第九章生產(chǎn)管理2011年7月上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心GMP部LOGO本章包含的各小節(jié)第一節(jié)原則第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第三節(jié)生產(chǎn)操作第四節(jié)包裝操作LOGO《生產(chǎn)管理》主要內(nèi)容所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染每批藥品每一階段的生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)檢查上批清場情況，完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測包裝操作應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)的措施LOGO《生產(chǎn)管理》修訂內(nèi)容新增內(nèi)容防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染細(xì)化內(nèi)容生產(chǎn)操作、包裝操作等具體要求調(diào)整內(nèi)容生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工藝用水

第一節(jié)原則LOGO重點(diǎn)條款第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。對藥品生產(chǎn)管理提出總的管理要求，強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)工藝的法規(guī)符合性要求與本規(guī)范第五條、第一百五十二條、第一百六十八條相呼應(yīng)LOGO重點(diǎn)條款第一百八十五條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。明確批次合理劃分的原則LOGO批

經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。LOGO重點(diǎn)條款第一百八十六條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期完善批號編制原則，強(qiáng)調(diào)唯一性明確生產(chǎn)日期確定的原則，從而能合理確定有效期，防止變相延長有效期的行為，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量LOGO重點(diǎn)條款第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。“設(shè)定限度”的提法，增強(qiáng)了可操作性檢查產(chǎn)量和物料平衡限度的目的LOGO重點(diǎn)條款第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。生產(chǎn)過程中控制微生物污染或其它污染的原則，強(qiáng)調(diào)控制污染的理念控制生產(chǎn)中污染的手段可有環(huán)境控制、采用密閉設(shè)備生產(chǎn)、規(guī)范人員操作等LOGO重點(diǎn)條款第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。根據(jù)藥品生產(chǎn)過程中的實(shí)際情況，明確了需重點(diǎn)控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染特殊措施在第五十三條、第一百九十七條中均有具體描述LOGO重點(diǎn)條款第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。明確標(biāo)識方法和標(biāo)識信息的內(nèi)容采用貼簽標(biāo)識的好處是能防止標(biāo)識遺失LOGO重點(diǎn)條款第一百九十二條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。提出對標(biāo)識用顏色區(qū)分的方法，并要求標(biāo)識格式應(yīng)參照文件管理的方法進(jìn)行控制，目的是防止混淆和差錯(cuò)LOGO重點(diǎn)條款第一百九十三條應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。根據(jù)管道輸送方式生產(chǎn)的特點(diǎn)，提出防止人為差錯(cuò)的控制要求LOGO重點(diǎn)條款第一百九十五條應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)按偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。強(qiáng)調(diào)企業(yè)首先應(yīng)采取措施避免偏差的發(fā)生LOGO重點(diǎn)條款第一百九十六條生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。限制區(qū)域從“潔凈室（區(qū)）”擴(kuò)大到“生產(chǎn)廠房”第二節(jié)防止生產(chǎn)過

程中的污染和交叉污染

LOGO污染

在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。交叉污染

不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。

LOGO重點(diǎn)條款第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；

（二）采用階段性生產(chǎn)方式；

（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；

（四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；

（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；

（六）采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測；

LOG亦O（七）勸采用密舌閉系統(tǒng)合生產(chǎn)；（八）干友燥設(shè)備的洗進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)痕有空氣過片濾器，排靠風(fēng)應(yīng)當(dāng)有線防止空氣擱倒流裝置土；（九）生芽產(chǎn)和清潔壁過程中應(yīng)訊當(dāng)避免使樂用易碎、備易脫屑、之易發(fā)霉器驚具；使用搶篩網(wǎng)時(shí)，閥應(yīng)當(dāng)有防竿止因篩網(wǎng)始斷裂而造編成污染的倒措施；（十）液舟體制劑巾的配制豬、過濾倆、灌封允、滅菌稼等工序派應(yīng)當(dāng)在全規(guī)定時(shí)幸間內(nèi)完蠟成；（十一裕）軟膏罵劑、乳撓膏劑、諒凝膠劑妙等半固央體制劑匹以及栓喜劑的中局間產(chǎn)品汁應(yīng)當(dāng)規(guī)行定貯存股期和貯盜存條件鞋。LOGO要求企悠業(yè)務(wù)必袖從生產(chǎn)環(huán)的各個(gè)吸方面考塞慮污染紙和交叉慘污染的各風(fēng)險(xiǎn)，恩盡可能央加以預(yù)夢防企業(yè)可雅根據(jù)實(shí)麥際情況趁參照條烘款采用譽(yù)數(shù)種或故其它有匆效防止礙污染和灶交叉污秒染的措涌施LOGO重點(diǎn)條俯款第一百淡九十八延條應(yīng)殼定期檢柄查防止迅污染和丟交叉污源染的措毀施并評氣估其適室用性和確有效性駕。提出對像污染和工交叉污寄染控制徹效果的之檢查和啦評估要估求評估至少包應(yīng)考慮防止污赴染和交催叉污染愁的措施決的執(zhí)行朝情況設(shè)備設(shè)施清潔方樓法等操帶作規(guī)程變更第三節(jié)想生產(chǎn)貢操作LOG界O重點(diǎn)條各款第一百九伍十九條鋸生產(chǎn)開始誼前應(yīng)進(jìn)行把檢查，確魄保設(shè)備和蠟工作場所丟沒有上批悶遺留的產(chǎn)姑品、文件棗或與本批掠產(chǎn)品生產(chǎn)鏟無關(guān)的物要料，設(shè)備軌處于已清失潔及待用示狀態(tài)。檢猴查結(jié)果應(yīng)唉有記錄。市生產(chǎn)操勞作前，還竊應(yīng)核對物挨料或中間膜產(chǎn)品的名睬稱、代碼執(zhí)、批號和凳標(biāo)識，確窄保生產(chǎn)所莖用物料或腐中間產(chǎn)品宏正確且符倆合要求。明確生產(chǎn)弦前檢查的院項(xiàng)目檢查目娛的是為摧了保證浪物料或巡壽中間產(chǎn)廳品的正記確性，過防止不件正確的純物料用麻于生產(chǎn)LOGO重點(diǎn)條深款第二百疊零一條丘每批雞藥品的秋每一生換產(chǎn)階段悅完成后醋必須由稠生產(chǎn)操賠作人員形清場，淡并填寫撓清場記味錄。清扶場記錄馬內(nèi)容包淚括：操作間訊編號、產(chǎn)品般名稱、穩(wěn)批號、偷生產(chǎn)工呢序、清首場日期氣、檢查撓項(xiàng)目及雀結(jié)果、婚清場負(fù)狐責(zé)人及齒復(fù)核人陡簽名。前清場記運(yùn)錄應(yīng)納磁入批生血產(chǎn)記錄辜。明確清場則記錄的內(nèi)儉容，如“而操作間編刻號”，使瓦記錄更有美可追溯性第四節(jié)重包裝煩操作LOGO重點(diǎn)條知款第二百爸零二條愛包裝緒操作規(guī)石程應(yīng)規(guī)拒定降低哲污染和企交叉污電染、混洞淆或差坐錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)壺的措施的。強(qiáng)調(diào)企業(yè)威應(yīng)重視包鋼裝操作中況發(fā)生污染烘、交叉污穩(wěn)染、混淆帶或差錯(cuò)的禍風(fēng)險(xiǎn)，相趴關(guān)降低風(fēng)田險(xiǎn)的措施琴應(yīng)有書面揉規(guī)定LOGO重點(diǎn)條款第二百舌零四條倉包裝底操作前捆，還應(yīng)利檢查所勺領(lǐng)用的夾包裝材廟料正確伙無誤，冶核對待扶包裝產(chǎn)僑品和所蜘用包裝軟材料的易名稱、央規(guī)格、端數(shù)量、布質(zhì)量狀冤態(tài)，且覆與工藝袖規(guī)程相膨符。強(qiáng)調(diào)保伴證待包奪裝產(chǎn)品屑和包裝慰材料的沿正確性蛙，與工燭藝規(guī)程事相符的衛(wèi)要求，蜻符合注覺冊的要炊求LOG忽O重點(diǎn)條款第二百馳零七條寇待用鋪分裝容拌器在分泥裝前應(yīng)開保持清吉潔，避尚免容器地中有玻足璃碎屑福、金屬灑顆粒等尤污染物應(yīng)。包裝容器墾在分裝前喇的保護(hù)控不制要求，篩防止污染LOG摟O重點(diǎn)條款第二百占零八條雜產(chǎn)品孫分裝、喜封口后件應(yīng)及時(shí)貼襖簽。未能及抗時(shí)貼簽時(shí)瘋，應(yīng)按照逝相關(guān)的操兇作規(guī)程操腎作，避免廳發(fā)生混淆碑或貼錯(cuò)標(biāo)凈簽等差錯(cuò)敞。突出了強(qiáng)未貼簽遮產(chǎn)品的泄風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)強(qiáng)調(diào)及敢時(shí)貼簽投的重要炮性未及時(shí)給貼簽的文，應(yīng)有造防止混失淆或貼磨錯(cuò)標(biāo)簽儉的措施修，防止磨污染LOGO重點(diǎn)條結(jié)款第二百拘零九條臺單獨(dú)馬打印或赴包裝過哀程中在雅線打印析的信息訓(xùn)（如產(chǎn)廚品批號姐或有效把期）均握應(yīng)進(jìn)行碑檢查，活確保其煉正確無巴誤，并倉予以記豎錄。如障手工打嗓印，應(yīng)想增加檢召查頻次蒙。確保打印工信息正確隊(duì)性，以防窗止差錯(cuò)的絞發(fā)生特別強(qiáng)瞧調(diào)了手惹工打印羞容易發(fā)若生差錯(cuò)叼，應(yīng)加糾強(qiáng)檢查LOG敘O重點(diǎn)條款第二百一刷十條使斷用切割式掏標(biāo)簽或在梳包裝線以享外單獨(dú)打擱印標(biāo)簽，淹應(yīng)采取專話門措施，主防止混淆茂。使用切開割式標(biāo)改簽或在電包裝線吧以外單賀獨(dú)打印臥標(biāo)簽有副潛在風(fēng)低險(xiǎn)，企灑業(yè)應(yīng)有講專門防胞止混淆簡的措施LOGO重點(diǎn)條簽款第二百中一十一鳳條應(yīng)葬對電子米讀碼機(jī)架、標(biāo)簽料計(jì)數(shù)器瀉或其它雄類似裝依置的功沙能進(jìn)行車檢查，外確保其廢準(zhǔn)確運(yùn)禾行。檢覺查應(yīng)有吃記錄。自動檢宵測設(shè)備美的功能贊應(yīng)當(dāng)檢膚查，并逃有記錄LOG護(hù)O重點(diǎn)條款第二百濫一十二差條包嘗裝材料摧上印刷權(quán)或模壓熄的內(nèi)容氏應(yīng)清晰終，不易槽褪色和借擦除。明確包嶼裝材料逝上印刷蓬或模壓濁的內(nèi)容根要求，管確保產(chǎn)橡品信息姻完整，個(gè)確保產(chǎn)辱品信息腔的完整趣性和可縱追溯性LOG潮O(jiān)重點(diǎn)條款第二百鼓一十三謝條包迅裝期間護(hù)，產(chǎn)品庫的中間姑控制檢符查應(yīng)當(dāng)擁至少包宰括下述率內(nèi)容：（一）攝包裝外造觀；浪（二）軍包裝是織否完整??；羊（街三）產(chǎn)映品和包穗裝材料史是否正冶確；巷（四）歸打印內(nèi)線容是否喪正確；揭（五臣）在線間監(jiān)控裝拖置的功起能是否繪正常。致樣跳品從包極裝生產(chǎn)園線取走宇后不應(yīng)當(dāng)再霉返還，以防止僑產(chǎn)品混淆免或污染。包裝期嘩間的中豪間控制縣項(xiàng)目及眼要求目的：防曲止差錯(cuò)、仁混淆或污半染LOGO重點(diǎn)條款第二百一川十四條陣因包裝過宅程產(chǎn)生異滑常情況而復(fù)需要重新緣瑞包裝產(chǎn)品娃的，必須商經(jīng)專門檢波查、調(diào)查不并由指定湯人員批準(zhǔn)浙。重新包覺裝應(yīng)有詳輕細(xì)記錄。重新包誤裝應(yīng)經(jīng)蝴批準(zhǔn)，服且應(yīng)有絕記錄9、靜夜垂四無鄰畜，荒居鋒舊業(yè)貧促。。4月-格234月-2利3Wed甩nes加day村,A燭pri重l2碗6,菠202爛310、雨中黃孕葉樹，燈潛下白頭人眨。。05:4放2:1405:踐42:超1405:途424/26房誠/202絞35:址42:1潤4AM11、以我孤獨(dú)沈久興，愧君守相見頻絲式。。4月-攀2305:局42:儀1405:4宜2Apr-蒙2326-A理pr-2會312、故人江朗海別，幾單度隔山川東。。05:4割2:1405:4右2:1405:京42Wedn碰esda僚y,A磁pril舊26,廣202楊313、乍見翻貨疑夢，相子悲各問年翼。。4月-浙234月-多2305:4撓2:1405:4紫2:14Apr悠il館26,環(huán)20胞2314、他鄉(xiāng)生薪白發(fā)，舊楊國見青山珠。。26史四月須202挨35:42孟:14模上午05:揮42:世144月-2籌315、比不似了得就紗不比，猴得不到生的就不畢要。。。四月頓235:42陰上午4月-2皂305:4孩2Apri聾l26占,20妨2316、行動出礎(chǔ)成果，工久作出財(cái)富刮。。2023花/4/2快65:芳42:1憑405:鈔42:招1426愧Apr盛il啞202惠317、做前，網(wǎng)能夠環(huán)視請四周；做炮時(shí)，你只賴能或者最狗好沿著以典腳為起點(diǎn)套的射線向徑前。。5:42扣:14府上午5:4痕2上隊(duì)午05:彎42:蜻144月-2鋸39、沒有撐失敗，卷只有暫峽時(shí)停止酒成功！施。4月-時(shí)234月-2雪3Wedn界esda迷y,A蝴pril忌26,供202宮310、很多事贏情努力了務(wù)未必有結(jié)召果，但是民不努力卻透什么改變質(zhì)也沒有。符。05:4龜2:1405:咳42:沿1405:蹤蝶424/2掃6/2莊023栗5:庭42:捎14婦AM11、成功就喪是日復(fù)一璃日那一點(diǎn)療點(diǎn)小小努估力的積累棗。。4月-2諒305:4百2:1505:4呼2Apr-您2326-斬Apr就-2312、世間成袖事，不求剝其絕對圓物滿，留一殿份不足，土可得無限畢完美。。05:4漫2:1505:削42:陳1505:介42Wedn搖esda閱y,A欲pril塊26,光202孫313、不知奔香積寺遍，數(shù)里乘入云峰嫂。。4月-嶼234月-務(wù)2305:4遮2:1505:曲42:孤15Apr強(qiáng)il志26,紗20匪2314、意志堅(jiān)襪強(qiáng)的人能識把世界放碑在手中像舞泥塊一樣皇任意揉捏輔。26桿四月境202禿35:42悼:15股上午05:銳42:夾154月-砍2315、楚塞秒三湘接飛，荊門熄九派通落。。。四月2還35:4館2上薦午4月-輛2305:樂42Apri撇l26強(qiáng),20芒2316、少年俱十五二睜十時(shí)，往步行奪售得胡馬龜騎。。202閱3/4輝/26肚5:用42:遍1505:4拉2:1526A鎮(zhèn)pril偶202滴317、空山批新雨后躍，天氣咱晚來秋呢。。5:4翠2:1罷5上堅(jiān)午5:42剃上午05:藥42:芹154月-愧239、楊柳散值和風(fēng)，青張山澹吾慮冰。。4月-鋪234月-亦23Wed扇nes茶day揪,A斤pri如l2拔6,鋤202騾310、閱讀一智切好書如暢同和過去亡最杰出的屋人談話。05:套42:合1505:子42:弦1505:4杠24/26劫/202志35:峽42:1欄5AM11、越是沒窄有本領(lǐng)的兄就越加自些命不凡。4月-2貞305:杏42:殲1505