第二章

合成抗感染藥《藥品化學》配套光盤合成抗感染藥第1頁感染性疾病是由病毒、細菌、衣原體、支原體、真菌等病原微生物或寄生蟲感染人體所引發(fā)局部或全身性疾病。在人一生中會有屢次患感染性疾病經(jīng)歷，感染性疾病發(fā)病率高、傳輸速度快、遍布臨床各科室、對人民健康及社會造成危害極大。實例：手足口病是由腸道病毒引發(fā)傳染病，引發(fā)手足口病腸道病毒有20各種（型），其中以柯薩奇病毒A16型（CoxA16）和腸道病毒71型（EV71）最為常見。背景介紹合成抗感染藥第2頁背景介紹蔓延至中國最早暴發(fā)中國暴發(fā)當前情況19971998在馬來西亞集中暴發(fā)了手足口病，有31名兒童喪命。在臺灣有78名兒童所以病喪生，總計有150萬人受到傳染。安徽阜陽集中暴發(fā)，25000人受到感染，其中42人喪生。中國境內(nèi)約有150萬人感染此病，431人喪生。手足口?。℉andfootandmouthdiseaseHFMD）是一個兒童傳染病，又名發(fā)疹性水皰性口腔炎。該病以手、足和口腔粘膜皰疹或破潰后形成潰瘍?yōu)橹饕R床癥狀。手足口病是由腸道病毒引發(fā)傳染病。合成抗感染藥第3頁背景介紹抗感染藥品是指一類抑制或殺滅病原微生物藥品（或稱化學治療藥）。在人類與感染性疾病抗爭中，抗感染藥品得到了廣泛應(yīng)用和快速發(fā)展，是臨床上非常主要一大類藥品。合成抗感染藥第4頁主要內(nèi)容

掌握

熟悉

熟悉磺胺嘧啶、諾氟沙星、異煙肼化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。熟練應(yīng)用該類藥品結(jié)構(gòu)特點和性質(zhì)，處理藥品生產(chǎn)、檢驗、運輸、貯存相關(guān)問題?；前穤aozi001唑、甲氧芐啶、鹽酸環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇、利福平、兩性霉素B、氟康唑、利巴韋林、阿昔洛韋、鹽酸小檗堿、甲硝唑、阿苯達唑、青蒿素結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途?；前奉愃幤坊窘Y(jié)構(gòu)、作用機制和構(gòu)效關(guān)系；喹諾酮類藥品發(fā)展、作用機制和構(gòu)效關(guān)系；學會認識藥品結(jié)構(gòu)及療效之間關(guān)系。

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)合成抗感染藥

學以致用合成抗感染藥第5頁主要內(nèi)容

重點

難點經(jīng)典藥品諾氟沙星、磺胺嘧啶、異煙肼、氟康唑、利巴韋林、阿昔洛韋、甲硝唑、青蒿素、阿苯達唑化學結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途。經(jīng)典藥品化學結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點。喹諾酮類藥品和磺胺類藥品作用機制及構(gòu)效關(guān)系?？拐婢幖昂塑疹惪共《舅幾饔脵C制。

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)合成抗感染藥

學以致用合成抗感染藥第6頁主要內(nèi)容

第一節(jié)

第二節(jié)

第三節(jié)磺胺類藥品及抗菌增效劑喹諾酮類藥品抗結(jié)核藥品

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)合成抗感染藥

學以致用

第四節(jié)抗真菌藥品

第五節(jié)

第六節(jié)其它類抗菌藥抗病毒藥品

第七節(jié)抗寄生蟲病藥品合成抗感染藥第7頁主要內(nèi)容

第一節(jié)

第二節(jié)

第三節(jié)磺胺類藥品及抗菌增效劑喹諾酮類藥品抗結(jié)核藥品

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)合成抗感染藥

學以致用

第四節(jié)抗真菌藥品

第五節(jié)

第六節(jié)其它類抗菌藥抗病毒藥品

第七節(jié)抗寄生蟲病藥品合成抗感染藥第8頁主要內(nèi)容

第一節(jié)

第二節(jié)

第三節(jié)磺胺類藥品及抗菌增效劑小結(jié)喹諾酮類藥品小結(jié)抗結(jié)核藥品小結(jié)

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)合成抗感染藥

學以致用

第四節(jié)抗真菌藥品小結(jié)

第五節(jié)

第六節(jié)其它類抗菌藥小結(jié)抗病毒藥品小結(jié)

第七節(jié)抗寄生蟲病藥品小結(jié)合成抗感染藥第9頁主要內(nèi)容

單項選擇題

多項選擇題

問答題

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)合成抗感染藥

學以致用

案例分析合成抗感染藥第10頁磺胺類藥品及抗菌增效劑磺胺類藥品（Sulfonamides）是一類含有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)合成抗菌藥，經(jīng)過抑制細菌繁殖而抗菌。本類藥品抗菌譜廣，對各種球菌及一些桿菌都有抑制作用，可用于治療上呼吸道、泌尿道、腸道、流行性腦脊髓膜炎等細菌性感染疾病。輝煌已過經(jīng)典長存1946合成高峰1932臨床實用1908合成母體合成抗感染藥第11頁1932年，發(fā)覺百浪多息能夠使鼠、兔免受鏈球菌、葡萄球菌感染1933年，發(fā)表了用百浪多息治療鏈球菌引發(fā)敗血癥第一案例1939年，取得諾貝爾生理學和醫(yī)學獎發(fā)覺GerhardDomagk磺胺類藥品及抗菌增效劑合成抗感染藥第12頁開創(chuàng)了細菌感染性疾病化學治療新紀元；啟示從體內(nèi)代謝產(chǎn)物中尋找新藥；

開辟了一條從代謝拮抗來尋找新藥路徑；啟發(fā)從研究藥品副作用來發(fā)覺新藥。磺胺類藥品及抗菌增效劑合成抗感染藥第13頁

磺胺嘧啶Sulfadiazine,SD對溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎球菌等都有抑制作用。易滲透腦脊液中，為治療和預防流行性腦膜炎首選藥品。至今在臨床上仍占有主要地位?；前奉愃幤芳翱咕鲂┖铣煽垢腥舅幍?4頁磺胺甲zaozi001唑

Sulfamethoxazole,SMZ抗菌譜廣，抗菌作用強，T1/2=11小時，現(xiàn)多與TMP適用，組成復方新諾明，其抗菌作用可增強數(shù)倍至數(shù)十倍，廣泛用于治療呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。復方磺胺甲zaozi001唑=SMZ＋TMP磺胺類藥品及抗菌增效劑合成抗感染藥第15頁抗菌增效劑是指與抗菌藥品配伍使用時，所產(chǎn)生治療作用大于兩個藥品分別給藥作用總和。

甲氧芐啶

TMP

對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有廣泛抑制作用，與磺胺類藥品適用可使其抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至有殺菌作用。還可增強各種抗生素抗菌作用。合成抗感染藥第16頁磺胺類藥品作用機制（R1多為H，R2多為雜環(huán)，如嘧啶、異zaozi001唑等，環(huán)上取代甲基或甲氧基）磺胺類藥品都是對氨基苯磺酰胺衍生物，其基本結(jié)構(gòu)通式為：對氨基苯甲酸（PABA）二氫葉酸合成酶二氫葉酸結(jié)合抑制合成抗感染藥第17頁磺胺類藥品作用機制-因為結(jié)構(gòu)極為相同分子大小電荷分布－取代PABA位置生成無功效化合物－妨礙二氫葉酸生物合成－細菌生長受到妨礙競爭性拮抗Wood-Fields學說合成抗感染藥第18頁代謝拮抗設(shè)計與生物體內(nèi)基本代謝物結(jié)構(gòu)有某種相同程度化合物，使與基本代謝物競爭或干擾基本代謝物被利用，或摻入生物大分子合成之中形成偽生物大分子，造成致死合成，從而影響細胞生長?；前奉愃幤纷饔脵C制知識鏈接合成抗感染藥第19頁其它芳環(huán)或引入其它基團活性降低或喪失單取代活性增加雜環(huán)取代更加好游離氨基或潛在游離氨基是活性關(guān)鍵磺胺類藥品構(gòu)效關(guān)系磺酰胺基與氨基必須在對位鄰位或間位無效合成抗感染藥第20頁弱堿性自動氧化雜環(huán)取代基反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)磺胺類藥品理化性質(zhì)酸性，成鈉鹽與金屬離子反應(yīng)，成銅鹽合成抗感染藥第21頁磺胺類藥品理化性質(zhì)磺胺類藥品多為白色或淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，幾乎無味，難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，含有一定熔點。重氮化-偶合反應(yīng)還原性酸堿兩性分子中芳香伯胺基顯弱堿性，磺酰胺基顯弱酸性，可溶于酸或堿溶液（氫氧化鈉和碳酸鈉）中，但其弱酸性比碳酸酸性弱，所以磺胺類藥品鈉鹽注射液與其它酸性注射液不能配伍使用。芳香伯胺易被空氣中氧氧化，在日光及重金屬催化下，氧化反應(yīng)加速，遇光色漸變暗，尤其是其鈉鹽在堿性條件下更易氧化，氧化產(chǎn)物主要為偶氮化合物和氧化偶氮化合物。所以，本類藥品應(yīng)遮光、密封保留芳香伯胺可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，在酸性溶液中與亞硝酸鈉進行重氮化反應(yīng)生成重氮鹽，重氮鹽在堿性條件下與β-萘酚偶合，生成橙紅色或猩紅色偶氮化合物沉淀。磺酰胺基上氫原子比較活潑，與氫氧化鈉成鈉鹽后可被金屬離子（如銀、銅等）取代，生成不一樣顏色金屬鹽沉淀，可利用此性質(zhì)進行該類藥品判別。如磺胺甲zaozi001唑鈉鹽水溶液與硫酸銅生成草綠色沉淀。與金屬離子反應(yīng)合成抗感染藥第22頁SD、SMZ在體內(nèi)代謝產(chǎn)生乙酰化代謝產(chǎn)物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出結(jié)晶，引發(fā)蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等腎損害?；前奉愃幤芳翱咕鲂W以致用為防止磺胺類藥品對泌尿系統(tǒng)損害，應(yīng)采取哪些辦法？防止長久用藥，普通不超出7日；囑咐患者多飲水，天天排尿量在1200ml以上；口服碳酸氫鈉，簡化尿液。合成抗感染藥第23頁掌握重點藥品磺胺嘧啶磺胺甲噁唑甲氧芐啶熟悉發(fā)展歷程、構(gòu)效關(guān)系熟悉作用機制和增效原理了解代謝拮抗概念及應(yīng)用磺胺類藥品及抗菌增效劑學習小結(jié)合成抗感染藥第24頁含有1,4-二氫-4-氧代吡啶-3-羧酸

（吡酮酸類）基本結(jié)構(gòu)合成抗菌藥，廣泛用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)感染。喹諾酮類抗菌藥合成抗感染藥第25頁吡哌酸等抗菌譜擴大，對變形桿菌和綠膿桿菌也有效,副作用較少。第四代第一代第二代第三代莫西沙星、加替沙星等，除對革蘭陰性菌有強大抗菌作用，增強了抗革蘭陽性菌、支原體、衣原體、軍團菌以及分支桿菌活性。喹諾酮類抗菌藥萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌譜窄，易產(chǎn)生耐藥性，作用時間短，中樞副作用較大，現(xiàn)已不用。諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等?？咕V廣，對G-菌、G+菌作用強,對支原體、衣原體、軍團菌及分支菌也有效，耐藥性低，毒副作用小。合成抗感染藥第26頁藥品以氫鍵和DNA螺旋酶-DNA復合物結(jié)合，形成三者三重復合物，使DNA螺旋酶活性喪失，細菌DNA超螺旋合成受阻。

作用機制靶點：DNA螺旋酶拓撲異構(gòu)酶IV喹諾酮類抗菌藥合成抗感染藥第27頁ABA環(huán)、3位羧基及4位酮基為抗菌活性必需結(jié)構(gòu)。B環(huán)可作改變，苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)均可喹諾酮類抗菌藥

構(gòu)效關(guān)系1位乙基、環(huán)丙基取代活性最正確8位F取代活性增強，甲氧基取代光毒性減小7位哌嗪基、吡咯基取代活性增加6位以F取代最正確5位氨基取代抗菌活性最強，其它基團取代活性降低合成抗感染藥第28頁金屬離子螯合：軟骨毒性，3-羧基-4-酮基光毒性：6，8-二氟喹諾酮結(jié)晶尿：水溶性小胃腸道刺激：3位羧基中樞滲透性、藥品相互作用喹諾酮類抗菌藥

結(jié)構(gòu)與毒性合成抗感染藥第29頁

諾氟沙星Norfloxacin抗菌譜廣，對G+菌和G-菌都有較強抑制作用，尤其是對綠膿桿菌作用大于氨基糖苷類慶大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃腸道等感染。喹諾酮類抗菌藥合成抗感染藥第30頁具吸濕性，遇光色變深。結(jié)構(gòu)中既含有羧基和堿性哌嗪基，含有酸堿兩性，既可溶于酸，又可溶于堿。分子中叔胺基團可與丙二酸和醋酐在80～90℃反應(yīng)，顯紅棕色。本品經(jīng)氧瓶燃燒破壞后，吸收液與茜素氟藍和硝酸亞鈰試液作用生成藍紫色配合物。喹諾酮類抗菌藥

諾氟沙星性質(zhì)合成抗感染藥第31頁喹諾酮類抗菌藥

諾氟沙星合成路線合成抗感染藥第32頁

鹽酸環(huán)丙沙星CiprofloxacinHydrochloride

抗菌譜廣，對全部細菌活性比諾氟沙星強，優(yōu)于一些第三代頭孢菌素?？捎糜诤粑⒚谀蚣跋到y(tǒng)感染。喹諾酮類抗菌藥合成抗感染藥第33頁

左氧氟沙星

Levofloxacin為氧氟沙星左旋體，抗菌活性是氧氟沙星2倍?？咕V廣，抗菌活性強。用于呼吸、泌尿系統(tǒng)等感染?？诜湛焖伲靖弊饔眯?。喹諾酮類抗菌藥合成抗感染藥第34頁不宜和牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同時服用。孕婦、哺乳期婦女、18歲以下未成年人禁用該類藥品。用藥期間應(yīng)防止紫外線和日光暴曬。服藥期間多飲水以預防產(chǎn)生結(jié)晶尿。防止對胃腸道刺激，應(yīng)飯后15分鐘服用。應(yīng)怎樣合理使用喹諾酮類藥品？喹諾酮類抗菌藥

課堂活動合成抗感染藥第35頁掌握重點藥品諾氟沙星鹽酸環(huán)丙沙星左氧氟沙星熟悉基本結(jié)構(gòu)、發(fā)展歷程熟悉構(gòu)效關(guān)系、毒副作用了解作用機制學習小結(jié)喹諾酮類抗菌藥合成抗感染藥第36頁其它類合成抗菌藥又名鹽酸黃連素，從黃連和三顆針等植物中提取生物堿，黃色結(jié)晶性粉末，味極苦，含有抗菌活性強、毒性低、副作用低特點，主要用于腸道感染。主要治療大腸桿菌、變形桿菌等引發(fā)泌尿道感染。鹽酸小檗堿

BerberineHydrochloride異喹啉類硝基呋喃類呋喃妥因

Nitrofurantoin合成抗感染藥第37頁其它類合成抗菌藥抗滴蟲病、抗阿米巴蟲病、抗厭氧菌感染甲硝唑Metronidazole替硝唑Tinidazole硝基咪唑類合成抗感染藥第38頁利奈唑胺Linezolid噁唑烷酮類主要用于治療小區(qū)取得性肺炎、皮膚或軟組織感染、醫(yī)院取得性肺炎和萬古霉素耐藥腸球菌感染。噁唑烷酮類是一類新型抗菌藥，含有獨特抑制細菌蛋白質(zhì)合成作用機制，與其它抗菌藥無交叉耐藥性，對革蘭陽性菌和部分厭氧菌含有很強活性，該類藥品發(fā)覺為臨床治療耐藥菌感染性疾病提供了一條新路徑，發(fā)展前景遼闊。其它類合成抗菌藥合成抗感染藥第39頁結(jié)核桿菌：有特殊細胞壁耐酸桿菌，對醇、酸、堿和一些消毒劑高度穩(wěn)定。結(jié)核?。河山Y(jié)核桿菌感染引發(fā)一個常見慢性傳染病，可累及全身各個器官和組織，其中以肺結(jié)核最常見。病理特點：結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死，易形成空洞。臨床表現(xiàn)：多呈慢性過程。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)?？菇Y(jié)核藥品合成抗感染藥第40頁合成抗結(jié)核藥異煙肼、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇等抗生素類抗結(jié)核藥鏈霉素、卡那霉素、利福霉素等抗結(jié)核藥品合成抗感染藥第41頁對結(jié)核桿菌含有強大抑制和殺滅作用，為抗結(jié)核病首選藥品之一。適適用于各型肺結(jié)核，尤其適適用于結(jié)核性腦膜炎。與其它抗結(jié)核藥適用具協(xié)同作用可降低耐藥。口服后快速被吸收，食物能夠干擾或延誤吸收，所以應(yīng)空腹使用。

異煙肼

Isoniazid化學名：4-吡啶甲酰肼，又名異煙肼?？菇Y(jié)核藥品合成抗感染藥第42頁水解性：遇酸或堿，水解成異煙酸和游離肼而變質(zhì)，毒性增加。配合反應(yīng)：與銅、鐵、鋅離子等金屬離子發(fā)生配合反應(yīng)，防止與金屬器皿接觸?？s合反應(yīng)：與香草醛縮合成異煙腙，析出黃色結(jié)晶。還原性：被弱氧化劑氨制硝酸銀作用，析出銀。抗結(jié)核藥品

異煙肼性質(zhì)合成抗感染藥第43頁肝毒性

異煙肼代謝抗結(jié)核藥品合成抗感染藥第44頁對氨基水楊酸鈉從抗代謝學說出發(fā)發(fā)覺一個抗結(jié)核藥品，為二氫葉酸合成酶抑制劑，能使結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成受阻而死亡?？菇Y(jié)核作用較弱，但耐藥性產(chǎn)生較慢，多與鏈霉素、異煙肼適用，用于治療各種結(jié)核病。PAS-Na抗結(jié)核藥品合成抗感染藥第45頁臨床上用其右旋體（活性為左旋體200-500倍）。作用強度和鏈霉素相同，小于異煙肼。主要用于治療對異煙肼、鏈霉素有耐藥性結(jié)核桿菌引發(fā)結(jié)核病?？蓡斡?，但多與異煙肼、鏈霉素適用。

鹽酸乙胺丁醇

Ethambutol

hydrochloride抗結(jié)核藥品合成抗感染藥第46頁

利福平

Rifampin含27個碳原子大環(huán)內(nèi)酰胺抗結(jié)核活性比利福霉素SV高32倍，但細菌對其耐藥性出現(xiàn)較快。為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末；因為代謝物含有色素基團，因而尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常呈桔紅色。在腸道中被快速吸收，但食物能夠干擾吸收，應(yīng)空腹服用。抗結(jié)核藥品合成抗感染藥第47頁熟悉抗結(jié)核藥分類。掌握異煙肼結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與應(yīng)用、代謝物及毒性、作用特點。熟悉對氨基水楊酸鈉、鹽酸乙胺丁醇、利福平結(jié)構(gòu)特點、主要性質(zhì)和作用特點。學習小結(jié)抗結(jié)核藥品合成抗感染藥第48頁淺表真菌感染皮膚、黏膜、皮下組織居住環(huán)境不好氣候潮濕衛(wèi)生條件差真菌感染

深部真菌感染黏膜深部、內(nèi)臟、泌尿系統(tǒng)、腦、骨髓抗生素免疫抑制劑白血病、艾滋病抗真菌藥品合成抗感染藥第49頁抗真菌抗生素多烯類：兩性霉素B、制霉菌素非多烯類：（少用）氮唑類抗真菌藥咪唑類：克霉唑、益康唑、酮康唑三氮唑類：氟康唑、伊曲康唑其它類烯丙胺類特比萘芬；二甲嗎啉類阿莫羅芬嘧啶類氟胞嘧啶；棘白菌素類卡泊芬凈抗真菌藥品分類合成抗感染藥第50頁抗真菌藥品兩性霉素BAmphotericinB含7個共軛雙鍵大環(huán)內(nèi)酯為苷元與一分子放線菌糖基結(jié)合形成苷治療危重深部真菌感染首選藥肝、腎毒性大黃色粉末酸堿兩性還原性水解性合成抗感染藥第51頁作用于真菌細胞膜上麥角甾醇藥品：與真菌細胞膜麥角固醇結(jié)合，形成跨膜孔洞，膜通透性改變，內(nèi)容物外泄造成真菌死亡。抗真菌藥品兩性霉素B作用機制麥角甾醇細胞膜跨膜孔洞合成抗感染藥第52頁氟康唑Fluconazole三氮唑類廣譜抗真菌藥，口服吸收良好；生物利用度可達90%以上；副作用小，無致畸和肝臟毒性；可穿透中樞，適合用于真菌感染引發(fā)腦膜炎。抗真菌藥品合成抗感染藥第53頁抗菌譜與酮康唑相同，活性強于酮康唑；口服吸收完全，體內(nèi)分布廣泛，副作用較小；用于淺表真菌病，也可用于陰道念珠菌病等。伊曲康唑

Iraconazole抗真菌藥品合成抗感染藥第54頁該類藥品經(jīng)過抑制真菌細胞色素P450，抑制真菌細胞內(nèi)麥角甾醇生物合成而起作用。抗真菌藥品氮唑類抗真菌藥作用機制羊毛甾醇14-去甲基羊毛甾醇細胞色素P450脫甲基酶氮唑類抗真菌藥合成抗感染藥第55頁熟悉抗真菌藥分類及發(fā)展概況；掌握兩性霉素B、氟康唑：結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、作用特點；了解作用機制。學習小結(jié)抗真菌藥品合成抗感染藥第56頁抗病毒藥品病毒：病原微生物中最小一個(蛋白質(zhì)外殼和核酸內(nèi)核)利用宿主細胞代謝系統(tǒng)進行寄生和增殖被某種因子激活，就可在動物或人體內(nèi)產(chǎn)生毒性或引發(fā)疾病流感、SARS、禽流感、艾滋病等合成抗感染藥第57頁抗病毒藥品影響病毒復制周期某個步驟理想：只干擾病毒復制，不影響正常細胞代謝實際：抗病毒藥品在到達治療劑量是對人體產(chǎn)生毒性，至今沒有一個抗病毒藥品可到達此目標只是對病毒抑制，不能直接殺滅一些病毒性疾病，只能用疫苗預防，沒有治療藥品研究抗病毒藥品困難病毒沒有自己代謝系統(tǒng)，必須依靠宿主細胞進行復制一些病毒極易變異抗病毒藥品合成抗感染藥第58頁三環(huán)胺類鹽酸金剛烷胺核苷類阿昔洛韋、泛昔洛韋、齊多夫定其它類利巴韋林、膦甲酸鈉、奈韋拉平、干擾素抗病毒藥品分類合成抗感染藥第59頁作用部位影響核糖體轉(zhuǎn)錄藥品抑制病毒復制初始時期藥品影響病毒核酸復制藥品抗病毒藥品分類合成抗感染藥第60頁鹽酸金剛烷胺抑制病毒顆粒穿入宿主細胞，也可抑制病毒早期復制和阻斷病毒脫殼等，為抑制病毒復制初始時期藥品用于預防亞洲A型流感病毒感染用于抗震顫麻痹（利用中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)）AmantedineHydrochloride

抗病毒藥品三環(huán)胺類合成抗感染藥第61頁天然核苷是由堿基和糖兩部分組成，是組成DNA或RNA鏈基本組成部分。天然核苷抗病毒藥品合成抗感染藥第62頁腺嘌呤（A）鳥嘌呤（G）尿嘧啶（U）胞嘧啶（C）胸腺嘧啶（T）抗病毒藥品D-核糖D-2-脫氧核糖合成抗感染藥第63頁經(jīng)過化學修飾改變天然堿基或糖基中基團后形成人工合成核苷，為天然核苷抑制劑，抑制病毒DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA合成。抗病毒藥品代謝拮抗原理鳥苷胸苷核苷類抗病毒藥設(shè)計思緒生物電子等排原理合成抗感染藥第64頁阿昔洛韋Aciclovir第一個上市開環(huán)核苷類似物，抗皰疹病毒首選藥品；只在感染細胞中才發(fā)揮干擾病毒DNA合成作用；缺點是水溶性差，口服吸收不好；長久使用可產(chǎn)生抗藥性。

無環(huán)鳥苷抗病毒藥品合成抗感染藥第65頁改進口服吸收，提升生物利用度伐昔洛韋抗病毒藥品前藥：是指藥品經(jīng)過化學結(jié)構(gòu)改造后，在體外無活性或活性很低化合物，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用。這種無活性化合物稱為前體藥品，簡稱前藥。阿昔洛韋合成抗感染藥第66頁又名病毒唑、三氮唑核苷為廣譜抗病毒藥,可用于治療麻疹、水痘、腮腺炎等，還可抑制艾滋病前期癥狀。缺點：有較強致畸作用，體內(nèi)消除很慢，大劑量心臟損害。利巴韋林

Ribavirin抗病毒藥品1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺合成抗感染藥第67頁艾滋病AIDS取得性免疫缺點綜合癥人免疫缺點病毒I型（HIV-I）—RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄酶病毒RNADNA正性鏈DNA互補鏈前病毒DNA病毒整合酶進入宿主基因組宿主細胞基因復制、蛋白表示蛋白酶抗病毒藥品合成抗感染藥第68頁齊多夫定

Zidovudine，AZT

抗病毒藥品3’-疊氮基-3’-脫氧胸苷

1964年，首次合成，核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

1972年，被用于抑制單純皰疹病毒復制研究

1984年，發(fā)覺對HIV抑制作用

1987年，被同意作為第一個抗艾滋病藥品上市又名疊氮胸苷合成抗感染藥第69頁

齊多夫定Zidovudine

第一個用于艾滋病及其相關(guān)癥狀治療核苷類藥品。為HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)抑制劑，妨礙了病毒DNA合成。主要毒副作用為骨髓抑制，且易產(chǎn)生耐藥性?？共《舅幤泛铣煽垢腥舅幍?0頁奈韋拉平Nevirapine與核苷類HIV-1RT抑制劑無交叉耐藥性，可單用或與AZT等適用。用于治療成人和12歲以下兒童HIV感染及AIDs患者?？共《舅幤泛铣煽垢腥舅幍?1頁與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合使用治療晚期HIV感染。因為HIV蛋白酶與人蛋白酶差異很大，故毒性較小?？诜樟己?，生物利用度提升。HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋Saquinavir抗病毒藥品合成抗感染藥第72頁熟悉抗病毒藥分類、核苷類抗病毒藥品設(shè)計思緒。掌握代表藥品：阿昔洛韋、利巴韋林、齊多夫定名稱、結(jié)構(gòu)特點及主要用途。了解抗病毒藥和抗艾滋病藥發(fā)展、現(xiàn)實狀況、作用機制。學習小結(jié)抗病毒藥品合成抗感染藥第73頁鉤蟲疥蟲

藍氏賈第蟲

班氏吳策線蟲

蟯蟲蛔蟲絳蟲

痢疾阿米巴

抗寄生蟲病藥品腸道寄生蟲病合成抗感染藥第74頁采采蠅

抗寄生蟲病藥品瘧原蟲—瘧疾合成抗感染藥第75頁抗寄生蟲病藥品血吸蟲病合成抗感染藥第76頁蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲及鞭蟲作用機理：麻痹腸道寄生蟲神經(jīng)肌肉,使蟲體失去附著于宿主腸壁能力而排出體外依據(jù)化學結(jié)構(gòu)分為：哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類。驅(qū)腸蟲藥抗寄生蟲病藥品合成抗感染藥第77頁阿苯達唑（Albendazole）★苯并咪唑化合物★結(jié)構(gòu)中含胍基和丙硫基★廣譜驅(qū)腸蟲藥★有致畸作用和胚胎毒性，孕婦禁用（治療劑量）作用機制：選擇性抑制蟲體對葡萄糖攝取，造成糖源耗竭；同時抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，妨礙ATP產(chǎn)生，使寄生蟲無法生存與繁殖。理化性質(zhì)：不溶于水，顯堿性可溶于冰醋酸；結(jié)構(gòu)中含硫原子，灼燒后產(chǎn)生氣體可使醋酸鉛試紙顯黑色?？辜纳x病藥品合成抗感染藥第78頁抗瘧藥早期是從天然植物金雞鈉樹皮中提取生物堿奎寧。合成抗瘧藥主要有：喹啉類：奎寧、氯喹、甲氟喹和伯氨喹；氨基嘧啶類：乙胺嘧啶；萜內(nèi)酯類：青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯。抗寄生蟲病藥品合成抗感染藥第79頁硫酸奎寧QuinineSulfate123456789抗寄生蟲病藥品只能控制瘧疾發(fā)作時癥狀，不能根治，毒性大，原料起源有限奎寧類毒副作用：金雞鈉反應(yīng)—惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、低血糖。合成抗感染藥第80頁奎寧結(jié)構(gòu)改造氯喹伯氨喹作用特點：氯喹含有速效殺蟲作用；伯氨喹能殺滅人體血液中各型瘧原蟲配子體，可作為預防瘧疾復發(fā)和傳輸首選藥品。抗寄生蟲病藥品合成抗感染藥第81頁

青蒿素Artemisinin

含過氧鍵倍半萜內(nèi)酯從植物黃花蒿中得到抗瘧有效成份，結(jié)構(gòu)均屬較新類型，打破了長久以來認為抗瘧藥必須有一含氮雜環(huán)傳統(tǒng)概念，為抗瘧藥研究提供了新先導化合物。12346578910111213抗寄生蟲病藥品合成抗感染藥第82頁

青蒿素結(jié)構(gòu)改造

蒿甲醚青蒿琥酯它們抗瘧作用均強于青蒿素，適合用于危重昏迷瘧疾患者。青蒿素缺點：在水或油中溶解度極小，無法制成針劑胃腸