全國部分地域醫(yī)療機(jī)構(gòu)頭孢類抗菌藥品皮膚過敏試驗調(diào)查匯報

及教授共識首都醫(yī)科大學(xué)從屬北京天壇醫(yī)院趙志剛.10.19頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第1頁

頭孢類及其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥品含有抗菌活性強、不良反應(yīng)少等特點，是臨床應(yīng)用最為廣泛一類抗菌藥品，但對于品種繁多頭孢類及其它β-內(nèi)酰胺類藥品是否需要做皮膚過敏試驗以及怎樣進(jìn)行皮試，當(dāng)前缺乏統(tǒng)一要求要求。為此，受北京藥學(xué)會抗生素專業(yè)委員會委托，對各醫(yī)院關(guān)于頭孢類及其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥品臨床使用中皮膚過敏試驗相關(guān)問題進(jìn)行調(diào)查。前言頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第2頁調(diào)查內(nèi)容調(diào)查題目:

關(guān)于頭孢類及其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥品臨床使用中皮膚過敏試驗相關(guān)問題調(diào)查

頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第3頁一、醫(yī)院基本情況醫(yī)院名稱：床位數(shù)：張醫(yī)院等級：三甲〇；三乙〇；二級〇；一級〇普通項目頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第4頁二、頭孢類抗菌藥品使用皮膚過敏試驗管理相關(guān)要求1．貴院是否有頭孢類抗菌藥品使用皮膚過敏試驗管理相關(guān)要求？無〇；有〇若有，（1）由誰發(fā)文：醫(yī)務(wù)處〇；護(hù)理部〇；藥劑科〇；藥事管理委員會〇；醫(yī)藥護(hù)聯(lián)合〇。（2）相關(guān)管理要求全部頭孢類抗菌藥品都做皮膚過敏試驗嗎？是〇；否〇；對青霉素過敏患者須做皮膚過敏試驗〇；過敏體質(zhì)者須做皮膚過敏試驗〇；其它（____________________）〇。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第5頁（3）頭孢類抗菌藥品做皮膚過敏試驗皮試液起源是用原藥現(xiàn)用現(xiàn)配〇；用某一個頭孢類抗生素配制成皮試液〇；用青霉素皮試液〇；其它（___________________）〇。（4）頭孢類抗菌藥品做皮膚過敏試驗皮試液濃度是：

300μg/ml；500μg/ml〇；300-500μg/ml〇；其它（注明__________）〇。（5）您認(rèn)為頭孢類抗菌藥品做皮膚過敏試驗必要嗎？理論上無須要〇；理論上很有必要〇；為防止醫(yī)療糾紛必要〇；特殊人群（如過敏體質(zhì)、對青霉素過敏等）必要〇；其它（_________）〇。（6）貴院頭孢類抗菌藥品做皮膚過敏試驗陽性率大約是多少?若有相關(guān)數(shù)據(jù),請?zhí)峁?。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第6頁填表藥師信息姓名:性別:學(xué)歷:職稱:通訊地址:郵編:聯(lián)絡(luò)電話:手機(jī):傳真：電子信箱:頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第7頁醫(yī)院各病區(qū)頭孢類及其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥品

皮膚過敏試驗現(xiàn)實狀況調(diào)查病區(qū)序號病區(qū)名稱是否進(jìn)行過敏試驗是1否2皮試液起源原藥1其它頭孢類2青霉素3其它4皮試液濃度300ug/ml1300-500ug/ml2500ug/ml3其它（注明4皮試液用量0.1ml10.2ml20.3ml3其它4皮試陽性率（%估算）1門診輸液室

2急診室

3

4

5

頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第8頁填表說明：

1.每項可直接填寫對應(yīng)選項后面對應(yīng)數(shù)字。

2.病區(qū)名稱可依據(jù)各醫(yī)院實際病區(qū)分類情況填寫。

3.若病區(qū)不進(jìn)行藥品皮膚過敏試驗，則以后各項一律用“/”表示空缺；若該病區(qū)僅某兩、三種藥品進(jìn)行皮試，可詳細(xì)注明其通用名稱。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第9頁附：此次調(diào)查中包含臨床慣用注射用頭孢菌素類抗菌藥品和其它β-內(nèi)酰胺類品種以下,請在貴院院有品種后面打√一、頭孢類：一代頭孢：頭孢唑林〇、頭孢拉定〇、頭孢噻吩〇、頭孢硫脒〇、頭孢特唑〇；二代頭孢：頭孢呋辛〇、頭孢替安〇、頭孢孟多〇；三代頭孢：頭孢噻肟〇、頭孢哌酮〇、頭孢曲松〇、頭孢甲肟〇、頭孢地嗪〇、頭孢他啶〇、頭孢唑肟〇、頭孢匹胺〇；四代頭孢：頭孢吡肟〇、頭孢匹羅〇；復(fù)方制劑：頭孢哌酮-舒巴坦〇、頭孢哌酮-他唑巴坦〇；頭霉素類：頭孢西丁〇、頭孢美唑〇、頭孢替坦〇、頭孢米諾〇、拉氧頭孢〇。二、其它β-內(nèi)酰胺類：氨曲南〇、亞胺培南〇、帕尼培南〇、美洛培南〇、厄他培南〇。三、其它注射用頭孢菌素類抗菌藥品和其它β-內(nèi)酰胺類品種：請注明藥品通用名稱頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第10頁調(diào)查表發(fā)放對象北京地域二級及以上醫(yī)院50多家。北京中青年藥師沙龍單位17家(三級醫(yī)院1６家,腫瘤醫(yī)院1家)。清華大學(xué)“醫(yī)院藥事管理高級培訓(xùn)班”一期學(xué)員所在醫(yī)院39家。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第11頁

截至到年4月30日，我們回收符合要求全國30家醫(yī)院反饋調(diào)查表，并對搜集資料進(jìn)行分析、統(tǒng)計和整理，以期為臨床規(guī)范頭孢菌素類及其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥品皮試試驗提供相關(guān)依據(jù)。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第12頁調(diào)查結(jié)果反饋調(diào)查表３0家醫(yī)院為：三級甲等醫(yī)院2２家，占73.3%；三級乙等醫(yī)院2家，占6.7%；二級醫(yī)院6家，占20.0%頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第13頁詳細(xì)３１家醫(yī)院以下北京協(xié)和醫(yī)院三級甲等北京世紀(jì)壇醫(yī)院三級甲等解放軍總醫(yī)院三級甲等北京天壇醫(yī)院三級甲等北京朝陽醫(yī)院三級甲等北京情誼醫(yī)院三級甲等北京同仁醫(yī)院三級甲等北京中日友好醫(yī)院三級甲等北京大學(xué)第一醫(yī)院三級甲等北京大學(xué)人民醫(yī)院三級甲等北京西苑醫(yī)院三級甲等頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第14頁北京佑安醫(yī)院三級甲等北京婦產(chǎn)醫(yī)院三級甲等中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院三級甲等北京華信醫(yī)院三級乙等京煤集團(tuán)總醫(yī)院三級乙等北京崇文區(qū)第一人民醫(yī)院二級甲等清華大學(xué)醫(yī)院藥劑科二級醫(yī)院懷柔區(qū)第一醫(yī)院

二級醫(yī)院通州區(qū)潞河醫(yī)院二級醫(yī)院北京和平里醫(yī)院二級醫(yī)院北京市第六醫(yī)院二級醫(yī)院頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第15頁福建醫(yī)科大學(xué)從屬第一醫(yī)院三級甲等浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院從屬二院三級甲等第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院三級甲等瀘州醫(yī)學(xué)院從屬醫(yī)院三級甲等天津市環(huán)湖醫(yī)院三級甲等哈爾濱醫(yī)科大學(xué)從屬第一醫(yī)院三級甲等四川大學(xué)華西第二醫(yī)院三級甲等昆明醫(yī)學(xué)院第一從屬醫(yī)院三級甲等頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第16頁調(diào)查結(jié)果

被調(diào)查單位是否有頭孢類抗菌藥品使用皮膚過敏試驗管理相關(guān)要求？（有）（無）17家13家頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第17頁有皮膚過敏試驗管理相關(guān)要求單位：北京情誼醫(yī)院北京西苑醫(yī)院北京市第六醫(yī)院京煤集團(tuán)總醫(yī)院和平里醫(yī)院北京華信醫(yī)院北大第一醫(yī)院清華大學(xué)醫(yī)院北京同仁醫(yī)院福建醫(yī)科大學(xué)從屬第一醫(yī)院懷柔區(qū)第一醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院從屬二院通州區(qū)潞河醫(yī)院第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院中日友好醫(yī)院瀘州醫(yī)學(xué)院從屬醫(yī)院解放軍總醫(yī)院頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第18頁

在有相關(guān)皮膚過敏試驗管理要求單位，其發(fā)文機(jī)構(gòu)不統(tǒng)一，分別有：醫(yī)務(wù)處

護(hù)理部

藥劑科

藥事管理委員會

醫(yī)藥護(hù)聯(lián)合

2家5家2家4家4家注：少數(shù)醫(yī)院管理要求由多家部門共同發(fā)文。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第19頁醫(yī)務(wù)處發(fā)文單位：福建醫(yī)科大學(xué)從屬第一醫(yī)院北京情誼醫(yī)院和平里醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院從屬二院北京同仁醫(yī)院護(hù)理部發(fā)文單位：瀘州醫(yī)學(xué)院從屬醫(yī)院北京市第六醫(yī)院藥劑科發(fā)文單位：解放軍總醫(yī)院北京華信醫(yī)院頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第20頁藥事管理委員會發(fā)文單位：懷柔區(qū)第一醫(yī)院

中日友好醫(yī)院京煤集團(tuán)總醫(yī)院北大醫(yī)院

醫(yī)藥護(hù)聯(lián)合發(fā)文單位：第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院通州區(qū)潞河醫(yī)院清華大學(xué)醫(yī)院北京西苑醫(yī)院頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第21頁

相關(guān)管理要求全部頭孢類抗菌藥品都做皮膚過敏試驗嗎？（是）

（否）（56.2%）（43.8%）頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第22頁在被調(diào)查人員中，認(rèn)為頭孢類抗菌藥品做皮膚過敏試驗方面（多項選擇）：（理論上無須要）（理論上很有必要）（防止醫(yī)療糾紛）（特殊人群必要）4家3家8家10家頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第23頁

各家醫(yī)院不一樣病區(qū)進(jìn)行頭孢類抗菌藥品皮膚過敏試驗共占81.7%。

其中在進(jìn)行皮膚過敏試驗病區(qū)中：（對全部品種皮試）（對部分品種皮試）（71.2%）（28.8%）頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第24頁皮試液起源1.原藥稀釋后作為皮試液起源病區(qū)占69.7%，2.以青霉素作為皮試液起源病區(qū)占12.0%，3.先用青霉素皮試，結(jié)果陽性者再用原液稀釋后進(jìn)行二次皮試病區(qū)占7.4%4.采取其它品種頭孢類藥品代替原藥進(jìn)行皮試病區(qū)占9.5%5.完全按照藥品說明書要求進(jìn)行皮試病區(qū)占1.4%頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第25頁

皮試液濃度及用量：

各病區(qū)皮試液終濃度采取300ug/ml、300-500ug/ml、500ug/ml不統(tǒng)一；皮試液用量為0.1ml病區(qū)占97.1%，其它用液量占2.9%。300ug/ml300-500ug/ml500ug/ml（9.8%）（10.5%）（77.2%）其它（2.5%）頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第26頁抗菌藥品使用具種調(diào)查

在調(diào)查頭孢菌素類和其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥品品種中，三級甲等醫(yī)院平均使用具種為19.4種，其它醫(yī)院為12.7種。其中使用頻度排在前幾位品種有：頭孢呋辛、頭孢哌酮-舒巴坦、亞胺培南、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢米諾、頭孢替安、美洛培南頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第27頁討論

調(diào)查發(fā)覺當(dāng)前對于頭孢菌素類及其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥品皮膚過敏試驗執(zhí)行情況分歧較大，因無統(tǒng)一可遵照規(guī)范，各家醫(yī)院管理不盡相同，有些醫(yī)院雖有管理要求但臨床各病區(qū)執(zhí)行情況也不一樣。有些醫(yī)院對全部頭孢類藥品均要求進(jìn)行皮試試驗，而有些醫(yī)院只是針對部分頭孢類藥品品種開展皮試試驗，或僅簡單要求氨曲南、亞胺培南、美洛培南等抗菌藥品無需做皮試。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第28頁

各家醫(yī)院上報頭孢類藥品皮試陽性率差異較大，有醫(yī)院為20-30%，甚至高達(dá)50%，有醫(yī)院則為0.1%-1%，這需要臨床對皮試陽性判斷要統(tǒng)一認(rèn)識，尤其需要注意以下兩方面問題：部分醫(yī)護(hù)人員對皮試陽性判斷不是很明確；有些品種假陽性率比較高。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第29頁

關(guān)于頭孢菌素類藥品應(yīng)用前是否常規(guī)進(jìn)行皮膚過敏試驗當(dāng)前尚無定論，尤其在《中華人民共和國藥典》中至今仍無明確要求，加之不一樣藥品說明書上關(guān)于皮試要求表述各異，造成當(dāng)前臨床皮試試驗執(zhí)行情況五花八門,缺乏統(tǒng)一和規(guī)范。希望相關(guān)部門加強研究和論證,對頭孢皮試問題盡快給予明確要求,并編入藥典,以利于更加好地指導(dǎo)臨床工作,并提供相關(guān)法律依據(jù)。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第30頁專家共識“頭孢類抗菌藥品皮膚過敏試驗高端論壇”于年6月2日在北京龍熙溫泉度假酒店舉行。來自中國藥品生物制品檢定所常務(wù)副所長金少鴻教授、抗生素室主任胡昌勤教授，解放軍302醫(yī)院姜素椿感染科教授、北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科李大魁教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所副所長邵榮光教授、蔡年生教授、北京藥學(xué)會馮國安理事長、國家藥品食品監(jiān)督管理局藥品評審中心張哲峰教授、北京海軍總醫(yī)院孫忠實教授、總軍總醫(yī)院李忠東教授、首都醫(yī)科大學(xué)從屬北京天壇醫(yī)院趙志剛教授等來自北京和重慶、天津、哈爾濱60余位學(xué)者、教授和藥師、醫(yī)生出席高端論壇。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第31頁論壇伊始，四位教授進(jìn)行學(xué)術(shù)匯報，分別為：金少鴻教授：“頭孢類抗菌藥品質(zhì)量與過敏反應(yīng)關(guān)系”；胡昌勤教授：“頭孢類抗菌藥品過敏反應(yīng)研究進(jìn)展

”；李忠東教授：“國外頭孢類抗菌藥品皮膚過敏試驗情況介紹”；趙志剛教授：“全國部分地域醫(yī)療機(jī)構(gòu)頭孢類抗菌藥品皮膚過敏試驗調(diào)查匯報”。學(xué)術(shù)匯報后，與會教授、學(xué)者針對學(xué)術(shù)匯報和工作存在問題進(jìn)行了充分討論，并在以下幾方面達(dá)成了共識。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第32頁一、青霉素類抗菌藥品使用必須進(jìn)行皮膚過敏試驗，原因是：過敏反應(yīng)抗原—主要決定簇-青霉噻唑決定簇與次要決定簇-青霉烯酸決定簇非常明確;皮試符合率可達(dá)70%;皮試液濃度與皮試方法均已規(guī)范。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第33頁二、頭孢類抗菌藥品使用前是否需要進(jìn)行皮膚過敏試驗世界上尚存在爭議，原因在于：引發(fā)頭孢類抗菌藥品過敏反應(yīng)半抗原—主要決定簇與次要決定簇尚不明確,可能有Cephalosporoyl、Cephalosporanyl和產(chǎn)品中雜質(zhì)等;皮試符合率<30%;皮試液濃度與皮試方法未統(tǒng)一（國內(nèi)皮試液和國外皮試液種類、濃度和皮試液用量相差很大）。當(dāng)前美國和大部分歐洲國家不進(jìn)行皮膚過敏試驗，而日本和北歐一些國家仍要求進(jìn)行皮膚過敏試驗。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第34頁

三、頭孢類抗菌藥品是否需要做皮膚過敏試驗，在我國藥品說明書和參考書中現(xiàn)有各種描述，但中華人民共和國藥典委員會編寫《臨床用藥須知》（年版）和衛(wèi)生部年公布〈〈抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)〉〉均未要求頭孢類抗菌藥品做皮膚過敏試驗。此次論壇達(dá)成共識是：如藥品說明書明文要求使用前需做皮膚過敏試驗、則必須做。如藥品說明書上未明確要求，則需臨床依據(jù)患者是否為過敏體質(zhì)、既往藥品過敏史、患者患病嚴(yán)重程度等綜合考慮是否進(jìn)行皮膚過敏試驗。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第35頁四、假如進(jìn)行頭孢類抗菌藥品皮膚過敏試驗，必須使用原藥配制皮試液，不能用青霉素皮試液代替，也不能用某一個頭孢菌素配制成皮試液做全部頭孢類抗菌藥品皮膚過敏試驗。皮試液濃度國、內(nèi)外差距較大，國內(nèi)當(dāng)前推薦濃度為300-500μg/ml，注射量為0.1ml。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第36頁五、假如患者對青霉素類嚴(yán)重過敏，應(yīng)禁用頭孢類抗菌藥品；假如患者對青霉素類普通過敏，可依據(jù)病情慎重地選取頭孢類抗菌藥品，現(xiàn)有研究表明，青霉素類與一代頭孢交叉過敏反應(yīng)發(fā)生率顯著高于二代、三代和四代，所以，宜選取二、三、四代頭孢，尤其三、四代頭孢更為安全。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第37頁六、頭孢類抗菌藥品產(chǎn)品質(zhì)量與臨床上發(fā)生過敏反應(yīng)有相關(guān)性?，F(xiàn)已經(jīng)從頭孢噻肟等頭孢類抗菌藥品中搜集到了能引發(fā)動物過敏反應(yīng)基本無抗菌活性高分子聚合物。說明控制產(chǎn)品中高聚物含量是質(zhì)量控制關(guān)鍵之一。頭孢類皮試調(diào)查和專家共識趙志剛第38頁七、臨床使用頭孢