新版影響藥物效應(yīng)的因素新版影響藥物效應(yīng)的因素第1頁學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握基礎(chǔ)概念：配伍禁忌、協(xié)同作用、拮抗作用、耐受性、耐藥性、撫慰劑、生理依賴性、精神依賴性

。2.掌握：影響藥品效應(yīng)原因；聯(lián)適用藥目標(biāo)。3.熟悉：遺傳多態(tài)性對(duì)藥品效應(yīng)影響；疾病及機(jī)能狀態(tài)對(duì)藥品效應(yīng)影響。4.了解：心理原因與撫慰劑效應(yīng)。新版影響藥物效應(yīng)的因素第2頁第一節(jié)藥品方面原因

（PharmaceuticalFactors）

一、藥品制劑和給藥路徑片劑膠囊顆粒劑口服液注射劑控釋劑氣霧劑栓劑i.v>吸入>i.m>s.c>po>直腸>帖皮不一樣路徑作用不一樣硫酸鎂制備工藝和原輔料新版影響藥物效應(yīng)的因素第3頁二、藥品劑量

藥典中要求了藥品治療量(therapeutic

dose)以及毒、劇藥極量(maximaldose)。一定范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比；有些藥品，不一樣劑量下產(chǎn)生不一樣效應(yīng)，如阿司匹林；巴比妥類藥品。新版影響藥物效應(yīng)的因素第4頁三、藥品相互作用(druginteraction)

聯(lián)適用藥：二種或二種以上藥品同時(shí)應(yīng)用時(shí)稱聯(lián)適用藥。

目標(biāo)：增強(qiáng)療效、降低不良反應(yīng)、延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性產(chǎn)生。

配伍禁忌（incompatibility)

藥品在體外配伍直接發(fā)生理化相互作用而影響藥品療效或產(chǎn)生毒性反應(yīng)稱….。新版影響藥物效應(yīng)的因素第5頁1.藥效學(xué)相互作用

協(xié)同作用：兩種或兩種以上藥品適用，使原有效應(yīng)增強(qiáng)。相加作用（addition）：1+1=2

增強(qiáng)作用（potensiation）：1+1〉2

拮抗作用(antagonism):兩種或兩種以上藥品適用，使原有效應(yīng)減弱。

生理性拮抗：咖啡因+催眠藥—興奮或鎮(zhèn)靜作用。

藥理性拮抗：受體阻斷藥+Ad；

生化性拮抗：藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥）藥酶抑制劑（氯霉素）

化學(xué)性拮抗：四環(huán)素+Fe2+（Ca2+）→絡(luò)合物；肝素+魚精蛋白→抗凝作用↓新版影響藥物效應(yīng)的因素第6頁2.藥動(dòng)學(xué)相互作用（1）吸收

胃腸道pH；絡(luò)合物；胃排空腸蠕動(dòng)。如：四環(huán)素。（2）血漿蛋白結(jié)合

競爭性結(jié)合被置換者游離型增多作用增強(qiáng)。如：雙香豆素。（3）代謝

藥酶誘導(dǎo)或抑制。如：巴比妥、氯霉素。（4）排泄

尿液pH影響影響腎小管重吸收。如：巴比妥類藥品；競爭抑制近曲小管主動(dòng)分泌載體，抑制排泄。如：青霉素。新版影響藥物效應(yīng)的因素第7頁第二節(jié)機(jī)體方面原因

（BiologicalFactors）

一、年紀(jì)（age）1.Vd與體重、體液、脂肪含量。2.嬰幼兒：體液量及比率、血漿蛋白量、肝腎功效弱、血腦屏障不完善；生長發(fā)育階段。3.老年人：生理功效衰退、器官代償適應(yīng)能力弱、t1/2延長、血漿蛋白降低、體液體脂比率改變，耐受性差、敏感，不良反應(yīng)增加。新版影響藥物效應(yīng)的因素第8頁二、性別（gender）

1.體重輕、脂肪比率高、體液比率低

2.月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳各期生理特點(diǎn)；尤其是妊娠期和哺乳期要考慮藥品對(duì)母體或胎（嬰）兒影響。謹(jǐn)防藥品致畸。

3.激素作用：雌、孕激素抑制藥品代謝，女性對(duì)藥品去除能力多比男性弱。如女性利眠寧t1/2為男性2倍。新版影響藥物效應(yīng)的因素第9頁三、遺傳原因（geneticfactor）（一）遺傳多態(tài)性：藥品生物轉(zhuǎn)化差異

乙?；饔?---乙酰轉(zhuǎn)移酶

水解作用-------水解酶（膽堿酯酶）

氧化作用-------CYP2D6

超強(qiáng)代謝型(ultrarapidmetabolizer，UM)強(qiáng)代謝型（extensivemetabolizer，EM）弱代謝型(poormetabolizer，PM)新版影響藥物效應(yīng)的因素第10頁乙酰轉(zhuǎn)移酶多態(tài)性（N－acetyltransferase，NAT）

NAT多態(tài)分布：慢型快型中間型

異煙肼乙?；x種族差異慢型Asian10～30％White40～70％

t1/23h70min新版影響藥物效應(yīng)的因素第11頁

Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjects(EM)強(qiáng)代謝型(PM)弱代謝型白種人有5%~10%

debrisoquine：異喹胍（降壓藥）新版影響藥物效應(yīng)的因素第12頁不一樣個(gè)體代謝藥品能力是不一樣代謝能力快速人，為取得適宜治療濃度，需要更高劑量、頻繁給藥。代謝能力遲緩人，為防止發(fā)生毒性反應(yīng)，需要較低劑量和較少給藥次數(shù)。對(duì)于安全范圍較窄藥品尤其主要。

新版影響藥物效應(yīng)的因素第13頁（二）藥品反應(yīng)種族（屬）差異

種屬：人、動(dòng)物之間差異。

種族：人種、名民族之間差異，如普萘洛爾。新版影響藥物效應(yīng)的因素第14頁四、特異質(zhì)反應(yīng)是一個(gè)性質(zhì)異常藥品反應(yīng)，通常是有害，甚至是致命，常與劑量無關(guān)。如氯霉素引發(fā)再生障礙性貧血（發(fā)生率1/50000）;特異質(zhì)反應(yīng)普通與遺傳變異相關(guān)，如G6PD缺點(diǎn)者使用一些藥品引發(fā)溶貧；琥珀酰膽堿引發(fā)司可林窒息等。量差異：高敏性耐受性（代謝影響）質(zhì)差異：變態(tài)反應(yīng)（過敏體質(zhì)）新版影響藥物效應(yīng)的因素第15頁五、疾病及機(jī)能狀態(tài)疾病改變機(jī)體對(duì)藥品敏感性和對(duì)藥品處置(如肝臟、腎臟和胃腸道疾病)，故嚴(yán)重肝、腎功效不全、營養(yǎng)不良、心血管疾病、內(nèi)分泌功效失調(diào)等，均可影響藥品作用。另外，藥品作用也受機(jī)體機(jī)能狀態(tài)影響。如：普萘洛爾減慢心率作用；

硝苯地平降低血壓作用；

阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛作用。新版影響藥物效應(yīng)的因素第16頁六、心理原因－撫慰劑效應(yīng)

撫慰劑（placebo）：本身無特殊藥理活性，但外形似藥物質(zhì)，如乳糖、淀粉等?？僧a(chǎn)生撫慰劑效應(yīng)。

撫慰劑效應(yīng)：是指撫慰劑所引發(fā)非特異性藥品作用及非特異性醫(yī)療作用以及疾病自然恢復(fù)；有時(shí)有效率可達(dá)30%以上，如降壓、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、咳嗽等。

新版影響藥物效應(yīng)的因素第17頁七、長久用藥引發(fā)機(jī)體反應(yīng)性改變

（一）耐受性和耐藥性1.耐受性（tolerance）：連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥品反應(yīng)性，需要增加劑量才能保持藥效不變。

快速耐受性：藥品在短時(shí)內(nèi)重復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效遞減直至消失。

交叉耐受性：機(jī)體對(duì)一個(gè)藥品產(chǎn)生耐受性后，在應(yīng)用同一類藥品（即使是第一次使用）時(shí)也會(huì)產(chǎn)生敏感性。2.耐藥性（drugresistance）：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)重復(fù)使用化療藥品敏感性，也稱抗藥性。新版影響藥物效應(yīng)的因素第18頁（二）依賴性和停藥反應(yīng)1.依賴性（denpendence）：長久應(yīng)用某種藥品后，機(jī)體對(duì)藥品產(chǎn)生了生理性和/或精神性依賴和需求。

生理依賴性（軀體依賴性）:是機(jī)體長久使用依賴性藥品所產(chǎn)生一個(gè)適應(yīng)狀態(tài)。有耐受性證據(jù)和停藥癥狀。

精神依賴性（心理依賴性）：藥品在CNS產(chǎn)生一個(gè)特殊精神效應(yīng)，有強(qiáng)烈渴求用藥意念。

國際管制依