抗高血壓藥研究進展

.11.抗高血壓藥的研究進展第1頁本章內(nèi)容高血壓分類，發(fā)病原因抗高血壓藥分類抗高血壓藥品應(yīng)用標準抗高血壓藥的研究進展第2頁高血壓是常見病，又是腦血管病和冠心病主要發(fā)病原因，我國于1991年調(diào)查15歲以上人群患病率達11.26%。預(yù)計我國當前有高血壓患者有9000萬至1.1億，高血壓已是當前最大流行病。抗高血壓藥的研究進展第3頁一、血壓、高血壓及其影響血壓原因

1.血壓：血壓是心臟把血液搏入到血管內(nèi)并推進血液在血管內(nèi)流動時對血管壁所造成一個壓力。2.血壓形成基本原因（影響血壓原因）

血壓=輸出量x總外周阻力

心輸出量（心功效）取決于心率、心肌收縮力、回心血量等；

外周阻力取決于血管長度、血管半徑以及血液粘滯度等。

抗高血壓藥的研究進展第4頁高血壓(hypertension)

指以血壓升高為特征疾病或病理狀態(tài)，同時伴有動脈血管功效及組織結(jié)構(gòu)形態(tài)重建。診療標準

(WHO,1999）在靜息狀態(tài)下，收縮壓（SBP）≥18.7kPa（140mmHg）和/或舒張壓（SDP）≥12.0kPa（90mmHg）抗高血壓藥的研究進展第5頁高血壓分類與診療標準(WHO,1999）

類別收縮壓(SBP)舒張壓(DBP)靶器官損害(mmHg)(mmHg)程度

1級高血壓140~15990~99尚無器官損傷2級高血壓160~179100~109已經(jīng)有器官損傷

（中度）但功效尚可代償3級高血壓180110損傷器官功效

（重度）已失代償中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，1999年10月）（輕度）抗高血壓藥的研究進展第6頁高血壓分類：原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占90%以上）：在各種原因影響下，血壓調(diào)整功效失調(diào)所致，其病因未說明。繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓，約占5-10%）：一些疾病一個表現(xiàn)，如腎動脈狹窄、腎實質(zhì)病變、嗜鉻細胞瘤、妊娠、或因藥品所致等。研究表明，收縮壓增高比舒張壓增高危害更大

抗高血壓藥的研究進展第7頁

心衰冠心病腦血管意外腎衰

二、高血壓并發(fā)癥，高危原因：心臟肥大心衰抗高血壓藥的研究進展第8頁①慢性并發(fā)癥：靶器官損害(血管硬化,心、腦、腎病變)。②急性并發(fā)癥：

高血壓危象：

血壓驟然升高，并發(fā)高血壓腦病，惡心、嘔吐、抽搐、大汗淋漓、血壓高達31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水腫、急性腎功衰等。高血壓并發(fā)癥，抗高血壓藥的研究進展第9頁高血壓高危害原因1.基因遺傳2.環(huán)境原因(1)飲食(2)精神應(yīng)激3.其它(1)體重(2)避孕藥和吸煙(3)osas抗高血壓藥的研究進展第10頁三，高血壓發(fā)病機制已知體內(nèi)有誰多系統(tǒng)與血壓調(diào)整相關(guān)其中主要交感神經(jīng)—腎上腺素系統(tǒng)，腎素血管擔心素系統(tǒng)（RAS），血管舒張肽（緩激肽-前列腺素系統(tǒng)），血管內(nèi)皮松馳因子，收縮因子系統(tǒng)，T-型鈣通道,5-羥色胺（5-HT）,心鈉素(ANP),K+通道,神經(jīng)肽Y(NPY),降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP),

等能參加血壓改變調(diào)節(jié)。抗高血壓藥的研究進展第11頁所以腎素、

AngⅡ、醛固酮系統(tǒng)在高血壓發(fā)生發(fā)展中起主要作用。

②促進醛固銅分泌→Na+,H2O(再吸收↑)潴留血容量↑→Bp↑水解→內(nèi)臟缺血(尤其是腎缺血)近球旁器分泌腎素↑→作用于血管擔心素原血管擔心素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶形成血管擔心素Ⅱ(AngⅡ)①促進CA釋放(兒茶酚胺)→血管收縮→Bp↑④誘發(fā)心肌與血管增生、重構(gòu)﹑肥厚。長久精神擔心→大腦皮層功效紊亂→皮層下交感神經(jīng)興奮→小A痙攣(收縮)→外周阻力↑→BP↑

③收縮血管→Bp↑Bp↑原因：抗高血壓藥的研究進展第12頁腎素-血管擔心素系統(tǒng)（RAS）

對正常心血管系統(tǒng)發(fā)育，電解質(zhì)和體液平衡，血壓調(diào)整，以及病理狀態(tài)下心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功效重塑中起主要作用。在高血壓病中，心血管系統(tǒng)組織局部RAS處于激活狀態(tài)?？垢哐獕核幍难芯窟M展第13頁腎素血管擔心素原血管擔心素Ⅰ血管擔心素轉(zhuǎn)換酶（ACE）血管擔心素Ⅱ腎素--血管擔心素系統(tǒng)（RAS）作用與高血壓

RAS組成抗高血壓藥的研究進展第14頁ATⅡ受體AT1AT2AT1aAT1b（心、肝、腦腎、腎上腺）（腎上腺及垂體）（胚胎組織）AT受體與高血壓抗高血壓藥的研究進展第15頁AT1受體與高血壓ATⅡ與AT1受體結(jié)合后造成：①血管收縮②血管平滑肌增生③心肌收縮性加強④腎小管重吸收鈉增多抗高血壓藥的研究進展第16頁ATⅡ可興奮中樞AT1受體引發(fā)升壓效應(yīng)：①興奮交感神經(jīng)②刺激下丘腦視上核釋放加壓素抗高血壓藥的研究進展第17頁AT2受體與高血壓①介導(dǎo)血管擴張，與NO相關(guān)；②抑制ACE活性；③試驗證實；缺失AT2受體基因小鼠腎尿鈉排泄降低?？垢哐獕核幍难芯窟M展第18頁內(nèi)皮素與高血壓

內(nèi)皮素（endothelins，ET）由21個氨基酸組成。依據(jù)氨基酸次序差異，內(nèi)皮素可分為ET-1、ET-2和ET-3。抗高血壓藥的研究進展第19頁ET受體可分為ETA、ETB和ETC三種亞型。ETA+ET1分布于血管平滑肌，參加血管收縮抗高血壓藥的研究進展第20頁ET作用機制：①收縮血管②促進血管壁平滑肌細胞增殖③促使心肌肥大④加強腎上腺素等物質(zhì)縮血管作用抗高血壓藥的研究進展第21頁

在試驗性高血壓動物和原發(fā)性高血壓患者，血漿ET-1水平顯著升高，而且ET-1升高程度與高血壓呈正相關(guān)?？垢哐獕核幍难芯窟M展第22頁腎素(renin)與高血壓腎素(renin)是腎小球旁器、球旁細胞釋放一個蛋白水解酶。腎素經(jīng)腎靜脈進入血液，能催化肝臟分泌進入血漿中血管擔心素原(在α2球蛋白中)轉(zhuǎn)變成血管擔心素Ⅰ，血液和肺組織中轉(zhuǎn)換酶使血管擔心素Ⅰ降解為血管擔心素Ⅱ?？垢哐獕核幍难芯窟M展第23頁神經(jīng)肽Y(NPY)與高血壓

神經(jīng)肽Y(NPY)是一個含有36個氨基酸殘基多肽，在外周常與去甲腎上腺素共存于交感神經(jīng)末梢。NPY含有三種受體亞型(Y1，Y2，Y3)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周各種組織和器官，參加多系統(tǒng)功效調(diào)整。

心血管系統(tǒng)主要以Y1受體為主。NPY含有縮血管，增強內(nèi)源性縮血管物質(zhì)與抑制內(nèi)源性舒血管物質(zhì)效應(yīng)，可致血管平滑肌細胞增殖和心肌肥厚。

NPY在高血壓病發(fā)病中具相當主要作用。

抗高血壓藥的研究進展第24頁5-HT受體分為5HT1A，5-HT2受體受體兩種亞型，5-HT+HT2受體使體內(nèi)縮血管物質(zhì)如組胺，PGF2α，血管擔心素Ⅱ，去甲腎上腺素釋放增多，作用增強，也能刺激血管平滑肌細胞增殖。在一些類型原發(fā)性高血壓中起一定作用

主要分布于神經(jīng)中樞交感神經(jīng)末稍及平滑肌細胞上，介導(dǎo)血管擴張，造成血管收縮5-羥色胺（5-HT）與高血壓抗高血壓藥的研究進展第25頁T-型鈣通道存在于心臟起搏細胞，與心臟及血管生長與重塑親密相關(guān)。在胚胎期，T-型鈣通道有顯著表示?？垢哐獕核幍难芯窟M展第26頁心鈉素(ANP)與高血壓心鈉素(ANP)及內(nèi)肽酶抑制劑(NEP-i)

作為體內(nèi)升壓物質(zhì)天然拮抗劑，心鈉素藥理特征幾乎綜合了各種降壓藥特點，可經(jīng)過其A型和B型受體激活腺苷酸環(huán)化酶，含有強大利尿和擴張血管作用。靜脈灌注心鈉素能產(chǎn)生顯著降壓效果。心鈉素生物半衰期很短.抗高血壓藥的研究進展第27頁

內(nèi)肽酶抑制劑(NEP-i)

NEP-i與血管擔心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合含有協(xié)同效果.已經(jīng)有小規(guī)模臨床試驗證實含有抗高血壓作用，有望成為抗高血壓新藥。抗高血壓藥的研究進展第28頁

降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)與高血壓

CGRP系降鈣素基因表示含37個氨基酸殘基多肽類血管活性物質(zhì)，廣泛分布于心血管、呼吸、消化、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)中。在心血管系統(tǒng)中，CGRP與P物質(zhì)存在于同一神經(jīng)纖維中，一起釋放。CGRP與對應(yīng)受體結(jié)合后，可經(jīng)過激活腺苷酸環(huán)化酶引發(fā)①cAMP升高，并可引發(fā)前列環(huán)素釋放增加，含有強烈血管舒張作用和正性肌力作用；②抑制內(nèi)皮素對血管平滑肌細胞增殖作用。當前相關(guān)CGRP研究很多，有希望在很快未來開發(fā)出一類含有廣泛作用強有力心血管藥品。抗高血壓藥的研究進展第29頁

治療標準：強調(diào)綜合治療!非藥品治療(改良患者生活方式,控制危險原因)藥品治療(降壓藥為主,終生治療)

抗高血壓藥的研究進展第30頁一非藥品治療:1戒煙:

是高血壓患者預(yù)防預(yù)防心血管疾病及非心血管疾病最有效生活方式改變辦法.2減輕體重:

肥胖高血壓患者,其體重減輕5kg即能降低血壓抗高血壓藥的研究進展第31頁3節(jié)制飲酒:

HBP患者,攝入乙醇量<50g/d4限制鈉鹽:

HBP患者應(yīng)低于6g/d5增加體力活動:輕度運動可降低收縮壓4-6mmHg抗高血壓藥的研究進展第32頁防止心理原因和環(huán)境壓力其它:

注意補充鈣鉀鎂及纖維素或魚肝油等營養(yǎng)物質(zhì)抗高血壓藥的研究進展第33頁1.安全有效地降低血壓2.有利于改進代謝障礙3.保護靶器官不受損害，有效降低高血壓并發(fā)癥4.適合用于配合全身其它疾病治療,降低不良反應(yīng)

標準上應(yīng)該降致病人耐受最大水平,普通最少<140/90mmhg。二藥品治療抗高血壓藥的研究進展第34頁利尿藥鈣拮抗藥β受體阻斷藥

第一線抗高血壓藥品

慣用抗高血壓藥品ACE抑制藥血管擔心素Ⅱ受體阻斷藥臨床慣用抗高血壓藥品抗高血壓藥的研究進展第35頁各類抗高血壓藥作用部位示意圖利尿藥腦腎可樂定(中樞降壓)美加明(神經(jīng)節(jié)阻斷)利血平(神經(jīng)末梢阻滯)胍乙啶哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪(血管擴張)硝苯地平(鈣拮抗)卡托普利（?-R阻斷）（AT1受體阻斷）（轉(zhuǎn)化酶抑制）

（α-R阻斷）心抗高血壓藥的研究進展第36頁神經(jīng)調(diào)整：交感神經(jīng)系統(tǒng)。血壓調(diào)整藥中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)整：腎素-血管擔心素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ醛固酮分泌→水鈉潴留可樂定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)抗高血壓藥的研究進展第37頁

抗高血壓藥品分類（一）利尿藥：噻嗪類（氫氯噻嗪）

（二）交感神經(jīng)抑制藥1.中樞性抗高血壓藥：可樂定，莫索尼定2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬等。3.抗去甲腎上腺素神經(jīng)末梢藥：胍乙啶，利血平4.腎上腺素受體阻斷藥：

（1）受體阻斷藥：普萘洛爾，美托洛爾。

（2）1受體阻斷藥：哌唑嗪等。

（3）和β受體阻斷藥：卡維地洛，拉貝洛爾?？垢哐獕核幍难芯窟M展第38頁（三）腎素-血管擔心素系統(tǒng)抑制藥(RAS抑制藥)

1，ACEI：卡托普利、貝那普利

2，AT1受體拮抗藥：氯沙坦、纈沙坦（四）鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地平（五）擴血管藥：肼屈嗪、硝普抗高血壓藥的研究進展第39頁氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降壓作用機制抗高血壓藥的研究進展第40頁

①早期排鈉利尿，造成心排出量降低。②因排鈉而降低動脈血管壁細胞內(nèi)Na+濃度，經(jīng)過Na+-Ca2+交換機制，使細胞內(nèi)Ca2+降低，從而降低血管平滑肌細胞表面受體對血管收縮物質(zhì)親和力與反應(yīng)性以及增強對舒張血管物質(zhì)敏感性?？垢哐獕核幍难芯窟M展第41頁[臨床應(yīng)用]

單用治療輕度高血壓（首選）與其它藥適用治療各級高血壓

包含與β-受體阻斷藥、血管擔心素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥、鈣通道阻滯藥、血管擴張藥等適用。

抗高血壓藥的研究進展第42頁[不良反應(yīng)]低血鉀、低血鈉及低血鎂高尿酸、血漿腎素活性增高高脂血癥、降低糖耐量抗高血壓藥的研究進展第43頁二、去甲腎上腺素受體阻斷藥α1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）多沙唑嗪（koxazosin）特拉唑嗪（terazosin）β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）α及β受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）氨磺洛爾（amosulalol）抗高血壓藥的研究進展第44頁（一）β受體阻斷藥——普萘洛爾[藥理作用]

1.抑制腎素分泌2.抑制心肌收縮力，心排出量降低。3.阻斷突觸前膜β2受體，抑制其正反饋作用，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素降低。4.作用于中樞β受體，影響中樞性血壓調(diào)整機制。5.促進前列環(huán)素生成。抗高血壓藥的研究進展第45頁[臨床應(yīng)用]基礎(chǔ)降壓藥之一尤其適適用于心排出量及血漿腎素活性偏高高血壓患者。宜與利尿藥適用。

抗高血壓藥的研究進展第46頁[不良反應(yīng)]

突然停藥反跳現(xiàn)象。支氣管哮喘、心動過緩或房室傳導(dǎo)阻滯及胰島素依賴型糖尿病患者應(yīng)防止使用β受體阻斷藥?？垢哐獕核幍难芯窟M展第47頁（二）α1受體阻斷藥——

哌唑嗪(prazosin)

[體內(nèi)過程]

口服易吸收，首關(guān)消除顯著，生物利用度為43%~85%，血漿蛋白結(jié)合率為97%，主要在肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，半衰期為2~3h?？垢哐獕核幍难芯窟M展第48頁[藥理作用]

選擇性阻斷α1受體，舒張小動脈和靜脈，降低血壓。對α2受體作用弱，無因為負反饋引發(fā)心率加緊及血漿腎素活性增高不良反應(yīng)。長久應(yīng)用改進脂代謝，降低總膽固醇、甘油三酯、LDL膽固醇，升高HDL膽固醇?？垢哐獕核幍难芯窟M展第49頁[臨床應(yīng)用]治療輕、中度高血壓。適適用于腎功效不良及高血酯高血壓患者?？捎糜谌焉?、呼吸系統(tǒng)疾病及合并有糖尿病高血壓患者。適用利尿藥或β受體阻斷藥可增加降壓效果?？垢哐獕核幍难芯窟M展第50頁[不良反應(yīng)]

首劑現(xiàn)象：首次用藥或突然增加劑量時，可能發(fā)生嚴重直立性低血壓、心悸、暈厥等。聯(lián)適用藥時更易發(fā)生?？垢哐獕核幍难芯窟M展第51頁三、血管擔心素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管擔心素Ⅱ受體阻斷藥抗高血壓藥的研究進展第52頁血管擔心素原血管擔心素Ⅰ血管擔心素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（ACE）收縮血管促交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用促進醛固酮分泌腎臟作用（抑制排鈉利尿）細胞增殖血管擔心素Ⅱ血管擔心素Ⅱ受體（AT1受體）腎素降解產(chǎn)物緩激肽糜蛋白酶（心肺）抗高血壓藥的研究進展第53頁

ACE抑制藥與其它降壓藥比較，含有以下特點：①降壓時不伴有反射性心率加緊，對心排出量無顯著影響；②可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌與血管構(gòu)型重建；③增加腎血流量，保護腎臟；④能改進胰島素抵抗，不引發(fā)電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變。抗高血壓藥的研究進展第54頁降壓作用機制：抑制ACE

（1）降低AngⅡ生成，舒張動脈與靜脈，降低外周血管阻力。（2）減慢緩激肽降解，升高緩激肽水平，促進NO和前列腺素生成，產(chǎn)生舒血管效應(yīng)。（3）降低去甲腎上腺素釋放，并能抑制中樞RAS，降低中樞交感神經(jīng)活性，使外周交感神經(jīng)活性降低。（4）預(yù)防血管平滑肌增生和血管構(gòu)型重建，改進動脈順應(yīng)性。（5）降低腎臟組織中AngⅡ,減弱AngⅡ抗利尿作用以及降低醛固酮分泌，減輕水鈉潴留?？垢哐獕核幍难芯窟M展第55頁（二）血管擔心素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦（losartan）依貝沙坦（irbesertan）纈沙坦（valsartan）抗高血壓藥的研究進展第56頁氯沙坦作用特點：選擇性阻斷1型血管擔心素受體（angiotensintape1，AT1），擴張血管，降低醛固酮分泌，治療高血壓、心力衰竭、預(yù)防心肌血管構(gòu)形重建。不良反應(yīng)少，眩暈、低血壓、皮疹、高血鉀等?？垢哐獕核幍难芯窟M展第57頁四、鈣通道阻滯藥降壓作用機制

阻鈣內(nèi)流

負性肌力作用心排出量降低舒張血管平滑肌A>V外周阻力下降血壓下降抗高血壓藥的研究進展第58頁硝苯地平（nifedipine）【藥理作用】硝苯地平對各型高血壓都有降壓作用，但對正常血壓者影響不顯著。降壓作用快而強。口服10min起效，舌下給藥5～15min顯著降壓?？垢哐獕核幍难芯窟M展第59頁【臨床應(yīng)用】用于治療輕、中、重度高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、β受體阻斷藥、血管擔心素轉(zhuǎn)化酶抑制藥適用?！静涣挤磻?yīng)】常見不良反應(yīng)有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等?？垢哐獕核幍难芯窟M展第60頁二氫吡啶類對血管作用較強

氨氯地平（amlodipine）非洛地平（felodipine)治療效果最正確，心血管事件發(fā)生率最低。

拉西地平（lacidipine）含有高度親脂性，起效慢，作用時間長，平穩(wěn)降壓。

尼莫地平（nimodipine）降壓同時不影響主要器官如心、腦、腎血流量?？垢哐獕核幍难芯窟M展第61頁一、中樞降壓藥

第三節(jié)其它抗高血壓藥品可樂定（clonidine）莫索尼定（moxonidine）抗高血壓藥的研究進展第62頁莫索尼定（moxonidine）可樂定（clonidine）延腦孤束核α2受體延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉-Ⅰ受體抑制交感神經(jīng)活性外周血管擴張血壓下降抗高血壓藥的研究進展第63頁1.降壓

2.抑制胃腸分泌

3.激動阿片受體

藥理作用抗高血壓藥的研究進展第64頁[臨床應(yīng)用]

不作為治療高血壓首選藥1.中、重度高血壓或其它藥無效時。適合用于伴有潰瘍病及血漿腎素活性偏高高血壓患者。2.用于緩解阿片類藥品戒斷癥狀?？垢哐獕核幍难芯窟M展第65頁[不良反應(yīng)]

1.嗜睡、眩暈、抑郁、口干、便秘、直立性低血壓、心動過緩。2.久用引發(fā)水鈉潴留，宜與利尿藥適用。3.突然停藥引發(fā)停藥反應(yīng)，血壓驟升、心悸、出汗等，血中兒茶酚胺含量升高?？垢哐獕核幍难芯窟M展第66頁莫索尼定(moxonidine)

作用特點

與可樂定相同，對咪唑啉-1受體選擇性較可樂定高，降壓效能略低于可樂定這與其對α2

受體相關(guān)。因為選擇性高，莫索尼定不良反應(yīng)少，無顯著鎮(zhèn)靜作用，亦無停藥反跳現(xiàn)象。長久用藥也有良好降壓效果，并能逆轉(zhuǎn)高血壓患者心肌肥厚。

抗高血壓藥的研究進展第67頁四、直接擴張血管藥肼屈嗪(hydralazine)作用特點

主要在肝臟乙?；x滅活主要經(jīng)過促進血管內(nèi)皮釋放NO，松弛血管平滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引發(fā)水鈉潴留、血容量增加。宜與利尿藥、β受體阻斷藥適用治療中度高血壓。長久服用易引發(fā)紅斑狼瘡綜合征。抗高血壓藥的研究進展第68頁硝普鈉作用特點

強效、速效血管擴張藥，作用于血管內(nèi)皮細胞，產(chǎn)生NO，對小動脈及靜脈血管都有直接舒張作用，產(chǎn)生快速降壓作用。用于治療高血壓危象、外科控制性血壓及心功效不全。

抗高血壓藥的研究進展第69頁鉀通道開放藥

激活血管平滑肌細胞ATP敏感性K+通道，促K+外流，使細胞膜超極化，Ca2+通道失活，Ca2+內(nèi)流降低，造成血管擴張，外周阻力下降，血壓下降。慣用藥品：米諾地爾（minoxidil）吡那地爾（pinacidil）二氮嗪（diazoxide）抗高血壓藥的研究進展第70頁

高血壓病新藥研究及應(yīng)用進展給予概述:

新型降壓藥當前報道有內(nèi)皮素受體拮抗劑；神經(jīng)肽Y抑制劑，心鈉素及內(nèi)肽酶抑制劑；咪唑林受體興奮劑(如莫索尼定、利美尼定)；5-羥色胺受體拮抗劑(酮舍林、烏拉地爾)；腎素抑制劑:如；雷米克林（remikiren），依那克林降鈣素基因相干肽(CGRP),前列環(huán)素合成促進藥；沙克太寧，這些新藥研究進展快速，有些已經(jīng)應(yīng)用于臨床，使高血壓病防治展現(xiàn)更為遼闊前景，但當前在國內(nèi)應(yīng)用這些新藥臨床報道還不多

抗高血壓藥的研究進展第71頁一，腎素抑制劑:腎素抑制劑:腎素抑制劑能有效地、高度選擇性地抑制RAS系統(tǒng)，含有抗交感作用，因而防止了血管擴張后反射性心動過速；能改進心衰患者血流動力學(xué)；對腎臟保護作用強于ACEI和AT1受體拮抗劑；預(yù)期副作用小.合成肽類和非肽類腎素拮抗劑均含有顯著降壓作用。肽類腎素拮抗劑如；雷米克林（remikiren），依那克林（enalkiren）屬第一代腎素抑制劑，含有生物利用度低，口服有首過效應(yīng)，易為蛋白酶水解等缺點，臨床應(yīng)用價值低。第二代腎素抑制劑屬非肽類，能克服上述缺點，如A-72517［3］，Ro-42-5892［4］等均為口服劑型，在動物試驗中含有較高生物利用度，有望成為新型抗高血壓藥品?？垢哐獕核幍难芯窟M展第72頁二，選擇性T-通道阻滯劑米貝地爾選擇性T-通道阻滯劑米貝地爾（mibefradil），對T通道作用是對L通道作用30～100倍，與L型鈣阻滯劑相比，T通道阻滯劑含有高度血管選擇性，擴張冠脈而緩解心絞痛;無負性肌力作用;無反射性心動過速，并能減慢心率;副作用?。?0］。尤其適合用于高血壓合并冠心病和心衰患者。因為米貝地爾能抑制蛋白激酶C（PKC），因而能強烈抑制血管重塑及平滑肌細胞增殖;同時，它能阻斷去甲腎上腺素及內(nèi)皮素對血管收縮作用，。一項米貝地爾與ACEI對照研究表明，米貝地爾在逆轉(zhuǎn)左心室肥厚保護腎功效方面略遜于依那普利［11］。米貝地爾出現(xiàn)，不但為高血壓治療提供了一個新武器，而且必將對T-型鈣通道生理功效研究起著重大推進作用?？垢哐獕核幍难芯窟M展第73頁三，I1-咪唑啉受體興奮劑I1-咪唑啉受體興奮劑為第二代中樞降壓藥。國外已開始使用莫索尼定（moxonidine）和利美尼定（rilmenidine），降壓效果與可樂定相同，但副作用顯著減輕。研究表明該類藥品能