遺傳藥理學(xué)的基本概念第1頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日簡(jiǎn)介某些人由于對(duì)藥物的作用非常敏感而產(chǎn)生特異質(zhì)反應(yīng)，而另一些人由于遺傳特征的不同而對(duì)藥物具有很強(qiáng)的耐藥性。在環(huán)境因素一致條件下，不同個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)的的差異主要取決于遺傳因素。第2頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1957年Mostusky首先提出不同個(gè)體,對(duì)某藥物的特異質(zhì)反應(yīng)與遺傳缺陷有關(guān)。1959年Vogel首先應(yīng)用“遺傳藥理學(xué)”一詞。1962年Kalow發(fā)表了遺傳藥理學(xué)的專著。1973年世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表了“遺傳藥理學(xué)”專題技術(shù)報(bào)告。近年來，作為臨床藥理學(xué)的分支遺傳藥理學(xué)發(fā)展非常迅速。第3頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日遺傳藥理學(xué)(Pharmacogenetics)

又稱藥理遺傳學(xué)，它研究機(jī)體遺傳因素對(duì)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)影響的學(xué)科,是近年來藥理學(xué)與遺傳學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科相結(jié)合發(fā)展起來的邊緣學(xué)科。第4頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日遺傳藥理學(xué)的研究范圍包括：①遺傳變異對(duì)藥物反應(yīng)的影響;②基因調(diào)節(jié)大分子（包括藥物代謝酶）對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的影響;③對(duì)藥物有無遺傳性異常反應(yīng)的預(yù)測(cè);④藥物對(duì)基因的影響，包括致癌致畸作用的遺傳學(xué)基礎(chǔ);⑤遺傳病的藥物和基因治療。第5頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)

遺傳藥理學(xué)的基本概念第6頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日DNA、染色體、基因遺傳的主要物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞核染色體上的DNA，DNA是攜帶遺傳基因，傳遞遺傳信息最基本的物質(zhì)。正常人細(xì)胞中有23對(duì)染色體。其中22對(duì)常染色體(autosome)，一對(duì)性染色體(sexchromosome)。儲(chǔ)有遺傳信息的DNA片段稱為基因。一個(gè)基因在同源染色體的相同座位上的一種形式稱為等位基因(allele)。第7頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日基因型、遺傳表型基因型(genotype)在基因水平上描述遺傳特征,例如血紅蛋白S等位基因引起的鐮狀細(xì)胞貧血。遺傳表型(phenotype)描述明顯的遺傳特征。這是由基因型和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致生物體的可見性狀。

第8頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日遺傳因素對(duì)藥物反應(yīng)的影響,可通過單基因遺傳或多基因遺傳實(shí)現(xiàn)。

單基因遺傳變異是指一個(gè)等位基因發(fā)生變異而影響藥物代謝。它是指性狀或疾病按照孟德爾提出的“分離律”和“自由組合律”而傳遞。單基因遺傳在人群中的分布特點(diǎn)是“多峰”不連續(xù)曲線分布。

第9頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

單基因遺傳方式分為：

①常染色體顯性遺傳②常染色體隱性遺傳③性連鎖(X連鎖)顯性遺傳④性連鎖(X連鎖)隱性遺傳第10頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日①常染色體顯性遺傳：變異基因?qū)儆陲@性基因，患者基因常為雜型，患病情況常有較大可變性。有些致病基因子代可以顯現(xiàn)，但也有隔代后重現(xiàn)者。醛脫氫酶代謝、香豆素抗凝血作用耐受癥、糖皮質(zhì)激素可治性高血壓病、胰島素受體基因引起的胰島素耐受癥、青少年乳糖不耐受癥、惡性高熱癥、色點(diǎn)視網(wǎng)膜炎、血栓形成傾向等屬于常染色體顯性遺傳。

第11頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日②常染色體隱性遺傳：變異基因?qū)匐[性基因，純合子才表現(xiàn)疾病，雜合子不表現(xiàn)。遺傳與性別無關(guān)。乙?；鄳B(tài)性、乙醇敏感性增高、α1-抗胰蛋白酶缺陷、CYP2C19多態(tài)性、CYP2D6多態(tài)性、纖維性囊腫病、二氫吡啶脫氫酶缺陷、雌激素耐受癥、魚腥綜合征、果糖不耐受癥、糖皮質(zhì)激素誘發(fā)開角性青光眼、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶缺陷、胰島素受體基因引起的胰島素耐受（部分家系）、甘草誘發(fā)的假性醛固酮過多癥、對(duì)氧磷酯酶多態(tài)性、血清膽堿酯酶敏感性增高、硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶缺陷等屬于隱性遺傳。

第12頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日③性連鎖(X連鎖)顯性遺傳：致病基因?qū)儆谛匀旧w上的顯性基因,女性獲得顯性基因機(jī)率高于男性一倍。

第13頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日④性連鎖(X連鎖)隱性遺傳：性連鎖遺傳主要系指X染色體所攜帶的基因遺傳。致病基因系指位于X染色體上的隱性基因。由于男性只有一條X染色體，而Y染色體上沒有相應(yīng)的等位基因，所以男性發(fā)病率高于女性。G6PD缺陷、吡哆醇反應(yīng)性貧血、血管加壓素耐受癥屬于這類遺傳。第14頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日雜合子（heterozygote）是指在一對(duì)同源染色體的特定位點(diǎn)上具有兩個(gè)不同等位基因的個(gè)體。純合子（homozygote）指在一對(duì)同源染色體的特定位點(diǎn)上具有兩個(gè)相同等位基因的個(gè)體。第15頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日中間性遺傳（intermediateinheritance）在雜合子狀態(tài)下，部分表現(xiàn)出來的基因，稱為不完全性基因。例如血紅蛋白Ｓ基因的純合子表現(xiàn)為鐮形細(xì)胞貧血。而這種基因的雜合子紅細(xì)胞似乎正常，但如果抽出他們的一些血，暴露在低氧分壓的試管中，那么紅細(xì)胞會(huì)失去它們正常的球性而變成鐮刀形。這樣的人被稱為具有鐮形細(xì)胞性狀，而不是鐮形細(xì)胞貧血。這是中間性遺傳。第16頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日共顯性（codominance）指在雜合子中，兩個(gè)等位基因都能得到表現(xiàn)。例如ABO血型，具有A型和B型基因的個(gè)體，表現(xiàn)為AB型。第17頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日多基因遺傳是由許多因子（遺傳的和環(huán)境的）決定的遺傳。遺傳的因子是多基因，這