非小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)討論醫(yī)學(xué)第1頁/共35頁討論一：參考資料

對(duì)于晚期一線的NSCLC有條件進(jìn)行EGFR基因突變檢測(cè)的患者，是否應(yīng)常規(guī)進(jìn)行突變檢測(cè)并對(duì)EGFR突變陽性患者優(yōu)先選擇更有利的TKI作為一線首選方案？請(qǐng)結(jié)合臨床實(shí)踐談?wù)勛约旱目捶ǎ耗男┗颊哒J(rèn)為是有條件和有必要進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)？

EGFR基因突變檢測(cè)是否應(yīng)在一線作為常規(guī)？

EGFR基因突變陽性患者是否應(yīng)先用TKI？第2頁/共35頁所有初治晚期NSCLC患者都應(yīng)接受EGFR突變檢測(cè)IV期肺癌在開始治療前，建議先獲取腫瘤組織進(jìn)行表皮生長因子受體(EGFR)是否突變的檢測(cè)，根據(jù)EGFR突變狀況制定相應(yīng)的治療策略——《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》第3頁/共35頁Guidelineupdate第4頁/共35頁第5頁/共35頁第6頁/共35頁第7頁/共35頁第8頁/共35頁第9頁/共35頁討論二：參考資料

對(duì)于二線未經(jīng)選擇NSCLC的患者，化療效果并不理想。在目前突變檢測(cè)仍不普及，二線標(biāo)本獲取困難，臨床上是否需要EGFR基因突變狀態(tài)來選擇TKI的二線治療？

請(qǐng)結(jié)合您臨床實(shí)踐談?wù)勀目捶ǎ?/p>

有無必要二線患者做基因檢測(cè)？科研OR臨床？

對(duì)于突變未知的二線患者是否優(yōu)先使用TKI？

第10頁/共35頁晚期NSCLC:治療目的?‘Longerlife’延長總體生存‘Betterlife’改善癥狀延長TTP改善疾病控制率較低毒性*改善QoL**在二線治療時(shí)尤其重要第11頁/共35頁TKI和化療療效對(duì)比第12頁/共35頁第13頁/共35頁第14頁/共35頁第15頁/共35頁TKI和化療安全性及生活質(zhì)量對(duì)比第16頁/共35頁易瑞沙研究中的血液毒性顯著少于多西他賽3/4度血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率(%)CuferT,etal.Anti-CancerDrugs2006;17:401-409.MaruyamaR,etal.JClinOncol2008;26:4244-4252.KimES,etal.Lancet2008;372:1809-1818.易瑞沙在預(yù)防和治療毒副反應(yīng)花費(fèi)低第17頁/共35頁KCSG-LU08-01：

比較易瑞沙與培美曲塞的III期臨床研究

易瑞沙組耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低所有級(jí)別不良事件發(fā)生率(%)n=68n=67P=0.37P=0.16P=0.29P=0.41AhnM,etal.ASCO2011Posterabs7603.第18頁/共35頁INTEREST中國亞組：

易瑞沙組較多西他賽組顯著改善生活質(zhì)量LuS,etal.Presentedon2009CSCO.生活質(zhì)量改善率(%)94%P=0.0147第19頁/共35頁長期生存數(shù)據(jù)第20頁/共35頁NSCLC二線治療藥物的一年生存率(%)%A:培美曲塞;B:多西他賽–III期臨床研究,Hannaetal,JCO2004,22:1589-1597.C:多西他賽75mg/m2–TAX317;D:多西他賽75mg/m2–TAX320E:吉非替尼250mg/d–ISEL研究全組;F:吉非替尼250mg/d–IDEAL1研究全組H:吉非替尼250mg/d–

中國注冊(cè)臨床研究;I:吉非替尼250mg/d–ISEL亞洲亞組J:吉非替尼250mg/d–IDEAL1日本亞組G:厄洛替尼150mg/d–BR21研究第21頁/共35頁二線治療化療藥物的生存時(shí)間2年生存率？3年生存率？TAX317TAX320HannaN,etal.JClinOncol2004第22頁/共35頁比較吉非替尼上市前、后晚期非小細(xì)胞

肺癌韓國患者生存期的變化第23頁/共35頁易瑞沙上市前后韓國晚期NSCLC患者的

生存差異1999.1-2001.12易瑞沙上市前

(n=334)二線治療僅有化療實(shí)際臨床實(shí)踐中既往接受過化療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC(韓國回顧性)總生存期KimHS,etal.Oncolgy2009;76:239-246.2002.1-2005.12易瑞沙上市后

(n=334)二線的新選擇－－易瑞沙第24頁/共35頁易瑞沙上市前后兩組韓國的NSCLC患者

基線特征均衡

易瑞沙上市前(n=334)易瑞沙上市后(n=334)中位年齡(歲)58.059.0男性(%)69.569.5腺癌(%)66.566.5ECOGPS0-1

(%)80.585.9不吸煙(%)39.539.2IIIB

(%)22.819.2既往1-2個(gè)化療方案86.287.7既往3個(gè)以上化療方案13.812.3KimHS,etal.Oncolgy2009;76:239-246.第25頁/共35頁易瑞沙的上市顯著延長了韓國NSCLC患者的

總生存期易瑞沙上市前上市后MST(月)11.519.31YS(%)48.569.72YS(%)19.339.6KimHS,etal.Oncolgy2009;76:239-246.易瑞沙上市后(n=334)易瑞沙上市前(n=334)生存概率(%)(月)p<0.0017.8月21.2%20.3%第26頁/共35頁易瑞沙的上市使韓國腺癌患者的總生存期

得到顯著的延長，中位生存超過2年中位生存期(月)HR=0.5095CI:0.41-0.61P<0.001HR=0.8995CI:0.52-1.56P=0.109易瑞沙上市后，腺癌患者的總生存期顯著1.22倍KimHS,etal.Oncolgy2009;76:239-246.第27頁/共35頁易瑞沙使中國的NSCLC患者獲得長期生存

-----打破化療時(shí)代的肺癌生存紀(jì)錄吳一龍等,中華結(jié)核和呼吸雜志2007;30(2):98-102.廖美琳等，腫瘤2008;28(3):246-250.管忠震等，中華腫瘤雜志2009;31(2):148-151.第28頁/共35頁亞裔人群的突變率第29頁/共35頁亞裔晚期肺腺癌患者EGFR突變

分子流行病學(xué)的前瞻性研究(PIONEER)

Pan-ChyrYang,1ShiYuankai,2JosephSiu-KieAu,3SankarSrinivasan,4GerardoCornelio,5Chun-MingTsai,6SumitraThongprasert,7

KarinHeeroma,8ItohYohji,9MaiTrongKhoa10

1DepartmentofInternalMedicine,NationalTaiwanUniversityCollegeofMedicine,NationalTaiwanUniversity,Taipei,Taiwan;2DepartmentofMedicalOncology,CancerInstitute/Hospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing,China;3DepartmentofClinicalOncology,QueenElizabethHospital,Kowloon,HongKong;4ApolloSpecialityHospital,AnnaSalai,Chennai,India;5St.PeregrineOncologyUnit,SanJuanDeDiosHospital,PasayCity,Philippines;6ChestDepartment,TaipeiVeteran’sGeneralHospital,Taipei,Taiwan;7DepartmentofMedicine,MaharajNakornChiangMaiHospital,ChiangMaiUniversity,ChiangMai,Thailand;8AstraZeneca,Singapore;9AstraZeneca,Osaka,Japan;10NuclearMedicineandOncologyCenter,BachMaiHospital,Hanoi,Vietnam第30頁/共35頁圖2a：EGFR突變率與國家/地區(qū)(PP)數(shù)據(jù)以患者百分比呈現(xiàn)；95%CI和p值來自卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)372/74176/16116/7234/65108/17463/11777/120國家/地區(qū)(46.6,53.8)(39.6,54.9)(14.2,33.1)(40.4,64.0)(54.7,68.9)(44.8,62.6)(55.3,72.2)EGFR突變陽性患者(%)p<0.001n=患者(%)第31頁/共35頁圖2c：EGFR突變率與種族(PP)數(shù)據(jù)以患者百分比呈現(xiàn)；95%CI和p值來自卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)16/73種族(14.0,32.7)p<0.001556/107463/11777/12031/62(48.8,54.7)(44.8,62.6)(55.3,72.2)(37.9,62.1)n=EGFR突變陽性患者(%)患者(%)