高血壓的危害高血壓可引起全身多個(gè)臟器的病變，嚴(yán)重者將最終導(dǎo)致死亡（如下圖）“2000年,

腦卒中和心臟病事件是全球兩大主要死亡原因，導(dǎo)致每年超過(guò)1000萬(wàn)人死亡”給社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)(僅美國(guó)2002年由于高血壓產(chǎn)生的直接或間接費(fèi)用就達(dá)600億美金)目前一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)BorerJS.EuropeanHeartJournalSupplements.2007;9:E2–E9目前二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)腦卒中病死率與血壓的關(guān)系ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet2002;360:1903–13目前三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)缺血性心臟病（IHD）病死率與血壓的關(guān)系ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet2002;360:1903–13目前四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet2002;360:1903–13其他血管事件病死率與血壓的關(guān)系目前五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)如何避免或者減少高血壓帶來(lái)的危害？降低血壓－達(dá)標(biāo)是關(guān)鍵

WHY？選擇合適的藥物

HOW？目前六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)

降壓治療的益處ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet2002;360:1903–13目前七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)降壓治療可顯著減少CV事件BPLTTG,ArchIntMed2005目前八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)目前的抗高血壓治療不盡人意★全球有6億人口受到高血壓的侵害（WHO）1★我國(guó)最新調(diào)查顯示高血壓患者1.6億，知曉率30.2%，治療率為24.7%，控制率僅為6％，94％的患者未得到控制（國(guó)家衛(wèi)生部）2★顯而易見(jiàn)，盡管現(xiàn)有大量抗高血壓藥物，治療現(xiàn)狀仍不容樂(lè)觀（ESH）31.

ExecutiveSummary.The14thmeetingoftheEuropeanSocietyofHypertension(ESH),June14,2004,Pairs,France2.

中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查，中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部，中華人民共和國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2004年10月12日3.

CardiovascularDiseases-PreventionandControl,WHO,2001-2003目前九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)一般患者:

<140/90mmHg高?；颊?<130/80mmHg（合并糖尿病、腎病、冠心病和腦血管疾病）聯(lián)合治療作為初始治療:

2-3級(jí)高血壓;

總心血管風(fēng)險(xiǎn)屬于高危/極高危

達(dá)標(biāo)——2007ESC高血壓指南ManciaGetal.JHypertens2007;25:1105-1187.目前十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)2、3級(jí)高血壓患者占大多數(shù)，我國(guó)>70%；多數(shù)血壓達(dá)標(biāo)都需要兩種及以上藥物合用；高?；颊邔?duì)血壓要求更嚴(yán)格

聯(lián)合治療ManciaGetal.JHypertens2007;25:1105-1187.目前十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Averageno.ofantihypertensivemedications1234血壓達(dá)標(biāo)需要多種藥物聯(lián)合應(yīng)用Trial(SBPachieved)ReproducedfromAmJMed116(5A),Bakrisetal.pp.30S–8.Copyright?2004,withpermissionfromElsevier;Dahl?fetal.Lancet2005;366:895–906ASCOT-BPLA(136.9mmHg)ALLHAT(138mmHg)IDNT(138mmHg)RENAAL(141mmHg)UKPDS(144mmHg)ABCD(132mmHg)MDRD(132mmHg)HOT(138mmHg)AASK(128mmHg)目前十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)設(shè)計(jì)：多中心RCT，共10704名高血壓患者；比較貝那普利聯(lián)合氨氯低平或氫氯噻嗪對(duì)預(yù)防高危CVD患者的療效和安全性結(jié)果：治療6個(gè)月后的血壓控制率為73%——是目前為止所有多中心研究中最高的，結(jié)論：目前的指南多推薦2級(jí)高血壓用聯(lián)合治療，本試驗(yàn)證實(shí)了聯(lián)合治療能方便有效及安全的治療1、2級(jí)高血壓。ACCOMPLISHtrial—BPresult目前十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)2007年ESC指南推薦的不同種類(lèi)降壓藥物間的聯(lián)合方案ManciaGetal.JournalofHypertension

2007;25:1105-1187ACEICCBARB利尿劑b-阻滯劑a-阻滯劑目前十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)如何選擇合適的藥物？目前十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)2007ESC推薦的各種降壓藥的適應(yīng)癥

目前十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)ACEI的推薦適應(yīng)癥JNC72003心力衰竭心肌梗死后冠心病高危危險(xiǎn)糖尿病慢性腎病預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)ESC/ESH2003ESC/ESH2007心力衰竭心肌梗死后左室功能障礙非糖尿病腎病1型糖尿病腎病蛋白尿中風(fēng)史心肌梗死史心力衰竭心房顫動(dòng)（復(fù)發(fā)）腎功能衰竭/蛋白尿左室肥厚無(wú)癥狀的動(dòng)脈硬化微量白蛋白尿腎功能不全代謝綜合征糖尿病目前十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)目前十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)心血管疾病的-發(fā)展路線(xiàn)RAS為關(guān)鍵因素目前十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)AngII致病理改變的機(jī)制AdaptedfromSchmiederREetal.Lancet2007;369:1208–1219.目前二十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)AngII對(duì)心腎事件鏈的作用目前已證實(shí)AngII在心腎事件鏈中發(fā)揮重要作用；AngII除了通過(guò)收縮血管和水鈉潴留使血壓升高外，還對(duì)動(dòng)脈粥洋硬化和心血管重構(gòu)及纖維化起重要作用；因此，在心腎事件鏈早期阻斷RAS，對(duì)預(yù)防心血管事件有極大益處。MichealBohm.AmJCardiol.2007；100：38j-44j目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)內(nèi)皮功能的作用內(nèi)皮功能障礙是心血管疾病病理改變的第一步；內(nèi)皮對(duì)調(diào)節(jié)血管緊張性、血小板粘附與聚集、炎癥和細(xì)胞增殖發(fā)揮重要作用，因此，內(nèi)皮功能障礙與粥樣硬化病變進(jìn)展密切相關(guān)；已有研究證實(shí)內(nèi)皮功能障礙與心血管疾病直接相關(guān)目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)RAS對(duì)內(nèi)皮功能的影響AT1受體激活可促使超氧自由基釋放，從而引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙；因此RAS阻斷劑能改善內(nèi)皮功能，已有大量試驗(yàn)證實(shí)ACEI對(duì)改善內(nèi)皮功能有明顯療效目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)ACEI對(duì)心血管疾病的影響許多重要試驗(yàn)證實(shí)ACEI能降低心血管發(fā)病率和病死率（如HOPE、EUROPA）；薈萃分析顯示，與安慰劑相比，ACEI能降低全因死亡率和心梗14％，中風(fēng)23％；ACEI對(duì)冠心病的二級(jí)預(yù)防亦有充分證據(jù)目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)ACEI對(duì)急性冠脈綜合征的影響ACE在冠脈粥樣硬化組織活性增加，已有證據(jù)顯示此可導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定；HOPE研究證實(shí)ACEI可降低有血管疾病的患者急性冠脈綜合征（ACS）的發(fā)生，因此ACEI能預(yù)防ACS的發(fā)生目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)ACEI對(duì)靶器官的影響ACEI已證實(shí)能減少靶器官損害，如心、腦、腎：ACEI能顯著延緩腎損害的進(jìn)展（BENEDICT、AIPRI、ESBARI、ROAD）；ACEI能減少中風(fēng)再發(fā)（HOPE↓32％）；ACEI對(duì)心梗后左室功能減退及充血性心衰都有顯著益處因此，ACEI能夠影響心腎事件鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)MichealBohm.AmJCardiol.2007；100：38j-44j目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)AHA關(guān)于IHD的共識(shí)ACEInhibitors：有效減少新發(fā)IHD事件；推薦用于所有心梗后的病人；被證實(shí)能預(yù)防和治療心衰和腎衰；與噻嗪類(lèi)利尿劑合用能減少中風(fēng)再發(fā)。

Circulation2007;115:2761-2788目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)ACEI對(duì)CV事件相對(duì)危險(xiǎn)的影響B(tài)orerJS.EuropeanHeartJournalSupplements.2007;9:E2–E9HanssonL,etal.STOP-Hypertension-2study.Lancet,1999:1751-1756目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)BorerJS.EuropeanHeartJournalSupplements.2007;9:E2–E9HanssonL.etal.CAPPPstudy.Lancet,1999;353:611-616ACEI對(duì)CV事件相對(duì)危險(xiǎn)的影響目前三十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)聯(lián)合治療ACEI＋利尿劑

ACEI＋CCB提高降壓的有效性和耐受性更好改善CV的預(yù)后（ASCOT）目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)SOLACE研究——貝那普利與氨氯地平聯(lián)合治療較氨氯地平單藥的有效性及安全性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究2級(jí)高血壓患者，藥物：氨氯地平/貝那普利5-10/20mg，或氨氯地平5-10mg結(jié)果：聯(lián)合治療降低收縮壓達(dá)25mmHg以上控制率見(jiàn)下圖JamersonJA.etal.Lancet;2004:17:495-501目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)SOLACE研究——貝那普利與氨氯地平聯(lián)合治療較氨氯地平單藥的有效性及安全性JamersonJA.etal.Lancet;2004:17:495-501目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)氨氯地平和貝那普利聯(lián)合治療的降壓效果比較氨氯地平/貝那普利聯(lián)合治療(10-40mg/d，10-20mg/d)與氨氯地平10mg/d單藥治療的有效性和安全性。聯(lián)合治療組減少動(dòng)態(tài)收縮壓和舒張壓與單藥治療有顯著差異

(p<0.0001)。踝部水種發(fā)生率在聯(lián)合組少于單藥組(4.5%,5.5%vs.9.2%,p=NS)。聯(lián)合組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的代謝副作用。ChrysantSG,SugimotoDH,LefkowitzM,etal.pressure,2007;16:10-17目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)

平均動(dòng)態(tài)收縮壓變化

平均動(dòng)態(tài)舒張壓變化氨氯地平和貝那普利聯(lián)合治療的降壓效果

平均動(dòng)態(tài)收縮壓變化

平均動(dòng)態(tài)舒張壓變化目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)聯(lián)合治療降低水腫的發(fā)生％目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)聯(lián)合治療對(duì)嚴(yán)重收縮期高血壓患者收縮壓的效果:SELECT

研究NEUTELJM,SMITHDH,WEBERMAetal.:Efficacyofcombinationtherapyforsystolicbloodpressureinpatientswithseveresystolichypertension:theSystolicEvaluationofLotrelEfficacyandComparativeTherapies(SELECT)Study.J.Clin.Hypertens.(2005)7:641-646.目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)聯(lián)合治療血壓下降顯著聯(lián)合治療對(duì)比單藥治療P<0.0001P<0.0001JClinHypertens.2005;7:641-646

-21.1-12.4-10.8-25-20-15-10-50SBP(mmHg)貝那普利/氨氯地平(n=149)氨氯地平(n=146)貝那普利(n=148)-10.6-5.7-5.7-12-10-8-6-4-20DBP(mmHg)目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)聯(lián)合治療血壓控制率顯著提高意向治療人群的血壓反應(yīng)率及控制率P<0.0001P<0.0001JClinHypertens.2005;7:641-646

733837020406080100反應(yīng)率患者(%)貝那普利/氨氯地平(n=149)氨氯地平(n=146)貝那普利(n=148)652834020406080100控制率患者(%)目前三十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)貝那普利有效避免CCB引起的水腫新發(fā)外周水腫：貝那普利/氨氯地平聯(lián)合組低于單用氨氯地平組3.8%9.4%%新發(fā)外周水腫減少60%JClinHypertens.2005;7:641-646

目前四十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)ACEI避免CCB引起的水腫的機(jī)制氨氯地平致水腫機(jī)制：只選擇性擴(kuò)張動(dòng)脈，而靜脈仍保持收縮，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)壓力負(fù)荷過(guò)大，引起體液進(jìn)入周?chē)M織，從而出現(xiàn)外周水腫OpieLH,etal.In:OpieLH,ed.DrugsfortheHeart.3rded.Philadelphia,PA:WBSaundersCo;1991:42-73GustafssonD.JCardiovascPharmacol.1987;10(suppl1):S121-S131

WhiteWB,etal.ClinPharmacolTher.1986:39:43-48目前四十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)貝那普利+氨氯地平：同時(shí)擴(kuò)張動(dòng)、靜脈，降低過(guò)高的毛細(xì)血管內(nèi)負(fù)荷，從而避免CCB引起的外周水腫