物理藥劑學（physicalpharmacy）是應用物理化學的基本原理、方法和手段研究藥劑學中有關處方設計、制備工藝、劑型特點、質量控制等內容的邊緣科學目前一頁\總數(shù)八十頁\編于十七點

應用膠體化學及流變學原理

指導混懸劑、乳劑、軟膏劑等藥物制劑的處方、工藝的設計和優(yōu)化；應用粉體學原理

指導藥物固體制劑的處方、工藝設計和優(yōu)化

應用化學動力學原理

評價、提高藥物制劑穩(wěn)定性

應用表面化學和絡合原理

闡述藥物的增溶、助溶機理物理藥劑學是藥物新劑型發(fā)展的理論基礎，重大基礎理論的建立和突破必將致使藥劑學學科的“飛躍”。目前二頁\總數(shù)八十頁\編于十七點藥物制劑的基本理論：藥物溶液的形成理論表面活性劑微粒分散體系制劑的穩(wěn)定性粉體學基礎流變學基礎藥物制劑的設計等

目前三頁\總數(shù)八十頁\編于十七點第三章液體制劑

-相關物理藥劑知識

目前四頁\總數(shù)八十頁\編于十七點以溶液狀態(tài)使用的制劑目前五頁\總數(shù)八十頁\編于十七點液體藥劑注射劑均相非均相溶液高分子溶液混懸劑乳劑溶解度化學穩(wěn)定性溶出度物理穩(wěn)定性液體型藥劑與相關性質目前六頁\總數(shù)八十頁\編于十七點第二章

藥物溶液的形成理論目前七頁\總數(shù)八十頁\編于十七點藥物溶液的形成理論第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度第三節(jié)藥物溶液的性質與測定方法目前八頁\總數(shù)八十頁\編于十七點學習要點掌握影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法掌握Noyes-Whitney方程,影響藥物溶出速度的因素及增加方法熟悉常用藥用溶劑的種類、介電常數(shù)及溶解度參數(shù)的概念及應用熟悉溶解度的概念及表示方法了解藥物溶液的性質與測定方法目前九頁\總數(shù)八十頁\編于十七點

溶劑選擇條件：1.對藥物具有較好溶解性和分散性；2.化學性質穩(wěn)定，不與藥物和附加劑發(fā)生反應3.不影響藥效的發(fā)揮和含量測定；4.毒性小、無刺激、無不適臭味目前十頁\總數(shù)八十頁\編于十七點一、藥用溶劑種類水非水溶劑最常用的極性溶劑;理化性質穩(wěn)定，機體組織生理相適應，吸收快，因此水溶性藥物多制備成水溶液。藥物在水中難溶，選擇適量的非水溶劑，可以增大藥物的溶解度。醇類與多元醇；醚類；酰胺類；酯類；植物油類；亞砜類。第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質目前十一頁\總數(shù)八十頁\編于十七點1.醇類

乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、二甘醇2.醚類

四氫糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚3.酰胺類二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質目前十二頁\總數(shù)八十頁\編于十七點5.酯類

油酸乙酯、苯甲酸芐酯、肉豆蔻酸異丙酯等。6.植物油類

豆油、玉米油、芝麻油、花生油、紅花等，7.亞砜類二甲基亞砜，能與水、乙醇混溶。

第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質目前十三頁\總數(shù)八十頁\編于十七點二、藥用溶劑性質溶解度參數(shù)（solubilityparameter)介電常數(shù)（dielectricconstant)e=C/C0表示在溶液中將相反電荷分開的能力，它反映溶劑分子極性大小介電常數(shù)大，溶劑極性大，介電常數(shù)小，極性小表示同種分子間內聚力，也是表示分子極性大小的一種量度。

di越大，極性越大。溶解度參數(shù)大，溶劑極性大，溶解度參數(shù)小，極性小目前十四頁\總數(shù)八十頁\編于十七點內聚能液態(tài)時摩爾體積di=(△Ei/Vi)1/2=[△Hv-RT)/Vi]1/2

兩組分di越接近，越能互溶。由于整個生物膜的i平均值(21.07±0.82與正辛醇的i值(21.07)接近，因而正辛醇常用來模擬生物膜相求分配系數(shù)的一種溶劑。目前十五頁\總數(shù)八十頁\編于十七點物質的溶解性與溶劑介電常數(shù)溶劑的?

（近似值）溶劑溶質

極80水無機鹽,有機鹽水性50二醇類糖,鞣質肥溶遞30甲醇,乙醇蓖麻油,蠟性減20醛,酮,氧化物樹脂,揮發(fā)油遞

5己烷,苯,四氯化碳,乙醚,石油醚脂肪,石蠟,烴類,汽油減0礦物油,植物油

目前十六頁\總數(shù)八十頁\編于十七點一些溶劑與藥物的溶解度參數(shù)液體V/cm3/molδ/J1/2/cm3/2正己烷131.614.93乙醚104.815.75環(huán)己烷108.716.77四氯化碳97.117.80甲苯106.818.20乙酸乙酯98.518.20苯89.418.61氯仿80.719.02目前十七頁\總數(shù)八十頁\編于十七點丙酮74.020.04二硫化碳60.020.46正丁醇91.523.11正辛醇157.721.07醋酸57.626.5958.526.5940.729.66二甲基亞砜71.326.591,2-丙二醇73.630.27甘油73.336.20水18.047.86目前十八頁\總數(shù)八十頁\編于十七點晶體V/cm3/molδ/J1/2/cm3/2苯甲酸10421.89咖啡因14428.84對羥基苯甲酸甲酯14524.14萘12319.64苯巴比妥13725.77磺胺嘧啶18225.57甲苯磺丁脲22922.30目前十九頁\總數(shù)八十頁\編于十七點一、藥物的溶解度(solubility)藥物的溶解度直接影響藥物制劑、藥物吸收與藥物在體內的生物利用度。（一）溶解度的表示方法溶解度（solubility）是指在一定溫度下藥物溶解在一定量溶劑中達飽和時的濃度。溶解度常用一定溫度下100g溶劑中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶質的最大克數(shù)來表示，亦可用質量摩爾濃度mol/L來表示。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前二十頁\總數(shù)八十頁\編于十七點藥物的溶解度與溶出速度一、藥物的溶解度（一）藥物溶解度的表示方法2010《中國藥典》:藥物溶解度有七種提法：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶莫克索引、各國藥典、理化手冊目前二十一頁\總數(shù)八十頁\編于十七點《中國藥典》2010版規(guī)定011030100010010000mlmlmlmlmlmlml極易溶解易溶溶解略溶微溶極微溶解幾乎不溶或不溶第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度1g藥物所需溶劑量ml目前二十二頁\總數(shù)八十頁\編于十七點查閱：

各國藥典、默克索引(TheMerkIndex)、專門性的溶解度手冊等。對查不到的藥物溶解度數(shù)據(jù)，需要通過實驗測定。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前二十三頁\總數(shù)八十頁\編于十七點《默克索引》世界著名有關化學物質、藥品及生物制品百科全書。數(shù)據(jù)庫中每一條記錄評述一種單一存在化學物質或一組非常密切相關的化合物。記錄內容包括：分子式、分子量、標準化學名稱（包括CAS采用的名稱）、普通名稱和俗名、商標及其擁有者、公司代碼、CAS（ChemicalAbstractsService）登記號、物理和毒理數(shù)據(jù)、治療應用、商業(yè)應用等。文獻類型包括化學文獻、生物醫(yī)學文獻和專利文獻。默克索引是查找化學品、藥物以及生物化學品信息的首選。目前二十四頁\總數(shù)八十頁\編于十七點（二）溶解度的測定方法1.特性溶解度(intrinsicsolubility)指藥物不含任何雜質，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。與固體制劑的溶出速率具有一定的相關性。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前二十五頁\總數(shù)八十頁\編于十七點測定根據(jù)相溶原理圖數(shù)份不同程度過飽和溶液溶解平衡離心過濾上清液濾液適當稀釋測定藥物濃度作圖濃度縱坐標藥物質量/溶劑體積橫坐標外推至零S0恒溫震蕩目前二十六頁\總數(shù)八十頁\編于十七點目前二十七頁\總數(shù)八十頁\編于十七點

表觀溶解度(apparentsolubility)

藥物溶解度的數(shù)值多是平衡溶解度，因為在實際測定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做到的，尤其是酸、堿性藥物更是這樣。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度2.平衡溶解度(equilibriumsolubility)及測定方法目前二十八頁\總數(shù)八十頁\編于十七點數(shù)份藥物從不飽和飽和系列溶液恒溫下振蕩至平衡過濾，取濾液測藥物實際濃度S，對溶液濃度C作圖，圖中曲線轉折點A，即為平衡溶解度。測定方法：目前二十九頁\總數(shù)八十頁\編于十七點平衡溶解度測定曲線★★★★★★★C00S0S目前三十頁\總數(shù)八十頁\編于十七點注意事項：兩種溶解度測定溫度低溫（4~5℃）和體溫（37℃）如考察pH值對溶解度影響應使用酸性和堿性兩種溶劑系統(tǒng)；應恒溫攪拌并考慮藥物達到溶解平衡時間；取樣溫度與測試溫度一致濾除未溶藥物目前三十一頁\總數(shù)八十頁\編于十七點1.藥物分子結構的影響

相似相溶藥物分子與溶劑分子間氫鍵溶解度藥物形成分子內氫鍵極性溶劑中的溶解度非極性溶劑中的溶解度有機弱酸弱堿藥物制成可溶性鹽難溶性藥物分子中引入親水基團（三）

影響藥物溶解度因素及增加其溶解度方法溶解度增加目前三十二頁\總數(shù)八十頁\編于十七點2.溶劑化作用和水合作用溶劑化作用：溶劑分子通過它們與離子的相互作用，而累積在離子周圍的過程。溶劑化作用改變了溶劑和離子的結構。A化學水化層，與離子結合牢固，水分子和離子一塊移動，且水分子數(shù)不受溫度影響

B物理水化層，距離較遠，吸引較弱，水分子數(shù)隨溫度改變；

C為自由水分子層，該層水分子不受離子電場影響。目前三十三頁\總數(shù)八十頁\編于十七點

藥物離子的水合作用與離子性質有關，陽離子和水之間的作用力很強，通常，藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶解度

溶劑通過降低藥物分子或離子間引力，使藥物分子或離子溶劑化而溶解，是影響藥物溶解度的重要因素

極性溶劑可使鹽類藥物及極性藥物產生溶劑化而溶解溶劑化物：水合物<無水物<有機化物（琥珀琥珀磺胺嘧啶）溶解的速度和程度2.溶劑化作用和水合作用目前三十四頁\總數(shù)八十頁\編于十七點目前三十五頁\總數(shù)八十頁\編于十七點藥物溶劑①熔點/℃25℃溶解度/mg/ml氨芐青霉素（無水物）20010.10

水（3：1）2037.60苯乙派啶酮（無水物）680.92

水（1：1）830.26琥珀酰磺胺嘧啶（無水物）1880.39

戊醇（1：1）1910.80

水（1：1）--0.10丙酮縮氟氫羥龍（無水物）2200.06

乙酸乙酯（0.5：1）--0.15

戊醇（7：1）--0.33目前三十六頁\總數(shù)八十頁\編于十七點3.多晶型的影響（polymorphism）多晶型現(xiàn)象廣泛存在，同一化學結構藥物結晶條件（溶劑、溫度、冷卻速度等）不同，形成結晶時分子排列\(zhòng)晶格結構不同，因而形成不同的晶型，導致晶格能不同，藥物熔點、溶解速度、溶解度等不同維生素B2在水中溶解度：Ⅰ型60mg/L；Ⅱ型80mg/L；Ⅲ型120mg/L。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前三十七頁\總數(shù)八十頁\編于十七點無定型（amorphousforms）為無結晶結構藥物，無晶格束縛，自由能大，所以溶解度和溶解速度較結晶型大

新生霉素在酸性水溶液中形成無定型，其溶解度比結晶型大10倍，溶出速度也快，吸收也快。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前三十八頁\總數(shù)八十頁\編于十七點4.粒子大小可溶性藥物:粒子大小對溶解度影響不大難溶性藥物:

粒子大小0.1nm~100nm對溶解度有影響

粒子大于2000nm對溶解度無影響(Ostwald-Freundlich方程描述難溶性藥物與粒子大小的定量關系)r1r2S2S1第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前三十九頁\總數(shù)八十頁\編于十七點第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度5.溫度吸熱ΔHs>0，溶解度隨溫度升高而升高（例：蔗糖）放熱ΔHs<0，溶解度隨溫度升高而降低（例：HPMC）T2>T1S2>S1目前四十頁\總數(shù)八十頁\編于十七點6.pH值與同離子效應pH值弱酸:弱堿:第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度弱酸沉淀析出的pH弱堿溶解時的最高pH目前四十一頁\總數(shù)八十頁\編于十七點例如磺胺嘧啶藥物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.0710-4mol/L，臨床使用的磺胺嘧啶注射液濃度為0.2g/ml，通常將注射液稀釋成4.010-2mol/L（1.0%藥液）后靜脈滴注，因此所用輸液的pH應能保證澄明不能有藥物析出，pH應控制在多少？

計算結果表明，輸液的pH值不得低于8.59，若低于此pH值則磺胺嘧啶將從輸液中析出。

目前四十二頁\總數(shù)八十頁\編于十七點例如普魯卡因在25℃pKa=9.0，S0=0.5g/100ml，配制20mg/ml的鹽酸普魯卡因注射液，其pH不應高于多少？

計算表明注射液pH值不應高于8.52，同時要考慮藥物的穩(wěn)定性，因此鹽酸普魯卡因注射液pH應為4.5。目前四十三頁\總數(shù)八十頁\編于十七點(2)同離子效應若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素?，F(xiàn)以某藥物的鹽酸鹽溶液為例。其固態(tài)和解離型的平衡關系可表示為：一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時，其溶解度降低。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前四十四頁\總數(shù)八十頁\編于十七點7.混合溶劑的影響在水中加入一種或幾種與水互溶的其它溶劑組成混合溶劑時，可使藥物溶解度增加藥物在混合溶劑中的溶解度高于單一溶劑,這種混合溶劑稱潛溶劑(cosolvents)。水Alc水Alc第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前四十五頁\總數(shù)八十頁\編于十七點混合溶劑的影響潛溶劑提高藥物溶解度的原因：（1）溶劑間發(fā)生氫鍵締合；（2）改變原溶劑

eVks濃度聚乙二醇50100苯巴比托濃度濃50100乙醇目前四十六頁\總數(shù)八十頁\編于十七點第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度8.添加物的影響(1)助溶劑（hydrotropy）

難溶性藥物加入的第三種物質形成可溶性絡合物復鹽締合物助溶劑增加藥物溶解度目前四十七頁\總數(shù)八十頁\編于十七點S0藥物溶解度助溶劑的濃度助溶劑濃度的變化引起藥物溶解度不規(guī)則的變化目前四十八頁\總數(shù)八十頁\編于十七點例子:I2+KIKI3

1：29505%助溶劑:有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等；酰胺類化合物，烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。助溶劑的選擇尚無明確的規(guī)律可循:P24表2－5“常見的難溶性藥物及其應的助溶劑”第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前四十九頁\總數(shù)八十頁\編于十七點(2)加入增溶劑(solubilizates)對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15~18。常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類。難溶性藥物加入的第三種物質形成可溶性膠團增溶劑(表面活性劑)增加藥物溶解度目前五十頁\總數(shù)八十頁\編于十七點增溶劑不僅可增加難溶性藥物溶解度，而且增加制劑穩(wěn)定性，可防止藥物氧化和水解。影響增溶的因素增溶劑種類:C鏈，增溶效果增溶質性質:分子量，效果增溶劑用量:澄清溶液,三元相圖加入順序第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前五十一頁\總數(shù)八十頁\編于十七點增容劑種類

非極性藥物HLB值愈大，增溶效果愈好；極性藥物，結果則相反藥物性質極性、分子量愈大，是否解離加入順序

一般先將藥物與增溶劑混合，再加水稀釋增溶劑用量

配比合適,自相圖得知。影響增溶因素：目前五十二頁\總數(shù)八十頁\編于十七點抑菌劑的增溶:抑菌效果,需要增加用量解離性藥物的增溶:,pH影響增溶量多組分成分的增溶:取決于組分與增溶劑的相互作用第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度目前五十三頁\總數(shù)八十頁\編于十七點第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度二、藥物的溶出速度（一）藥物的溶出速度溶出速度定義:單位時間單位面積上藥物溶解進入溶液主體的量。藥物溶出過程包括兩個連續(xù)的階段：（1）溶質分子從固體表面溶解，形成飽和層；（2）在擴散作用下經過擴散層，再在對流作用下進入溶液主體內。目前五十四頁\總數(shù)八十頁\編于十七點飽和層擴散層溶液主體目前五十五頁\總數(shù)八十頁\編于十七點固體在液體中的溶出速度主要受擴散控制，可用Noyes-Whitney方程表示：dC/dt為溶出速度；S為固體的表面積；Cs為溶質在溶出介質中的溶解度；C為t時間溶液中溶質的濃度；K為溶出速度常數(shù)。K=D/Vh

D為溶質在溶出介質中的擴散系數(shù)；V為溶出介質的體積；h為擴散層的厚度。目前五十六頁\總數(shù)八十頁\編于十七點當Cs>>C（即C<10%Cs）(sinkcondition)上式可簡化為：此時的溶出條件稱為漏槽條件（sinkcondition)，可理解為藥物溶出后立即被移出，或溶出介質的量很大，溶液主體中藥物濃度很低。目前五十七頁\總數(shù)八十頁\編于十七點當S不變時，可簡化為：κ為特性速度常數(shù)，是指單位時間單位面積藥物溶解進入溶液主體的量。固體藥物的κ小于1（mg/min·cm-1）時，應考慮溶出對藥物吸收的影響。目前五十八頁\總數(shù)八十頁\編于十七點二、藥物溶解速度（一）藥物溶出速度表示方法溶出速度t時間溶液中溶質的濃度固體表面積溶質在溶出介質中的溶解度K=D/Vh溶出速度常數(shù)h

擴散層厚度D擴散系數(shù)V溶出介質的體積目前五十九頁\總數(shù)八十頁\編于十七點影響因素可根據(jù)Noyes-Whitney方程分析：1、固體的表面積(Surfaceareaofsolid)同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越大；對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越大；對顆粒狀或粉末狀的藥物，如在溶出介質中結塊，可加入潤濕劑(wettingagent)以改善固體粒子的分散度，增加溶出界面(dissolutioninterface)。這些均有利于提高溶出速度。目前六十頁\總數(shù)八十頁\編于十七點

2、溫度(temperature)

溫度升高，藥物溶解度Cs增大、擴散增強、粘度降低，溶出速度加快。3、溶出介質的體積(volumeofdissolutionmedium)體積小，溶液中藥物濃度高，溶出速度慢；反之則溶出速度快。目前六十一頁\總數(shù)八十頁\編于十七點

4、擴散系數(shù)(coefficientofdiffusion)

藥物在溶出介質中的擴散系數(shù)越大，溶出速度越快。在溫度一定的條件下，擴散系數(shù)大小受溶出介質的粘度和藥物分子大小的影響。5、擴散層的厚度(thicknessofdiffusionlayer)

厚度越大，溶出速度越慢。擴散層的厚度與攪拌程度有關，攪拌速度快，擴散層薄，溶出速度快。目前六十二頁\總數(shù)八十頁\編于十七點（二）影響藥物溶出速度的因素和增加溶出速度的因素1.固體的表面積表面積越大，溶出速度越高2.溫度溫度升高，溶出速度增加3.溶出介質體積介質體積小，溶出速度慢4.擴散系數(shù)擴散系數(shù)大，溶出速度快5.擴散層厚度擴散層厚，溶出速度慢片劑、膠囊劑等劑型的溶出，還受處方中加入的輔料以及溶出速度的測定方法有關。目前六十三頁\總數(shù)八十頁\編于十七點第三節(jié)藥物溶液的性質與測定方法半透膜一側的溶劑透過半透膜進入溶液側，最后達到滲透平衡時兩側所產生的壓力差即為溶液的滲透壓，此時兩側的濃度相等。滲透壓對注射液、滴眼液、輸液等劑型具有重要的意義。溶液的滲透壓依賴于溶液中溶質粒子的數(shù)量，是溶的依數(shù)性之一。一、藥物溶液的滲透壓（一）滲透壓（osmoticpressure)滲透壓的單位以滲量Osm表示，即滲透摩爾濃度。1Osm是6.022×1023個粒子在1L水中存在的濃度。通常用毫滲摩爾為單位。目前六十四頁\總數(shù)八十頁\編于十七點（一）滲透壓（osmoticpressure)（二）滲透壓測定方法△T=Km一、藥物溶液的滲透壓1000P0=K0m用冰點降低法可間接求得滲透壓。目前六十五頁\總數(shù)八十頁\編于十七點用冰點降低法可間接求得滲透壓。滲透壓比率：供試品與0.9%NaCl(g/ml)溶液滲透壓比率。滲透壓比=OT/OS式中：OT—測得藥物溶液的滲透摩爾濃度；

OS—測得標準液0.9%NaCl溶液的滲摩爾濃度。滲透壓比等于1為等滲溶液，大于1時為高滲溶液，小于1時低滲溶液。（二）滲透壓的測定方法目前六十六頁\總數(shù)八十頁\編于十七點指與紅細胞張力相等，即與細胞接觸時使細胞功能和結構保持正常的溶液（三）毫滲透壓摩爾濃度比的測定毫滲透壓摩爾濃度比=OT/OS（四）等張溶液（isotonicsolution)目前六十七頁\總數(shù)八十頁\編于十七點二、藥物溶液的pH值與pKa值測定1.生物體內的不同部位的pH值血清、淚液

pH

7.4;胰液pH值約7.5~8.0;胃液pH值約0.9~1.2;膽汁pH值約5.4~6.9;血漿pH7.4；血液pH值<7.0或>7.8會引起酸中毒或堿中毒，應避免將過低或過高pH值液體輸入體內。目前六十八頁\總數(shù)八十頁\編于十七點2.藥物溶液的pH值藥物溶液的pH值偏離有關體液正常pH值太遠時，容易對組織產生刺激，配制輸液、注射液、滴眼液和用于傷口的溶液時，必須注意藥液的pH值。注射液的pH值應在4~9范圍內，否則將引起疼痛和組織壞死；滴眼液的pH值應為6~8。采用的pH值應考慮pH值對藥物穩(wěn)定性與藥物溶解性的影響。目前六十九頁\總數(shù)八十頁\編于十七點3.藥物溶液pH值的測定

一般采用pH計，用玻璃電極為指示電極，以甘汞電極為參比電極組成電池進行測定。目前七十頁\總數(shù)八十頁\編于十七點（二）藥物的解離常數(shù)解離常數(shù)測定常采用電導法、電位法、分光光度法、溶解法等。

pKa酸性強度堿性強度<2強酸極弱堿2~7中強酸弱堿7~12弱酸中強堿>12極弱酸強堿藥物的酸堿度按pKa值可分為四級藥物在體內的吸收、分布、代謝和療效以及對皮膚、粘膜、肌肉的刺激性都與藥物的酸、堿性有關。目前七十一頁\總數(shù)八十頁\編于十七點（三）藥物溶液的表面張力

藥物溶液的表面張力，直接影響藥物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此，對于粘膜給藥的藥物溶液需要測定表面張力。測定方法：

最大氣泡法吊片法滴重法目前七十二頁\總數(shù)八十頁\編于十七點四、藥物溶液的粘度動力黏度1運動黏度2相對黏度3特性黏度4目前七十三頁\總數(shù)八十頁\編于十七點（四）藥物溶液的粘度(viscosity,viscidity)

藥物的粘度涉及到藥物溶液的流動性(fluidity)以及在給藥部位的滯留時間(lagtime)；在乳劑、糊劑、