-阻滯劑在心血管事件鏈

發(fā)揮的有效治療作用危險因素動脈粥樣硬化和LVH心梗心肌重塑左室擴張CHF心臟疾病終末期死亡MAPHYUKPDSISIS1BHATect.CAPRICONMERIT-HFCIBISCOPERNICUS目前一頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點阻滯劑的藥理分類英文藥名中文藥名親脂程度作用受體IV平均口服劑量非選擇性Propranolol普萘洛爾high1,2+40-180mg,bidTimolol噻嗎洛爾high1,250-40mg,bidSotalol索他洛爾low1,2+β1選擇性Atenolol阿替洛爾low1+25-100mg,qdBisoprolol比索洛爾moderate12.5-10mg,qdMetoprolol美托洛爾high1+50-100mg,qd-bidEsmolol艾司洛爾low1+α1β選擇性Carvedilol卡維地洛moderateα1

123.125-50mg,bidLabetalol柳胺芐心啶lowα1

12200-800mg,bid

目前二頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點藥物受體選擇性代謝β1/2劑量說明普奈洛爾1

、2肝3-6h0.5-1mg滴定對室上性心動過速有效，COPD患者耐受性差，常規(guī)不用于危急治療拉貝洛爾1、1

1、

肝4-6h0.5-2mg/kg對外周血管疾病和術(shù)后是較好抗高血壓藥物美托洛爾1

肝3-4h1-2mg滴定常用于AMI治療艾司洛爾1

紅細(xì)胞9min0.5-1mg/kg用于緊急控制心率、血壓對輕、中COPD或CHF存在是較好的選擇《國外醫(yī)藥》1997/18（5）/278—83靜脈β-受體阻滯劑藥理特性比較目前三頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點

《國外醫(yī)藥》1997/18（5）/278—83半衰期（小時)

6.5

3.93.20.15目前四頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點靜脈β-受體阻滯劑比較短半衰期長半衰期作用時間短（有利也有弊）作用持時長（有利也有弊）清除快清除慢方便調(diào)節(jié)不方便調(diào)節(jié)可糾正的誘發(fā)因素需要較長時間控制的因素或基礎(chǔ)病初始“探針”相對穩(wěn)定時應(yīng)用不良反應(yīng)相似目前五頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點藥理作用起效快：靜注后1分鐘開始起效超短效：

--終止滴注后10分鐘，受體阻滯作用恢復(fù)50% --20分鐘作用消失

--30分鐘血流動力學(xué)效應(yīng)恢復(fù)正常高選擇性：

--40-100倍高劑量時，2受體抑制

--治療劑量，輕至中度COPD不引起氣道阻力或痙攣↑作用：減緩心率,降低收縮壓,降低心肌耗氧量，降低左、右心室射血分?jǐn)?shù)和靜息時心排血量

AmericanHeatJournal1986-112:498艾司洛爾目前六頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點用藥方法：負(fù)荷量+維持量

--負(fù)荷量+維持量：5分鐘達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度

--只給負(fù)荷量：作用不能持續(xù)

--只給維持量：延長起效時間（30分達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度）用藥劑量：

--負(fù)荷量：0.5mg/kg --維持量0.05～0.3mg/kg/min，若無效，4分鐘后追加維持量劑量

AmericanHeatJournal1986-112:498

2009年3月----?阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）艾司洛爾目前七頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點在快速性心律失常中的應(yīng)用在圍術(shù)期心臟并發(fā)癥中應(yīng)用在高血壓危象中應(yīng)用

靜脈β受體阻滯劑應(yīng)用目前八頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點抗心律失常藥物分類（一）Ⅰ類——鈉通道阻滯劑

1．ⅠA類適度阻滯，奎尼丁

2．ⅠB類輕度阻滯，利多卡因、美西律

3．ⅠC類明顯阻滯，心律平、莫雷西嗪、氟卡尼（二）Ⅱ類——β腎上腺素能受體阻滯劑

阻斷β腎上腺素能受體，艾司洛爾（三）Ⅲ類——鉀通道阻滯劑

延長復(fù)極，胺碘酮、（索他洛爾）

（四）Ⅳ類——鈣通道阻滯劑

抑制Ca2+內(nèi)流，維拉帕米、地爾硫卓

目前九頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點β受體阻斷藥（第Ⅱ類）

主要阻斷β受體而對心臟發(fā)生影響，某些藥物在高濃度時還有膜穩(wěn)定作用

心肌自律性

交感神經(jīng)興奮傳導(dǎo)速度有效不應(yīng)期

β受體阻斷藥

常用抗心律失常藥物目前十頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點β受體阻斷劑治療心律失常機制廣泛阻滯迅速對抗或逆轉(zhuǎn)交感神經(jīng)過度興奮，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境抗室顫，降低猝死中樞抗心律失常脂溶性β受體阻斷劑能夠通過血腦屏障進(jìn)入中樞對因在抗心律失常同時，控制引起心律失常病因(如心肌缺血、交感神經(jīng)過度興奮、高血壓、運動與精神因素誘發(fā)的心律失常等)

目前十一頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點β受體阻滯劑治療心律失常首選適應(yīng)癥竇速快室率房顫

優(yōu)于西地蘭（無明顯心功能不全時）電風(fēng)暴圍手術(shù)期心律失常交感性心血管疾病伴發(fā)的快速心律失常

包括：甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤、急性心肌缺血、高血壓、夾層動脈瘤、運動與精神因素誘發(fā)的心律失常等目前十二頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點心房撲動和心房顫動

β阻劑能安全用于長期控制心房顫動室率和拮抗交感神經(jīng)興奮（Ⅰ類推薦，證據(jù)水平B）術(shù)后房顫使用靜脈艾司洛爾快速控制心室率艾司洛爾起效快、半衰期短，是主要推薦的靜脈使用藥物，尤其適合交感興奮（如手術(shù)后）患者。β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識中華心血管病雜志2009，37（3）：195-209目前十三頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點2010ESC房顫指南-室率控制目前十四頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點交感風(fēng)暴-----24小時自發(fā)2次或2次以上的室速或室顫,需要緊急治療的臨床癥候群靜脈β受體阻滯劑對多形性VT風(fēng)暴最有效VT風(fēng)暴患者單獨或聯(lián)合應(yīng)用靜脈胺碘酮和靜脈β阻劑是合理的（Ⅱb類推薦，證據(jù)水平C

）2006年“室性心律失常的診療和心源性猝死預(yù)防指南”（ACC/AHA/ESH）

β受體阻滯劑對抗交感風(fēng)暴特殊作用目前十五頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點β受體阻滯劑的抗交感風(fēng)暴作用交感神經(jīng)激活，高度興奮，抗心律失常藥物作用可能被完全或部分逆轉(zhuǎn)抗交感風(fēng)暴作用：

部分是β受體阻滯劑本身藥理作用

部分是β受體阻滯劑降低交感神經(jīng)興奮性水平后，抗心律失常藥物被逆轉(zhuǎn)的作用得到恢復(fù)并再次起效

目前十六頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點β受體阻滯劑治療心律失常誤區(qū)認(rèn)識不足

β受體阻滯劑是“業(yè)余”抗心律失常藥物？位置不當(dāng)其他藥物無效或療效不佳時才考慮β受體阻滯劑？劑量不夠擔(dān)心β受體阻滯劑負(fù)性（心率和肌力）作用

------需要充分認(rèn)識目前十七頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點重要地位β受體阻滯劑是ESC治療快速性心律失常多個I、Ⅱ類推薦使用藥物治療位置β受體阻滯劑是治療多種心律失常的“首發(fā)隊員”，而不是其他藥物無效時再應(yīng)用的“替補隊員”安全性短效β受體阻滯劑具有可控性與安全性充分認(rèn)識β受體阻滯劑治療心律失常β受體阻滯劑應(yīng)當(dāng)成為快速心律失常治療的基礎(chǔ)用藥目前十八頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點艾司洛爾治療嚴(yán)重膿毒癥

并發(fā)快室率房顫的療效觀察膿毒血癥患者處于應(yīng)激狀態(tài)，交感過度激活而出現(xiàn)心房顫動等快速心室率時，可導(dǎo)致病死率增加等不良后果．

——QJM，2007，100(1O)：629-634．快室率是膿毒血癥患者預(yù)后不良的指標(biāo)

——CritCareMed，1987，15(10)：923-929控制過快室率，改善膿毒血癥患者預(yù)后目前十九頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點艾司洛爾治療嚴(yán)重膿毒癥

并發(fā)快室率房顫的療效觀察嚴(yán)重膿毒癥并發(fā)快室率房顫患者(心室率≥120次/分)，包括肺部感染、消化道感染，尿路感染等艾司洛爾用法

首劑500μg/kg快速靜推隨后0.05mg/kg/min開始，微泵滴注維持，持續(xù)滴注10min,根據(jù)情況可遞增至0.2mg/kg/min中國藥物與臨床2010年3月第1O卷第3期目前二十頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點艾司洛爾治療嚴(yán)重膿毒癥

并發(fā)快室率房顫的療效觀察中國藥物與臨床2010年3月第1O卷第3期愛絡(luò)迅速降低膿毒癥患者房顫時心率目前二十一頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點艾司洛爾治療重癥敗血癥

并發(fā)快速心房顫動的療效觀察安全性良好：治療后僅1例血壓低于90mmHg，停用艾司洛爾后好轉(zhuǎn);治療前后肝腎功能無明顯變化中國藥物與臨床2010年3月第1O卷第3期目前二十二頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點在快速性心律失常中的應(yīng)用在圍術(shù)期心臟并發(fā)癥中應(yīng)用在高血壓危象中應(yīng)用

靜脈β受體阻滯劑應(yīng)用目前二十三頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點術(shù)后心臟并發(fā)癥圍術(shù)期心臟并發(fā)癥發(fā)生率高，包括心肌缺血、心肌梗死、心律失常等圍術(shù)期房顫十分常見，發(fā)生率可達(dá)到5%-65%常見原因：

原發(fā)疾?。ü谛牟∽畛Ｒ姡┭鲃恿W(xué)異常低氧血癥、高CO2血癥或低CO2血癥應(yīng)激性或反射性冠脈痙攣其他如嚴(yán)重貧血、冠脈內(nèi)氣血栓、麻醉干擾等目前二十四頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點圍手術(shù)期應(yīng)用β阻滯劑意義

心率增快是心血管疾病發(fā)生率和死亡率獨立危險因素-----ArchInternMed,1999,159:585-92.應(yīng)激反應(yīng)高峰一般會出現(xiàn)在術(shù)后24－72小時，此時也是心臟并發(fā)癥的好發(fā)時期在圍術(shù)期合理應(yīng)用β阻滯劑尤其是術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用，可降低心率和腎素活性，使心肌的氧供/氧耗關(guān)系發(fā)生改變，達(dá)到預(yù)防心肌缺血的目的。目前二十五頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點用藥適應(yīng)征推薦類別證據(jù)水平心臟高?；颊撸ㄐ募∪毖?、心律失常、高血壓病史），用藥后減少缺血事件和心律失常的發(fā)生IA術(shù)前使用控制心肌缺血、高血壓和心律失常IA治療圍手術(shù)期心肌缺血、高血壓和心律失常IIaBESC推薦β受體阻滯劑在非心臟手術(shù)應(yīng)用目前二十六頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點臨床常用β受體阻滯劑口服：美托洛爾卡維地洛比索洛爾靜脈：艾司洛爾美托洛爾艾司洛爾分布半衰期短,僅2分鐘消除半衰期約9分鐘其迅速起效、半衰期短,能在幾分鐘內(nèi)獲得效應(yīng),調(diào)控方便和安全。目前二十七頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點

艾司洛爾在心血管急重癥治療中臨床應(yīng)用病例分類病例數(shù)CABG術(shù)后房撲/房顫60例外科術(shù)后房撲/房顫100例不穩(wěn)定性心絞痛50例AMI（前間壁和前壁）15例王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期入選病例目前二十八頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點

入選標(biāo)準(zhǔn)不穩(wěn)定性心絞痛、血液動力學(xué)相對穩(wěn)定的AMI，心室率>75次/分；

CABG術(shù)及外科(普外、骨外、胸外)術(shù)后的房撲/房顫，血液動力學(xué)相對穩(wěn)定，心室率>100次/分，持續(xù)5分鐘以上，3天以內(nèi)給藥方法

負(fù)荷量：0.5mg/kg，1分鐘內(nèi)靜注，維持量：0.05mg/kg/min靜脈輸注，若無效，4分鐘后靜脈負(fù)荷量不變，維持量遞增，直至0.2mg/kg/min。愛絡(luò)

王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期艾司洛爾在心血管疾急癥治療中臨床應(yīng)用目前二十九頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點艾司洛爾

迅速降低CABG及外科術(shù)后快速心室率王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期目前三十頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點艾司洛爾合理降低心率、血壓

緩解不穩(wěn)定性心絞痛、減少心肌缺血王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期目前三十一頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點β阻滯劑抗心肌缺血?阻劑能抑制心肌收縮力，降低心率和動脈血壓、減少心肌氧耗，改善梗死心肌的氧供、需平衡，明顯減輕胸痛癥狀，縮小梗死面積。?阻劑對抗兒茶酚胺引起的脂肪分解作用，降低血中游離脂肪酸濃度，進(jìn)一步降低氧耗，改善心肌血供。目前三十二頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點背景/適應(yīng)癥推薦級別證據(jù)等級靜脈用藥緩解缺血癥狀ⅠB控制高血壓、竇速ⅠB心源性猝死的一級預(yù)防ⅠB持續(xù)性VTⅠC室上性心動過速ⅠC限制梗死面積ⅡaA無禁忌證的所有患者ⅡbB口服用藥無禁忌證的所有患者ⅠAESC推薦β阻滯劑在急性心梗中應(yīng)用目前三十三頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點β受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識中華心血管病雜志2009，37（3）：195-209ST段抬高的MI

急性期口服β阻劑適用于無禁忌癥的所有患者（Ⅰ類推薦，證據(jù)水平A）

靜脈應(yīng)用β阻劑適用于較緊急或嚴(yán)重情況如急性前壁MI伴劇烈缺血性胸痛或顯著的高血壓，且其他處理未能緩解的患者（Ⅰ類推薦，證據(jù)水平B）所有患者急性期后仍應(yīng)長期口服β阻劑（Ⅰ類推薦，證據(jù)水平A）目前三十四頁\總數(shù)四十一頁\編于二十一點β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識STEMI基本原則：積極又慎重積極：無禁忌的患者均可應(yīng)用慎重:主要應(yīng)用口服制劑，只有急重癥患者伴難以控制的劇烈胸痛和高血壓適用靜脈制劑，應(yīng)用前必須評估是否有禁忌癥中華