秋免疫缺陷學(xué)時演示文稿目前一頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點（優(yōu)選）秋免疫缺陷學(xué)時目前二頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點3目前三頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點42.免疫缺陷病的分類

聯(lián)合免疫缺陷體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病(

PrimaryImmunodeficiencydisease,PIDD)繼發(fā)性免疫缺陷病(AcquiredImmunodeficiencydisease,AIDD)按發(fā)病原因按主要累及的免疫成分目前四頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點53.IDD的主要臨床特點目前五頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點66第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷/遺傳基因異?！庖吖δ懿蝗l(fā)性免疫缺陷病特點：遺傳性(先天性)，免疫細(xì)胞等發(fā)育缺陷。分適應(yīng)性免疫和固有免疫缺陷兩類，適應(yīng)性體液免疫缺陷為多，占50%。多發(fā)于嬰幼兒。目前六頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點7機制：Btkgene缺陷→B不能發(fā)育（pre-B），不能合成Ig。特征：血循環(huán)中缺乏B細(xì)胞以及r球蛋白;T數(shù)目及功能正常；男性發(fā)病。表現(xiàn)：反復(fù)化膿性細(xì)菌感染；接種疫苗無抗體應(yīng)答。治療：以Ig替代治療以及抗感染治療為主。1.性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（Bruton綜合癥）一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷目前七頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點82.選擇性IgA缺陷最常見的PID。機制：缺陷基因不清。特征：血清IgA<50mg/L，

sIgA下降。臨床：可無臨床表現(xiàn)或癥狀較輕;

或反復(fù)呼吸道、消化道、泌尿道感染。

預(yù)后好。治療：母乳喂養(yǎng)，少數(shù)可自行恢復(fù)合成IgA的能力。目前八頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點93.性聯(lián)高IgM綜合征（XHM）機制：X染色體上的CD40L基因突變，活化的CD4+T細(xì)胞不表達CD40L。B無法活化、轉(zhuǎn)類受阻。（IgM→IgG、A、E）特征：IgM增高或正常，IgG、IgA、IgE均明顯降低或缺乏。發(fā)?。篨-性連鎖隱性遺傳，男性發(fā)病。臨床：反復(fù)發(fā)生化膿性感染。目前九頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點1010DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷目前十頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點111.DiGeoge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不良）病因：胚胎第6~8周時第Ⅲ、Ⅳ對咽囊管分化發(fā)育障礙臨床表現(xiàn)：治療：胚胎胸腺移植胸腺發(fā)育不全甲狀旁腺發(fā)育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓發(fā)育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓發(fā)育不良T細(xì)胞減少反復(fù)感染（病毒感染）低鈣血癥手足搐搦心血管異常法洛四聯(lián)征和大血管異常面顱發(fā)育異常腭裂、人中短和低位耳等目前十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點122.T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷CD3γ、CD3ε鏈缺陷——T細(xì)胞應(yīng)答缺陷。ZAP-70缺陷目前十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點13三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷(combinedimmunodeficiencydisease,CID)T或T、B聯(lián)合缺乏或功能缺陷所致。泡泡男孩活在無菌環(huán)境中大衛(wèi)·非利普.威特目前十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點14目前十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點15目前十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點16（一）重癥聯(lián)合免疫缺陷

（SevereCombinedimmunodeficiency，SCID）1、X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XSCID)：性染色體遺傳缺陷，IL-2Rγ鏈基因突變。T細(xì)胞停滯于pro-T，B和NK發(fā)育受阻。IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15Rg-鏈參與組成的細(xì)胞因子受體共用的g鏈目前十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點17（1）腺苷脫氨酶(ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷引起的SCID：

導(dǎo)致核苷酸代謝產(chǎn)物蓄積——T、B細(xì)胞發(fā)育障礙。（2）MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子表達缺陷的SCID：MHC-Ⅰ類分子缺陷：TAP基因突變---CD8+Tc功能↓MHC-Ⅱ類分子缺陷：調(diào)節(jié)MHC-Ⅱ類分子表達的基因發(fā)生缺陷---CD4+Th功能↓2.常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病目前十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點181.伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病

（Wiskott-Aldrich綜合征，WAS)：x連鎖隱性遺傳病。臨床表現(xiàn)：濕疹、血小板減少性紫癜、反復(fù)感染。機制：位于X染色體上編碼WAS蛋白的基因缺陷。

T、B細(xì)胞、血小板均受損。2.毛細(xì)血管擴張性共濟失調(diào)綜合征（AT）常染色體隱性遺傳。機制：DNA修復(fù)缺陷，特別是TCR基因和編碼Ig重鏈的基因，可同時伴有信號傳導(dǎo)相關(guān)基因異常。（二）其他SCID目前十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點19四、補體系統(tǒng)缺陷（一）補體固有成分缺陷

（二）補體調(diào)節(jié)分子缺陷

1、C1-INH缺陷——遺傳性血管神經(jīng)性水腫2、衰變加速因子和CD59缺陷——陣發(fā)性血紅蛋白尿（三）補體受體缺陷CR1缺陷目前十九頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點20醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室遺傳性血管神經(jīng)性水腫目前二十頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點21五、吞噬細(xì)胞缺陷

名稱功能缺陷受損細(xì)胞遺傳與其他慢性肉芽腫病殺菌力中性粒細(xì)胞、M性聯(lián)或常染色體隱性遺傳，酶系統(tǒng)缺陷Chediak-Higashi綜合征殺菌力移動性中性粒細(xì)胞、M常染色體隱性遺傳伴NK缺陷，毛發(fā)與皮膚色素改變免疫學(xué)特征：T、B正常（數(shù)量與功能），吞噬功能↓白細(xì)胞粘附缺陷殺菌力移動性中性粒細(xì)胞常染色體隱性遺傳，CD18基因突變目前二十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點2222第二節(jié)獲得性免疫缺陷?。╝cquiredimmunodeficiencydisease,AIDD)一、誘發(fā)AIDD的因素2.營養(yǎng)不良：影響免疫細(xì)胞成熟、降低免疫應(yīng)答水平4.感染：病毒（HIV、麻疹、EB病毒）、胞內(nèi)菌、原蟲3.醫(yī)源性：免疫抑制藥物和放射性損傷1.腫瘤：如Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷目前二十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點2323二、獲得性免疫缺陷綜合征Aquired

ImmunodeficiencySyndrome，AIDS1.流行情況1981年發(fā)現(xiàn)首例2.病因

人類免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV）屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，可分為HIV-1和HIV-2兩型AIDS主要由HIV-1所致，約占95%目前二十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點24

ItisreportedbytheUNthatintheworld

64,000,000

peoplearelivingwithHIV/AIDS,ofwhom

30,000,000

havedied.目前二十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點253.AIDS的流行病學(xué)

(1)傳染源：

HIV攜帶者、AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中。(2)傳播途徑：①性接觸②輸血和注射③母嬰傳播(3)易感人群：人群對HIV普遍易感高危人群：靜脈吸毒者、賣淫嫖娼者、同性戀目前二十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點26

(一)HIV的分子生物學(xué)特征目前二十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點27271.HIV侵入免疫細(xì)胞：CD4+T細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(二)AIDS發(fā)病機制目前二十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點2828HIV包膜蛋白

gp120受體CD4分子趨化性細(xì)胞因子受體（CXCR4和CCR5）輔助受體目前二十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點29病毒侵入細(xì)胞的過程

A.附著B.內(nèi)吞C.潛入HIV-融合肽形成三分子復(fù)合物gp120構(gòu)象改變，暴露出被掩蓋的gp41，將病毒和靶細(xì)胞連接介導(dǎo)囊膜與細(xì)胞膜融合目前二十九頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點3030受體結(jié)合包膜與細(xì)胞膜融合病毒進入細(xì)胞內(nèi)雙鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA整合入宿主基因組潛伏期大量復(fù)制并合成病毒蛋白裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外目前三十頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點31313.HIV免疫逃逸機制表位序列變異FDC保護潛伏感染目前三十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點32(三)HIV誘導(dǎo)的機體免疫應(yīng)答抗體：中和抗體、抗P24殼蛋白抗體、抗gp120和gp41抗體等。Tc：殺傷感染靶細(xì)胞。Th：無癥狀期Th1為主，有癥狀期Th2為主。目前三十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十八點33(四)臨床分期1、HIV急性感染期2、潛伏期3、