腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)中國人民解放軍第256醫(yī)院腫瘤科房艷星初稿腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第1頁一、腫瘤病灶分類

1.可測量病灶：（1.）臨床或影像學(xué)可測雙徑病灶。包含皮膚結(jié)節(jié)、淺表淋巴結(jié)、肺內(nèi)病灶、肝內(nèi)占位病灶等對大小要求：影像學(xué)可測量肺內(nèi)病灶：（X-ray最少≥10mm×10mm，或，CT最少≥20mm×10mm）肝內(nèi)占位病灶：（CT或BUS（B超）測量最少≥20mm×10mm）腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第2頁一、腫瘤病灶分類1.可測量病灶：（2.）單徑可測病灶，僅可測量一個徑者。比如：肺內(nèi)病灶，僅可測一個徑者。可們及腹塊或軟組織塊，僅可測一個徑者。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第3頁

一、腫瘤病灶分類1.（3.）可評價、不可測量病灶：微小病灶無法測徑者（如肺內(nèi)粟粒或點片狀病灶或溶骨性病灶）腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第4頁一、腫瘤病灶分類1.（4.）不可評價病灶包含成骨性轉(zhuǎn)移胸水、腹水、心包積液等腔隙性積液過去曾經(jīng)放射病灶且無進展者，但原放射野內(nèi)如出現(xiàn)新病灶，能夠被認為可測或可評價，但不得作為唯一可測病灶皮膚或肺內(nèi)癌性淋巴管炎腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第5頁二、WHO療效測量指標(biāo)

療效評價方法（1.）可測量病灶CR（完全緩解）：全部可見病灶均消失，并在最少4周后復(fù)測證實即最少維持4周。PR（部分緩解）：雙徑可測病灶各病灶最大兩垂直徑之乘積之和（取病灶最大徑，及與其垂直徑線，二者長度相乘，得到最大垂徑乘積，再將各病灶最大垂徑乘積相加）（總和）降低50％以上，并在最少4周后復(fù)測證實。單徑可測病灶，各病灶最大徑之和降低50％以上最少維持4周。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第6頁

二、WHO療效測量指標(biāo)單徑可測病灶：各病灶最大徑之和降低50％以上，并在最少4周后復(fù)測證實。在多病灶時，PR標(biāo)準(zhǔn)以上述“總和”消退為標(biāo)準(zhǔn)，并不要求全部病灶均縮小50％。但任何病灶不得增大，也不得出現(xiàn)新病灶，不然不能評為PR。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第7頁二、WHO療效測量指標(biāo)可測量病灶NC（無改變）：雙徑可測病灶：各病灶最大兩垂直徑乘積之總和增大<25％或降低<50％，并于最少4周后復(fù)核證實。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第8頁二、WHO療效測量指標(biāo)可測量病灶NC（無改變）：單徑可測病灶，各病灶最大直徑之和（總和）增大<25％或降低<50％，并于最少4周后復(fù)核證實.注意：判定NC，必須無新病灶出現(xiàn)。判定NC，最少須經(jīng)2周期（6周）治療。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第9頁二、WHO療效測量指標(biāo)可測量病灶PD（進展）：最少有一個病灶，雙徑乘積或（在單徑可測病灶）單徑增大25％以上（即一個或多個病灶增大超出25％），或出現(xiàn)新病灶。新出現(xiàn)胸、腹水，且細胞呈陽性，亦判定為PD，新出現(xiàn)保病理性骨折或骨折壓縮，不一定是PD。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第10頁二、WHO療效測量指標(biāo)可測量病灶PD：判定PD，必須經(jīng)6周以上治療。如在6周以上前出現(xiàn)進展，則稱為“早期進展”（EarlyProgression）。如新出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥，即使其它部位病灶有所消退，也應(yīng)認為系治療進展表現(xiàn)。但研究者也可能依據(jù)其它病灶有效而選擇繼續(xù)用藥。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第11頁二、WHO療效測量指標(biāo)可評價，不可測量病灶CR：全部可見病灶消失最少連續(xù)4周以上。PR：腫瘤大小預(yù)計縮?。ㄖ委熆偭款A(yù)計(Estimate)降低）50％以上，最少維持4周以上。NC：最少經(jīng)2周期（6周）治療后，病灶無顯著改變（NoSignificantChange），包含病灶穩(wěn)定、或預(yù)計腫瘤縮小降低<50％或增大未超出25％。PD：出現(xiàn)新病灶，或預(yù)計腫瘤增加超出25％。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第12頁二、WHO療效測量指標(biāo)溶骨性病灶（可評價，不可測量）CR：溶骨性病灶消失，骨掃描恢復(fù)正常最少維持4周以上。PR：腫瘤大小預(yù)計縮小50％以上，最少維持4周。NC：病灶無顯著改變，（溶骨病灶縮小及部分重鈣化。因骨病灶改變遲緩，）故最少須開始治療8周以上，方可評為NC。PD：經(jīng)X線，CT、MR或骨掃描發(fā)覺新病灶，或原有溶骨病灶顯著進展增大，但出現(xiàn)骨壓、縮病理性骨折或骨質(zhì)愈合不作為治療療效唯一依據(jù)。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第13頁二、WHO療效測量指標(biāo)不可評價病灶

CR：全部可見病灶完全消失最少連續(xù)4周以上，在成骨性病灶，骨掃描亦須恢復(fù)正常最少4周。NC：病變無顯著改變連續(xù)最少4周（成骨性病灶，不變連續(xù)8周以上）。病灶穩(wěn)定，預(yù)計不變或腫瘤降低<50%或增加<25％。PD：出現(xiàn)任何新病灶或原有腫瘤病灶預(yù)計增加25％以上。在腔內(nèi)積液時，如不伴有其它病灶進展（PD），只是單純積液多不能評價為PD。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第14頁三、患者有不一樣類病灶時

總體療效評價：有雙徑可測病灶時：腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第15頁雙徑可測病灶療效單徑可測病灶及可評價不可測病灶療效不可評價病灶療效總評療效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第16頁三、患者有不一樣類病灶時

總體療效評價：有單徑可測病灶，無雙徑可測病灶雙徑可測病灶時：腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第17頁單徑可測病灶療效可評價不可量測療效不可評價病灶療效總評療效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第18頁三、患者有不一樣類病灶時

總體療效評價：僅有可評價不可測量病灶時：腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第19頁可評價不可測量病灶療效溶骨性病灶療效不可評價病灶療效總評療效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第20頁四、相關(guān)概念BestOverallResponse(最正確總評療效)確實定BestOverallResponse是指從開始治療時起，至治療病進展時間統(tǒng)計到最正確療效。CR及PR經(jīng)最少4周后復(fù)核證實。NC必須經(jīng)最少6周（2周期）治療，并在最少28天后復(fù)核證實，才可確認。在僅有骨轉(zhuǎn)移時，經(jīng)開始治療后最少8周以上測得NC可被接收。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第21頁四、相關(guān)概念緩解時間(DurationofResponse)PR緩解時間：從開始治療時，至腫瘤進展時間CR緩解時間：從開始統(tǒng)計CR時，至腫瘤進展時間腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第22頁五、總結(jié)腫瘤病灶分類：四類，五個等級雙徑可測單徑可測可評價不可測（溶骨性病灶）不可評價腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第23頁五、總結(jié)四類病灶各自CR定義：confirmedCR（療效連續(xù)4周）PR定義：confirmedPR（療效連續(xù)4周）NC定義：必須經(jīng)6周以上治療，并在最少4周后復(fù)核證實（骨病灶，8周以上治療）。PD定義：必須經(jīng)6周以上治療。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第24頁五、總結(jié)患者有不一樣類病灶時總體療效評價：全部CR才算CR任何PD造成PD不一樣等級病灶以上一等級病灶療效為準(zhǔn)腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第25頁六、問題鼻咽癌“二線”化療方案定義？（入組標(biāo)準(zhǔn)）腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第26頁新實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）WHO標(biāo)準(zhǔn)評價療效方法存在以下問題：1.WHO標(biāo)準(zhǔn)中將“可評價”和“可測量”概念混為一談，是療效評價出現(xiàn)差異2.缺乏對最小病灶大小及最少病灶數(shù)量明確要求3.單個病灶進展和腫瘤整體（全部病灶測量總和）進展概念不清4.當(dāng)前高質(zhì)量CT和MRI及重建技術(shù)能夠測量病灶三維直徑，使雙徑不再準(zhǔn)確。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第27頁RECIST1.腫瘤病灶測量（1.）腫瘤病灶定義：可測量病灶：最少有一條能夠準(zhǔn)確測量徑線（統(tǒng)計為最大徑），常規(guī)檢測條件下病灶最大徑≥20mm或螺旋CT檢測最大徑≥10mm.不可測量病灶：小病灶（常規(guī)檢測條件下直徑＜20mm或螺旋CT檢測最大徑＜10mm）和其它真正不可測量病灶，包含骨病變、腦膜病變、腹腔積液、胸腔積液、心包積液、炎性乳癌、皮膚/肺癌性淋巴管、影像學(xué)不能確診和隨診腹部腫塊，囊性病變等。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第28頁RECIST注:不再沿用“可評價病灶”概念。全部數(shù)據(jù)使用標(biāo)尺或卡尺測量并統(tǒng)計，并以公制米制表示。全部基線測量應(yīng)該盡可能在靠近治療開始前完成，最少要在治療前4周內(nèi)。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第29頁RECIST（2.）測量方法：基線狀態(tài)和隨診應(yīng)用一樣技術(shù)和方法進行病灶評定。假如影像學(xué)方法和臨床查體檢驗同時用來評價療效，應(yīng)以前者為主。臨床查體：可觸及表淺病灶如淺表淋巴結(jié)或皮膚結(jié)節(jié)，皮膚病灶應(yīng)用標(biāo)尺標(biāo)識大小制成彩色照片存檔。X線胸片：肺實質(zhì)內(nèi)清楚明確病灶可作為可測量病灶，但仍推薦CT掃描方法。CT和MRI：是當(dāng)前最可靠、重復(fù)性最好療效評價腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第30頁方法。對于胸、腹和盆腔，常規(guī)CT和MRI用10mm或更薄層厚連續(xù)掃描，螺旋CT用5mm層厚連續(xù)重建模式完成，而頭頸部及特殊部位掃描方案應(yīng)個體化制訂。注：CT掃描標(biāo)準(zhǔn)上要求最小病灶不應(yīng)該小于2倍掃描層厚。沒有禁忌證普通應(yīng)給予靜脈對比增強，以區(qū)分血管和軟組織與鄰近腫瘤組織。每次必須在相同窗位進行病灶測量。提議使用螺旋CT掃描。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第31頁超聲檢驗：當(dāng)試驗研究終點目標(biāo)為客觀腫瘤療效時，超聲波不能用來作為評價伎倆。僅可用于測量表淺可捫及淋巴結(jié)、皮下結(jié)節(jié)和甲狀腺結(jié)節(jié)，亦可用于確認臨床查體后淺表病灶完全消失。內(nèi)鏡和腹腔鏡：作為客觀腫瘤療效評價至今還未廣泛應(yīng)用。但這種方法取得活檢標(biāo)本可證實病理組織上CR。腫瘤標(biāo)志物：不能單獨用來評價療效。但治療前腫瘤標(biāo)志物高于正常水平時，治療后評價CR時全部標(biāo)志物需恢復(fù)正常。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第32頁細胞學(xué)和病理組織學(xué)：在少數(shù)病例，細胞學(xué)和病理組織學(xué)可用于判別CR和PR，區(qū)分治療后良性病變還是殘余惡性病變。若可測量病灶為緩解、穩(wěn)定但伴有治療中出現(xiàn)任何滲出性液體，需細胞學(xué)證實有沒有腫瘤細胞，若找到腫瘤細胞，則應(yīng)評價為進展。2.腫瘤治療療效評價（1.）基線狀態(tài)評價：為了評價客觀療效，對基線狀態(tài)腫瘤總負荷進行評定，方便與治療后結(jié)果進行比較。對于臨床藥品研究來說，只有在基線狀態(tài)有可測量病灶患者才能進入研究。假如可測量病灶為孤立性病灶需要有組織/病理學(xué)證實。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第33頁目標(biāo)病灶：應(yīng)代表全部累及器官，每個臟器最多項選擇擇5個可測量病灶，全身病灶最多10個，作為目標(biāo)病灶在基線狀態(tài)評價時測量并統(tǒng)計。目標(biāo)病灶應(yīng)依據(jù)可測量病灶最大徑和準(zhǔn)確重復(fù)測量性來選擇。全部目標(biāo)病灶長度總和稱為：基線狀態(tài)最大徑之和。非目標(biāo)病灶：全部其它病灶（或病變部位）作為非目標(biāo)病灶并在基線狀態(tài)時統(tǒng)計，不需測量病灶在隨診期間要注意其存在或消失。(2.)療效評價標(biāo)準(zhǔn)腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第34頁目標(biāo)病灶評價：CR完全緩解:全部目標(biāo)病灶消失。PR：部分緩解：基線病灶最大徑之和最少降低30℅。PD病變進展：基線病灶最大徑之和最少增加20℅或出現(xiàn)新病灶。SD病變穩(wěn)定:基線病灶最大徑之和有降低但未達PR或有增加但未達PD。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第35頁非目標(biāo)病灶評價：CR完全緩解：全部非目標(biāo)病灶消失和腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常。IR/SD未完全緩解/病變穩(wěn)定：一個或多個非目標(biāo)病灶連續(xù)存在和（或）腫瘤標(biāo)志物高于正常。PD病變進展：出現(xiàn)新病灶和（或）非目標(biāo)病灶明確進展。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第36頁（3）WHO與RECIST方案對于可測量病灶療效評價標(biāo)準(zhǔn)異同。表9-1簡示：療效WHORECIST(兩個最大垂徑乘積改變)（最大徑總和改變）CR全部病灶消失最少維持4周全部病灶消失最少維持4周PR縮小最少50℅最少維持4周縮小最少30℅維持最少4周NC/SD介于PR和PD之間介于PR和PD之間PD增加超出25℅或出現(xiàn)新病灶增加超出20℅或出現(xiàn)新病灶腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第37頁3、總療效評價表9-2目標(biāo)病灶非目標(biāo)病灶新病灶總療效CRCRNOCRCRIR/SDNOPRPRNon-PDNOPRSDNon-PDNOSDPDAnyYes/NoPDAnyAnyYesPD腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第38頁（1.）最正確療效評價：最正確療效評價是指治療到疾病進展/復(fù)發(fā)之間統(tǒng)計到最小測量統(tǒng)計值（進展確實定是以研究中最小值----可能是基線值也可能是有效病例治療后最小值為基準(zhǔn)。）通常，最好療效評價包含病灶測量和療效確認。因全身情況惡化而停頓治療者，即使沒有PD證據(jù)，應(yīng)歸類為“癥狀性惡化”，即使在中止治療后，也應(yīng)該盡可能統(tǒng)計客觀疾病進展情況。早期進展、早期死亡和不可防止事件發(fā)生因各研究而異，但應(yīng)該在方案中有明確要求。在難以區(qū)分殘余腫瘤或正常組織或細胞學(xué)活檢證實。腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)專家講座第39頁（2.）腫瘤再評價頻率:腫瘤再評價頻率在治療中因方案而定，應(yīng)該采取與治療時間相匹配模式，不過前后連貫Ⅱ期臨床試驗中，當(dāng)治療帶來好處不明了時，每隔6—8周隨訪一次比較適當(dāng)，或者通常為治療時間2倍，但沒有嚴(yán)格要求。（3.）療效評價確實認：對客觀療效進行確認主要目標(biāo)是防止高估有效率。這在以客觀療效為主要研究終點試驗研究中尤為主要。對于療效評價為完全緩解或部分緩解患者，必須在腫瘤首次到達標(biāo)準(zhǔn)后不少