α-鹵代酮合成廣泛應(yīng)用于當(dāng)代有機(jī)合成中，多用于溴烷基化、關(guān)環(huán)合成咪唑及噻唑等雜環(huán)類化合物，其合成方法慣用直接鹵化、經(jīng)重氮酮制備、氯乙酸雙負(fù)離子與酯反應(yīng)制備、經(jīng)Weinreb酰胺制備、傅克?；铣傻?。

1.序言1藥明康德資料第1頁(yè)2.直接鹵化酮α-氫易被取代，能夠直接合成α-鹵代酮。普通操作是將酮與鹵素于醋酸、氯仿、DMF或水中反應(yīng)。除鹵素外，硫酰氯、五鹵化磷、過(guò)溴化吡啶氫溴酸鹽（C5H5NH.Br3）、三鹵化三甲基芐基銨鹽等也能夠做鹵化試劑。對(duì)稱酮或只有一個(gè)取代方向酮鹵代時(shí)，能夠良好產(chǎn)率（80~90%）生成α-鹵代酮。不對(duì)稱酮鹵代，往往生成α-及α’-鹵代酮混合物。因?yàn)橥u代決定步驟是酮烯醇化，所以，易形成烯醇方向優(yōu)先鹵代。2-甲基環(huán)己酮與亞硫酰氯（好象應(yīng)為硫酰氯）作用，多取代α-氫優(yōu)先氯代。示例用雙(二甲基乙酰胺基)三溴化氫做溴化劑，可使不對(duì)稱酮在少取代一邊溴代。

2藥明康德資料第2頁(yè)若將不對(duì)稱酮首先轉(zhuǎn)變成為一定構(gòu)型烯醇鹽，繼而鹵代，是區(qū)域定向鹵代新方法。另外，甲基酮可用甲基格式試劑與對(duì)應(yīng)Weinreb酰胺來(lái)制備，以下例即是先合成甲基酮，后溴化來(lái)合成α-溴代酮。

3藥明康德資料第3頁(yè)2.1應(yīng)用Br2/AcOH直接溴化示例2.2應(yīng)用Br2,HBr,AcOH直接溴化示例2.3應(yīng)用Br2/MeOH溴化示例

4藥明康德資料第4頁(yè)2.4應(yīng)用Me3BnNBr3溴化示例5藥明康德資料第5頁(yè)3.經(jīng)重氮酮制備不對(duì)稱酮鹵代時(shí)，有時(shí)無(wú)法得到單鹵代產(chǎn)物。此時(shí)，從酰氯或活潑酯經(jīng)重氮酮合成α-鹵代酮能夠順利得到單鹵代產(chǎn)物。重氮酮慣用重氮甲烷醚溶液加到對(duì)應(yīng)酰氯或活波酯中制得，也能夠用三甲基硅重氮甲烷處理對(duì)應(yīng)酰氯制得。重氮酮用對(duì)應(yīng)鹵化氫處理即可高產(chǎn)率得到α-鹵代酮。

3.1應(yīng)用重氮酮（由酰氯和重氮甲烷反應(yīng)而來(lái)）合成α-溴化酮示例3.2應(yīng)用重氮酮（由酰氯和TMSCHN2反應(yīng)而來(lái)）合成α-溴化酮示例6藥明康德資料第6頁(yè)7藥明康德資料第7頁(yè)4.酯與氯乙酸雙負(fù)離子或氯碘甲烷負(fù)離子反應(yīng)制備α-氯代酮經(jīng)過(guò)氯乙酸雙負(fù)離子對(duì)酯加成能夠得到對(duì)應(yīng)α-氯代酮，這一方法有廣泛通用性，也能夠用于芳香酸酯。另外經(jīng)過(guò)氯碘甲烷負(fù)離子負(fù)離子氯碘甲烷負(fù)離子也能夠得到對(duì)應(yīng)α-氯代酮。4.1酯與氯乙酸雙負(fù)離子反應(yīng)制備α-氯代酮示例4.2酯與氯乙酸雙負(fù)離子反應(yīng)制備α-氯代酮示例8藥明康德資料第8頁(yè)5.從Weinreb酰胺制備

N-甲氧基-N-甲基酰胺做為易離去基團(tuán)，可因與有機(jī)金屬試劑在溫和條件下反應(yīng)，以良好收率生成酮。若以N-甲氧基-N-甲基-2-鹵乙酰胺與有機(jī)金屬試劑作用就能夠良好收率得到α-鹵代酮。N-甲氧基-N-甲基-2-鹵乙酰胺很輕易由對(duì)應(yīng)鹵乙酰鹵與N-甲氧基-N-甲基氯化銨反應(yīng)得到。5.1酯與氯乙酸雙負(fù)離子反應(yīng)制備α-氯代酮示例9藥明康德資料第9頁(yè)6.經(jīng)過(guò)鹵乙酰氯傅克?；铣甥u代酮與芳烴直接相連α-鹵代酮，能夠從鹵乙酰鹵與對(duì)應(yīng)芳烴經(jīng)傅克?；铣搔?鹵代酮。這類方法多以三氯化鋁做催化劑，在適宜溫度下反應(yīng)合成α-鹵代酮。但該方法后處理較為困難，且收率普通。6.1經(jīng)過(guò)鹵溴酰氯傅克?；苽洇?溴代酮示例6.2經(jīng)過(guò)鹵溴酰溴傅克酰基化制備α-溴代酮示例10藥明康德資料第10頁(yè)6.3經(jīng)過(guò)氯酰氯傅克?；苽洇?氯代酮示例6.2酯與氯乙酸雙負(fù)離子反應(yīng)制備α