官功效診療藥品利用一些藥品對器官功效刺激作用、排泄速度或味覺等以檢驗器官功效損害程度。生物制藥工藝學講義專家講座第45頁（4）放射性核素診療藥品放射性核素診療藥品有聚集于不一樣組織或器官特征，故進入體內(nèi)后，可檢測其在體內(nèi)吸收、分布、轉運，利用及排泄等情況，從而顯出器官功效及其形態(tài)，以供疾病診療。（5）診療用單克隆抗體（McAb）McAb特點之一是專一性強，一個B細胞所產(chǎn)生抗體只針反抗原分子上一個特異抗原決定簇。（6）診療用DNA芯片應用基因芯片進行突變基因檢測是對遺傳病、腫瘤等進行臨床診療主要伎倆。生物制藥工藝學講義專家講座第46頁（四）用作其它生物醫(yī)藥用具生物藥品應用另一個主要發(fā)展趨勢就是滲透到生化試制、生物醫(yī)學材料，營養(yǎng)、食品及日用化工，保健品和化裝品等各個領域。（l）生化試劑生化試劑品種繁多，如細胞培養(yǎng)劑，細菌培養(yǎng)劑，電泳與層析配套試劑，DNA重組用一系列工具酶、植物血凝素，同位素標識試劑和各種抗血清與免疫試劑等。（2）生物醫(yī)學材料主要是用于器官修復、移植或外科手術矯形及創(chuàng)傷治療等一些生物材料。生物制藥工藝學講義專家講座第47頁（3）營養(yǎng)保健品及美容化裝品這類藥品已滲透到廣大人民日常生活中，前景可觀。

海藻深層平衡乳液海藻深層平衡營養(yǎng)霜生物制藥工藝學講義專家講座第48頁第三節(jié)生物藥品研究發(fā)展前景生物制藥產(chǎn)業(yè)是制藥工業(yè)中發(fā)展最快活力最強技術含量最高領域，生物藥品創(chuàng)新成為新藥開發(fā)主要發(fā)展方向。新生理活性物質(zhì)不停發(fā)覺，原有藥品在醫(yī)療上用途又有新認識和評價；藥品新劑型日益增多；生物技術普遍進入試驗室；生物工程藥品快速步入產(chǎn)業(yè)化。藥品進入市場時間將大大加緊。教授預見，許多醫(yī)學上疑難雜癥將在此突破，將造成產(chǎn)生全新制藥工業(yè)技術體系，許多原先無法生產(chǎn)藥品將用生物技術生產(chǎn)，從而促使醫(yī)藥產(chǎn)品更新?lián)Q代。生物制藥工藝學講義專家講座第49頁一.生物技術藥品研究發(fā)展前景（一）生物技術藥品發(fā)展已進入蛋白質(zhì)工程藥品新時期第一代重組生物技術藥品被第二代蛋白質(zhì)工程藥品所取代，蛋白質(zhì)工程技術日新月異，如點突變技術、DNA改組技術、融合蛋白技術、定向進化技術、基因插入及基因打靶技術等經(jīng)過蛋白質(zhì)工程伎倆能夠提升重組蛋白活性、改進制品穩(wěn)定性、提升生物利用度、延長在體內(nèi)半衰期、降低制品免疫原性等生物制藥工藝學講義專家講座第50頁（二）研究發(fā)展新型生物技術藥品與疫苗

新型生物技術藥品主要用于治療危及人類健康疑難病種。正在研究開發(fā)品種中以疫苗為最多，達98種，主要用于防治腫瘤、呼吸道疾病、AIDS/HIV疫苗和感染性疾病治療。

（三）新高效表示系統(tǒng)研究和應用已上市基因工程藥品多數(shù)以E.coli表示系統(tǒng)生產(chǎn)，其次是釀酒酵母和哺乳動物細胞，正在深入研究重組蛋白表示體系有真菌、昆蟲細胞和轉基因動物和轉基因植物表示體系。生物制藥工藝學講義專家講座第51頁（四）將基因組學和蛋白質(zhì)組學研究結果轉化為生物技術新藥研究與開發(fā)

人類基因組計劃研究結果與生物信息學結合極大地加緊生物技術藥品研發(fā)速度，藥品作用靶標將由500個增至3000－10000個。（五）生物技術藥品新劑型研究快速發(fā)展藥品新劑型研究主攻方向是開發(fā)方便、安全、合理給藥路徑和新劑型。主要有兩個方向：1.埋植劑與緩釋注射劑2.非注射劑型生物制藥工藝學講義專家講座第52頁二、天然生物藥品研究開發(fā)前景（一）深入研究開發(fā)人體起源新型生物藥品人