中國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療關(guān)鍵

——強(qiáng)效達(dá)標(biāo)

僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考317812.022使用期至年12月27日我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第1頁內(nèi)容2單擊此處添加段落文字內(nèi)容冠心病與LDL-C關(guān)系1單擊此處添加段落文字內(nèi)容冠心病患者LDL-C降低目標(biāo)2*：心血管極高?；颊週DL-C目標(biāo)<1.8mmol/L和/或降幅≥50%冠心病與ASCVD關(guān)系A(chǔ)SCVD與LDL-C關(guān)系中國(guó)冠心病患者當(dāng)前LDL-C達(dá)標(biāo)現(xiàn)實(shí)狀況？怎樣提升？3他汀降低冠心病合并高脂血癥患者LDL-C臨床療效及安全性4我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第2頁動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)：新熱點(diǎn)1,2“年IAS提議”和”美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)血脂異常管理提議”均緊緊圍繞

“動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）”這一主題/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdfJacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.;8(5):473–488.

國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（IAS）立場(chǎng)匯報(bào)：全球血脂異常診治提議1美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)血脂異常管理提議2我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第3頁

國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（IAS）立場(chǎng)匯報(bào)：全球血脂異常診治提議1ASCVD二級(jí)預(yù)防包含：CHD卒中外周動(dòng)脈疾病、頸動(dòng)脈疾病和其它動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdfASCVD為全身性疾病，即使不一樣部位動(dòng)脈粥樣硬化臨床表現(xiàn)不一樣，但其病因、危險(xiǎn)原因、發(fā)病機(jī)制相同，上游預(yù)防辦法相同。

國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（IAS）立場(chǎng)匯報(bào)：全球血脂異常診治提議我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第4頁年IAS提議：體內(nèi)LDL水平增加是造成

動(dòng)脈粥樣硬化形成以及ASCVD發(fā)生必要條件1/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdf

國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（IAS）立場(chǎng)匯報(bào)：全球血脂異常診治提議我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第5頁體內(nèi)LDL水平增加是造成

動(dòng)脈粥樣硬化形成以及ASCVD發(fā)生必要條件1/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdf

國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（IAS）立場(chǎng)匯報(bào)：全球血脂異常診治提議在致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白中，LDL占75%以上家族性高膽固醇血癥（FH）是顯示LDL作用最好例證：無其它危險(xiǎn)原因存在，F(xiàn)H患者也可能出現(xiàn)早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及ASCVD如LDL水平較低，其它危險(xiǎn)原因（吸煙、高血壓、低HDL或糖尿?。┎⒉粫?huì)造成早發(fā)ASCVD當(dāng)體內(nèi)LDL水平足夠高時(shí)便開啟動(dòng)脈粥樣硬化IAS提議捍衛(wèi)了百年膽固醇學(xué)說我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第6頁當(dāng)體內(nèi)LDL水平足夠高時(shí)，

LDL-C進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞，開啟動(dòng)脈粥樣硬化1DanielJ.Rader,etal.DaughertyA.Nature.;451:904-13管腔單核細(xì)胞內(nèi)膜中膜內(nèi)彈力膜修飾LDL泡沫細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)氧化應(yīng)激髓過氧物酶分泌型PLA2神經(jīng)磷脂酶內(nèi)吞作用噬菌作用巨噬細(xì)胞脂蛋白代謝ApoE脂蛋白酯酶炎癥血管擔(dān)心素II蛋白質(zhì)水解MMPs自溶酵素內(nèi)皮我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第7頁關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化和ASCVD形成，LDL-C起著關(guān)鍵作用1,2Jacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.;8(5):473–488.年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治提議教授組.中華心血管病雜志.;42(8):633-7.美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)血脂異常管理提議12我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第8頁內(nèi)容9單擊此處添加段落文字內(nèi)容冠心病與LDL-C關(guān)系1單擊此處添加段落文字內(nèi)容冠心病患者LDL-C降低目標(biāo)2中國(guó)冠心病患者當(dāng)前LDL-C達(dá)標(biāo)現(xiàn)實(shí)狀況？怎樣提升？3*：心血管極高?；颊週DL-C目標(biāo)<1.8mmol/L和/或降幅≥50%他汀降低冠心病患者LDL-C臨床療效及安全性4ASCVD（包含CHD）二級(jí)預(yù)防策略：降低LDL-C當(dāng)前指南推薦LDL-C降低目標(biāo)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第9頁“IAS全球血脂異常診治提議”指出：

預(yù)防ASCVD根本在于降低LDL1/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdf

國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（IAS）立場(chǎng)匯報(bào)：全球血脂異常診治提議ASCVD預(yù)防重心應(yīng)該為降低體內(nèi)LDL水平并終生維持我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第10頁年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治教授提議指出：

“在降脂治療中，應(yīng)將LDL-C作為主要干預(yù)靶點(diǎn)”1年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治教授提議。中華心血管病雜志.;42(8):633-636HDL-C及TG水平與ASCVD發(fā)病存在相關(guān)性，但近年來所完成多項(xiàng)以升高HDL-C和(或)降低TG為治療目標(biāo)藥品試驗(yàn)未能降低主要心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率；當(dāng)前仍提議以LDL-C為干預(yù)血脂異常主要靶點(diǎn)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第11頁LDL-C水平和CHD事件親密相關(guān)：LDL-C每降低1

mmol/L，缺血性心臟病事件風(fēng)險(xiǎn)降低11-36%1MRLaw,NJWald,ARRudnicka.BMJ.;326:1423對(duì)一項(xiàng)包括58項(xiàng)隨機(jī)臨床研究，148,321例患者薈萃分析顯示：LDL-C水平每下降1

mmol/L，缺血性心臟病事件風(fēng)險(xiǎn)第1年下降11%，第3~5年可下降達(dá)33%。隨訪時(shí)間（年）風(fēng)險(xiǎn)降低百分比（%）第1年11（4-18）第2年24（17-30）第3-5年33（28-37）第6年以后36（26-45）我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第12頁中外血脂指南中ASCVD（含冠心?。┗颊週DL-C降低目標(biāo)：

降至1.8mmol/L或降幅≥50%1-3/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdfJacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.;8(5):473–488.年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治提議教授組.中華心血管病雜志.;42(8):633-7.

國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（IAS）立場(chǎng)匯報(bào)：全球血脂異常診治提議1二級(jí)預(yù)防LDL-C干預(yù)目標(biāo)為<1.8mmol/L(<70mg/dl)美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)血脂異常管理提議2：ASCVD患者在危險(xiǎn)分層中屬于極高危患者，極高?；颊咧委熌繕?biāo)為：非HDL-C和LDL-C目標(biāo)分別為＜100mg/dl和＜70mg/dlASCVD患者：LDL-C降低目標(biāo)為<1.8mmol/L

若經(jīng)他汀類藥品治療后患者LDL-C不能到達(dá)此目標(biāo)值，可將基線LDL-C水平降低50％作為替換目標(biāo)年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治教授提議3我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第13頁CHD患者相關(guān)中外指南中LDL-C降低目標(biāo)：

降至1.8mmol/L或降幅≥50%1-5霍勇,等.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志.;22(1):4-6.MontalescotG,etal.EurHeartJ.;34:2949-3003.HammCW,etal.EurHeartJ.Dec;32(23):2999-3054.StegPG,etal.EurHeartJ.Oct;33(20):2569-619.WindeckerS,

etal.EurHeartJ.Oct1;35(37):2541-619.CHD指南LDL-C下降目標(biāo)急性冠脈綜合征（ACS）心肌梗死（MI）病史穩(wěn)定或不穩(wěn)定性心絞痛冠脈動(dòng)脈血運(yùn)重建急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者強(qiáng)化他汀治療教授共識(shí)1LDL-C水平抵達(dá)低于70mg/dl(1.8mmol/L)或降幅大于50%ESC穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病管理指南2LDL-C<1.8mmol/L(<70mg/dl)；或當(dāng)目標(biāo)無法抵達(dá)時(shí)LDL-C降幅≥50%ESCNSTE-ACS患者管理指南3入院后早期開啟他汀治療以抵達(dá)LDL-C目標(biāo)水平<1.8mmol/L(70mg/dL)ESCSTEMI管理指南4在治療4-6周后應(yīng)考慮再評(píng)定LDL-C，以確保抵達(dá)＜1.8mmol/L(70mg/dL)目標(biāo)值ESC/EACTS心肌血運(yùn)重建指南5提議對(duì)全部冠心病血運(yùn)重建術(shù)后患者開啟及連續(xù)他汀治療；LDL-C控制目標(biāo)＜1.8mmol/L我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第14頁內(nèi)容15單擊此處添加段落文字內(nèi)容冠心病與LDL-C關(guān)系1單擊此處添加段落文字內(nèi)容冠心病患者LDL-C降低目標(biāo)2中國(guó)冠心病患者當(dāng)前LDL-C達(dá)標(biāo)現(xiàn)實(shí)狀況？怎樣提升？3*：心血管極高危患者LDL-C目標(biāo)<1.8mmol/L和/或降幅≥50%他汀降低冠心病患者LDL-C臨床療效及安全性4我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第15頁DYSIS-China研究：中國(guó)血脂異常調(diào)查研究1研究于年3月至年10月，在全國(guó)22個(gè)省市122家3個(gè)不一樣級(jí)別醫(yī)院心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)內(nèi)科、老年科、大內(nèi)科等展開；N=25317F.Wangetal.Atherosclerosis237()99-105主要研究目標(biāo)：

調(diào)查中國(guó)接收調(diào)脂藥品治療最少3個(gè)月、年紀(jì)在45歲以上患者中血脂達(dá)標(biāo)情況和調(diào)脂藥品使用情況我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第16頁DYSIS-China調(diào)查研究顯示：

中國(guó)極高危患者達(dá)標(biāo)率僅為39.7%1F.Wangetal.Atherosclerosis237()99-105極高危：急性冠脈綜合征或缺血性心血管疾病合并糖尿病，治療目標(biāo)值：TC＜120mg/dL，LDL-C<80mg/dL高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險(xiǎn)性10-15%，治療目標(biāo)值：TC＜160mg/dL，LDL-C<100mg/dLn=3092n=14916n=2782n=4527n=25317我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第17頁DYSIS-China調(diào)查研究調(diào)脂藥使用情況（劑量）1F.Wangetal.Atherosclerosis237()99-105高危、極高危患者以阿托伐他?。?0、20mg）和辛伐他?。?0、40mg）治療為主他汀效價(jià)患者百分比（%）納入研究全部患者，98%患者采取他汀單藥治療，以阿托伐他汀和辛伐他汀治療為主納入研究全部患者，94%患者屬于高危和極高危患者，以阿托伐他汀（10、20mg）和辛伐他汀（20、40mg）治療為主。我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第18頁怎樣提升中國(guó)冠心病患者LDL-C達(dá)標(biāo)現(xiàn)實(shí)狀況？更換他汀種類增加他汀劑量可能路徑一：可能路徑二：我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第19頁P(yáng)anAsianCEPHEUS調(diào)查研究顯示：

64%患者在初始他汀治療后，不會(huì)被換藥1ParkJE,ChiangCE,MunawarM,etal.Lipid-loweringtreatmentinhypercholesterolaemicpatients:theCEPHEUSPan-Asiansurvey.EurJPrevCardiol.;19(4):781-794.Pan-AsianCEPHEUS調(diào)查研究介紹：該調(diào)查研究是在8個(gè)亞洲國(guó)家(韓國(guó)、臺(tái)灣、泰國(guó)、印度尼西亞、菲律賓、馬來西亞、越南、中國(guó)）進(jìn)行，共由501位醫(yī)師招募8,064例血脂異常患者（包含51.2%一級(jí)預(yù)防和48.7二級(jí)預(yù)防），降脂治療≥3月，評(píng)定降脂治療后LDL-C達(dá)標(biāo)情況。意味著64%患者假如在3個(gè)月內(nèi)不達(dá)標(biāo)話，未來也不會(huì)達(dá)標(biāo)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第20頁REALITY-Asia調(diào)查研究顯示：

即便調(diào)整藥品劑量：仍有72%無法經(jīng)過增加劑量而達(dá)標(biāo)1CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963Reality-Asia調(diào)查研究介紹：該調(diào)查了在亞洲6個(gè)國(guó)家和地域（中國(guó)、韓國(guó)、馬來西亞、新加坡、泰國(guó)和臺(tái)灣）進(jìn)行，437名醫(yī)生招募了2622例患者（包含66%CHD或DM患者），從而調(diào)查治療模式、血脂達(dá)標(biāo)情況以及影響他汀療效原因。我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第21頁原因相對(duì)危險(xiǎn)度（95%CI）P值他汀效力21.473（0.962-2.255）0.074431.796（1.187-2.719）0.0056≥42.253（1.364-3.722）0.0015中止治療1.353（0.913-2.004）0.1315更換他汀藥品0.859（0.597-1.235）0.4117上調(diào)他汀劑量1.015（0.694-1.484）0.9380下調(diào)他汀劑量1.254（0.852-1.846）0.2517REALITY-Asia調(diào)查研究顯示：

起始他汀效力和LDL-C達(dá)標(biāo)顯著相關(guān)1CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963他汀效力辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀2（低）10mg3（中）20mg10mg5mg4-6（高）≥40mg≥20mg≥10mg他汀類別瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第22頁REALITY-Asia調(diào)查研究提醒：

前三個(gè)月是降脂治療關(guān)鍵時(shí)期1CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963LDL-C達(dá)標(biāo)大多數(shù)發(fā)生在治療3個(gè)月時(shí)在后續(xù)隨訪期間，達(dá)標(biāo)百分比則相對(duì)平穩(wěn)把握前三個(gè)月黃金達(dá)標(biāo)期，掌握先機(jī)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第23頁幫助中國(guó)冠心病患者LDL-C達(dá)標(biāo)可能路徑總結(jié)1,2ParkJE,ChiangCE,MunawarM,etal.Lipid-loweringtreatmentinhypercholesterolaemicpatients:theCEPHEUSPan-Asiansurvey.EurJPrevCardiol.;19(4):781-794.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963路徑提升達(dá)標(biāo)率理由換藥較差64%患者在初始他汀治療后，不會(huì)被換藥1上調(diào)他汀藥品劑量較差CHD/DM患者上調(diào)藥品劑量后，仍有72%患者不能實(shí)現(xiàn)LDL-C達(dá)標(biāo)2提升起始他汀效力√起始他汀效力和LDL-C達(dá)標(biāo)顯著相關(guān)，且治療關(guān)鍵期為前3個(gè)月2我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第24頁內(nèi)容25單擊此處添加段落文字內(nèi)容冠心病與LDL-C關(guān)系1單擊此處添加段落文字內(nèi)容冠心病患者LDL-C降低目標(biāo)2中國(guó)冠心病患者當(dāng)前LDL-C達(dá)標(biāo)現(xiàn)實(shí)狀況？怎樣提升？3*：心血管極高?；颊週DL-C目標(biāo)<1.8mmol/L和/或降幅≥50%他汀降低冠心病合并高脂血癥患者LDL-C臨床療效及安全性4VOYAGER薈萃分析、FDA安全通告他汀代謝；肝臟、肌肉、腎臟安全性我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第25頁自1987年首個(gè)他汀問世以來，他汀降LDL-C效力不停增加1,2TobertJA.NatRevDrugDiscov.;2(7):517-26.RiellaLV,etal.AmJTransplant.Aug;12(8):1975-82.瑞舒伐他汀10mg和阿托伐他汀40mg可降低LDL-C達(dá)47%同等效力，瑞舒伐他汀劑量只有阿托伐他汀劑量1/4瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第26頁中國(guó)心內(nèi)科血脂異常患者LDL-C平均降幅

需到達(dá)多少才能實(shí)現(xiàn)降脂達(dá)標(biāo)？1CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–196370mg/dL128.3mg/dL-47%可定?10mgReality–China調(diào)查研究顯示：中國(guó)心內(nèi)科門診血脂異常患者LDL-C平均水平為128.3mg/dLReality–China調(diào)查研究介紹：該研究是年3月在中國(guó)19省84個(gè)醫(yī)院心內(nèi)科門診進(jìn)行一項(xiàng)調(diào)查，了解真實(shí)世界中心內(nèi)科血脂異常患者達(dá)標(biāo)情況，結(jié)果共納入12040例血脂異常患者，其中37.5%d患者為CHD患者.中外權(quán)威指南推薦CHD患者血脂目標(biāo)為70mg/dL需降低45%DYSIS-China調(diào)研中最慣用是阿托伐他汀10mg/20mg；辛伐他汀20mg/40mg-41%阿托伐他汀20mg辛伐他汀40mg-38%阿托伐他汀10mg辛伐他汀20mg可定?使用較低劑量即可到達(dá)國(guó)內(nèi)外指南LDL-C治療目標(biāo)瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第27頁VOYAGER研究設(shè)計(jì)1一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)研究期>4周高危患者接收瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治療隨機(jī)對(duì)照研究目標(biāo)：探討三種他汀類藥品劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間關(guān)系NichollsSJ,etal.AmJCardiol.;105(1):69-76.入組患者n=32258高危患者n=21656糖尿病（n=8859）致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常（n=6061）動(dòng)脈粥樣硬化疾?。╪=15498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治療瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg注：瑞舒伐他汀40mg還未在中國(guó)注冊(cè)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第28頁VOYAGER研究ASCVD亞組(含CHD患者)分析顯示：

可定?10mg降低LDL-C療效顯著優(yōu)于阿托伐他汀20mgNichollsSJ,etal.AmJCardiol.;105(1):69-76.*P<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;?P<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;;^P<0.05阿托伐他汀20、40mg和辛伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg相比;#P<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg和10mg相比

瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100?*#^^^n=5183n=1860n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=112510201020408040801020劑量(mg)-44-50-35-41-46-50-25-33-39-46-38LDL-C自基線改變（%）注：瑞舒伐他汀40mg還未在中國(guó)注冊(cè)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第29頁http:///Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm注：瑞舒伐他汀40mg還未在中國(guó)注冊(cè)可定?10mg=阿托伐他汀40mg=辛伐他汀80mg我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第30頁可定?四位點(diǎn)HMG-CoA還原酶結(jié)合，

強(qiáng)效抑制HMG-CoA還原酶1,2他汀類HMG-CoA還原酶結(jié)合位點(diǎn)數(shù)量IC50值：抑制HMG-CoA還原酶二分之一活性所需要藥品濃度可定?45nM阿托伐他汀38nM辛伐他汀111nM1.McTaggartF,etal.AmJCardiol.;87(suppl):28B–32B.2.IstvanES,etal.Science.;292(5519):1160-4.瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第31頁對(duì)于中國(guó)患者：

可定?10mg安全性和阿托伐他汀10mg相同1瑞舒伐他汀中國(guó)注冊(cè)臨床研究協(xié)作組.中華心血管病雜志,,35(3):207-211研究介紹：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、多中心對(duì)照研究，納入304多例高膽固醇血癥患者，201例接收瑞舒伐他汀10mg/d治療，103例納入阿托伐他汀10mg/d治療，治療12周。結(jié)果顯示：瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C療效優(yōu)于同等劑量阿托伐他汀，安全性和阿托伐他汀相同。一樣在DISCOVERY-Asia研究中，也顯示了類似安全性結(jié)果。美國(guó)FDA安全通告中瑞舒伐他汀10mg可到達(dá)最大LDL-C降幅，與阿托伐他汀40mg相同。我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第32頁他汀介導(dǎo)肌、肝毒性主要危險(xiǎn)原因1-4BottorffMB.PrevMedManagCare.;4:S30-37.MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.;19:117–125MaedaA,etal.Atherosclerosis.;208(1):112-8RosensonRS.AmJMed.;116(6):408-16他汀介導(dǎo)肝毒性可能的危險(xiǎn)因素高或提高他汀的劑量親脂性他汀合用細(xì)胞色素P450抑制劑合用具有肝毒性的藥物之前存在轉(zhuǎn)氨酶水平抬高之前存在肝炎他汀介導(dǎo)肌毒性可能的危險(xiǎn)因素高度全身暴露親脂性他汀由CYP途徑介導(dǎo)的潛在的藥物相互作用生物利用度高蛋白結(jié)合有限我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第33頁可定?

良好肝臟安全性已被證實(shí)1研究回顧分析了12,569例接收瑞舒伐他汀治療血脂異常患者安全性，評(píng)定瑞舒伐他汀獲益-風(fēng)險(xiǎn)比特征。BrewerHBJr.AmJCardiol.;92(4B):23K-29K.34*連續(xù)檢測(cè)2次升高>正常上限3倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C降低(%)發(fā)覺ALT>正常上限3倍患者百分比

*(%)氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20mg)瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第34頁可定?良好肌肉安全性已被證實(shí)1研究回顧分析了12,569例接收瑞舒伐他汀治療血脂異?；颊甙踩裕u(píng)定瑞舒伐他汀獲益-風(fēng)險(xiǎn)比特征。BrewerHBJr.AmJCardiol.;92(4B):23K-29K.瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)發(fā)覺CK>正常上限10倍患者百分比*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20mg)*CK上升達(dá)10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第35頁氯吡格雷治療后高殘留血小板反應(yīng)性

可增加ACS/PCI患者缺血性事件風(fēng)險(xiǎn)1GuidoParodi,etal.JAMA.;306(11):1215-1223.36主要終點(diǎn)：隨訪2年間心源性死亡、心梗、任何急診冠脈血運(yùn)重建和卒中HRPR：高殘留血小板反應(yīng)性；LRPR：低殘留血小板反應(yīng)性主要終點(diǎn)累計(jì)發(fā)生率（%）時(shí)間（天）27.5%16.9%P<0.001(n=247)(n=1525)我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第36頁可定?

不依賴CYP4503A4代謝，潛在藥品相互作用少1可定中國(guó)說明書阿托伐他汀（原研）中國(guó)說明書細(xì)胞色素P450酶：體外和體內(nèi)研究資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同工酶抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑……所以，預(yù)計(jì)不存在由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)代謝所致藥品相互作用?？啥?說明書1阿托伐他汀（原研）經(jīng)過細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）代謝。阿托伐他汀（原研）與細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）強(qiáng)抑制劑聯(lián)適用藥可引發(fā)阿托伐他汀血漿濃度升高。高劑量阿托伐他汀（原研）與一些特定藥品如環(huán)孢霉素或細(xì)胞色素P4503A4（CytochromeP4503A4,CYP3A4）強(qiáng)抑制劑（如克拉霉素、伊曲康唑和人免疫缺點(diǎn)病毒（Humanimmunoddficiencyvirus,HIV)蛋白酶抑制劑）聯(lián)適用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥風(fēng)險(xiǎn)。阿托伐他汀說明書2我國(guó)CHD合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療第37頁可定?對(duì)氯吡格雷抗血小板聚集影響

顯著低于阿托伐他汀1一項(xiàng)前瞻、隨機(jī)、平行藥效學(xué)研究，納入了50例接收阿托伐他汀10mg/d聯(lián)合氯吡格雷75mg/d長(zhǎng)久治療（≥6個(gè)月）后，出現(xiàn)血小板高反應(yīng)性*經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈術(shù)后患者，隨機(jī)轉(zhuǎn)換至瑞舒伐他汀10mg/d或普伐他汀20mg/d治療15天，評(píng)定轉(zhuǎn)換治療后20μM二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)最大血小板聚集率絕