中藥化學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考前輔導(dǎo)第1頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日

第一章

總論【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】1.掌握有效成分常用提取方法及特點(diǎn)：溶劑提取法（包括浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法、連續(xù)回流提取法等）、水蒸氣蒸餾法、升華法等。2.掌握有效成分常用分離純化方法及特點(diǎn)：結(jié)晶法、兩相溶劑萃取法、各種柱色譜法（包括硅膠、氧化鋁、聚酰胺譜、凝膠柱色譜和大孔樹脂吸附色譜等）。3.熟悉透析法、膜過濾法和分餾法在中藥化學(xué)成分分離中的應(yīng)用。4.熟悉薄層色譜和紙色譜在中藥化學(xué)成分鑒別中的應(yīng)用。5.了解有效成分結(jié)構(gòu)研究中UV、IR、MS、NMR等波譜方法的含義、原理及應(yīng)用。第2頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】

一、有效成分常用提取方法及特點(diǎn)1．溶劑法（1）浸漬法適用于成分遇熱不穩(wěn)定的或含大量淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)中藥。（2）

滲漉法消耗溶劑量大、費(fèi)時(shí)長、操作比較麻煩。（3）回流提取法是用易揮發(fā)的有機(jī)溶劑加熱提取中藥成分的方法，對(duì)熱不穩(wěn)定的成分不宜用此法，且溶劑消耗量大，操作繁雜。（4）連續(xù)回流提取法彌補(bǔ)了回流提取法中溶劑消耗量大，操作繁雜的不足，實(shí)驗(yàn)室常用索氏提取器來完成本法操作。但此法時(shí)間較長。2．水蒸氣蒸餾法：適用于具有揮發(fā)性的，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，且難溶或不溶于水的成分的提取。3．升華法：適用于中藥中一些具有升華性質(zhì)的成分，如樟木中的樟腦，茶葉中的咖啡因等。第3頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日二、中藥有效成分的分離與精制1．根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離（1）結(jié)晶法將不是結(jié)晶狀態(tài)的固體物質(zhì)處理成結(jié)晶狀態(tài)的操作叫結(jié)晶；從不純的結(jié)晶經(jīng)過進(jìn)一步精制處理得到較純的結(jié)晶的過程稱為重結(jié)晶。（2）在溶液中加入另一種溶劑以改變混合溶劑的極性，使一部分物質(zhì)沉淀析出，從而實(shí)現(xiàn)分離。如在藥材濃縮水提取液中加入數(shù)倍量高濃度乙醇，以沉淀除去多糖、蛋白質(zhì)等水溶性雜質(zhì)（水/醇法）；或在濃縮乙醇提取液中加入數(shù)倍量水稀釋，放置以沉淀除去樹脂、葉綠素等水不溶性雜質(zhì)（醇/水法）等。第4頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日

（3）對(duì)酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物來說，?？赏ㄟ^加入酸或堿以調(diào)節(jié)溶液的pH值，改變分子的存在狀態(tài)（游離型或離解型），從而改變?nèi)芙舛榷鴮?shí)現(xiàn)分離。例如，一些生物堿類在用酸性水從藥材中提出后，加堿調(diào)至堿性即可從水中沉淀析出（酸/堿法）。（4）酸性或堿性化合物還可通過加入某種沉淀試劑使之生成水不溶性的鹽類等沉淀析出。例如酸性化合物可作成鈣鹽、鋇鹽、鉛鹽等；堿性化合物如生物堿等，則可作成苦味酸鹽、苦酮酸鹽等有機(jī)酸鹽或磷鉬酸鹽、磷鎢酸鹽、雷氏鹽等無機(jī)酸鹽。得到的有機(jī)酸金屬鹽類（如鉛鹽）沉淀懸浮于水或含水乙醇中，通入硫化氫氣體進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)，使金屬硫化物沉淀后，即可回收得到純化的游離的有機(jī)酸類化合物。第5頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日2．根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離（1）液-液萃取法①液-液萃取與分配系數(shù)K值將兩種相互不能任意混溶的溶劑（例如氯仿與水）置分液漏斗中充分振搖，放置后即可分成兩相。此時(shí)如果其中含有溶質(zhì)，則溶質(zhì)在兩相溶劑中的分配比（K）在一定的溫度及壓力下為一常數(shù)，可以用下式表示：K＝CU/CLK：表示分配系數(shù)；CU：表示溶質(zhì)在上相溶劑中的濃度；CL：表示溶質(zhì)在下相溶劑中的濃度。第6頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日②分離難易與分離因子β分離因子β值用來表示分離的難易。分離因子β定義為A、B兩種溶質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值。即：β=KA/KB（注：KA＞KB）一般，β≥100，僅作一次簡單萃取就可實(shí)現(xiàn)基本分離；但100＞β≥10，則須萃取10～12次；β≤2時(shí)，要想實(shí)現(xiàn)基本分離，須作100次以上萃取才能完成；β≌1時(shí)，則KA≌KB，意味著兩者性質(zhì)極其相近，即使作任意次分配也無法實(shí)現(xiàn)分離。③分配比與pH對(duì)酸性、堿性及兩性有機(jī)化合物來說，分配比還受溶劑系統(tǒng)pH的影響。因?yàn)閜H變化可以改變它們的存在狀態(tài)（游離型或離解型），從而影響在溶劑系統(tǒng)中的分配比。以酸性物質(zhì)（HA）為例，若使該酸性物質(zhì)完全離解則pH≌pKa+2；使該酸性物質(zhì)完全游離，則pH≌pKa-2一般pH<3時(shí)，酸性物質(zhì)多呈非離解狀態(tài)（HA）、堿性物質(zhì)則呈離解狀態(tài)（BH＋）存在；但pH>12,則酸性物質(zhì)呈離解狀態(tài)（A-）、堿性物質(zhì)則呈非離解狀態(tài)（B）存在。第7頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日（2）液-液分配色譜

將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充在色譜管中，然后加入與固定相不相混溶的另一相溶劑（流動(dòng)相）沖洗色譜柱。物質(zhì)在兩相溶劑中相對(duì)作逆流移動(dòng)，在移動(dòng)過程中不斷進(jìn)行動(dòng)態(tài)分配而得以分離的方法。

正相色譜與反相色譜

液-液分配柱色譜用的載體主要有硅膠、硅藻土及纖維素粉等。通常，分離水溶性或極性較大的成分固定相多采用強(qiáng)極性溶劑，流動(dòng)相則用弱極性有機(jī)溶劑，稱之為正相色譜；但當(dāng)分離脂溶性化合物時(shí)，則兩相可以顛倒，固定相可用石蠟油，而流動(dòng)相則用水或甲醇等強(qiáng)極性溶劑，故稱之為反相分配色譜。

常用反相硅膠薄層色譜及柱色譜的填料系將普通硅膠經(jīng)下列方式進(jìn)行化學(xué)修飾，鍵合上長度不同的烴基（R）形成親脂性表面而成。根據(jù)烴基（-R）長度分別命名為RP-2、RP-8及RP-18。第8頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日

3．根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離

以固-液吸附用得最多，并有物理吸附、化學(xué)吸附及半化學(xué)吸附之分。（1）物理吸附基本規(guī)律——相似者易于吸附

固液吸附時(shí)，吸附劑、溶質(zhì)、溶劑三者統(tǒng)稱為吸附過程中的三要素。物理吸附過程一般無選擇性，但吸附強(qiáng)弱及先后順序都大體遵循“相似者易于吸附”的經(jīng)驗(yàn)規(guī)律。硅膠、氧化鋁因均為極性吸附劑，故有以下特點(diǎn)：

①對(duì)極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力，極性強(qiáng)的溶質(zhì)將被優(yōu)先吸附。

②溶劑極性越弱，則吸附劑對(duì)溶質(zhì)將表現(xiàn)出較強(qiáng)的吸附能力。溶劑極性增強(qiáng)，則吸附劑對(duì)溶質(zhì)的吸附能力即隨之減弱。

③溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被后者置換洗脫下來。第9頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日（2）活性炭

為非極性吸附劑，與硅膠、氧化鋁相反，對(duì)非極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力，在水中對(duì)溶質(zhì)表現(xiàn)出強(qiáng)的吸附能力。溶劑極性降低，則活性炭對(duì)溶質(zhì)的吸附能力也隨之降低。（3）聚酰胺吸附色譜法

屬于氫鍵吸附，是一種用途十分廣泛的分離方法，極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)均可適用，但特別適合分離酚類、醌類、黃酮類化合物。通常在含水溶劑中大致有下列規(guī)律：①

形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。

②成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。③分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之，則減弱。

各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強(qiáng)，可大致排列成下列順序：

水→甲醇→丙酮→氫氧化鈉水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液（4）大孔吸附樹脂

是吸附性和分子篩性原理相結(jié)合的分離材料，它的吸附性是由于范德華引力或產(chǎn)生氫鍵的結(jié)果。分子篩性是由于其本身多孔性結(jié)構(gòu)的性質(zhì)所決定。大孔吸附樹脂現(xiàn)在已被廣泛應(yīng)用于天然化合物的分離和富集工作中，如苷與糖類的分離、生物堿的精制。在多糖、黃酮、三萜類化合物的分離方面都有很好的應(yīng)用實(shí)例。第10頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日4．根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離（1）常用的有透析法、凝膠濾過法、超濾法等。前兩者系利用半透膜的膜孔或凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的分子篩濾過作用；超濾法則利用因分子大小不同引起的擴(kuò)散速度的差別。以上這些方法主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白質(zhì)、核酸、多糖類的脫鹽精制及分離工作，對(duì)分離小分子化合物來說不太適用。（2）凝膠濾過法

主要用于分離分子量1000以下的化合物。也叫凝膠滲透色譜、分子篩濾過、排阻色譜，系利用分子篩分離物質(zhì)的一種方法。①SephadexG型只適于在水中應(yīng)用，且不同規(guī)格適合分離不同分子量的物質(zhì)。②羥丙基葡聚糖凝膠（SephadexLH-20）不僅可在水中應(yīng)用，也可在極性有機(jī)溶劑或它們與水組成的混合溶劑中膨潤使用。5.根據(jù)物質(zhì)離解程度不同進(jìn)行分離

具有酸性、堿性及兩性基團(tuán)的分子，在水中多呈離解狀態(tài)，據(jù)此可用離子交換法進(jìn)行分離。離子交換法系以離子交換樹脂作為固定相，用水或含水溶劑裝柱。當(dāng)流動(dòng)相流過交換柱時(shí)，溶液中的中性分子及不與離子交換樹脂交換基團(tuán)發(fā)生交換的化合物將通過柱子從柱底流出，而具有可交換的離子則與樹脂上的交換基團(tuán)進(jìn)行離子交換并被吸附到柱上，隨后改變條件，并用適當(dāng)溶劑從柱上洗脫下來，即可實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分離。第11頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日三、結(jié)構(gòu)研究方法1.質(zhì)譜（MS）可用于確定分子量及求算分子式和提供其它結(jié)構(gòu)信息。此外，還可由分子離子丟失的碎片大小或由碎片離子的m/z值以及裂解特征推定或者復(fù)核分子的部分結(jié)構(gòu)。

2.紅外光譜

分子中價(jià)鍵的伸縮及彎曲振動(dòng)將在光的紅外區(qū)域，即4000～625cm-1處引起吸收。測(cè)得的吸收?qǐng)D譜叫紅外光譜。許多特征官能團(tuán)可據(jù)此進(jìn)行鑒別。某

些情況下，紅外光譜可用于區(qū)別芳環(huán)的取代圖式及構(gòu)型、構(gòu)象等。3.紫外-可見吸收光譜

UV光譜對(duì)于分子中含有共軛雙鍵、a,b-不飽和羰基（醛、酮、酸、酯）結(jié)構(gòu)的化合物以及芳香化合物的結(jié)構(gòu)鑒定來說是一種重要的手段。通常主要用于推斷化合物的骨架類型；某些場合下，如香豆素類、黃酮類等化合物，它們的UV光譜在加入某種診斷試劑后可因分子結(jié)構(gòu)中取代基的類型、數(shù)目及排列方式不同而發(fā)生不同的改變，故還可用于測(cè)定化合物的精細(xì)結(jié)構(gòu)。第12頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日4.核磁共振譜

(1)1H-NMR測(cè)定中通過化學(xué)位移（δ）、譜線的積分面積以及裂分情況（重峰數(shù)及偶合常數(shù)J）可以提供分子中1H的類型、數(shù)目及相鄰原子或原子團(tuán)的信息，對(duì)有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定具有十分重要的意義。

(2)13C-NMR①噪音去偶譜（Protonnoiseecouplingspectrum）也叫全氫去偶（Protoncompletedecoupling，COM）或?qū)拵ヅ迹˙roadbanddecoupling，BBD）。所有的13C信號(hào)在圖譜上均作為單峰出現(xiàn)，故無法確定其上連接的1H數(shù)，對(duì)判斷13C信號(hào)的化學(xué)位移十分方便。

②DEPT（Distortion1essenhancementbypolarizationtransfer）DEPT法系通過改變照射1H核的脈沖寬度（θ）或設(shè)定不同的弛豫時(shí)間（De1aytime，2D3），使不同類型的13C信號(hào)在譜圖上呈單峰并分別呈現(xiàn)正向峰或倒置峰，故靈敏度高，信號(hào)之間很少重疊，目前已成為13C-NMR譜的一種常規(guī)測(cè)定方法。第13頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【本章練習(xí)題】一.A型題（單選）1.樟木中樟腦的提取方法采用的是A.回流法B.浸漬法C.滲漉法D.連續(xù)回流E.升華法2.高壓液相色譜分離效果好的一個(gè)主要原因是A壓力高B吸附劑的顆粒小C流速快D有自動(dòng)記錄E操作簡單3.極性最小的溶劑是A丙酮B乙醇C乙酸乙酯D水E正丁醇4.采用透析法分離成分時(shí)，可以透過半透膜的成分為A多糖B蛋白質(zhì)C樹脂D葉綠素E無機(jī)鹽5.利用氫鍵締和原理分離物質(zhì)的方法是A硅膠色譜法BAl2O3色譜法C凝膠過濾法D聚酰胺E離子交換樹脂6.聚酰胺色譜中洗脫能力強(qiáng)的是A丙酮B甲醇C二甲基甲酰D水ENaOH水溶液第14頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日7.利用中藥中各成分沸點(diǎn)的差別進(jìn)行提取分離的方法是A分餾B回流法C連續(xù)回流法D水蒸氣蒸餾法E升華法8.紙上分配色譜,固定相是

A纖維素B濾紙所含的水C展開劑中極性較大的溶劑D醇羥基E有機(jī)溶劑9.所有的13C信號(hào)在圖譜上作為單峰出現(xiàn)采用的是技術(shù)ADEPT法B全氫去偶技術(shù)C同位素法D偏共振去偶E選擇氫核去偶10只適于在水中應(yīng)用的是AsephadexGBsephadexLH-20C硅膠GD聚酰胺E大孔吸附樹脂11.在大孔吸附樹脂色譜柱上被水最先洗脫下來的成分是A皂苷類B糖類C生物堿類D強(qiáng)心苷類E黃酮苷類12DEPT譜中，出現(xiàn)倒峰的是(θ=135o)A季碳B叔碳C仲碳D伯碳E全部13自中藥中提取含揮發(fā)性成分時(shí)不宜采用的方法是A浸漬法B滲漉法C煎煮法D回流提取法E連續(xù)提取法第15頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日14用于判斷分子結(jié)構(gòu)中是否有無共軛體系的是AIRBUVCMSD1H-NMRE13C-NMR15兩相溶劑萃取法分離混合物中各組分的依據(jù)是A結(jié)構(gòu)類型不同B化學(xué)性質(zhì)不同C極性差異較小D極性差異較大E分配系數(shù)不同16離子交換色譜法，適用于下列（

）類化合物的分離

Ａ萜類

Ｂ生物堿

Ｃ淀粉

Ｄ甾體類E糖類17堿性氧化鋁色譜通常用于（

）化合物的分離Ａ香豆素類Ｂ生物堿類Ｃ酸性Ｄ酯類E黃酮類18用TLC檢測(cè)化合物的純度時(shí)，多采用A一種展開系統(tǒng)B二種展開系統(tǒng)C三種展開系統(tǒng)D四種展開系統(tǒng)E一種展開系統(tǒng)并更換多種顯色方式19不易燃的有機(jī)溶劑是A甲醇B丙酮C乙酸乙酯D石油醚E四氯化碳20與水不能互溶的溶劑是A甲醇B乙醇C丙酮D正丁醇E冰醋酸第16頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日二B型題(配伍題)[21—25]A大孔吸附樹脂B凝膠過濾法C硅膠色譜法D液－液萃取法E聚酰胺21根據(jù)分子大小進(jìn)行分離的方法是22主要用于極性較大的物質(zhì)的分離和富集的吸附劑是23用正丁醇將皂苷類成分從水溶液中分離出來的方法是24分離黃酮苷元類成分最適宜的方法是25常用于分離酸性物質(zhì)的吸附劑是[26—30]A酸堿法B水醇法C醇醚法D活性炭E熱析法2６欲純化總皂苷通常采用方法是2７提取生物堿常用方法是28用于除去親脂性色素的是29除去生藥中多糖常用的方法是30在溶液中加入無機(jī)鹽促使有效成分析出的方法是第17頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日[31-35]A季胺生物堿B纖維素C皂苷類D油脂E黃酮苷類31從中藥的乙醇提取液中加入數(shù)倍量石油醚后可能析出的成分是32采用堿提酸沉法的成分是33在中藥醇提液加入數(shù)倍量水后可能析出的成分是34能溶于石油醚的是35能溶于水的是三x題型（多項(xiàng)選擇題）36提取分離中藥有效成分時(shí)需加熱的方法是A浸漬法B回流法C鹽析法D升華法E滲漉法37不與水互溶的溶劑A乙醇B乙醚C乙酸乙酯D正丁醇E丙酮38通常認(rèn)為是無效成分或是雜質(zhì)的是A皂苷類B樹脂C萜類D氨基酸類E油脂第18頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日39利用分子篩原理對(duì)物質(zhì)進(jìn)行分離的方法A透析法B硅膠色譜C凝膠過濾法D聚酰胺E

Al2O340可用于化合物的純度測(cè)定的方法有A薄層色譜(TLC)B氣相(GC)CHPLCD熔點(diǎn)E均勻一致的晶型第19頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日第二章

生物堿【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】1．掌握生物堿的含義及結(jié)構(gòu)特征。2．掌握生物堿的性狀、旋光性。3．掌握生物堿的酸堿性，堿性強(qiáng)弱的影響因素，生物堿和生物堿鹽的溶解性及其應(yīng)用。4．掌握常用生物堿沉淀試劑的名稱、沉淀反應(yīng)條件和陽性結(jié)果的判定及其作用。5掌握生物堿的提取分離原理和方法。6．掌握生物堿的色譜檢識(shí)方法。7．掌握苦參中所含主要生物堿的結(jié)構(gòu)類型、提取分離方法和生物活性。8．掌握麻黃、黃連中所含主要生物堿的結(jié)構(gòu)類型、鑒別方法、提取分離方法及生物活性。9．熟悉生物堿的分類及其在動(dòng)、植物界的分布和存在情況。第20頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日10．熟悉分離水溶性生物堿的常用方法和原理。11．熟悉漢防己中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)。12．熟悉洋金花中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)和鑒別反應(yīng)。13．熟悉馬錢子、烏頭的主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型、毒性和鑒別方法。14．了解生物堿的顯色反應(yīng)。第21頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】一、結(jié)構(gòu)與分類1．吡啶類生物堿的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物。①簡單吡啶類：多呈液態(tài)，如檳榔堿、煙堿。②雙稠哌啶類：喹諾里西丁母核。如苦參堿。2．莨菪烷類的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物

是莨菪烷衍生物的氨基醇和不同有機(jī)酸縮合而成的酯類化合物。如莨菪堿、古柯堿。3．異喹啉類的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物。①簡單異喹啉類

如薩蘇林等②芐基異喹啉類

重要的化合物如厚樸堿、罌粟堿、dl-去甲烏藥堿、漢防己甲素、漢防己乙素堿等。③原小檗堿類

如小檗堿、巴馬亭、藥根堿等④嗎啡烷類

如嗎啡堿、可待因等。第22頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日4．吲哚類的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物。主要由色氨酸衍生而成。①單吲哚堿類生物堿如板藍(lán)根中的大青素B等。結(jié)構(gòu)中除吲哚核外,別無雜環(huán)(如色胺tryptamine等)。②色胺吲哚類生物堿

只有色胺部分組成的結(jié)構(gòu)，如吳茱萸中的吳茱萸堿③雙吲哚類生物堿

本類由不同單萜吲哚類生物堿經(jīng)分子間縮合而成。典型例子是

從長春花分得的抗癌藥長春堿、長春新堿等。④單萜吲哚類生物堿

結(jié)構(gòu)復(fù)雜，如利血平。

5.有機(jī)胺類生物堿

特點(diǎn)是氮原子不在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，其代表性化合物如麻黃堿、偽麻黃堿等。第23頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日二、生物堿的堿性，堿性強(qiáng)弱的影響因素1．生物堿的堿性表示方法

分別用酸式離解指數(shù)pKa和堿式離解指數(shù)pKb表示。pKb值越小,酸性越大；相反,pKa值越大,堿性越強(qiáng)。為統(tǒng)一強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn),堿性強(qiáng)度也用pKa值表示。pKa=pKw-pKb=14-pKb

2．堿性強(qiáng)弱與生物堿分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系生物堿的堿性強(qiáng)弱與氮原子的雜化度、誘導(dǎo)效應(yīng)、共軛效應(yīng)、空間效應(yīng)以及分子內(nèi)氫鍵形成等有關(guān)。(1)氮原子的雜化度

生物堿分子中氮原子孤電子對(duì)處于雜化軌道中,其堿性強(qiáng)度隨雜化度升高而增強(qiáng),即sp3>sp2>sp。(2)電性效應(yīng)與堿性的關(guān)系①誘導(dǎo)效應(yīng)

生物堿分子中氮原子上電荷密度受到分子中供電基(如烷基等)和吸電基(如芳環(huán)、?；⒚蜒?、雙鍵、羥基等)誘導(dǎo)效應(yīng)的影響。供電基使電荷密度增多,堿性變強(qiáng)；吸電基則降低電荷密度,堿性減弱。②共軛效應(yīng)

若生物堿分子中氮原子孤電子對(duì)成p-π共軛體系時(shí),通常情況下,其堿性較弱。生物堿中,常見的p-π共軛效應(yīng)主要有苯胺型和酰胺型。第24頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日

(3)空間效應(yīng)

盡管質(zhì)子的體積較小,但生物堿氮原子質(zhì)子化時(shí),仍受到空間效應(yīng)的影響,使其堿性增強(qiáng)或減弱。甲基麻黃堿(pKa9.30)堿性弱于麻黃堿(pKa9.56),原因是甲基的空間位阻。(4)分子內(nèi)氫鍵形成

分子內(nèi)氫鍵形成對(duì)生物堿堿性強(qiáng)度的影響頗為顯著。如和鉤藤堿鹽的質(zhì)子化氮上氫可與酮基形成分子內(nèi)氫鍵,使其更穩(wěn)定。而異和鉤藤堿的鹽則無類似氫鍵的形成,故前者堿性大于后者。

第25頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日三、生物堿的提取分離原理和方法1．生物堿的提取方法（1）水或酸水提取

提取原理是生物堿鹽類易溶于水,難溶于有機(jī)溶劑；其游離堿易溶于有機(jī)溶劑,難溶于水。（2）醇類溶劑

本法基于生物堿及其鹽類易溶于甲醇或醇。故用醇代替水或酸水提取生物堿。（3）親脂性有機(jī)溶劑提取

一般操作方法是將提取材料用堿水(石灰乳、Na2CO3溶液或10％氨水等)潤濕后,再用有機(jī)溶劑如CH2Cl2、CHCl3、CCl4或苯等直接進(jìn)行固－液提取?；厥沼袡C(jī)溶劑后即得親脂性總生物堿。

（4）雷氏銨鹽法

季胺生物堿常采用沉淀法進(jìn)行提取。操作如下：①將季胺生物堿的水溶液,用酸水調(diào)到弱酸性,加入新鮮配制的雷氏銨鹽飽和水溶液至不再生成沉淀為止。濾取沉淀,用少量水洗滌1~2次,抽干,將沉淀溶于丙酮(或乙醇)中,過濾,濾液即為雷氏生物堿復(fù)鹽丙酮(或乙醇)溶液。

②于此濾液中,加入Ag2SO4飽和水液,形成雷氏銨鹽沉淀,濾除,濾液備用。③于濾液中加入計(jì)算量BaCl2溶液,濾除沉淀,最后所得濾液即為季胺生物堿的鹽酸鹽。第26頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日2．生物堿的分離方法（1）利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離

可采用不同的pH值下,用水不溶性有機(jī)溶劑萃取進(jìn)行生物堿的分離。若欲利用這種方法系統(tǒng)分離生物堿,則常采用pH梯度萃取。（2）利用生物堿及其鹽溶解度的差異進(jìn)行分離

某些生物堿對(duì)有機(jī)溶媒的溶解度不同,由此可以將它們彼此分離。（3）色譜法

該法廣泛地用于生物堿的分離。絕大多數(shù)采用吸附色譜,但應(yīng)用分配色譜的實(shí)例亦不少。高速逆流色譜儀的出現(xiàn),則更開拓了這方面的應(yīng)用。吸附劑多用硅膠、氧化鋁、纖維素、聚酰胺等。（4）其它方法

利用使欲分離生物堿分子中某種基團(tuán)如羥基、內(nèi)酯或內(nèi)酰胺等,發(fā)生可逆性化學(xué)轉(zhuǎn)換的方法進(jìn)行分離。如苦參堿分離中應(yīng)用內(nèi)酰胺開環(huán)－閉環(huán)反應(yīng)等。第27頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日四、生物堿沉淀反應(yīng)1．常用生物堿沉淀試劑的名稱

有碘化鉍鉀試劑(Dragendorff'sreagent)、改良的碘化鉍鉀試劑、碘－碘化鉀試劑(Wagner'sreagent)、碘化汞鉀試劑(Mayer'sreagent)和硅鎢酸試劑(Bertrad'sreagent)等。2．沉淀反應(yīng)條件和陽性結(jié)果的判定及其應(yīng)用。（1）反應(yīng)條件

稀酸水中進(jìn)行。（2）陽性結(jié)果判斷

應(yīng)用三種以上沉淀試劑分別進(jìn)行反應(yīng)，如均能發(fā)生沉淀反應(yīng)，可判斷為陽性。麻黃堿、咖啡堿需用其他檢識(shí)反應(yīng)鑒別，在生物堿的檢識(shí)中還應(yīng)注意假陽性結(jié)果的排除。

第28頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【本章練習(xí)題】一.A型題（單選）1生物堿沉淀反應(yīng)宜在（

）中進(jìn)行Ａ酸性水溶液

Ｂ９５％乙醇溶液

Ｃ氯仿

Ｄ堿性水溶液E堿性醇溶液2堿性類似于季胺生物堿的是Ａ氮雜縮醛型Ｂ氧化叔胺型Ｃ酰亞胺型Ｄ仲胺型Ｅ芳香胺型3下列生物堿中Ｐka最大的是Ａ氨Ｂ甲胺Ｃ二甲胺Ｄ三甲胺Ｅ苯胺4下列不能溶于水的生物堿是Ａ莨菪堿Ｂ小檗堿Ｃ麻黃堿Ｄ氧化苦參堿Ｅ咖啡堿5可見光下無色紫外光顯熒光的化合物是Ａ小檗堿Ｂ藥根堿Ｃ利血平Ｄ一葉秋堿Ｅ蛇根堿6既可溶于酸水也可溶于堿水的生物堿是Ａ小檗堿Ｂ檳榔次堿Ｃ麻黃堿Ｄ秋水仙堿Ｅ莨菪堿第29頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日7

酰胺型生物堿堿性弱是由于Ａ氮原子雜化方式Ｂ誘導(dǎo)效應(yīng)Ｃ共軛效應(yīng)Ｄ空間位阻Ｅ氫鍵作用8下列哪種是生物堿沉淀試劑Ａ鹽酸鎂粉Ｂ異羥肟酸鐵Ｃ沒食子酸Ｄ苦味酸Ｅ氫氧化鈉9.不能與一般生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)的A.咖啡堿B.小檗堿C.莨菪堿D.厚樸堿E.苦參堿10.雷氏銨鹽可用于沉淀分離A.伯胺堿B.仲胺堿C.叔胺堿D.季銨堿E.酰胺堿11.麻黃堿在水中呈A.左旋B.右旋C.外消旋D.內(nèi)消旋E.無旋光性12.用親脂性有機(jī)溶劑提取生物堿時(shí),一般需將藥材用（）濕潤A.酸水B.堿水C.甲醇D.乙醇E.石油醚13.除去水溶性生物堿中的親水性雜質(zhì)可用()反復(fù)萃取A.甲醇B.乙醇C.乙醚D.氯仿E.正丁醇

第30頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日14.將總生物堿溶于稀酸水中,調(diào)節(jié)PH值由低到高,用氯仿依次萃取出A.堿性由強(qiáng)到弱的生物堿B.堿性由弱到強(qiáng)的生物堿C.極性由強(qiáng)到弱的生物堿D.極性由弱到強(qiáng)的生物堿E.分子量是由小到大的生物堿15.分離苦參中苦參堿和氧化苦參堿是利用二者A.極性不同B.堿性不同C.成鹽后水溶性不同D.酸性不同E.有特殊官能團(tuán)16.可用氣相色譜法檢識(shí)的是A.苦參堿B.小檗堿C.烏頭堿D.馬錢子堿E.麻黃堿17.可用于麻黃堿的鑒別反應(yīng)的是A.碘化鉍鉀B.碘—碘化鉀C.銅絡(luò)鹽反應(yīng)D.苦味酸E.雷氏銨鹽18.小檗堿屬于()類生物堿A.吡啶B.莨菪烷C.異喹啉D.吲哚E.有機(jī)胺19用pH梯度萃取法從氯仿中分離生物堿時(shí)，可順次用（）緩沖液萃取。A.pH=8～3B.pH=6～8C.pH=8～14D.pH=3～8E.pH=14～820生物堿的鹽若從酸水中游離出來，pH應(yīng)為（）A.pH<PkaB.pH>PkaC.pH=PKaD.pH=PKbE.pH<7第31頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日二B型題(配伍題)[21—25]A游離生物堿B生物堿鹽C纖維素D油脂E苷類21．能溶于苯溶液的是22．能溶于氯仿溶液的是23．能溶于丙酮溶液的是24．能溶于甲醇溶液的是25．能溶于水溶液的是[26—30]A小檗堿B麻黃堿C莨菪堿D嗎啡E烏頭堿2６具有解痙鎮(zhèn)痛、散瞳功效的是2７具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳作用的是28黃連中的抗菌成分是29能夠收縮血管、興奮中樞神經(jīng)的是30有劇毒的是第32頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日三x題型（多項(xiàng)選擇題）31下列作法不合理的是()A.用稀酸水滲漉,然后通過陽離子交換樹脂提取苦參中的總生物堿B.用水蒸汽蒸餾法提取麻黃堿C.當(dāng)黃連與甘草,黃芩,大黃等中藥配伍時(shí),一起煎煮提取有效成分更好D.用煎煮法提取馬錢子堿E.將烏頭經(jīng)水浸,加熱等炮制后,再用于處方中32生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列()情況有關(guān)。A.生物堿中N原子具有各種雜化狀態(tài)B.生物堿中N原子的電性效應(yīng)C.生物堿中N原子的空間效應(yīng)D.分子內(nèi)氫鍵效應(yīng)E.以上均無關(guān)

33不適合于氧化鋁分離的物質(zhì)是A.生物堿B.鞣質(zhì)C.黃酮D.蒽醌E.香豆素34．使生物堿堿性減小的吸電子基團(tuán)有A.烷基B.羰基C.醚基D.酯基E.苯基35．常用生物堿沉淀試劑包括A.碘化鉍鉀B.碘碘化鉀C.苦味酸D枸櫞酸E.雷氏銨鹽第33頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日第三章

苷類【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】1．掌握苷類化合物的結(jié)構(gòu)特征、分類及苷和苷鍵的定義。2．掌握苷類化合物的一般性狀、溶解度和旋光性。3．掌握苷鍵的酸催化水解法和酶催化水解法。4．掌握苷類化合物的提取方法及注意事項(xiàng)。5．掌握中藥中苷類化合物的顯色反應(yīng)：6．熟悉苷的堿催化水解法和氧化開裂法。7．熟悉苷類化合物中常見糖的種類、結(jié)構(gòu)和紙色譜鑒定法。8．熟悉苦杏仁中所含主要苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)及鑒定方法。9．了解苷類化合物中糖鏈部分結(jié)構(gòu)的測(cè)定方法。

第34頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】一、苷的結(jié)構(gòu)與分類苷類亦稱配糖體，是由糖或糖的衍生物，如氨基酸、糖醛酸等與另一非糖物質(zhì)（稱為苷元或配基）通過糖的半縮醛或半縮酮羥基與苷元脫水形成的一類化合物。1.根據(jù)苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)的類型可將苷分為黃酮苷、蒽醌苷、苯丙素苷、生物堿苷、三萜苷等。2.根據(jù)苷在生物體內(nèi)是原生的還是次生的可將苷分為原生苷和次生苷3.根據(jù)苷鍵原子又可將苷分為氧苷、氮苷、硫苷、碳苷等。二、苷的理化性質(zhì)及提取1.苷鍵的裂解(1)酸催化裂解:

酸催化水解常用的試劑是水或稀醇，常用的催化劑是稀鹽酸、稀硫酸、乙酸、甲酸等。其反應(yīng)機(jī)理是苷鍵原子先被質(zhì)子化，然后苷鍵斷裂形成糖基正離子或半椅型的中間體，該中間體再與水結(jié)合形成糖，并釋放催化劑質(zhì)子。凡有利于苷鍵原子質(zhì)子化和中間體形成的一切因素均有利于苷鍵的水解。通常苷水解的難易程度有以下規(guī)律：第35頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日①在形成苷鍵的N、O、S、C四個(gè)原子中，水解的難易程度是C-苷>S-苷>O-苷>N-苷。②因p-π共軛作用，酚苷及烯醇苷的苷元在苷鍵原子質(zhì)子化時(shí)芳環(huán)或雙鍵對(duì)苷鍵原子有一定的供電作用，故酚苷及烯醇苷比醇苷易于水解。③由于氨基和羥基均可與苷鍵原子爭奪質(zhì)子，特別是2-NH2和2-OH糖，當(dāng)2位被質(zhì)子化后使端基碳原子的電子云密度降低，不利于苷鍵原子的質(zhì)子化，故氨基糖特別是2-氨基糖苷最難水解，其次是2-OH糖苷，然后依次是6-去氧糖、2-去氧糖和2，6-二去氧糖苷。④由于五元呋喃環(huán)是平面結(jié)構(gòu)，各取代基處于重疊位置比較擁擠，酸水解時(shí)形成的

中間體使擁擠狀態(tài)有所改善，環(huán)的張力減少，故呋喃糖苷較吡喃糖苷的水解速率大50~100倍。⑤由于酮糖多數(shù)為呋喃糖，而且在端基上又增加了一個(gè)-CH2OH大基團(tuán)，更增加了呋喃環(huán)的擁擠狀況，故酮糖較醛糖易水解。⑥在吡喃糖苷中由于C5-上R會(huì)對(duì)質(zhì)子進(jìn)攻苷鍵造成一定的位阻，故R愈大，則愈難水解。其水解的難易程度是糖醛酸＞七碳糖＞六碳糖＞甲基五碳糖＞五碳糖。⑦當(dāng)苷元為小基團(tuán)時(shí)，由于橫鍵上的原子易于質(zhì)子化，故橫鍵的苷鍵較豎鍵易水解。當(dāng)苷元為大基團(tuán)時(shí)，其空間因素占主導(dǎo)地位，苷元的脫去有利于中間體的穩(wěn)定，故豎鍵的苷鍵較橫鍵易水解第36頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日(2)

酶催化水解：具有反應(yīng)條件溫和，專屬性高，根據(jù)所用酶的特點(diǎn)可確定苷鍵構(gòu)型，根據(jù)獲得的次級(jí)苷、低聚糖可推測(cè)苷元與糖及糖與糖的連接關(guān)系，能夠獲得原苷元等特點(diǎn)。轉(zhuǎn)化糖酶只水解β-果糖苷鍵，麥芽糖酶只水解α-D-葡萄糖苷鍵，纖維素酶只水解β-D-葡萄糖苷鍵，杏仁苷酶只水解β-六碳醛糖苷鍵。(3)Smith降解法，是一個(gè)反應(yīng)條件溫和、易得到原苷元、通過反應(yīng)產(chǎn)物可以推測(cè)糖的種類、糖與糖的連接方式以及氧環(huán)大小的一種苷鍵裂解方法。該法特別適合于那些苷元不穩(wěn)定的苷和碳苷的裂解。（4）堿催化水解：酰苷、酚苷、與羰基共軛的烯醇苷可被堿水解。2.顯色反應(yīng)：Molish反應(yīng)可檢識(shí)糖及苷類化合物的存在。反應(yīng)的試劑是濃硫酸和α-萘酚。3.苷的提取及注意事項(xiàng)：多用水或醇提取，提取原生苷時(shí)注意抑制或破壞酶的活性。第37頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日三、結(jié)構(gòu)鑒定1糖的種類和比例

一般是將其苷鍵全部水解，然后再用紙色譜或薄層色譜的方法檢出糖的種類，經(jīng)顯色后用薄層掃描的方法測(cè)定出各糖之間的分子比。當(dāng)然也可采用氣相色譜或HPLC的方法對(duì)各單糖進(jìn)行定性定量分析。2糖與苷元的連接位置

糖連接位置的測(cè)定多是將被測(cè)物全甲基化，然后水解所有的苷鍵，用氣相色譜的方法對(duì)水解產(chǎn)物進(jìn)行定性定量分析。通常具有游離羥基的部位即是糖的連接位點(diǎn)。目前多用苷化位移來確定。糖的端基羥基成苷后，端基碳（C1）和苷元的α-C的化學(xué)位移均向低場移動(dòng)，而相鄰的碳（β-C）稍向高場移動(dòng)，偶爾也有稍向低場移動(dòng)的，這種苷化前后的化學(xué)位移變化，稱做苷化位移。3糖的連接順序及位置

早期解決糖鏈連接順序的方法主要是部分水解法，即稀酸水解、甲醇解、乙酰解、堿水解等方法，將糖鏈水解成較小的片段（各種低聚糖），然后根據(jù)水解所得的低聚糖推斷整個(gè)糖鏈的結(jié)構(gòu)；質(zhì)譜分析是解決低聚糖及其苷中糖連接順序的一個(gè)有力工具，在了解了糖的組成后，可根據(jù)質(zhì)譜中的裂解規(guī)律和該化合物的裂解碎片推測(cè)低聚糖及其苷中糖鏈的連接順序；現(xiàn)在測(cè)定糖鏈結(jié)構(gòu)最常用的方法是NMR和2D-NMR法。第38頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日4苷鍵的構(gòu)型

苷鍵構(gòu)型的確定方法有核磁共振法、酶解法、分子旋光差法（Klyne法）等，其中目前最常用的是核磁共振法。①根據(jù)端基質(zhì)子的偶合常數(shù)確定苷鍵的構(gòu)型。對(duì)絕大多數(shù)吡喃糖，當(dāng)苷鍵為β-D型時(shí)，偶合常數(shù)為6～8Hz；當(dāng)苷鍵為α-D時(shí)，偶合常數(shù)為2～4Hz。但甘露糖和鼠李糖無法用此方法確定它們的苷鍵構(gòu)型。②在吡喃糖中端基碳的碳?xì)渑己铣?shù)（1JC1-H1）也可用于確定苷鍵的構(gòu)型。當(dāng)偶合常數(shù)為170～175Hz左右時(shí)，為α-D或β-L型苷鍵；偶合常數(shù)為160～165Hz左右時(shí)，為β-D或α-L型苷鍵。第39頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【本章練習(xí)題】一.A型題（單選）1.

苷鍵構(gòu)型有α、β兩種，水解β苷鍵應(yīng)選A.0.5%鹽酸B.4%氫氧化鈉C.苦杏仁酶D.麥芽糖酶E.NaBH42.

屬于甲基五碳糖的是A.D-葡萄糖B.D-果糖C.L-阿拉伯糖D.L-鼠李糖E.D-半乳糖3.

在吡喃糖苷中,最易水解的是A..七氧糖苷B.五碳糖苷C.甲基五碳糖苷D.六碳糖苷E.糖醛酸苷4.

天然產(chǎn)物中最難水解的是A.氨基糖苷B.羥基糖苷C.糖醛酸苷D.去氧糖苷E.硫苷5.

能水解α-葡萄糖苷鍵的酶是A.酯酶B.杏仁苷酶C.纖維素酶D.轉(zhuǎn)化糖酶E.麥芽糖酶第40頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日6.

糖的紙色譜顯色劑是A.ALCl3B.苯胺-鄰苯二甲酸C.碘化鉍鉀D.醋酸鉛E.FeCl37.Molish試劑的組成是A.α-萘酚/濃硫酸B.鄰苯二甲酸一苯胺C.蒽酮/濃硫酸D.苯酚/濃硫酸E.醋酐/濃硫酸8.碳苷類化合物可采用A.堿水解B.酶解C.Smith降解D.酸水解E.甲醇解9.從新鮮的植物中提取原生苷時(shí)，應(yīng)注意考慮的是A.苷的溶解性B.苷的酸水解性C.苷元的穩(wěn)定性D.植物中的酶對(duì)苷的水解特性E.苷的旋光性10.確定苷鍵構(gòu)型，可采用A.乙酰解反應(yīng)B.分子旋光差（Klyne法）C.弱酸水解D.堿水解E.強(qiáng)酸水解第41頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日二B型題(配伍題)[11—15]A.蕓香糖B.D-果糖C.D-夫糖D.D-半乳糖E.L-阿拉伯糖11.屬于六碳酮糖的是12.屬于五碳糖的是13.屬于六碳醛酸的是14.屬于二糖的是15.屬于甲基五碳糖的是[16—20]A.五碳糖苷B.甲基五碳糖苷C.六碳糖苷D.七碳糖苷E.糖醛酸苷16．酸催化水解最易水解的苷是17．酸催化水解較易水解的苷是18．酸催化水解易水解的苷是第42頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日19．酸催化水解較難水解的苷是20．酸催化水解最難水解的苷是[21-25]A.醇苷B.氰苷C.酚苷D.酯苷E.吲哚苷21．苷元是吲哚醇的苷22．主要是指α-羥氰的苷稱為23．通過羥基與糖端基羥基脫水生成的苷是24．通過醇羥基與糖端基羥基脫水生成的苷是25．通過酚羥基與糖端基羥基脫水生成的苷是第43頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日三x題型（多項(xiàng)選擇題）26．可用于確定糖連接順序的方法是A.稀酸水解B.質(zhì)譜分析C.2D-NMRD.酶解E.NOE差譜技術(shù)27.能用C1-H和C2-H的偶合常數(shù)(J值)來判斷苷鍵構(gòu)型的糖A.D-葡萄糖B.D-半乳糖C.D-甘露糖D.L-鼠李糖E.D-阿洛糖28.Smith裂

解

法

所

使

用

的

試

劑

是

（

）Ａ.NaIO4

Ｂ.NaBH4

Ｃ.NaOHＤ.AlCl3E.苯酚/濃硫酸29.自中藥中提取原生苷可采用的方法有A水浸泡法B.沸水煮沸法C.乙醇提取法D.乙醚提取法E.酸水提取法30.苷類化合物確定糖鏈結(jié)構(gòu)要解決的問題是A.糖鏈中糖的元素比B.糖鏈中糖的種類和比例C.糖之間的連接位置D.糖之間的連接順序E.糖之間苷鍵的構(gòu)型第44頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日第四章

醌類【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】1．掌握苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌類化合物的分類及基本結(jié)構(gòu)。2．掌握醌類化合物的顏色、升華性、溶解性及與結(jié)構(gòu)的關(guān)系。3．掌握蒽醌類化合物的酸性及酸性強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)的關(guān)系。4．掌握蒽醌類化合物的顯色反應(yīng)。

5．掌握蒽醌類化合物的一般提取分離方法。6．掌握大黃中所含主要醌類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、提取分離方法。7．掌握丹參中所含主要醌類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、鑒定方法和生物活性。8．熟悉蒽醌類化合物的IR光譜特征。9．熟悉紫草中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型。10．熟悉蒽醌還原態(tài)的結(jié)構(gòu)及其顯色反應(yīng)。11．了解蒽醌類化合物的MS裂解規(guī)律。12．了解虎杖中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型。第45頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】一、醌的結(jié)構(gòu)與分類

1.天然醌類化合物主要分為苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌四種類型。苯醌

萘醌

菲醌

蒽醌

2.蒽醌類成分包括蒽醌衍生物及其不同程度的還原產(chǎn)物，如氧化蒽酚、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚體等。蒽酚（或蒽酮）的羥基衍生物一般存在于新鮮植物中，該類成分可以慢慢被氧化成蒽醌類成分；中藥大黃、番瀉葉中致瀉的主要成分番瀉苷A、B、C、D等皆為二蒽酮類衍生物。第46頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日二、理化性質(zhì)1酸性：酸性強(qiáng)弱與取代基位置關(guān)系含-COOH含2個(gè)以上-OH含一個(gè)-OH含二個(gè)-OH含一個(gè)-OH?？蓮挠袡C(jī)溶劑中依次用5%NaHCO3、5%Na2CO3、1%NaOH及5%NaOH水溶液進(jìn)行梯度萃取，達(dá)到分離的目的。2重要的呈色反應(yīng)（1）Feigl反應(yīng)：醌類衍生物在堿性條件下經(jīng)加熱能迅速與醛類及鄰二硝基苯反應(yīng)，生成紫色化合物。（2）Borntrager反應(yīng)：羥基醌類在堿性溶液中發(fā)生顏色改變，會(huì)使顏色加深。多呈橙、紅、紫紅色及藍(lán)色。（3）無色亞甲藍(lán)顯色試驗(yàn)：無色亞甲藍(lán)溶液用于PPC和TLC作為噴霧劑，是檢出苯醌類及萘醌類的專用顯色劑。（4）活性次甲基試劑的反應(yīng)：鑒別醌環(huán)上有未被取代的苯醌及萘醌類化合物。第47頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日三、結(jié)構(gòu)測(cè)定1.IR：羥基蒽醌類化合物在紅外區(qū)域有C=O(1675～1653cm-1)、OH(3600～3130cm-1)及芳環(huán)(1600～1480cm-1)的吸收。其中C=O吸收峰位與分子中-酚羥基的數(shù)目及位置有較強(qiáng)的規(guī)律性，對(duì)推測(cè)結(jié)構(gòu)中-酚羥基的取代情況有重要的參考價(jià)值。蒽醌類C=O與-OH數(shù)目及位置的關(guān)系-OH數(shù)C=O(Nujol)cm-1None

1678~16531

1675~1647and1637~16212(1,4-and1,5-)

1645~16082(1,8-)1678~1661and1626~161631616~159241592~1572第48頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日2蒽醌母核有四個(gè)吸收峰，分別由苯樣結(jié)構(gòu)及醌樣結(jié)構(gòu)引起，羥基蒽醌衍生物的紫外吸收基本與上述蒽醌母核相似。此外，多數(shù)在230nm附近還有一強(qiáng)峰，故羥基蒽醌類化合物有五個(gè)主要吸收帶。

第Ⅰ峰：230nm左右

第Ⅱ峰：240～260nm（由苯樣結(jié)構(gòu)引起）

第Ⅲ峰：262～295nm（由醌樣結(jié)構(gòu)引起）

第Ⅳ峰：305～389nm（由苯樣結(jié)構(gòu)引起）

第Ⅴ峰：400nm（由醌樣結(jié)構(gòu)中的C=O引起）以上各吸收帶的具體峰位與吸收強(qiáng)度均與蒽醌母核上取代基的性質(zhì)、數(shù)目及取代位置有關(guān)。3MS：共同特征是分子離子峰通常為基峰，且出現(xiàn)丟失1-2個(gè)分子CO的碎片離子峰。第49頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【本章練習(xí)題】一.A型題（單選）1.

Borntrager’s反應(yīng)呈陽性的物質(zhì)是A.苯醌B.萘醌C.菲醌D.羥甲基蒽醌E.羥基蒽醌2.

主要成分不是醌類化合物的中藥是A.大黃B.茜草C.丹參D.花色素E.紫草3.酸性最強(qiáng)的蒽醌是A.含一個(gè)β-OHB.含一個(gè)α-OHC.含3個(gè)α-OHD.含2個(gè)α-OHE.含2個(gè)β-OH4.下列能提取含1個(gè)α-OH的蒽醌的溶劑是A.5%Na2CO3溶液B.5%NaHCO3溶液C.5%NaOH溶液D.1%NaOH溶液E.1%NaHCO3溶液5.用于確定蒽醌羥基位置的試劑是A.5%NaHCO3B.醋酸鉛

C.堿式醋酸鉛D.醋酸鎂E.ALCl3第50頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日6.Feigl反應(yīng)用于檢識(shí)A.苯醌B.萘醌C.蒽醌D.所有醌類化合物E. 羥基蒽醌7.無色亞甲藍(lán)顯色反應(yīng)可用于檢識(shí)A.蒽醌B.香豆素C.黃酮類D.萘醌E.黃酮8.能被堿催化水解的苷是A.碳苷鍵B.蒽酚苷C.糖醛酸苷鍵D.醇苷鍵E.去氧糖苷鍵9.

常存在于新鮮植物中的成分是A.苯醌B.萘醌C.菲醌D.蒽E.蒽酮10.游離醌的質(zhì)譜裂解特征是首先脫去A.H2OB.-CH3C.COD.CO2E.苯環(huán)11.能用水蒸汽蒸餾法提取的化學(xué)成分是A.三萜皂苷B.苯醌C.蒽醌D.多糖E.強(qiáng)心苷12.3羥基蒽醌中，酸性最強(qiáng)的是A.1-羥基蒽醌B.2-羥基蒽醌C.1，2-二羥基蒽醌D.1，8-二羥基蒽醌E.3，6-二羥基蒽醌第51頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日13.蒽醌類常用的粗分方法為A滲漉法B.pH梯度萃取法C超臨界萃取法D鹽析法E煎煮法14.檢查中藥是否會(huì)含羥基蒽醌類成分，常用A.無色亞甲藍(lán)B.5%鹽酸水溶液C.5%NaOH水溶液D.甲醛E.水15.游離醌類不易溶于下列哪種溶劑A乙醇B乙醚C氯仿D丙酮E水16.羥基位置不同的蒽醌類化合物常用哪種試劑區(qū)別A.5%鹽酸水溶液B.5%NaOH水溶液C.0.5%醋酸鎂醇溶液D.5%NaHCO3E.5%Na2CO317.以色譜法分離游離蒽醌衍生物,一般不用哪種吸附劑A.硅膠B.磷酸氫鈣C.聚酰胺D.氧化鋁E.SephadexLH—2018.下列哪種天然藥物主要有效成分為醌類化合物A.人參B.甘草C.大黃D.靈芝E.銀杏第52頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日19.下列化合物多顯酸性的是A.糖苷B.生物堿C.萜類D.蒽醌E.強(qiáng)心苷20.以色譜法分離游離蒽醌衍生物,不用哪種吸附劑A.硅膠B.離子交換樹脂C.聚酰胺D.氧化鋁E.SephadexLH—20二B型題(配伍題)[21—25]A.大黃酚B.大黃素C.大黃素甲醚D.蘆薈大黃素E.大黃酸21.酸性最強(qiáng)的是

22.用pH梯度萃取法分離,5%NaHCO3萃取層可分離得到的是23.在硅膠薄層色譜中以氯仿為展開劑,Rf值最大的是24.在硅膠柱色譜中,以氯仿、甲醇混合溶劑洗脫,最后出柱的是25.酸性最弱的是第53頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日[26—30]A紫草素B丹參醌ⅠC大黃素D番瀉苷AE大黃素蒽酮26.具有止血、抗炎、抗菌、抗瘤等作用的是27.遇堿液顯色的是28.具有抗菌及擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用的是29.具有致瀉作用的是30.不穩(wěn)定的化合物是三x題型（多項(xiàng)選擇題）31.Feigl反應(yīng)呈陽性的是A.紫草B.大黃素C.茜草素D.丹參E.番瀉苷A32.可用于提取分離游離的羥基蒽醌的方法是A.Al2O3B.pH梯度萃取法C.水蒸氣蒸餾法D.硅膠柱E.堿提酸沉法第54頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日33.醌類具有哪些理化性質(zhì)A.多為有色晶體,顏色由黃,棕,紅,橙至紫紅色B.游離醌多易溶于有機(jī)溶劑,幾乎不溶于水C.多表現(xiàn)一定酸性D.多用水蒸氣蒸餾法提取E.可通過菲格爾反應(yīng)鑒別34.下列哪些成分常存在于新鮮植物中A.蒽醌B.萘醌C.菲醌D.蒽酮E.蒽酚35.羥基蒽醌類成分可發(fā)生下列哪些反應(yīng)A.無色亞甲藍(lán)B.菲格爾反應(yīng)C.Bortrager反應(yīng)D.Legal反應(yīng)E.活性次甲基試劑第55頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日第五章

香豆素和木脂素【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】1．掌握香豆素基本母核的結(jié)構(gòu)特征和類型。2．掌握香豆素的性狀和溶解性。3．掌握香豆素與堿作用及其對(duì)結(jié)構(gòu)變化的影響。4．掌握香豆素的提取分離方法。5．掌握香豆素的物理性質(zhì)、顯色反應(yīng)及應(yīng)用，6．掌握秦皮、五味子中所含主要化合物基本特征。7．熟悉簡單香豆素的lHNMR譜特征。8．熟悉木脂素的物理性質(zhì)

9．了解補(bǔ)骨脂和厚樸中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型第56頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】

一、香豆素類化合物的結(jié)構(gòu)特征及分類1.簡單香豆素:僅在苯環(huán)上有取代的香豆素。大多數(shù)香豆素在7-位都有含氧官能團(tuán)存在。2.呋喃香豆素：香豆素核上的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)者稱為呋喃香豆素。根據(jù)呋喃環(huán)連接位置又分為線型和角型。3.吡喃香豆素：香豆素的C6或C8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-α-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素。根據(jù)吡喃環(huán)連接位置又分為線型和角型。4.其他類：這類是指α-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。C3，C4上常有苯基、羥基、異戊烯基等取代。二、香豆素類化合物的理化性質(zhì)1.內(nèi)酯性質(zhì)

香豆素的α-吡喃酮環(huán)具有α、β-不飽和內(nèi)酯性質(zhì)，在稀堿液中漸漸水解成黃色溶液，生成順式鄰羥桂皮酸的鹽。其鹽的水溶液一經(jīng)酸化即閉環(huán)恢復(fù)為內(nèi)酯。順式鄰羥桂皮酸不易游離存在，長時(shí)間堿液中放置或UV光照射，可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的反式鄰羥桂皮酸。第57頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日提取時(shí)必須必須注意堿液濃度，并避免長時(shí)間加熱，以防破壞內(nèi)酯環(huán)。2.熒光性質(zhì):羥基香豆素在紫外光下顯示藍(lán)色熒光，7-羥基香豆素加堿可使熒光轉(zhuǎn)為綠色，一般香豆素遇堿熒光都增強(qiáng)。7-羥基香豆素在C8位導(dǎo)入羥基，熒光消失。3.顯色反應(yīng)(1)異羥肟酸鐵反應(yīng)：內(nèi)酯的鑒別。(2)三氯化鐵：酚羥基的鑒別。(3)Gibb’s反應(yīng)：要求有游離酚羥基且酚羥基對(duì)位無取代。(4)Emerson反應(yīng)：要求有游離酚羥基且酚羥基對(duì)位無取代。

第58頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日

三、香豆素類合物的提取分離方法1.水蒸氣蒸餾法：適用于小分子的香豆素，因其具有揮發(fā)性。2.堿溶酸沉法：利用內(nèi)酯遇堿能皂化、加酸能恢復(fù)的性質(zhì)分離香豆素。3.系統(tǒng)溶劑萃?。撼Ｓ檬兔?、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、甲醇等溶劑依次萃取。4.色譜法：結(jié)構(gòu)相似的香豆素多數(shù)情況下必須經(jīng)色譜方法才能有效分離。用硅膠或中性和酸性氧化鋁。四、香豆素類化合物的波譜特征，香豆素的1H-NMR特征：香豆素母核上的質(zhì)子，由于受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng)的影響，C3、C6和C8的質(zhì)子信號(hào)在較高場，C4、C5和C7上的在較低場。簡單香豆素H-3和H-4約在δ6.1~6.4化學(xué)位移單位和δ7.5~8.3化學(xué)位移單位之間，可見一對(duì)二重峰（J=9.5Hz）。第59頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日

五、木脂素的結(jié)構(gòu)類型及理化性質(zhì)1.木脂素的基本結(jié)構(gòu)類型

木脂素是一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，通常所指是其二聚物，少數(shù)是三聚物和四聚物。組成木脂素的單體主要有四種：(1)桂皮酸，偶有桂皮醛(2)桂皮醇(3)丙烯苯(4)烯丙苯木脂素可分為二類，一類由前二種單體組成，γ-碳原子氧化型的，稱木脂素，如連翹苷、五味子素等。另一類由后二種單體組成，γ-碳原子未氧化型的，稱為新木脂素，如厚樸酚、和厚樸酚。2.木脂素理化性質(zhì)（1）木脂素多數(shù)呈無色結(jié)晶，但新木脂素不易結(jié)晶。少數(shù)可升華，如去甲二氫愈創(chuàng)木酸。（2）木脂素沒有共同的特征反應(yīng)，結(jié)構(gòu)中有亞甲二氧基的木脂素可與變色酸-濃硫酸溶液反應(yīng)呈紫色，如五味子果實(shí)中的木脂素。第60頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日

【本章練習(xí)題】一.A型題（單選）1.

加熱時(shí)能溶于氫氧化鈉水溶液的是A.香豆素B.萜類C.甾體皂苷D.四環(huán)三萜皂苷E.五環(huán)三萜皂苷2.

下列化合物適合于堿溶酸沉淀法與其它成分分離的是A.大黃酸的全甲基化B.大黃素甲醚C.7-羥基香豆素D.季銨型生物堿E.糖苷類3.

香豆素和木脂素的生合成途徑是A.AA-MA途徑B.MVA途徑C.桂皮酸途徑D.氨基酸途徑E.復(fù)合途徑4.

下列哪種屬于線型呋喃香豆素傘形香豆素B.花椒內(nèi)酯C.白芷內(nèi)酯D.補(bǔ)骨內(nèi)酯E.邪蒿內(nèi)酯E.仙鶴草內(nèi)酯

5.

香豆素類成分的母體通常為A.5-羥基香豆素B.7-羥基香豆素C.5-甲氧基香豆素

D.7-甲氧基香豆素E.5,7-二羥基香豆素第61頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日6.

在堿液中最難水解的是A.6-甲氧基香豆素B.7-甲氧基香豆素C.8-甲氧基香豆素D.5-甲氧基香豆素E.7-羥基香豆素7.

呋喃香豆素多在UV下顯()色熒光,通常以此檢識(shí)香豆素A.藍(lán)色B.綠色C.黃色D.紫色E.橙色8.

具有治療痢疾功效的中藥是A.補(bǔ)骨脂B.厚樸C.秦皮D.丹參E.黃芩9.

五味子素屬于A.簡單木脂素B.木脂內(nèi)酯C.雙環(huán)氧木脂素D.聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素E.新木脂素10.

7-羥基香豆素的λmax在哪種條件下會(huì)紅移A.中性溶液B.酸性溶液C.堿性溶液D.加熱E.冷置11．香豆素類化合物的基本母核是A苯駢α-呋喃酮B苯駢β-呋喃酮C苯駢α-吡喃酮D苯駢β-吡喃酮E.苯駢γ-吡喃酮第62頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日12．一般天然香豆素類成分在其7位常有取代基，大多為A.-OMeB.-MeC.-OHD.-COOHE.-CH2-CH313．異羥肟酸鐵反應(yīng)是用于鑒別香豆素的A母核B酚羥基C醇羥基D內(nèi)酯環(huán)E氧環(huán)14.傘形花內(nèi)酯在結(jié)構(gòu)分類上屬于A簡單香豆素B呋喃香豆素C吡喃香豆素D異香豆素E其它香豆素15．可發(fā)生Emerson反應(yīng)的化合物是A.5-羥基香豆素B.6-羥基香豆素C.7-羥基香豆素D.5，8-二羥基香豆素E.6，7-二羥基香豆素16.秦皮中所含的七葉內(nèi)酯及其苷具有A抗癌作用B消炎作用C止血作用D止咳作用E治療痢疾17．補(bǔ)骨脂內(nèi)酯在結(jié)構(gòu)分類上屬于A簡單香豆素B呋喃香豆素C吡喃香豆素D異香豆素E其它香豆素第63頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日18．在香豆素類結(jié)構(gòu)中具有哪一條件可使Gibbs反應(yīng)和Emerson反應(yīng)為陽性A有游離酚羥基B有鄰二酚羥基C有鄰三酚羥基D酚羥基對(duì)位有活潑質(zhì)子E酚羥基鄰位有活潑質(zhì)子19.厚樸酚屬于A簡單木脂素類B木脂內(nèi)酯類C環(huán)木脂素D環(huán)木脂內(nèi)酯類E新木脂素類20.五味于臨床上常用于斂肺、止汗、澀精、止瀉等，都是取其A收澀的功效B鎮(zhèn)痛的功效C利尿的功效D燥濕的功效E清熱的功效

二B型題(配伍題)[21—25]A.厚樸B.五味子C.補(bǔ)骨脂D.秦皮E.異紫衫脂21.具有止痢功效的是22.屬于呋喃型香豆素的是23.屬于新木脂素類型的是24.具有止汗,止瀉作用的是25.具有祛痰,利尿,止痛作用的是

第64頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日[26—30]A.6-OCH3香豆素B.呋喃香豆素C.吡喃香豆素D.8-羥基香豆素E.7-甲氧基香豆素26.可發(fā)生Emerson反應(yīng)的是27.FeCl3反應(yīng)呈陽性的是28.花椒內(nèi)酯屬于29.可與堿式Pb(Ac)2反應(yīng)的是30.白芷內(nèi)酯屬于

三x題型（多項(xiàng)選擇題）31.7-羥基香豆素可有如下哪些反應(yīng)A.Emerson反應(yīng)B.Gibb’s反應(yīng)C.FeCl3反應(yīng)D.異羥肟酸鐵反應(yīng)E.紫外下有熒光第65頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日32.有Emerson反應(yīng)的物質(zhì)是A.6,7-二羥香豆素B.5,8-二羥基香豆素C.5,7-二羥基香豆素D.6,7,8-三羥基香豆素E.7-甲氧基香豆素33．區(qū)別6，7呋喃香豆素和7，8-呋喃香豆素，將它們堿水解后用A.異羥肟酸鐵反應(yīng)B.Gibbs反應(yīng)C.Emerson反應(yīng)D.三氯化鐵反應(yīng)

E.醋酐-濃硫酸反應(yīng)34.Emerson反應(yīng)為陰性的香豆素是A.7，8-二羥基香豆素B.8-OCH3-6，7-呋喃香豆素C.6-OH-7-O-g1u香豆素苷D.5，6，7-三羥基香豆素E.6-OCH3香豆素35．采用系統(tǒng)溶劑提取法提取香豆素類化合物時(shí)，首先用石油醚提取的意義是A.脫脂作用B.提高提取純度C.用于提取親脂性較強(qiáng)的成分D.可與苷類成分分離E.減少純化處理過程第66頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日第六章

黃酮【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】1．掌握黃酮類化合物的基本母核、結(jié)構(gòu)分類2．掌握黃酮類化合物顏色、旋光性、溶解性的特征及與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系.3．掌握黃酮類化合物的酸堿性，酸性強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系及在提取分離中的應(yīng)用。4．掌握黃酮類化合物的顯色反應(yīng)及與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系和應(yīng)用。5．掌握黃酮類化合物的一般提取方法和主要分離方法的原理以及它們與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系。6．掌握黃酮類化合物色譜鑒定法的原理和應(yīng)用7．掌握黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、二氫黃酮醇、異黃酮和查耳酮的UV光譜特征。第67頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日8．掌握黃芩中所含代表性黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取分離方法、鑒定方法和生物活性。9．掌握葛根中所含代表性的黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)、提取分離方法和生物活性10．掌握銀杏葉中所含代表性的黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)和生物活性，11．熟悉黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、二氫黃酮醇和異黃酮的1HNMR譜特征。12．熟悉槐米中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)。13．熟悉陳皮中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和鑒別方法。14．了解滿山紅葉中主要黃酮類成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和提取分離方法。15．了解黃酮類化合物UV光譜位移試劑在測(cè)定其結(jié)構(gòu)中的原理與應(yīng)用。16．了解黃酮類化合物13C-NMR譜的基本特點(diǎn)及其在結(jié)構(gòu)測(cè)定中的應(yīng)用第68頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】一、黃酮類化合物分類的依據(jù)及其主要結(jié)構(gòu)類型

根據(jù)中央三碳鏈的氧化程度、B-環(huán)連接位置（2-或3-位）以及三碳鏈?zhǔn)欠駱?gòu)成環(huán)狀等特點(diǎn)，可將主要的天然黃酮類化合物分類黃酮類化合物的主要結(jié)構(gòu)類型名稱三碳鏈部分結(jié)構(gòu)名稱三碳鏈部分結(jié)構(gòu)黃酮類(Flavones)

黃烷-3-醇類(Flavan-3-ols)黃酮醇類(Flavonol)

異黃酮類(Isoflavanones)

第69頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日

二氫黃酮類二氫黃酮醇類

雙苯吡酮類(Flavanones)

二氫異黃酮類(Isoflavanones)

(Flavanonols)

查耳酮類(Chalcones)花色素類(Anthocyanidins)

二氫查耳酮類(Dihydrochalcones)

黃烷-3,4-二醇類(Flavan-3,4-diols)

橙酮類(

類)(Aurones)（酮類）(Xanthones)

高異黃酮類(Homoisoflavones)第70頁，共167頁，2023年，2月20日，星期日二、黃酮類化合物理化性質(zhì)1.物理性質(zhì)（1）顏色黃酮類化合物是否有顏色與分子中是否存在交叉共軛體系及助色團(tuán)(-OH、-OCH3等)的種類、數(shù)目以及取代位置有