MODS動(dòng)物模型研究進(jìn)展多器官功能障礙綜合征(MODS)MODSMODSMODSMODSMODS者在探索的課題〔13MODSMODSMODSMODSMODSMODSMODS90，MODSMODSSIRSSIRSMODSMODS24SIRS2⑤有足夠的發(fā)病率和死亡率。MODSMODSMODSMODSMODSMODSMODSMODS性差別較大，不同的研究目的和實(shí)驗(yàn)條件對(duì)致傷因素也有一定的要求。MODSMODS24MODS24MODSMODS24MODS1，4〕，即：誘發(fā)因素+SIRS+多器官功能障礙。SIRSSIRSSIRSSIRS1℃；②2PaCO225%；③250%；④50%。值得注意的是，受動(dòng)物麻醉或緊張等因素的影響，常難于測(cè)得準(zhǔn)確的呼吸和心率。因此，上述幾項(xiàng)中，采用直腸溫度、PaCO2計(jì)數(shù)和分類(lèi)的變化進(jìn)行診斷相對(duì)較為準(zhǔn)確。若實(shí)驗(yàn)條件許可，最好能持續(xù)監(jiān)測(cè)動(dòng)物的血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝指標(biāo)的變化以及炎性介質(zhì)的水平，以便更全面和精SIRSSIRSA2多器官功能障礙：動(dòng)物的多器官功能障礙的診斷依據(jù)與人類(lèi)基本一致，所采用的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)也大致相同。目前，國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有統(tǒng)一和公認(rèn)的MODSMODS究的經(jīng)驗(yàn)，也提出動(dòng)物的多器官功能障礙診斷和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)供讀者參考〔1，57〕。動(dòng)物的診斷標(biāo)準(zhǔn)與人類(lèi)比較有如下特點(diǎn)：①以實(shí)驗(yàn)室檢查為主，以排除主觀和治療因素的影響；②動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)多采用對(duì)照值(尤其是自身對(duì)照)，能減少種屬和個(gè)體差異的影響；③采用功能評(píng)分方法，以反映器官功能障礙的程度。MODSMODSMODS50%MODSMODS一次打擊模型(singlehitmodel)：一次打擊模型又稱(chēng)單相打擊模型2MODSMODS8〕。其特點(diǎn)是致傷因素相對(duì)簡(jiǎn)單，MODSMODSChaudry101989MODSSD15cm5.3kPa(1kPa=7.5mmHg)14～5基本處于清醒狀態(tài)，沒(méi)有進(jìn)行全身肝素化，通過(guò)持續(xù)少量輸液維持血壓，液體3～550%。Schlag111990100Chaudry43動(dòng)物出現(xiàn)典型的創(chuàng)傷性休克的血流動(dòng)力學(xué)和代謝變化，同時(shí)有全身炎癥反應(yīng)和多器官衰竭的功能和形態(tài)改變。Schlag于創(chuàng)傷性休克誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)失控和多器官衰竭研究。付小兵等〔12〕設(shè)計(jì)了一種狗槍彈傷復(fù)合失血再灌注致創(chuàng)傷性休克模型，動(dòng)物多臟器衰竭發(fā)生率達(dá)30.8％。從上述模型的研究得出以下經(jīng)驗(yàn)：①動(dòng)物對(duì)感染因子的作用也表現(xiàn)出類(lèi)似“全或無(wú)”的特點(diǎn)。②不同種屬和批號(hào)的細(xì)菌和內(nèi)毒素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響很大，即使用完全相同的細(xì)菌或內(nèi)毒素攻擊，動(dòng)物也表現(xiàn)出明顯的種屬和個(gè)體差異。③不同劑量的內(nèi)毒素及給藥途徑可造成動(dòng)物兩種完全不同的反應(yīng)。大劑量快速M(fèi)ODS小劑量輸入內(nèi)毒素能模擬人類(lèi)膿毒癥時(shí)內(nèi)毒素持續(xù)小量釋放入血的特點(diǎn)，動(dòng)物SIRSSIRSMODS0.6μg/kgPaO2mg/kg出現(xiàn)膿毒癥和器官損傷。其次，羊性情溫順，肺部淋巴系統(tǒng)豐富，特別適用于制作肺淋巴瘺和慢性實(shí)驗(yàn)。MODS粒細(xì)胞激活劑酵母多糖(100mg/100g)、巨噬細(xì)胞激活劑去甲斑蝥素(1.5mg/100gTNFα(100μg/d)32325〕。結(jié)果顯示：注射上述物質(zhì)后，3A2TNF多糖模型腹腔滲出液以粒細(xì)胞為主，去甲斑蝥素模型腹腔滲出液以巨噬細(xì)胞為主。病理改變主要為器官組織水腫、出血、變性和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。炎癥反應(yīng)模SIRSMODSMODSPaO21～2MODSMODS盛志勇等〔64012O111B41010/kg50%)，12410060%為大腸桿菌，同時(shí)伴有心、肝、肺和小腸形態(tài)與功能的嚴(yán)重?fù)p害。此模型適合MOdS作者從臨床實(shí)際出發(fā)，還設(shè)計(jì)出了低血容量性休克后腸源性膿毒癥模型〔261O111B42×1011/kgWiggers′法造成低血容量性休克(5.3kPa,111080%1～3MODS(61%)和死亡(83%)。本模MODSMODSMODS3和打擊敏感器官。兩次打擊模型(twohitmodel)：MODSMODSMODS由于存在著致傷因素單一、動(dòng)物存活時(shí)間短、診斷標(biāo)準(zhǔn)不合理以及缺乏器官支持過(guò)程而難以被臨床工作者接受。為此，作者在以往研究工作的基礎(chǔ)上，引入ICU，MODS首先，建立動(dòng)物的ICU，基本設(shè)備包括心功能監(jiān)護(hù)儀、多功能呼吸機(jī)、輸液泵、代謝籠以及空調(diào)、凈化和通風(fēng)裝置，能進(jìn)行循環(huán)、呼吸及代謝監(jiān)測(cè)與支持。動(dòng)物模型制作分為首次打擊(手術(shù)創(chuàng)傷+低血容量性休克+復(fù)蘇再灌注)、二3Wiggers′6.0～7.3kPa1224O26B6(30ng．kg－1．min－1)，5并進(jìn)行持續(xù)呼吸和循環(huán)監(jiān)護(hù)及標(biāo)準(zhǔn)代謝支持。當(dāng)出現(xiàn)心血管或(和)呼吸功能不全時(shí)，使用呼吸機(jī)和血管活性藥物進(jìn)行持續(xù)呼吸和循環(huán)支持。動(dòng)物的發(fā)病過(guò)程及檢測(cè)指標(biāo)呈雙相變化。創(chuàng)傷休克期表現(xiàn)為低排高阻、輕度炎癥和代謝反應(yīng)，TNF、IL6IL8述細(xì)胞因子升高幅度更為顯著，動(dòng)物出現(xiàn)高動(dòng)力循環(huán)、持續(xù)高代謝和膿毒性休10064%，110MODS6090%。此模型具有如下特點(diǎn)：①多因素復(fù)合致傷，突出了創(chuàng)傷、低血容量性休MODSMODSICU，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行循環(huán)、呼吸及代謝監(jiān)測(cè)與支持；④動(dòng)物的炎性介質(zhì)、血流動(dòng)力學(xué)、物質(zhì)代謝以MODSMODSMODS診斷及臨床防治提供了有力的工具。參考文獻(xiàn)：〔1〕胡森，盛志勇，薛麗波，等．多器官功能障礙綜合征動(dòng)物模型的系列研究．解放軍醫(yī)學(xué)雜志，1996，21：59.〔211982．502.〔31翻譯出版公司，1997．368.〔4〕胡森，盛志勇，林洪遠(yuǎn)，等．多器官功能障礙綜合征早期診斷依據(jù)和實(shí)驗(yàn)預(yù)警指標(biāo)的探討．解放軍醫(yī)學(xué)雜志，1996，21：1316.〔5〕胡森，盛志勇，薛麗波，等．創(chuàng)傷后多系統(tǒng)器官衰竭(MODS)動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究．中華整形外科雜志，1992，8：26.〔6〕盛志勇，董元林，王曉紅，等．缺血后腸源性感染與多器官功能衰竭．中華創(chuàng)傷雜志，1991，7：6568.〔7〕HuSen,SHENGZhiyong,ZHOUBaotong,etal.Studyondelaytwophasemultipleorgandysfunctionsyndrome.ChinMedJ,1998,111:101-108.〔8〕MooreFA,MooreEE.Evolvingconceptinthepathogenesisofpostinjurymultipleorganfailure.SurgClinNorthAm,1995,75:257-264.〔9〕王平，孟憲均，黃志強(qiáng)，等．一種實(shí)驗(yàn)性多器官衰竭動(dòng)物模型的研究．中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，1987，4：7072.〔10〕ChaudryIH.Ratandmousemodelsofhypovolemictraumaticshock.In:SchlagG,RedlH(ed):Pathophysiologyofshock,sepsisandorganfailure.Germany:SpringerVerlagBerlinHeidelberg,1993.371.〔11〕SchlagG.Hypovolemictraumaticshockinbaboons.In:SchlagG,Redlh(de).Pathophysiologyofshock,sepsisandorganfailure.Germany:SpringerVerlagberlinHeidelber,1993.384.〔12〕付小兵，田惠民，姚詠明，等．犬高速投射物傷復(fù)合休克復(fù)蘇再灌流對(duì)多臟器功能的影響．中華外科雜志，1992，30：563-567.〔13〕FinkMP,FacsHeardSO.Laboratorymodelsofsepsisandsepticshock.JsurgRes,1990,49:186-191.〔14〕FinkMP,FialloV,SteinKL,etal.Systemicandregionalhemodynamicchangesafterintraperitonealendotoxininrabbit:developmentofanewmodeloftheclinicalsyndromeofhyperdynamicsepsis.CircShock,1987,22:7381.〔15科雜志，1991，8：9193.〔16〕LindseyDC,EmersonTE.Characterizationofanendotoxemicbaboonmodelofmetabolicandorgandysfunction.CircShock,1991,34:294298.〔17〕PittetJF,MorelDR.ImbalancebetweenplasmalevelsofthromboxandB2and6ketoprostaglandinF1αduringsubacuteendotoxininducedbyhyperdynamicsepsisormultipleorganfailuresyndromeinsheep.CircShock,1991,35:6577.〔18〕TigheD,MossR,HaywoodG,etal.Dopexaminehydrochloridemaintainsportalbloodflowandat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